par Jason Wasserman MD PhD FRCPC et Aleksandra Paliga MD FRCPC
le 21 avril 2026
Lymphome extraganglionnaire de la zone marginale du tissu lymphoïde associé aux muqueuses Le lymphome extranodal, également appelé lymphome MALT ou EMZL, est un cancer du sang à évolution lente (indolent) qui se développe à partir des lymphocytes B, les globules blancs qui aident l'organisme à lutter contre les infections. Le terme « extranodal » signifie que le lymphome se développe en dehors des ganglions lymphatiques. ganglions lymphatiquesDans les tissus de divers organes, le lymphome se développe. La « zone marginale » désigne le compartiment spécifique du tissu lymphoïde normal d'où proviennent les cellules lymphomateuses. Le « tissu lymphoïde associé aux muqueuses » (MALT) désigne les petits amas de cellules immunitaires normalement présents dans la muqueuse de nombreux organes, notamment l'estomac, les intestins, les poumons, les glandes salivaires et d'autres surfaces muqueuses, et qui constituent le point de départ de ce lymphome. Le lymphome MALT est l'un des types de lymphomes les plus fréquents et peut se développer dans de nombreux organes du corps. Bien qu'il soit classé comme cancer, la plupart des cas évoluent très lentement et restent localisés pendant de nombreuses années. Le traitement, qui dépend de la localisation et de la cause, est souvent très efficace. Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie, la signification de chaque terme et son importance pour votre prise en charge.
Le lymphome MALT peut se développer dans presque tous les organes contenant des tissus muqueux ou glandulaires. Les localisations les plus fréquentes sont l'estomac, les annexes oculaires, les glandes salivaires, le poumon, la thyroïde, la peau, le sein et le thymus. Plus rarement, il peut se développer dans l'intestin grêle, le côlon, la vessie, le foie et d'autres organes. L'estomac est la localisation la plus fréquente, représentant environ 30 à 40 % des cas dans le monde. Le site d'origine précis est important car les causes, le traitement et le pronostic peuvent varier considérablement selon la localisation.
De nombreuses personnes atteintes d'un lymphome MALT ne présentent aucun symptôme au moment du diagnostic, et le lymphome est découvert fortuitement lors d'examens d'imagerie, d'endoscopies ou d'interventions chirurgicales pratiquées pour une autre raison. Lorsque des symptômes apparaissent, ils varient selon l'organe touché.
Dans l' estomacLes symptômes ressemblent souvent à ceux d'une gastrite chronique ou d'un ulcère gastroduodénal : douleurs ou gênes dans la partie supérieure de l'abdomen, sensation de brûlure, nausées, satiété précoce, voire parfois saignements. Du fait de leur fréquence et de leur caractère non spécifique, de nombreux patients sont initialement traités pour une gastrite à Helicobacter pylori avant même que le lymphome ne soit diagnostiqué par biopsie.
Dans l' annexes oculaires Le lymphome MALT (qui affecte les tissus mous entourant l'œil, notamment la conjonctive, la glande lacrymale et l'orbite) se manifeste généralement par une masse indolore à croissance lente, une tache saumonée visible sur la conjonctive, une légère exophtalmie (saillie du globe oculaire vers l'avant) ou une diplopie (vision double). Il est souvent découvert lors d'un examen ophtalmologique de routine.
Dans l' glandes salivairesLes patients remarquent généralement un gonflement qui s'agrandit lentement au niveau de la joue ou sous la mâchoire, ce qui peut être confondu avec une affection bénigne des glandes salivaires, en particulier chez les personnes atteintes du syndrome de Sjögren.
Dans l' poumonLe lymphome MALT est souvent asymptomatique et se présente sous la forme d'un nodule ou d'une consolidation à l'imagerie. Lorsqu'il est symptomatique, il peut provoquer une toux, un essoufflement ou des infections respiratoires récurrentes qui ne guérissent pas complètement.
Dans l' glande thyroïdeElle se présente sous la forme d'une masse thyroïdienne qui grossit, souvent dans le contexte d'une thyroïdite de Hashimoto connue.
Les symptômes généraux tels que la fièvre, les sueurs nocturnes abondantes et une perte de poids importante — appelés symptômes B — sont rares dans le lymphome MALT en raison de son évolution généralement indolente, et leur présence doit inciter à rechercher une maladie plus agressive ou une transformation.
Le lymphome MALT est causé par une inflammation chronique prolongée inflammation Dans un organe particulier. Normalement, les surfaces muqueuses du corps contiennent très peu de cellules immunitaires permanentes. Lorsqu'un site est stimulé de façon répétée ou persistante — par une infection ou un processus auto-immun —, le système immunitaire y développe une population de lymphocytes B réactifs. Au fil des années, ces lymphocytes B, stimulés de façon répétée, accumulent des modifications génétiques supplémentaires et finissent par se transformer en cellules lymphomateuses. Le facteur déclenchant ce processus varie selon la localisation.
Dans l' estomac, Helicobacter pylori (H. pylori) L'infection est la principale cause, présente dans environ 70 à 80 % des cas de lymphome MALT gastrique. Helicobacter pylori est une bactérie qui colonise la muqueuse gastrique et provoque une gastrite chronique. La réponse immunitaire persistante qu'elle induit stimule la prolifération des lymphocytes B, qui aboutit au lymphome. L'implication clinique majeure de cette relation est que l'éradication d'H. pylori par des antibiotiques peut entraîner la régression du lymphome, voire une rémission complète sans chimiothérapie ni radiothérapie.
Dans l' annexes oculaires, Chlamydophile psittaci Une bactérie transmise par les oiseaux a été identifiée comme un facteur déclenchant potentiel d'infections dans certaines régions géographiques, notamment en Europe. À l'instar d'H. pylori dans l'estomac, le traitement de cette infection par la doxycycline a entraîné une régression du lymphome dans certains cas, bien que cette association soit moins systématique qu'avec H. pylori dans les maladies gastriques.
Dans l' glandes salivaires et glande thyroïdeLes maladies auto-immunes constituent le principal facteur de prédisposition. Le syndrome de Sjögren (une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque les glandes salivaires et lacrymales) augmente considérablement le risque de lymphome MALT des glandes salivaires. thyroïdite de Hashimoto L'hypersensibilité (une maladie auto-immune affectant la thyroïde) est fortement associée au lymphome MALT de la thyroïde. Dans les deux cas, l'inflammation auto-immune prolongée induit une stimulation chronique des lymphocytes B, favorisant ainsi le développement du lymphome.
Dans l' Huile pure d'émeu pour peau sensible, Borrelia burgdorferi — la bactérie responsable de la maladie de Lyme — a été identifiée comme une cause potentielle dans certains cas européens.
En l'absence de facteur déclenchant infectieux ou auto-immun identifiable, le stimulus inflammatoire chronique peut demeurer inconnu. Le lymphome MALT n'est pas lié au mode de vie et aucune cause alimentaire ou environnementale n'a été systématiquement identifiée.
Le diagnostic du lymphome MALT nécessite un examen tissulaire et ne peut être établi par la seule imagerie. biopsie Un prélèvement de la zone affectée est nécessaire, et la méthode dépend de la localisation. Pour le lymphome MALT gastrique, des biopsies sont réalisées lors d'une endoscopie digestive haute : une procédure consistant à introduire une caméra flexible par la bouche jusqu'à l'estomac afin de prélever de petits échantillons de tissu de la muqueuse gastrique. Il est recommandé de réaliser plusieurs biopsies dans différentes zones de l'estomac afin d'optimiser les chances de détecter le lymphome et de rechercher la présence d'Helicobacter pylori. Pour les atteintes des annexes oculaires, une biopsie-exérèse ou une biopsie à l'aiguille du tissu concerné est pratiquée. Pour les glandes salivaires, la thyroïde, les poumons ou d'autres localisations, la biopsie est adaptée à la localisation anatomique.
Le pathologiste examine le tissu biopsié au microscope et effectue immunohistochimie L’immunohistochimie (IHC) permet de confirmer le diagnostic et de distinguer le lymphome MALT des autres lymphomes à cellules B, notamment le lymphome folliculaire, la LLC/SLL et le lymphome à cellules du manteau, qui peuvent présenter un aspect similaire. Dans le cas d’un lymphome MALT gastrique, la recherche d’Helicobacter pylori est également effectuée sur le prélèvement biopsique, par coloration spéciale ou immunohistochimie.
Dans les cas gastriques et dans certains autres cas, POISSON Le test d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) pour la recherche de translocations chromosomiques spécifiques, notamment t(11;18), est réalisé car ce résultat influence directement la planification du traitement (voir la section FISH ci-dessous). Une fois le diagnostic établi, l'imagerie par tomodensitométrie (TDM) ou tomographie par émission de positons couplée à la TDM (TEP/TDM), les analyses sanguines et, parfois, la biopsie de moelle osseuse sont utilisées pour déterminer l'étendue de la maladie et confirmer la localisation du lymphome.
Au microscope, le lymphome MALT présente plusieurs caractéristiques, bien que son aspect puisse varier légèrement selon la localisation. La tumeur est composée de lymphocytes B de petite à moyenne taille, à cytoplasme clair modérément abondant et à noyaux légèrement irréguliers. Les pathologistes décrivent ces cellules comme ayant un aspect centrocytaire (ressemblant à un type de lymphocyte B normal du centre germinatif) ou monocytoïde (ressemblant à des monocytes, avec un cytoplasme clair et spacieux caractéristique).
Le critère microscopique le plus important pour le diagnostic est le lésion lymphoépithéliale — Il s'agit d'une lésion lymphoépithéliale caractérisée par l'infiltration et la destruction partielle, par des groupes d'au moins trois cellules lymphomateuses, des structures épithéliales de l'organe (muqueuse gastrique, canaux salivaires, glandes bronchiques ou autres structures glandulaires). La présence de ces lésions, identifiées par l'anatomopathologiste, constitue l'un des indicateurs microscopiques les plus fiables du lymphome MALT. Leur présence et leur nombre sont généralement précisés dans le compte rendu d'anatomopathologie.
Une deuxième caractéristique importante est colonisation folliculaire — un processus au cours duquel les cellules lymphomateuses envahissent et remplissent les centres germinatifs des follicules lymphoïdes réactionnels (structures immunitaires normales présentes dans le tissu), donnant l'apparence de cellules lymphomateuses se développant au sein de follicules d'apparence normale. Ce phénomène peut parfois être confondu avec un lymphome folliculaire, et l'immunohistochimie est essentielle pour les différencier.
Les plasmocytes (lymphocytes B matures producteurs d'anticorps) sont souvent observés en périphérie de la tumeur, parfois en grand nombre, car les cellules du lymphome MALT peuvent subir une maturation partielle vers un état de type plasmocytaire. La différenciation plasmocytaire est particulièrement fréquente dans les lymphomes MALT des glandes salivaires et de la thyroïde.
Le tissu de fond contient généralement des réactifs lymphocytes, dispersé cellules plasmatiqueset parfois des éosinophiles, reflétant l'environnement inflammatoire chronique dans lequel le lymphome s'est développé.
Immunohistochimie L'immunohistochimie (IHC) est un test de laboratoire réalisé sur un prélèvement biopsique. Elle utilise des anticorps spécifiques qui se fixent à des protéines spécifiques des cellules et produisent un changement de couleur visible au microscope, permettant ainsi au pathologiste d'identifier les protéines produites par une cellule. Dans le lymphome MALT, l'IHC remplit deux fonctions importantes : elle confirme que les cellules lymphomateuses sont des lymphocytes B (et non des lymphocytes T ou un autre type cellulaire) et elle compare le profil protéique des cellules à celui d'autres lymphomes B, tels que le lymphome folliculaire, la LLC/SLL et le lymphome à cellules du manteau, qui peuvent présenter un aspect similaire au microscope mais nécessitent un traitement différent. Chaque résultat est interprété comme positif (présence de la protéine) ou négatif (absence de la protéine). La combinaison de résultats positifs et négatifs permet d'établir le diagnostic. Le profil protéique caractéristique du lymphome MALT est décrit ci-dessous.
POISSON L’hybridation in situ en fluorescence (FISH) est un test moléculaire réalisé sur un prélèvement biopsique. Elle permet de rechercher des anomalies chromosomiques spécifiques, c’est-à-dire des modifications des chromosomes, les structures intracellulaires qui portent l’ADN. Chaque cellule possède normalement 46 chromosomes, organisés en paires. Il arrive qu’un fragment de chromosome se détache et se fixe à un autre, créant ainsi une association anormale entre deux gènes normalement distincts : on parle alors de translocation. Les translocations peuvent activer des gènes de façon permanente ou produire une protéine anormale qui stimule la croissance des cellules cancéreuses. Dans le lymphome MALT, la FISH est utilisée pour détecter des translocations spécifiques observées dans certains cas. Les résultats sont cliniquement importants car certaines translocations influencent directement le choix du traitement le plus susceptible de fonctionner, notamment la pertinence d’une antibiothérapie seule pour le lymphome MALT gastrique. Les anomalies chromosomiques détectées par FISH sont cliniquement importantes dans le lymphome MALT, en particulier pour la forme gastrique. La translocation la plus importante à rechercher est :
D'autres translocations, moins fréquentes dans le lymphome MALT, incluent t(14;18)/IGH-MALT1, t(1;14)/BCL10-IGH et t(3;14)/FOXP1-IGH. Elles se retrouvent dans divers sites et affectent différents organes avec des fréquences variables. Les caryotypes complexes ou les anomalies chromosomiques multiples sont rares dans le lymphome MALT et, lorsqu'ils sont présents, peuvent suggérer un risque accru de transformation.
Malgré leurs noms similaires, le lymphome de la zone marginale extranodale (lymphome MALT) et lymphome de la zone marginale ganglionnaire Le lymphome MALT et le lymphome de la zone marginale sont des maladies distinctes qui se développent à partir du même type cellulaire, mais dans des localisations et avec des comportements différents. Le lymphome MALT se développe dans les tissus des organes (estomac, glandes salivaires, poumons, etc.) et reste généralement localisé à son site d'origine pendant de nombreuses années. Le lymphome de la zone marginale ganglionnaire se développe principalement dans les ganglions lymphatiques, tend à toucher plusieurs groupes ganglionnaires et sa prise en charge est généralement différente. Ce sont deux lymphomes indolents, mais le lymphome MALT — en particulier le lymphome MALT gastrique — présente la particularité de pouvoir parfois être guéri par le traitement de l'infection sous-jacente, sans chimiothérapie ni radiothérapie. Cette sensibilité aux antibiotiques est spécifique au lymphome MALT et ne s'applique pas au lymphome de la zone marginale ganglionnaire.
Le lymphome MALT est classé selon la classification de Lugano (système d'Ann Arbor modifié), appliquée à l'organe atteint. La stadification repose sur l'imagerie par tomodensitométrie (TDM) ou par tomographie par émission de positons couplée à la TDM (TEP/TDM) et est essentielle pour orienter les décisions thérapeutiques. La plupart des patients présentent une maladie localisée (stade I ou II), ce qui explique en partie les excellents résultats généralement obtenus.
La majorité des patients atteints d'un lymphome MALT (environ 70 à 80 %) présentent une maladie de stade I ou II. Les stades avancés (III ou IV) sont moins fréquents, mais existent, notamment dans les lymphomes MALT des glandes salivaires et de la thyroïde, où l'atteinte bilatérale ou la dissémination multifocale sont plus courantes. Même à un stade avancé, le lymphome MALT évolue souvent de façon indolente et ne nécessite pas toujours de traitement immédiat.
Le pronostic du lymphome MALT est généralement excellent, notamment pour les formes localisées. Le taux de survie globale à cinq ans dépasse 85 à 90 % chez la plupart des patients, et nombre d'entre eux obtiennent une rémission complète et durable grâce au traitement. Du fait de la progression lente de la maladie, de nombreux patients atteints d'un lymphome MALT à un stade avancé et asymptomatiques peuvent être suivis sous simple surveillance pendant une période prolongée sans que leur qualité de vie ne soit significativement altérée.
Le lymphome MALT gastrique présente un sous-groupe particulièrement favorable : les cas positifs pour H. pylori sans translocation t(11 ;18) traités par une antibiothérapie d’éradication obtiennent une rémission histologique complète dans environ 60 à 80 % des cas, et nombre de ces patients ne nécessitent aucun traitement ultérieur. Les patients porteurs de la translocation t(11 ;18) ou présentant une infection à H. pylori négative obtiennent également d’excellents résultats avec la radiothérapie ou le rituximab, mais l’antibiothérapie seule est inefficace.
Le principal risque à long terme du lymphome MALT est sa transformation en lymphome MALT. lymphome diffus à grandes cellules B Le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) est un lymphome plus agressif qui nécessite un traitement intensif. Une transformation se produit chez environ 5 à 10 % des patients sur plusieurs années et est plus fréquente chez ceux présentant des anomalies chromosomiques complexes. Le pronostic de la maladie transformée est moins favorable que celui du LDGCB de novo, bien qu'elle reste potentiellement traitable. Si votre compte rendu d'anatomopathologie mentionne une composante à grandes cellules ou une transformation, demandez à votre équipe soignante ce que cela implique pour votre prise en charge.
Le traitement du lymphome MALT dépend fortement du site et tient compte de la localisation, du stade, du statut H. pylori et du résultat t(11;18) le cas échéant.
Pour lymphome MALT gastrique positif pour H. pylori et négatif pour la translocation t(11;18)L’éradication d’Helicobacter pylori par antibiotiques constitue le traitement de première intention et permet d’obtenir une rémission complète sans radiothérapie ni chimiothérapie chez la majorité des patients. Les protocoles d’éradication standards associent deux antibiotiques (généralement la clarithromycine et l’amoxicilline ou le métronidazole) à un inhibiteur de la pompe à protons pendant 10 à 14 jours. Après confirmation de l’éradication, des endoscopies avec biopsies sont réalisées à intervalles réguliers (généralement à 3 mois, puis tous les 6 à 12 mois) afin d’évaluer la réponse histologique. La régression complète du lymphome peut prendre jusqu’à 12 à 18 mois après l’éradication réussie d’H. pylori.
Pour lymphome MALT gastrique H. pylori négatif, t(11;18) positif ou ne répondant pas à l'antibiothérapieLa radiothérapie ciblée (irradiation de l'estomac et des ganglions lymphatiques avoisinants) est le traitement de référence des formes localisées et permet d'obtenir une rémission chez environ 95 % des patients. Le rituximab (un anticorps anti-CD20) constitue une alternative, notamment pour les patients inéligibles à la radiothérapie. La chimio-immunothérapie systémique est utilisée en cas de maladie avancée ou réfractaire.
Pour lymphome MALT des annexes oculairesLa radiothérapie à faible dose ciblée sur la zone atteinte est le traitement standard des maladies localisées et permet un excellent contrôle local. of Chlamydophile psittaci infection, confirmée par des testsOn peut tenter en première intention un traitement antibiotique à base de doxycycline. En cas de maladie bilatérale ou avancée, un traitement à base de rituximab est utilisé.
Pour lymphome MALT des glandes salivaires et de la thyroïdeLa maladie localisée est traitée par radiothérapie ciblée ou par rituximab. Lorsqu'elle est associée au syndrome de Sjögren ou à la thyroïdite de Hashimoto, le traitement de l'affection auto-immune sous-jacente n'entraîne pas systématiquement une régression du lymphome ; ce dernier nécessite alors un traitement ciblé.
Pour lymphome MALT pulmonaireLa résection localisée (ablation chirurgicale) peut être à la fois diagnostique et curative pour les cancers de stade précoce. La radiothérapie et le rituximab sont utilisés pour les cancers non résécables ou bilatéraux.
Pour lymphome MALT de stade avancé En l'absence de symptômes, une surveillance active est souvent appropriée. Lorsqu'un traitement est nécessaire, le rituximab, seul ou en association avec une chimiothérapie légère (comme la bendamustine-rituximab ou le chlorambucil), est généralement bien toléré et efficace.