דוח הפתולוגיה שלך עבור קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים של הריאה

מאת ג'ייסון וסרמן MD PhD FRCPC
יוני 20, 2025

קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים (LCNEC) הוא סוג אגרסיבי של סרטן ריאות המורכב מתאים נוירואנדוקריניים. תאים נוירואנדוקריניים הם תאים מיוחדים הנמצאים בכל הגוף ומייצרים כימיקלים הנקראים הורמונים. הורמונים אלה מסייעים בוויסות פעילותם של תאים ורקמות אחרים. בריאות, LCNEC מתחיל בדרך כלל בדפנות דרכי הנשימה, לרוב בחלק המרכזי של הריאה.

LCNEC גדל במהירות ויכול להתפשט במהירות לחלקים אחרים בגוף, מה שהופך אותו למצב חמור שבדרך כלל דורש טיפול מיידי.

האם קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים של הריאה יכולה להתפשט לחלקים אחרים בגוף?

כן. LCNEC הוא סרטן אגרסיבי ולעתים קרובות מתפשט (שולח גרורות) לאזורים אחרים, כולל בלוטות הלימפה, הכבד, בלוטות יותרת הכליה, העצמות והמוח. גילוי וטיפול מוקדם חשובים מאוד כדי לסייע בהפחתת הסיכון הזה.

מה גורם לקרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים של הריאה?

הסיבה הנפוצה ביותר ל-LCNEC היא עישון סיגריות. אנשים שעישנו או נחשפו לעישון פסיבי במשך שנים רבות נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח LCNEC בהשוואה ללא מעשנים.

מהם התסמינים של קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים של הריאה?

תסמיני LCNEC משתנים בהתאם לגודל ולמיקום הגידול. תסמינים נפוצים כוללים:

• קוצר נשימה.

• שיעול מתמשך או מחמיר.

• להשתעל דם.

• כאבים או לחץ בחזה.

אם הסרטן התפשט לחלקים אחרים בגוף (מחלה גרורתית), עשויים להופיע תסמינים נוספים, כגון:

• ירידה בלתי מוסברת במשקל.

• כאב עצם.

• כאבי בטן.

• כאבי ראש או תסמינים נוירולוגיים חדשים או מחמירים.

מה ההבדל בין קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים לקרצינומה של תאים גדולים של הריאה?

קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים (LCNEC) וקרצינומה של תאים גדולים של הריאה נשמעות דומות אך הן סוגים שונים של סרטן ריאות.

• קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים מורכב מתאים מיוחדים הנקראים תאים נוירואנדוקריניים. תאים אלה מייצרים הורמונים ושליחים כימיים אחרים. LCNEC נוטה להיות אגרסיבי ולעתים קרובות מתפשט במהירות לחלקים אחרים בגוף. בדיקות מיוחדות הנקראות אימונוהיסטוכימיה יכולות לזהות את נוכחותם של תאים נוירואנדוקריניים על ידי גילוי חלבונים מסוימים, כולל כרומוגרנין, סינפטופיזין ו-CD56.

• קרצינומה של תאים גדולים (ללא מאפיינים נוירואנדוקריניים) מורכב גם מתאים גדולים שנראים חריגים. עם זאת, לתאים אלה אין את הסמנים והמאפיינים הנוירואנדוקריניים הייעודיים. קרצינומה של תאים גדולים יכולה להיות אגרסיבית אך בדרך כלל אינה מתנהגת באותו אופן כמו LCNEC ומטופלת בצורה שונה.

חשוב להבחין בין שני סוגי הסרטן הללו מכיוון שגישות הטיפול והפרוגנוזה יכולות להיות שונות באופן משמעותי.

מה ההבדל בין קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים לקרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים קטנים של הריאה?

גם קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים (LCNEC) וגם קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים קטנים (קרצינומה של תאים קטנים) של הריאה נובעות מתאים נוירואנדוקריניים, אך הן נבדלות במראה המיקרוסקופי שלהן, בהתנהגותן ובטיפול שלהן.

• קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים (LCNEC) יש תאי גידול גדולים עם מאפיינים גלויים יותר תחת המיקרוסקופ. לתאים בדרך כלל יש ציטופלזמה ורודה בשפע וגרעינים נראים בבירור, והם נוטים ליצור דפוסים כגון קבוצות או אשכולות. LCNEC גדל במהירות והוא אגרסיבי אך מטופל מעט בצורה שונה מקרצינומה של תאים קטנים.

• קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים קטנים מורכב מתאי גידול קטנים בהרבה בעלי פחות ציטופלזמה וגרעינים צפופים וכהים. תאי גידול אלה נראים לעתים קרובות צפופים יחד תחת המיקרוסקופ. קרצינומה של תאים קטנים היא גם אגרסיבית מאוד, בדרך כלל מתפשטת במהירות, וקשורה קשר הדוק לעישון סיגריות. כימותרפיה והקרנות, ולא ניתוח, הם בדרך כלל הטיפולים העיקריים לקרצינומה של תאים קטנים.

חשוב להבחין בבירור בין LCNEC לבין קרצינומה של תאים קטנים, משום שכל אחת מהן דורשת טיפולים ספציפיים ושונים כדי להשיג את התוצאה הטובה ביותר.

כיצד מאבחנים קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים של הריאה?

ביופסיה של רקמת ריאות כרונית (LCNEC) מאובחנת בדרך כלל כאשר דגימת רקמה קטנה (ביופסיה) נלקחת מהריאה ונבדקת תחת מיקרוסקופ על ידי פתולוג (רופא המתמחה באבחון מחלות). הביופסיה מתקבלת לעיתים קרובות באמצעות הליכים כגון ביופסיה של שאיבת מחט עדינה (FNAB) או ביופסיה של מחט ליבה. בדיקות הדמיה כמו סריקות CT או צילומי רנטגן של החזה מובילות לעיתים קרובות רופאים לחשוד ב-LCNEC ולבקש ביופסיה.

איך נראית קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים מתחת למיקרוסקופ?

תחת מיקרוסקופ, תאי LCNEC מורכבים מתאים גדולים, בעלי מראה חריג, המקובצים בתבניות שונות. פתולוגים משתמשים במונחים תיאוריים כגון אורגנואיד, מקונן, טרבקולרי, פליסאד ורוזטות כדי לתאר את אופן המסידור של תאי הגידול.

לתאים אלה יש בדרך כלל כמות בינונית של ציטופלזמה ורודה (אאוזינופילית), שהיא החומר הממלא את התאים. יש להם גם גרעינים גדולים, בעלי מראה לא סדיר, המכילים גושים של חומר גנטי (כרומטין). גושים אלה נראים לעתים קרובות גסים או מנוקדים. בנוסף, לתאים בדרך כלל יש נקודות בולטות הנקראות נוקלאולים, שבהן מרוכז החומר הגנטי.

כדי לאשר את האבחנה של LCNEC, הפתולוג שלך יספור את מספר תאי הגידול המתחלקים (צורות מיטוטיות) תחת מיקרוסקופ. LCNEC בדרך כלל מראה מספר גבוה של צורות מיטוטיות (יותר מ-10 בשטח של 2 מילימטרים רבועים). מוות של תאי גידול, המכונה נמק, הוא גם נפוץ אך אינו הכרחי לאבחון.

אילו בדיקות נוספות מבוצעות כדי לאשר את האבחנה?

הפתולוג שלך עשוי להזמין בדיקה מיוחדת הנקראת אימונוהיסטוכימיה (IHC) כדי לאשר את האבחנה. בדיקת IHC מאפשרת לפתולוגים לראות אילו חלבונים תאי הגידול מייצרים. LCNEC מייצר בדרך כלל חלבונים הנמצאים בדרך כלל בתאים נוירואנדוקריניים. תאי גידול ב-LCNEC בדרך כלל מקבלים בדיקה חיובית לסמן נוירואנדוקריני אחד או יותר, כולל כרומוגרנין, סינפטופיזין ו-CD56.

ייתכן ש-LCNEC ימצא חיובי גם לסמן בשם TTF-1, אם כי סמן זה נמצא גם בסוגים אחרים של סרטן ריאות.

התפשטות דרך חללי אוויר (STAS)

התפשטות דרך חללי אוויר (STAS) מתארת ​​דפוס של גדילת סרטן ריאות שבו תאי סרטן מתפשטים לחללים אוויריים סמוכים בריאה. נוכחות של STAS משמעותה לעיתים קרובות סיכון גבוה יותר לחזרת הסרטן (הישנות) ובדרך כלל מצביעה על פרוגנוזה גרועה יותר, במיוחד עבור גידולים בשלב מוקדם.

פתולוגים בוחנים בקפידה את רקמת הריאה המקיפה את הגידול תחת מיקרוסקופ כדי לראות אם תאי הסרטן צפים בחופשיות או מחוברים בנפרד לדפנות האלוואולריות, הרחק ממסת הגידול העיקרית.

גידולים מרובים בריאה

ייתכן שיש יותר מגידול אחד בריאה. כאשר מתגלים מספר גידולים, דוח הפתולוגיה שלך יתאר כל גידול בנפרד.

ישנן שתי סיבות להופעת גידולים מרובים:

• התפשטות מגידול אחד: סביר להניח אם כל הגידולים הם מאותו סוג (כגון שכולם קרצינומות אדנוסקוומסיות). גידולים קטנים יותר נקראים גושים אם הם נמצאים באותו צד של הריאה, וגרורות אם הם נמצאים בריאה הנגדית.

• גידולים נפרדים: אם הגידולים הם מסוגים שונים (לדוגמה, קרצינומה אדנוסקוומסית אחת וקרצינומה של תאי קשקש אחת), סביר להניח שהם התפתחו בנפרד. גידולים אלה נחשבים לסוגי סרטן ראשוניים נפרדים.

פלישת פלאורל

הפלאורה היא רירית דקה המקיפה את הריאות ואת פנים דופן בית החזה. כאשר תאי סרטן מתפשטים אל הפלאורה, זה מכונה פלישה פלאורלית. פלישה פלאורלית חשובה משום שהיא בדרך כלל משמעותה:

• שלב גידול גבוה יותר: סרטן שפולש לפלאורה נחשב מתקדם יותר.

• פרוגנוזה גרועה יותר: פלישה פלאורלית מובילה לעיתים קרובות לסיבוכים, כגון הצטברות נוזלים (תפיכה פלאורלית), אשר עלולה לגרום לקוצר נשימה, כאבים בחזה ושיעול.

פלישה לימפווסקולרית

פלישה לימפווסקולרית (LVI) פירושה שתאי סרטן חדרו לכלי דם קטנים (כלי דם או תעלות לימפה) בתוך רקמת הריאה. זה חשוב מכיוון שתאי סרטן בכלי דם אלה יכולים לנוע לבלוטות לימפה או לחלקים מרוחקים בגוף, מה שמוביל להמשך התפשטות גרורות.

השוליים

שוליים הם קצה הרקמה שהוסרה במהלך הניתוח. פתולוגים בודקים בקפידה את השוליים תחת מיקרוסקופ כדי לוודא שהגידול כולו הוסר.

• מרווח שלילי: אין תאי סרטן בקצה החיתוך (מטרת הניתוח).

• מרווח חיובי: תאי סרטן נמצאים בקצה החתוך, כלומר ייתכן שעדיין קיימת כמות סרטנית מסוימת בגוף. שוליים חיוביים עשויים לדרוש ניתוח נוסף או טיפול בקרינה.

בלוטות לימפה

בלוטות לימפה הם איברים קטנים בצורת שעועית, אשר ממלאים תפקיד חיוני במערכת החיסון. הם מחוברים בכל הגוף באמצעות תעלות קטנות הנקראות כלי לימפה. תאי סרטן יכולים להתפשט מגידול דרך כלי הלימפה הללו אל בלוטות הלימפה הסמוכות - תהליך הנקרא גרורות בבלוטות הלימפה.

בלוטות הלימפה בריאות ובחזה מקובצות לאזורים ספציפיים הנקראים תחנות בלוטות לימפה. ישנן 14 תחנות שונות של בלוטות לימפה, שלכל אחת מהן מיקום ספציפי:

• תחנה 1: בלוטות לימפה צוואריות תחתונות, סופרא-בריחיות ובלוטות לימפה sternal.

• תחנה 2: בלוטות לימפה פאראטרכיאליות עליונות.

• תחנה 3: בלוטות לימפה פרה-וסקולריות ורטרוטרכאליות.

• תחנה 4: בלוטות לימפה פארא-טרכאליות תחתונות.

• תחנה 5: בלוטות לימפה תת-אאורטליות (חלון אבי העורקים-ריאתי).

• תחנה 6: בלוטות לימפה פארא-אאורטליות (ליד אבי העורקים העולה או עצב הסרעפת).

• תחנה 7: בלוטות לימפה תת-קרניליות (מתחת לקרינה, שם קנה הנשימה מתפצל לסמפונות).

• תחנה 8: בלוטות לימפה פארא-ושטיות (לצד הוושט מתחת לקרינה).

• תחנה 9: בלוטות הלימפה של הרצועה הריאתית.

• תחנה 10: בלוטות לימפה הילריות (בהילום הריאה, שם דרכי הנשימה נכנסות לריאה).

• תחנה 11: בלוטות לימפה בין-אונתיות (בין אונות הריאה).

• תחנה 12: בלוטות לימפה אוניות (בתוך אונות הריאה).

• תחנה 13: בלוטות לימפה מקטעיות (בתוך מקטעי הריאה).

• תחנה 14: בלוטות לימפה תת-מקטעיות (בתוך תת-מקטעי ריאה קטנים יותר).

אם בלוטות הלימפה מוסרות במהלך הניתוח, פתולוג בודק אותן בקפידה תחת מיקרוסקופ כדי לראות אם הן מכילות תאי סרטן. דוח הפתולוגיה כולל בדרך כלל:

• המספר הכולל של בלוטות הלימפה שנבדקו.

• המיקומים (תחנות) של בלוטות הלימפה שנבדקו.

• מספר בלוטות הלימפה המכילות תאי סרטן.

• גודל הקבוצה הגדולה ביותר של תאי סרטן (הנקראת לעתים קרובות "מוקד" או "משקע").

בדיקת בלוטות הלימפה מספקת מידע חשוב המסייע לרופא לקבוע את שלב הפתולוגיה של הסרטן (pN). היא גם מסייעת לחזות את הסבירות שתאי הסרטן התפשטו לחלקים אחרים בגוף, ומנחה החלטות לגבי טיפולים נוספים כגון כימותרפיה, טיפול בקרינה או אימונותרפיה.

שלב פתולוגי (pTNM) של קרצינומה נוירואנדוקרינית של תאים גדולים של הריאה

LCNEC מבוצע באמצעות שיטת השלבים TNM, המספקת מידע חשוב על פרוגנוזה ואפשרויות טיפול.

שלב הגידול (pT)

שלב הגידול (T) מבוסס על גודל הגידול והתפשטותו:

• T1הגידול הוא 3 ס"מ או פחות והוא נמצא בתוך הריאה.

• T2הגידול גדול מ-3 ס"מ אך לא עולה על 5 ס"מ, או שהוא פולש לפלאורה הבטנית או חוסם חלקית נתיב אוויר ראשי.

• T3הגידול גדול מ-5 ס"מ אך לא עולה על 7 ס"מ, או שהוא פולש לדופן בית החזה הסמוך, לסרעפת או לרקמות סמוכות אחרות.

• T4הגידול גדול מ-7 ס"מ או פולש ללב, לכלי דם עיקריים, לקנה הנשימה, לוושט או לעצמות.

שלב צמתים (pN)

שלב הלימפה (N) מבוסס על התפשטות הגידול לבלוטות הלימפה:

• NXלא נבדקו בלוטות לימפה.

• N0אין תאי גידול בבלוטות הלימפה.

• N1תאי גידול הנמצאים בבלוטות הלימפה בתוך הריאה או ליד הריאה (תחנות 10-14).

• N2תאי גידול הנמצאים בבלוטות הלימפה הממוקמות סביב דרכי הנשימה הגדולות ובמרכז בית החזה (תחנות 7-9).

• N3תאי גידול הנמצאים בבלוטות הלימפה בצד הנגדי של בית החזה או בצוואר (תחנות 1-6).

שאלות לשאול את הרופא/ה שלך:

• אילו טיפולים מומלצים עבור LCNEC שלי?

• האם הגידול התפשט לבלוטות הלימפה שלי או לחלקים אחרים בגוף שלי?

• מהו שלב הגידול שלי, ומה המשמעות של זה על הטיפול שלי?

• האם אצטרך בדיקות או סריקות נוספות?

• האם עליי לפנות למומחים אחרים, כמו אונקולוג?

• האם קיימים ניסויים קליניים או טיפולים חדשים?

• מהי הפרוגנוזה שלי, ולמה אני יכול לצפות במהלך הטיפול וההחלמה?