Che cos'è POLD1?

POLD1 è un gene che fornisce le istruzioni per la produzione di una proteina chiamata DNA polimerasi delta. Questa proteina lavora insieme ad altre DNA polimerasi, tra cui POLE , per copiare il DNA durante la divisione cellulare. Come POLE, POLD1 svolge una funzione di correzione di bozze che aiuta a correggere gli errori durante la replicazione del DNA. Questa correzione mantiene accurato il codice genetico e impedisce l'accumulo di mutazioni dannose .

Cosa succede quando POLD1 subisce una mutazione?

Le mutazioni nella porzione del gene POLD1 dedicata alla correzione delle bozze riducono la capacità della proteina di correggere gli errori nel DNA. Di conseguenza, gli errori nel DNA si accumulano, portando a uno stato di ipermutazione. Ciò significa che le cellule sviluppano numerose mutazioni, che possono aumentare il rischio di cancro.

Le mutazioni ereditarie del gene POLD1 possono causare una rara condizione chiamata poliposi associata al difetto di correzione di bozze della polimerasi (PPAP). Le persone affette da PPAP possono sviluppare numerosi polipi al colon e presentare un rischio maggiore di cancro del colon-retto e cancro dell'endometrio.

Analogamente alle mutazioni di POLE , anche le mutazioni di POLD1 possono verificarsi in cellule tumorali non ereditate. Queste mutazioni specifiche del tumore possono a loro volta portare a tumori ultramutati.

Quali tipi di cancro sono associati alle mutazioni POLD1?

Le mutazioni nel gene POLD1 sono state collegate a diversi tipi di cancro, tra cui:

• Cancro colorettale.

• Tumore endometriale.

• Tumore al seno.

• Meno comunemente, tumori al pancreas e ad altri organi.

I tumori con mutazione POLD1 sono solitamente stabili nei microsatelliti, ma possono comunque essere fortemente mutati e comportarsi in modo diverso rispetto ad altri tumori.

Come viene testato il POLD1?

I medici effettuano test per le mutazioni del gene POLD1 utilizzando analisi molecolari , il più delle volte tramite sequenziamento di nuova generazione (NGS) , che analizza molti geni contemporaneamente. Anche la reazione a catena della polimerasi (PCR) può essere utilizzata per rilevare mutazioni note.

Il test può essere raccomandato se:

• Il cancro del colon-retto o il cancro dell'endometrio possono svilupparsi in giovane età.

• Una persona ha molti polipi al colon.

• Esiste una forte storia familiare di cancro del colon-retto o dell'endometrio.

Il referto patologico potrebbe descrivere i risultati del test POLD1 come patogeni (che causano malattie), probabilmente patogeni o negativi se non viene rilevata alcuna mutazione.

Perché il test POLD1 è importante?

Trovare una mutazione POLD1 può aiutare in diversi modi:

• Può spiegare perché una persona ha sviluppato un cancro del colon-retto o dell'endometrio in giovane età.

• Può orientare le scelte terapeutiche, poiché i tumori con mutazione POLD1 possono rispondere bene all'immunoterapia.

• Può fornire informazioni prognostiche, poiché alcuni tumori con mutazione POLD1 si comportano in modo più aggressivo, mentre altri rispondono meglio a determinate terapie.

• Può identificare patologie ereditarie come la PPAP, che potrebbero colpire altri membri della famiglia.

In che cosa POLD1 e POLE sono simili e diversi?

Sia POLD1 che POLE sono geni che producono proteine ​​responsabili della replicazione del DNA durante la divisione cellulare. Svolgono anche una funzione di correzione di bozze, ovvero verificano la presenza di errori nel DNA e li correggono. Questa funzione di correzione di bozze è fondamentale per prevenire mutazioni dannose che potrebbero portare al cancro.

Quando uno dei due geni subisce una mutazione , il sistema di correzione degli errori non funziona correttamente. Ciò provoca un accumulo di errori nel DNA, che portano alla formazione di tumori ipermutati o ultramutati. Questi tumori spesso si comportano in modo diverso dai tumori privi di tali mutazioni e possono rispondere meglio a trattamenti come l'immunoterapia.

Le principali differenze tra i due sono:

• Le mutazioni POLE sono spesso collegate al cancro dell'endometrio e al cancro del colon-retto, sebbene possano manifestarsi anche in altri tipi di cancro.

• Le mutazioni POLD1 sono collegate anche al cancro del colon-retto e al cancro dell'endometrio, ma sono più frequenti in alcuni casi di cancro al seno.

• Le persone che ereditano mutazioni in uno dei due geni possono sviluppare una condizione chiamata poliposi associata alla correzione di bozze della polimerasi (PPAP), che causa molti polipi del colon e aumenta il rischio di cancro.

Domande da porre al medico

• Il mio tumore è stato testato per le mutazioni POLD1?

• Se ho una mutazione POLD1, è ereditaria o è presente solo nel tumore?

• Ho la poliposi associata alla correzione di bozze della polimerasi (PPAP)?

• Questa mutazione mi rende idoneo all'immunoterapia?

• I miei familiari dovrebbero sottoporsi al test per le mutazioni POLD1?