Deficiencia de MMR (dMMR): Definición

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Marzo 23, 2026

La deficiencia de reparación de errores de apareamiento del ADN (dMMR , por sus siglas en inglés ) significa que una o más de las proteínas responsables de reparar los errores en el ADN de una célula están ausentes o no funcionan correctamente. Cuando se pierden estas proteínas reparadoras, los errores en el ADN pueden acumularse con el tiempo, contribuyendo al desarrollo del cáncer. Encontrar dMMR en un tumor tiene importantes implicaciones para el tratamiento y también puede tenerlas para usted y su familia.

¿Qué significan las siglas MMR?

MMR son las siglas de reparación de errores de emparejamiento : un sistema presente en las células sanas que actúa como un corrector ortográfico del ADN. Cada vez que una célula se divide y copia su ADN, pueden producirse pequeños errores. Las proteínas de reparación de errores de emparejamiento detectan y corrigen estos errores antes de que causen daño. Las cuatro proteínas principales de MMR son MLH1 , PMS2 , MSH2 y MSH6 . Trabajan en pares: MLH1 con PMS2 y MSH2 con MSH6.

Cuando se pierde una o más de estas proteínas, el sistema de reparación deja de funcionar correctamente. Esto se denomina deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR, por sus siglas en inglés). Lo contrario —cuando las cuatro proteínas están presentes y funcionan correctamente— se denomina MMR competente (pMMR, por sus siglas en inglés).

¿Cómo se detecta la deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)?

Los patólogos suelen detectar la deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR) mediante una prueba de laboratorio llamada inmunohistoquímica (IHQ) . Esta prueba utiliza tinciones especiales que permiten visualizar las cuatro proteínas MMR al microscopio. Si una o más proteínas no se observan en las células tumorales, se informa que dicha proteína está "ausente" o "perdida", y el tumor se denomina deficiente en MMR.

Dado que las proteínas funcionan en pares, a menudo se pierden dos proteínas a la vez. Por ejemplo, la pérdida de MLH1 suele ir acompañada de la pérdida de PMS2, y la pérdida de MSH2 suele ir acompañada de la pérdida de MSH6. El informe de patología normalmente especificará qué proteína o proteínas se perdieron.

La deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN ( dMMR) también puede detectarse mediante una prueba molecular denominada inestabilidad de microsatélites (MSI) , que examina directamente el ADN en busca de los tipos de errores que se acumulan cuando el sistema MMR no funciona correctamente. Los tumores que presentan dMMR según la inmunohistoquímica (IHC) suelen ser también clasificados como MSI-alto (MSI-H) mediante pruebas moleculares. Estos dos términos —dMMR y MSI-H— están estrechamente relacionados y a menudo se utilizan indistintamente en el tratamiento del cáncer.

¿Qué tipos de cáncer se analizan habitualmente para detectar la deficiencia de reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR)?

Las pruebas de dMMR se realizan ahora de forma rutinaria en muchos tipos de cáncer. Se solicitan con mayor frecuencia para:

• Cáncer colorrectal (cáncer de colon y recto) – La deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR) se encuentra en aproximadamente el 15% de los cánceres colorrectales y es uno de los biomarcadores más importantes que se analizan en esta enfermedad.
• Cáncer de endometrio (uterino) – La deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR) se encuentra en una proporción significativa de cánceres de endometrio y tiene importantes implicaciones para la planificación del tratamiento.
• Cáncer gástrico (de estómago)
• Cáncer de intestino delgado
• Otros tumores sólidos – Cada vez se realizan más pruebas en muchos otros tipos de cáncer, ya que las implicaciones del tratamiento de la deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR) pueden aplicarse independientemente del origen del cáncer.

¿Por qué es importante la deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) para el tratamiento?

Encontrar dMMR en un tumor es uno de los resultados más importantes desde el punto de vista clínico que puede contener un informe de patología. Tiene relevancia para el tratamiento de dos maneras principales.

• Respuesta a la inmunoterapia. Los tumores con deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) suelen presentar un elevado número de errores en el ADN, lo que facilita su reconocimiento por el sistema inmunitario. Esto significa que a menudo son buenos candidatos para un tipo de tratamiento denominado inmunoterapia, concretamente, inhibidores de puntos de control inmunitario (como pembrolizumab o nivolumab). Estos fármacos ayudan al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas. El estado dMMR/MSI-H es ahora un marcador aprobado para la inmunoterapia en varios tipos de cáncer y, en algunos casos, se utiliza para guiar el tratamiento independientemente del origen del cáncer.
• Respuesta a la quimioterapia. En algunos tipos de cáncer, especialmente en el colorrectal, los tumores con deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) pueden responder de manera diferente a ciertos fármacos de quimioterapia en comparación con los tumores con reparación de errores de emparejamiento intacta. Su oncólogo tendrá en cuenta su estado de dMMR al planificar su tratamiento.

¿Significa la deficiencia de MMR que tengo el síndrome de Lynch?

No necesariamente, pero es una posibilidad importante que vale la pena investigar. Hay dos razones principales por las que un tumor puede ser dMMR:

• Pérdida somática (adquirida) – La proteína MMR se perdió solo en las células tumorales debido a cambios que ocurrieron durante el desarrollo del cáncer. Esto no es hereditario y no afecta al resto de las células. La causa adquirida más común es un cambio químico llamado Metilación del promotor MLH1, que silencia el gen MLH1 y provoca la pérdida tanto de MLH1 como de PMS2. Esta es la causa más común de deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR) en general, especialmente en los cánceres colorrectal y de endometrio.
• Síndrome de Lynch – Una afección hereditaria en la que una persona nace con una copia defectuosa de un gen MMR. Las personas con síndrome de Lynch tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar cáncer colorrectal, cáncer de endometrio y otros tipos de cáncer a lo largo de su vida. El síndrome de Lynch es hereditario.

Dado que la deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR) puede ser causada por el síndrome de Lynch, la mayoría de las guías recomiendan que los pacientes con tumores dMMR sean derivados a un especialista en genética para una evaluación más exhaustiva. Pruebas adicionales, como análisis genéticos de sangre o saliva, pueden ayudar a determinar si el resultado de dMMR se debe al síndrome de Lynch o a una alteración adquirida en el tumor.

Si se confirma el síndrome de Lynch, esta información también es relevante para sus familiares biológicos, quienes podrían considerar la posibilidad de recibir asesoramiento genético y someterse a pruebas de detección.

¿Qué dirá mi informe de patología si mi tumor es dMMR?

Es posible que su informe utilice varios términos diferentes para describir este hallazgo.

Algunas frases comunes son:

• “Deficiente en MMR” o “dMMR”
• “Pérdida de la expresión de [nombre de la proteína]” — por ejemplo, “pérdida de la expresión de MLH1 y PMS2”
• “Ausencia de tinción para [nombre de la proteína]”
• “Compatible con una deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento.”

Si también se realizó una prueba molecular de MSI, el informe puede indicar adicionalmente "MSI-alto" o "MSI-H".

Preguntas para hacerle a su médico

• Mi informe indica que mi tumor presenta deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento del ADN (dMMR). ¿Qué proteínas se perdieron?
• ¿Afecta este resultado a los tratamientos para los que puedo optar, incluida la inmunoterapia?
• ¿Debería hacerme la prueba del síndrome de Lynch?
• ¿Es necesario informar o realizar pruebas a los miembros de mi familia?
• ¿Se reevaluará mi estado de dMMR si recibo tratamiento o cirugía adicionales?