Adenokarsinoma lambung

oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Desember 21, 2023

Adenokarsinoma lambung, disebut juga kanker lambung, adalah jenis kanker yang bermula dari sel-sel yang menutupi permukaan bagian dalam lambung. Ini adalah bentuk kanker perut yang paling umum, mencakup sekitar 90% hingga 95% dari seluruh kanker perut. Itu prognosa untuk adenokarsinoma lambung sangat bervariasi berdasarkan derajat histologis, stadium saat diagnosis, dan penyebaran sel kanker ke kelenjar getah bening.

Artikel ini akan membantu Anda memahami diagnosis dan laporan patologi adenokarsinoma lambung Anda.

Perut

Perut adalah organ berongga berotot di saluran pencernaan manusia dan banyak hewan. Ini memainkan peran penting dalam sistem pencernaan dengan memproses makanan yang dicerna, memecahnya menjadi bentuk semi-cair yang disebut chyme, dan secara bertahap melepaskannya ke usus kecil.

Lambung dibagi menjadi empat bagian utama, yang masing-masing mempunyai fungsi spesifik:

• Kardia: Ini adalah bagian pertama di mana makanan masuk ke lambung dari kerongkongan. Ini mengandung kelenjar yang mengeluarkan lendir, melindungi lapisan lambung dari asam lambung.
• Fundus: Terletak di atas kardia, fundus menyimpan makanan yang tidak tercerna dan gas yang dilepaskan dari pencernaan kimiawi makanan. Ini memainkan peran kecil dalam proses pencernaan.
• Tubuh (korpus): Bagian terbesar dan bagian pencernaan utama lambung, korpus mengeluarkan asam dan enzim pencernaan untuk memecah makanan secara kimia menjadi bentuk semi-cair, chyme.
• Pilorus: Bagian terakhir lambung yang berfungsi sebagai katup untuk mengontrol pengosongan isi lambung ke usus halus. Ini berisi sfingter pilorus, yang terbuka untuk memungkinkan kimus masuk ke usus kecil dan menutup untuk mencegah aliran balik.

Antrum adalah lokasi paling umum untuk adenokarsinoma lambung invasif. Daerah ini sangat rentan terhadap adenokarsinoma karena paparannya terhadap berbagai faktor yang dapat berkontribusi terhadap perkembangan kanker, seperti Helicobacter pylori infeksi, peradangan kronis, faktor makanan, dan adanya asam empedu.

Apa yang menyebabkan adenokarsinoma di perut?

Faktor lingkungan yang terkait dengan adenokarsinoma di perut meliputi: Helicobacter pylori infeksi, Virus Epstein-Barr (EBV) infeksi, merokok tembakau, dan faktor makanan. Mutasi genetik yang melibatkan gen CDH1 atau APC juga dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan adenokarsinoma lambung.

Apa saja gejala adenokarsinoma lambung?

Gejala adenokarsinoma lambung mungkin termasuk kesulitan menelan, penurunan berat badan, sakit perut, mual, muntah, dan rasa kenyang setelah makan dalam jumlah kecil. Namun, tahap awal penyakit ini seringkali hanya menimbulkan sedikit atau tanpa gejala, sehingga deteksi dini menjadi sulit.

Apa yang harus dicari dalam laporan patologi Anda untuk adenokarsinoma lambung:

Tingkat histologis

Adenokarsinoma lambung invasif dibagi menjadi tiga tingkatan – berdiferensiasi baik, berdiferensiasi sedang, dan berdiferensiasi buruk. Nilai tersebut didasarkan pada persentase sel tumor yang membentuk struktur bulat yang disebut kelenjar. Tumor yang tidak membentuk kelenjar apapun disebut tidak berdiferensiasi. Tingkatan ini penting karena tumor yang berdiferensiasi buruk dan tidak berdiferensiasi cenderung berperilaku lebih agresif; misalnya, tumor ini lebih mungkin menyebar kelenjar getah bening dan bagian tubuh lainnya.

• Berdiferensiasi baik: Lebih dari 95% tumor terdiri dari kelenjar. Ahli patologi juga menggambarkan tumor ini sebagai tumor tingkat 1.
• Berdiferensiasi sedang: 50 hingga 95% tumor terdiri dari kelenjar. Ahli patologi juga menggambarkan tumor ini sebagai tumor tingkat 2.
• Berdiferensiasi buruk: Kurang dari 50% tumor terdiri dari kelenjar. Ahli patologi juga menggambarkan tumor ini sebagai tumor tingkat 3.
• Tidak berdiferensiasi: Sangat sedikit kelenjar yang terlihat di bagian tumor.

Adenokarsinoma lambung tipe difus

Adenokarsinoma lambung tipe difus adalah subtipe histologis spesifik yang ditandai dengan sel kanker menyebar luas ke seluruh lapisan lambung tanpa membentuk massa yang jelas. Klasifikasi ini merupakan bagian dari sistem klasifikasi Lauren, yang membagi adenokarsinoma lambung menjadi tipe usus dan difus. Nama alternatif untuk adenokarsinoma tipe difus adalah adenokarsinoma kohesif buruk.

Kanker lambung tipe difus ditandai dengan penyebaran sel kanker yang tersebar di seluruh dinding lambung, seringkali termasuk sel cincin meterai, yang dikenal dengan penampilannya yang khas karena vakuola besar yang menggantikan inti sel. Subtipe ini kurang terkait dengan faktor lingkungan dan lebih banyak berhubungan dengan kecenderungan genetik, sehingga berpotensi mempengaruhi pasien yang lebih muda dan menunjukkan pola kekeluargaan.

Adenokarsinoma lambung tipe difus menimbulkan tantangan yang signifikan dalam hal diagnosis dan pengobatan. Karena sifatnya yang tersebar luas dan tidak adanya massa tumor yang jelas, penyakit ini sulit dideteksi secara dini. Umumnya dianggap lebih agresif dibandingkan tipe usus, dengan kecenderungan metastasis dini dan respons yang lebih buruk terhadap kemoterapi tradisional. Akibatnya, prognosis untuk kanker lambung tipe difus seringkali lebih buruk, sehingga menggarisbawahi pentingnya mengidentifikasi subtipe ini sejak dini untuk merancang strategi pengobatan yang paling efektif.

Adenokarsinoma lambung tipe kohesif buruk

Adenokarsinoma lambung yang kohesif buruk adalah subtipe histologis spesifik yang ditandai dengan sel-sel kanker yang tidak saling menempel atau membentuk tumor padat, melainkan menyebar secara difus ke seluruh lapisan dan dinding lambung. Karakteristik ini membuat kanker sulit untuk dideteksi dan didiagnosis secara dini karena kurangnya massa yang jelas sehingga tidak mudah diidentifikasi melalui pencitraan atau endoskopi. Nama alternatif untuk adenokarsinoma tipe kohesif buruk adalah adenokarsinoma tipe difus.

Jenis adenokarsinoma yang kohesif buruk ditandai dengan penyebaran sel kanker yang tersebar di seluruh dinding lambung, sering kali termasuk sel cincin meterai. Sel-sel ini dikenal karena penampilannya yang khas karena vakuola besar yang menggantikan inti sel.

Mengidentifikasi subtipe diskohesif buruk sangat penting untuk perencanaan pengobatan dan prognosis. Karena sel-sel kanker ini menyebar luas dan tidak memiliki koneksi antar sel, mereka dapat menembus lebih dalam ke dinding lambung dan bermetastasis ke organ lain lebih awal dibandingkan bentuk kanker yang lebih kohesif. Perilaku ini berkontribusi pada skenario pengobatan yang lebih menantang dan umumnya menunjukkan prognosis yang lebih buruk. Mengenali subtipe ini memungkinkan dokter untuk mempertimbangkan pendekatan terapi yang lebih agresif dan disesuaikan, mengakui tantangan unik dalam mengelola bentuk kanker perut ini.

Sel cincin meterai

Sel cincin meterai biasanya ditemukan pada adenokarsinoma lambung yang menyebar atau kohesif buruk. Sel-sel ini mengandung vakuola musin yang besar yang mendorong nukleus ke pinggiran, sehingga sel tampak seperti cincin. Ciri ini penting karena karsinoma sel cincin stempel dikenal dengan perilaku agresif dan kecenderungan menyebar lebih menyebar ke seluruh dinding lambung dan sekitarnya, dibandingkan dengan bentuk kanker lambung lainnya. Sel cincin stempel biasanya terlihat pada adenokarsinoma tipe kohesif buruk dan adenokarsinoma lambung tipe difus.

Identifikasi sel cincin stempel penting karena beberapa alasan. Pertama, hal ini sering kali memberikan prognosis yang lebih buruk karena sifat agresif kanker dan kemampuannya menyebar dengan cepat. Kedua, temuan ini dapat mempengaruhi keputusan pengobatan, karena kanker dengan sel cincin meterai dapat memberikan respons yang berbeda terhadap kemoterapi dan pengobatan lain dibandingkan jenis kanker perut lainnya.

Kedalaman invasi dan stadium patologis (pT)

Dalam patologi, “invasi” mengacu pada proses penyebaran sel kanker dari tempat asal tumor ke jaringan atau organ di sekitarnya. Khususnya pada kasus adenokarsinoma yang berasal dari lambung mukosa (lapisan paling dalam), invasi berarti sel kanker telah berpindah ke lapisan lambung lain atau bahkan ke organ di luar lambung. Seorang ahli patologi hanya dapat mengamati invasi dengan memeriksa tumor di bawah mikroskop.

Selama pemeriksaan mikroskopis ini, ahli patologi menentukan seberapa jauh sel kanker telah berpindah melampaui mukosa ke jaringan terdekat, yang dikenal sebagai kedalaman atau tingkat invasi. Pentingnya mengidentifikasi kedalaman invasi terletak pada kemampuannya untuk memprediksi agresivitas kanker: tumor yang menembus lebih dalam ke dinding lambung lebih rentan bermetastasis ke bagian tubuh lain, termasuk kelenjar getah bening, hati, atau paru-paru. Selain itu, kedalaman invasi membantu menentukan stadium patologis tumor (pT), yang sangat penting untuk menentukan strategi pengobatan yang paling tepat.

Kebanyakan laporan patologi untuk adenokarsinoma lambung invasif akan menggambarkan kedalaman atau tingkat invasi sebagai berikut:

• Intramukosa: Tumor disebut intramukosa jika sel kanker belum menyebar ke luar mukosa. Mukosanya meliputi lamina propria atau muskularis mukosa.
• Submukosa: Submukosa artinya sel kanker telah melewati mukosa muskularis dan masuk ke dalam submukosa.
• Propria otot: Muscularis propria adalah kumpulan otot tebal di tengah perut. Tingkat invasi ini biasanya baru terlihat setelah seluruh tumor diangkat.
• Jaringan lunak subserosa: Sel kanker di jaringan lunak subserosa berada di dekat permukaan luar lambung.
• serius: Sel kanker itu melewati serosa pada permukaan luar lambung. Dari sini, sel kanker bisa menyebar ke organ terdekat seperti limpa, pankreas, usus halus, usus besar, kelenjar adrenal, atau ginjal.

Ahli patologi Anda akan menggunakan kedalaman invasi untuk menentukan stadium tumor patologis (pT) sebagai berikut:

• T1a: Sel kanker hanya ditemukan pada mukosa. Ini juga disebut adenokarsinoma intramukosa.
• T1b: Sel kanker telah menyebar ke submukosa.
• T2: Sel kanker telah menyebar ke muskularis propria.
• T3: Sel-sel kanker berada di jaringan lunak subserosa tepat di bawah permukaan luar lambung.
• T4a: Sel kanker telah melewati serosa dan berada di permukaan luar lambung.
• T4b: Sel kanker telah menyebar ke organ dekat perut.​

HER2

Sel-sel di seluruh tubuh menghasilkan HER2 protein, yang bertindak seperti saklar untuk mendorong pertumbuhan dan pembelahan sel. Namun, ketika sel kanker memproduksi HER2 secara berlebihan, mereka tumbuh dan membelah lebih cepat dibandingkan sel normal. Sekitar satu dari lima tumor perut memproduksi HER2 secara berlebihan. Oleh karena itu, ahli patologi Anda akan menguji sel kanker Anda untuk mengetahui keberadaan HER2.

Imunohistokimia (IHC) adalah tes yang paling umum digunakan untuk mendeteksi HER2 dalam sel kanker. Metode lain disebut hibridisasi in situ fluoresensi (FISH). Beberapa laboratorium akan melakukan tes FISH hanya setelah tes IHC memberikan hasil yang samar-samar.

Jika tumor Anda diuji menggunakan imunohistokimia, laporan Anda akan mengkategorikan hasilnya sebagai:

– Negatif (0 atau 1) – Menunjukkan sel kanker tidak memproduksi HER2 secara berlebihan.
– Samar-samar (2) – Menyarankan bahwa sel kanker mungkin memproduksi HER2 secara berlebihan.
– Positif (3) – Mengonfirmasi sel kanker memproduksi HER2 secara berlebihan.

Pasien dengan tumor HER2-positif mungkin memenuhi syarat untuk mendapatkan perawatan khusus. Diskusikan dengan dokter Anda pilihan pengobatan yang tersedia untuk Anda.

Protein perbaikan ketidakcocokan (MMR)

Perbaikan ketidakcocokan (MMR) adalah sistem penting dalam semua sel normal dan sehat yang memperbaiki kesalahan DNA. Sistem ini bergantung pada protein yang berbeda, terutama MSH2, MSH6, MLH1, dan PMS2.

Keempat protein ini, MSH2, MSH6, MLH1, dan PMS2, berpasangan (MSH2 dengan MSH6 dan MLH1 dengan PMS2) untuk memperbaiki DNA yang rusak. Jika protein hilang, pasangannya tidak dapat memperbaiki DNA secara efektif, sehingga meningkatkan risiko kanker.

Ahli patologi melakukan tes perbaikan ketidakcocokan pada sampel tumor untuk memeriksa tidak adanya protein ini, sebuah proses yang dirinci dalam laporan patologi. Metode utama untuk pengujian ini adalah imunohistokimia, yang mengidentifikasi apakah sel tumor menghasilkan keempat protein perbaikan ketidakcocokan.

Jika protein tidak ada, laporan patologi akan mencatatnya sebagai “hilang” atau “kekurangan.” Seringkali, ketika satu protein hilang, pasangannya juga hilang. Jika protein diekspresikan secara normal, laporan patologi akan mencatatnya sebagai “utuh”.

Untuk adenokarsinoma lambung, tidak adanya satu atau lebih protein perbaikan ketidakcocokan biasanya menandakan prognosis yang lebih baik dan menunjukkan potensi respons yang lebih tinggi terhadap penghambat pos pemeriksaan kekebalan, suatu jenis pengobatan kanker.

Invasi perineural

Ahli patologi menggunakan istilah “invasi perineural” untuk menggambarkan situasi di mana sel kanker menempel atau menyerang saraf. “Invasi intraneural” adalah istilah terkait yang secara khusus merujuk pada sel kanker yang ditemukan di dalam saraf. Saraf, menyerupai kabel panjang, terdiri dari kelompok sel yang disebut neuron. Saraf ini, terdapat di seluruh tubuh, mengirimkan informasi seperti suhu, tekanan, dan nyeri antara tubuh dan otak. Adanya invasi perineural penting karena memungkinkan sel kanker berjalan sepanjang saraf ke organ dan jaringan terdekat, sehingga meningkatkan risiko kambuhnya tumor setelah operasi.

Invasi limfovaskular

Invasi limfovaskular terjadi ketika sel kanker menyerang pembuluh darah atau pembuluh limfatik. Pembuluh darah, saluran tipis yang membawa darah ke seluruh tubuh, berbeda dengan pembuluh limfatik, yang membawa cairan yang disebut getah bening, bukan darah. Pembuluh limfatik ini terhubung ke organ kekebalan kecil yang disebut kelenjar getah bening, tersebar ke seluruh tubuh. Invasi limfovaskular penting karena memungkinkan sel kanker menyebar ke bagian tubuh lain, termasuk kelenjar getah bening atau hati, melalui darah atau pembuluh limfatik.

Kelenjar getah bening

Organ kekebalan kecil, yang dikenal sebagai kelenjar getah bening, terletak di seluruh tubuh. Sel kanker dapat berpindah dari tumor ke kelenjar getah bening melalui pembuluh limfatik kecil. Oleh karena itu, dokter sering kali mengangkat dan memeriksa kelenjar getah bening secara mikroskopis untuk mencari sel kanker. Proses ini, dimana sel-sel kanker berpindah dari tumor asli ke bagian tubuh lain seperti kelenjar getah bening, disebut metastase.

Sel-sel kanker biasanya pertama kali bermigrasi ke kelenjar getah bening di dekat tumor, walaupun kelenjar getah bening yang jauh juga mungkin terpengaruh. Akibatnya, ahli bedah biasanya mengangkat kelenjar getah bening yang paling dekat dengan tumor terlebih dahulu. Mereka mungkin akan mengangkat kelenjar getah bening lebih jauh dari tumor jika kelenjar tersebut membesar dan ada kecurigaan kuat bahwa kelenjar tersebut mengandung sel kanker.

Ahli patologi akan memeriksa kelenjar getah bening yang diangkat di bawah mikroskop, dan temuannya akan dirinci dalam laporan Anda. Hasil “positif” menunjukkan adanya sel kanker pada kelenjar getah bening, sedangkan hasil “negatif” berarti tidak ditemukan sel kanker. Jika laporan tersebut menemukan sel-sel kanker di kelenjar getah bening, laporan tersebut mungkin juga menentukan ukuran kelompok terbesar sel-sel tersebut, yang sering disebut sebagai “fokus” atau “deposit”. Ekstensi ekstranodal terjadi ketika sel tumor menembus kapsul luar kelenjar getah bening dan menyebar ke jaringan di sekitarnya.

Memeriksa kelenjar getah bening penting karena dua alasan. Pertama, membantu menentukan stadium nodal patologis (pN). Kedua, ditemukannya sel kanker di kelenjar getah bening menunjukkan peningkatan risiko ditemukannya sel kanker di bagian tubuh lain di kemudian hari. Informasi ini memandu dokter Anda dalam memutuskan apakah Anda memerlukan perawatan tambahan, seperti kemoterapi, terapi radiasi, atau imunoterapi.

margin

Dalam patologi, margin adalah tepi jaringan yang diangkat selama operasi tumor. Status margin dalam laporan patologi penting karena menunjukkan apakah seluruh tumor telah diangkat atau ada yang tertinggal. Informasi ini membantu menentukan perlunya perawatan lebih lanjut.

Ahli patologi biasanya menilai margin setelah prosedur bedah seperti pemotongan or reseksi, bertujuan untuk menghilangkan seluruh tumor. Margin biasanya tidak dievaluasi setelah a biopsi, yang hanya mengangkat sebagian tumor. Jumlah margin yang dilaporkan dan ukurannya—berapa banyak jaringan normal antara tumor dan tepi sayatan—bervariasi berdasarkan jenis jaringan dan lokasi tumor.

Ahli patologi memeriksa tepi jaringan untuk memeriksa apakah ada sel tumor di tepi potongan jaringan. Margin positif, dimana sel tumor ditemukan, menunjukkan bahwa beberapa jenis kanker mungkin masih ada di dalam tubuh. Sebaliknya, margin negatif, tanpa sel tumor di tepinya, menunjukkan bahwa tumor telah diangkat seluruhnya. Beberapa laporan juga mengukur jarak antara sel tumor terdekat dan margin, meskipun semua margin negatif.

Tentang artikel ini

Dokter menulis artikel ini untuk membantu Anda membaca dan memahami laporan patologi Anda. Hubungi Kami jika Anda memiliki pertanyaan tentang artikel ini atau laporan patologi Anda. Untuk pengenalan lengkap laporan patologi Anda, baca artikel ini.

Sumber daya bermanfaat lainnya

Atlas Patologi