Che cos'è POLD1?

POLD1 è un gene che fornisce istruzioni per la produzione di una proteina chiamata DNA polimerasi delta. Questa proteina lavora insieme ad altre DNA polimerasi, tra cui POLE, per copiare il DNA quando le cellule si dividono. Come POLE, POLD1 ha una funzione di correzione di bozze che aiuta a correggere gli errori durante la replicazione del DNA. Questa correzione di bozze mantiene il codice genetico accurato e previene danni mutazioni dall'accumulo.

Cosa succede quando POLD1 subisce una mutazione?

Le mutazioni nella porzione del gene POLD1 dedicata alla correzione delle bozze riducono la capacità della proteina di correggere gli errori nel DNA. Di conseguenza, gli errori nel DNA si accumulano, portando a uno stato di ipermutazione. Ciò significa che le cellule sviluppano numerose mutazioni, che possono aumentare il rischio di cancro.

Le mutazioni ereditarie del gene POLD1 possono causare una rara condizione chiamata poliposi associata alla correzione di bozze della polimerasi (PPAP). Le persone con PPAP possono sviluppare molti problemi al colon. polipi e presentano un rischio maggiore di cancro del colon-retto e dell'endometrio.

Come POLE mutazioni, le mutazioni POLD1 possono verificarsi anche in cellule tumorali non ereditarie. Queste mutazioni specifiche del tumore possono anche portare a tumori ultramutati.

Quali tipi di cancro sono associati alle mutazioni POLD1?

Le mutazioni nel gene POLD1 sono state collegate a diversi tipi di cancro, tra cui:

• Cancro colorettale.

• Tumore endometriale.

• Tumore al seno.

• Meno comunemente, tumori al pancreas e ad altri organi.

I tumori con mutazione POLD1 sono solitamente stabili nei microsatelliti, ma possono comunque essere fortemente mutati e comportarsi in modo diverso rispetto ad altri tumori.

Come viene testato il POLD1?

I medici testano le mutazioni POLD1 utilizzando test molecolare, il più delle volte attraverso sequenziamento di prossima generazione (NGS), che controlla molti geni contemporaneamente. Reazione a catena della polimerasi (PCR) può essere utilizzato anche per testare mutazioni note.

Il test può essere raccomandato se:

• Il cancro del colon-retto o il cancro dell'endometrio possono svilupparsi in giovane età.

• Una persona ha molti polipi al colon.

• Esiste una forte storia familiare di cancro del colon-retto o dell'endometrio.

Il referto patologico potrebbe descrivere i risultati del test POLD1 come patogeni (che causano malattie), probabilmente patogeni o negativi se non viene rilevata alcuna mutazione.

Perché il test POLD1 è importante?

Trovare una mutazione POLD1 può aiutare in diversi modi:

• Può spiegare perché una persona ha sviluppato un cancro del colon-retto o dell'endometrio in giovane età.

• Può orientare le scelte terapeutiche, poiché i tumori con mutazione POLD1 possono rispondere bene all'immunoterapia.

• Può fornire informazioni prognostiche, poiché alcuni tumori con mutazione POLD1 si comportano in modo più aggressivo, mentre altri rispondono meglio a determinate terapie.

• Può identificare patologie ereditarie come la PPAP, che potrebbero colpire altri membri della famiglia.

In che cosa POLD1 e POLE sono simili e diversi?

Sia POLD1 che POLE Sono geni che producono proteine ​​responsabili della copia del DNA durante la divisione cellulare. Svolgono anche una funzione di correzione di bozze, ovvero verificano la presenza di errori nel DNA e li correggono. Questa correzione di bozze è molto importante per prevenire mutazioni dannose che potrebbero portare al cancro.

Quando uno dei due geni è mutato, il sistema di correzione di bozze non funziona correttamente. Questo causa l'accumulo di errori nel DNA, dando origine a tumori ipermutati o ultramutati. Questi tumori spesso si comportano in modo diverso dai tumori privi di queste mutazioni e possono rispondere meglio a trattamenti come l'immunoterapia.

Le principali differenze tra i due sono:

• Le mutazioni POLE sono spesso collegate al cancro dell'endometrio e al cancro del colon-retto, sebbene possano manifestarsi anche in altri tipi di cancro.

• Le mutazioni POLD1 sono collegate anche al cancro del colon-retto e al cancro dell'endometrio, ma sono più frequenti in alcuni casi di cancro al seno.

• Le persone che ereditano mutazioni in uno dei due geni possono sviluppare una condizione chiamata poliposi associata alla correzione di bozze della polimerasi (PPAP), che causa molti polipi del colon e aumenta il rischio di cancro.

Domande da porre al medico

• Il mio tumore è stato testato per le mutazioni POLD1?

• Se ho una mutazione POLD1, è ereditaria o è presente solo nel tumore?

• Ho la poliposi associata alla correzione di bozze della polimerasi (PPAP)?

• Questa mutazione mi rende idoneo all'immunoterapia?

• I miei familiari dovrebbero sottoporsi al test per le mutazioni POLD1?