Les gènes EXT1 et EXT2 contribuent à la croissance osseuse normale. Des mutations de l'un ou l'autre de ces gènes entraînent une affection appelée ostéochondromes multiples héréditaires. Les personnes atteintes développent de nombreuses excroissances osseuses, appelées ostéochondromes, durant l'enfance. Les pathologistes retrouvent ces gènes mentionnés dans les rapports concernant les ostéochondromes et les chondrosarcomes qui en dérivent.
Cet article explique le rôle des gènes EXT1 et EXT2, comment leurs modifications provoquent des ostéochondromes multiples héréditaires et comment les médecins détectent ces modifications.
Quel est le rôle des gènes EXT1 et EXT2 ?
Les gènes EXT1 et EXT2 contiennent les instructions pour deux protéines, l'exostosine-1 et l'exostosine-2. Ces deux protéines agissent de concert. Elles participent à la synthèse d'une molécule recouverte de sucre appelée héparane sulfate.
L'héparane sulfate contribue à réguler la croissance des cellules cartilagineuses et leur transformation en os. Ce processus se déroule au niveau des cartilages de croissance, situés près des extrémités des os longs, là où les os des enfants se développent. En cas de déficit en héparane sulfate, certaines cellules cartilagineuses se développent de manière anarchique, formant une excroissance osseuse sur le côté de l'os.
EXT1 se trouve sur le chromosome 8 et EXT2 se trouve sur le chromosome 11.
Qu'est-ce qu'un ostéochondrome ?
Un ostéochondrome est une excroissance osseuse non cancéreuse recouverte d'une couche de cartilage. Il se développe à partir de la surface de l'os, généralement près d'un cartilage de croissance. Les ostéochondromes se forment souvent près du genou, de l'épaule ou de la hanche. Leur croissance s'arrête lorsque la croissance de la personne est terminée.
La plupart des personnes atteintes d'un ostéochondrome n'en ont qu'un seul. Plus rarement, elles en présentent plusieurs, généralement en raison d'une altération des gènes EXT1 ou EXT2.
Qu’est-ce que l’ostéochondrome multiple héréditaire ?
L'ostéochondrome multiple héréditaire est une affection caractérisée par le développement de nombreux ostéochondromes. On l'appelle aussi exostose multiple héréditaire. Cette affection touche au moins une personne sur 50 000 à 100 000.
Une modification, ou mutation , dans une copie de EXT1 ou EXT2 provoque cette affection :
- EXT1. Les mutations du gène EXT1 sont responsables d'environ 65 à 70 % des cas. Ces cas ont tendance à être plus graves.
- EXT2. Les modifications apportées à EXT2 sont à l'origine de la plupart des cas restants.
- Aucun changement constaté. Environ 10 à 15 % des personnes atteintes de cette maladie ne présentent aucun changement détectable dans aucun des deux gènes.
Ces excroissances peuvent provoquer des douleurs, une inégalité de longueur des membres, une déformation des os, une taille réduite et une limitation des mouvements articulaires. Les chirurgiens peuvent retirer les excroissances problématiques.
Comment cette maladie se transmet-elle dans les familles ?
Les ostéochondromes multiples héréditaires se transmettent selon un mode autosomique dominant. Une seule mutation des gènes EXT1 ou EXT2 suffit à provoquer la maladie. Un parent atteint a une chance sur deux de la transmettre à chacun de ses enfants.
Environ 90 % des personnes héritent de cette modification génétique d'un parent. Chez environ 10 % d'entre elles, la modification est nouvelle et apparaît pour la première fois.
Une tumeur se forme lorsqu'une cellule du cartilage de croissance perd également sa deuxième copie saine du gène. Cette seconde mutation n'affecte que cette cellule et la croissance qui en résulte.
Un ostéochondrome peut-il se transformer en cancer ?
Dans de rares cas, un ostéochondrome peut évoluer en chondrosarcome, un cancer. Le risque est plus élevé chez les personnes présentant des ostéochondromes multiples héréditaires que chez celles qui n'en ont qu'un seul. Le risque cumulé sur la vie entière est estimé entre 2 et 10 %.
La plupart de ces cancers sont de bas grade, comme le chondrosarcome de grade 1. Ils se développent généralement à partir de la coiffe cartilagineuse d'un ostéochondrome. Les signes d'alerte comprennent une excroissance qui grossit ou devient douloureuse après la fin de la croissance.
Le pathologiste examine au microscope une excroissance prélevée. Il recherche les caractéristiques permettant de distinguer un ostéochondrome non cancéreux d'un chondrosarcome.
Comment les médecins détectent-ils les modifications des gènes EXT1 et EXT2 ?
Les médecins recherchent les mutations des gènes EXT1 et EXT2 grâce à un test génétique , généralement réalisé à partir d'un échantillon de sang ou de salive. Ce test détecte les mutations présentes dès la naissance. Il permet de confirmer le diagnostic et d'identifier les membres de la famille porteurs de la même mutation.
Un rapport d'anatomopathologie concernant un ostéochondrome ne mentionne généralement pas les résultats des analyses EXT1 et EXT2. Ce rapport décrit la tumeur elle-même. Votre médecin pourra vous proposer un test génétique si vous présentez plusieurs ostéochondromes ou des antécédents familiaux.
Questions à poser à votre médecin
- Ai-je un seul ostéochondrome ou plusieurs ?
- Pourrais-je avoir des ostéochondromes multiples héréditaires ?
- Devrais-je faire un test génétique pour EXT1 et EXT2 ?
- Mes enfants ou d'autres membres de ma famille ont-ils besoin d'un test ?
- Le pathologiste a-t-il décelé des signes de chondrosarcome ?
- Quels changements dois-je surveiller au niveau de ma croissance ?
- À quelle fréquence dois-je passer des examens d'imagerie de suivi ?
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