Síndrome de Lynch: Definición

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Marzo 23, 2026

Síndrome de Lynch Es una afección hereditaria que aumenta significativamente el riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer, más comúnmente cáncer colorrectal (de colon y recto) y cáncer de endometrio (de útero). Es causada por un cambio hereditario en uno de los genes responsables de la formación de células madre. proteínas de reparación de desajustes (MMR) — un grupo de proteínas que normalmente detectan y corrigen errores en el ADN de las células. Cuando una de estas proteínas falta o no funciona correctamente, los errores en el ADN pueden acumularse con el tiempo, aumentando el riesgo de cáncer. El síndrome de Lynch es la causa hereditaria más común de cáncer colorrectal.

El síndrome de Lynch a veces se conoce con un nombre más antiguo, cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC), aunque este término se usa con menos frecuencia hoy en día.

¿Qué causa el síndrome de Lynch?

El síndrome de Lynch es causado por una mutación (cambio) hereditaria en uno de cuatro genes: MLH1, MSH2, MSH6, o SPM2Estos genes codifican proteínas de reparación de errores de emparejamiento. Las mutaciones en MLH1 y MSH2 son las más comunes y generalmente se asocian con un mayor riesgo de cáncer a lo largo de la vida. Las mutaciones en MSH6 y PMS2 son menos comunes y pueden estar asociadas con un perfil de riesgo de cáncer algo diferente.

El síndrome de Lynch sigue a una dominante autosómico El patrón de herencia es similar, lo que significa que heredar una sola copia mutada del gen, de cualquiera de los padres, es suficiente para causar el síndrome. Cada hijo de una persona con síndrome de Lynch tiene un 50 % de probabilidades de heredar la mutación.

Es importante comprender que tener una mutación del síndrome de Lynch no significa que el cáncer sea inevitable. Significa que el riesgo de padecer ciertos tipos de cáncer a lo largo de la vida es significativamente mayor que el promedio. Muchas personas con síndrome de Lynch viven vidas largas y saludables con la vigilancia y las pruebas de detección de cáncer adecuadas.

¿Qué cánceres están asociados con el síndrome de Lynch?

El síndrome de Lynch se asocia con un mayor riesgo de varios tipos de cáncer. Los más comunes son:

• Cáncer colorrectal (de colon y recto) – El cáncer más común asociado al síndrome de Lynch. Las personas con síndrome de Lynch suelen desarrollar cáncer colorrectal a una edad más temprana que la población general, a veces antes de los 50 años.
• Cáncer de endometrio (uterino) – En las mujeres con síndrome de Lynch, el cáncer de endometrio es el segundo cáncer más común asociado con el síndrome y, en algunos casos, puede ser el primer cáncer que se desarrolla.
• Cáncer de ovarios – Las mujeres con síndrome de Lynch tienen un mayor riesgo, aunque menor que el de padecer cáncer colorrectal o de endometrio.
• Cáncer gástrico (de estómago)
• Cáncer de intestino delgado
• Cáncer del tracto urinario (incluyendo la pelvis renal y el uréter)
• Cáncer de vejiga
• Cancer pancreatico
• Tumores cerebrales (con mayor frecuencia glioblastoma, que se observa en una variante rara llamada síndrome de Turcot)
• Tumores cutáneos sebáceos (Véase el síndrome de Muir-Torre más abajo)

El tipo específico de cáncer y el nivel de riesgo dependen, en parte, del gen mutado. Un asesor genético puede proporcionar estimaciones de riesgo personalizadas basadas en la mutación específica involucrada.

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Lynch?

El síndrome de Lynch se suele sospechar cuando se encuentra un tumor. Deficiencia de reparación de desajustes (dMMR) en pruebas de patología. Esto se puede identificar usando inmunohistoquímica (IHC)Esta prueba analiza si las cuatro proteínas MMR están presentes en las células tumorales. Si falta una o más proteínas, se suelen realizar pruebas adicionales para determinar si la pérdida se debe al síndrome de Lynch o a una causa no hereditaria (esporádica).

Cuando MLH1 es la proteína que se pierde, una prueba adicional llamada Prueba de metilación del promotor MLH1 Se realiza con frecuencia. Si hay metilación del gen MLH1, la pérdida suele deberse a un cambio esporádico no hereditario en el tumor, en lugar de al síndrome de Lynch. Si no hay metilación, el síndrome de Lynch es más probable y se recomienda realizar pruebas genéticas de la línea germinal.

Un diagnóstico confirmado del síndrome de Lynch requiere pruebas genéticas de la línea germinal — una prueba que se realiza con una muestra de sangre o saliva — para detectar una mutación hereditaria en uno de los cuatro genes MMR. Esta prueba suele solicitarse a través de un asesor genético o un servicio de genética médica.

¿Qué es el síndrome de Muir-Torre?

El síndrome de Muir-Torre se considera una variante del síndrome de Lynch. Las personas con síndrome de Muir-Torre presentan una mutación en un gen MMR —generalmente MSH2— y tienen un mayor riesgo de desarrollar tumores cutáneos característicos, además de los cánceres internos asociados con el síndrome de Lynch.

Estos tumores de piel incluyen:

• Carcinoma sebáceo – Un tipo raro de cáncer de piel que se origina en las glándulas sebáceas (productoras de grasa) de la piel, con mayor frecuencia alrededor del párpado o la cara.
• adenomas sebáceos – Tumores benignos de las glándulas sebáceas. La presencia de múltiples adenomas sebáceos, especialmente en personas jóvenes, debe hacer sospechar el síndrome de Muir-Torre.
• Queratoacantomas Tumores cutáneos de rápido crecimiento que pueden asemejarse a un carcinoma de células escamosas. Cuando se presentan múltiples queratoacantomas, también pueden ser un síntoma del síndrome de Muir-Torre.

El desarrollo de tumores sebáceos en la piel, especialmente si son múltiples o aparecen a una edad temprana, puede ser el primer signo que conduzca al diagnóstico del síndrome de Muir-Torre y del síndrome de Lynch subyacente.

¿Qué ocurre tras un diagnóstico de síndrome de Lynch?

El diagnóstico del síndrome de Lynch tiene importantes implicaciones tanto para el paciente como para su familia. Las personas con síndrome de Lynch suelen ser derivadas a un especialista para un plan de seguimiento personalizado, que puede incluir:

• Las colonoscopias periódicas, que suelen comenzar a una edad más temprana y se realizan con mayor frecuencia que las pruebas de detección estándar.
• Vigilancia ginecológica para mujeres, que puede incluir ecografías periódicas y toma de muestras endometriales.
• Considerar la cirugía de reducción de riesgos en algunos casos, como la extirpación del útero y los ovarios después de haber completado la familia.
• Seguimiento de otros cánceres asociados al síndrome de Lynch en función de la mutación genética específica y los antecedentes familiares.

Dado que el síndrome de Lynch es hereditario, los familiares de primer grado (padres, hermanos e hijos) tienen un 50 % de probabilidades de portar la misma mutación y se les debe ofrecer la realización de pruebas genéticas. Identificar el síndrome de Lynch en una familia permite que los familiares en riesgo comiencen las pruebas de detección adecuadas antes de que se desarrolle el cáncer, lo que puede salvarles la vida.

Preguntas para hacerle a su médico

• ¿Se le ha realizado a mi tumor una prueba para detectar deficiencias en la reparación de errores de emparejamiento del ADN? ¿Cuáles fueron los resultados?
• ¿Debería someterme a pruebas genéticas de la línea germinal para detectar el síndrome de Lynch?
• ¿Qué mutación genética tengo y cómo afecta a mi riesgo de padecer cáncer?
• ¿Qué plan de vigilancia oncológica me recomiendan?
• ¿Deberían hacerse pruebas genéticas mis familiares? ¿Cómo pueden acceder al asesoramiento genético?
• ¿Hay alguna medida que pueda tomar para reducir mi riesgo de padecer cáncer?