胞巣状軟部肉腫：病理報告書の理解

ジェイソン・ワッサーマン医学博士（FRCPC）とビビアナ・プルギナ医学博士（FRCPC）
2025 年 12 月 8 日

胞巣状軟部肉腫（ASPS） 肺胞がんは、体の筋肉、脂肪、または結合組織に発生するまれな軟部組織がんです。その名称にもかかわらず、肺の肺胞から発生するわけではありません。「肺胞性」という用語は、顕微鏡下で腫瘍細胞が配列している様子を指します。細胞は薄い壁で区切られた小さな巣状構造を形成する傾向があり、肺の小さな肺胞に似たパターンを形成します。

ASPSは体のほぼどこにでも発生する可能性があります。最も一般的には脚と腕に発生しますが、頭頸部、胸部、腹部、骨盤にも腫瘍が発生する可能性があります。このタイプの肉腫は、最初はゆっくりと増殖することが多いですが、肺、脳、骨など、体の他の部位に広がる（転移する）傾向が強いです。

症状は何ですか？

ASPSの症状は腫瘍の大きさと位置によって異なります。多くの人は、痛みのない、ゆっくりと大きくなるしこりに気づきます。ASPSは長期間痛みを伴わない場合があるため、発見される前に大きくなることもあります。

症状としては、

• 腕、脚、体幹、頭、首に生じる痛みのないしこりや腫れ。

• 腫瘍が神経、筋肉、または臓器を圧迫すると、痛みや不快感が生じます。

• 頭頸部腫瘍の場合、頭痛、鼻閉、または視力の変化が起こります。

• 腹部または後腹膜の腫瘍による腹部の膨満感または不快感。

• 腫瘍が脊椎の近くにある場合、歩行困難または神経症状が現れます。

症状は通常、腫瘍が周囲の構造に影響を及ぼすほど大きくなって初めて現れます。

肺胞軟部肉腫の原因は何ですか?

胞巣状軟部肉腫は、腫瘍細胞に生涯にわたって生じる特定の遺伝子変化によって引き起こされます。この変化は 転座これは、2本の染色体が切断され、誤った場所で再結合することを意味します。ASPSでは、X染色体の一部（Xp11）が17番染色体の一部（17q25）と融合し、新しい染色体が形成されます。 融合 ASPSCR1–TFE3と呼ばれる遺伝子。

この融合遺伝子は、まるで「永久スイッチ」のように機能する異常なタンパク質を産生し、本来オフであるべき特定の成長経路をオンにしたままにします。その結果、影響を受けた細胞は本来よりも過剰に増殖・分裂し、最終的に腫瘍を形成します。この遺伝子変異は遺伝せず、家系内でも発生せず、個人の行動や不作為によって引き起こされるものではありません。全身の細胞においてランダムに発生すると考えられており、胞巣状軟部肉腫の主な原因と考えられています。

この診断はどのように行われますか？

イメージング

ほとんどの人は生検の前に画像検査を受けます。画像検査には以下のようなものがあります。

• MRI は腫瘍の位置と、筋肉、神経、血管との相互作用を表示します。

• 肺や他の臓器への転移を調べるためのCTスキャン。

• 表面または小さな軟部組織腫瘤に対する超音波検査。

ASPSは、豊富な血液供給により、境界明瞭で造影効果の高い腫瘤として現れることが多いです。画像診断は、生検と手術の計画に役立ちます。

生検

A 生検 診断を確定するには、針または外科手術を用いて腫瘍の小さなサンプルを採取する必要があります。この標本は、 病理学者腫瘍の外観、細胞の種類、その他の特徴を評価する医師。

後に腫瘍を外科的に切除する場合は、標本全体を評価して、切除範囲、腫瘍の広がり、治療効果を判断します。

微視的特徴

顕微鏡で見ると、ASPS は特徴的な外観をしています。

機能は次のとおりです。

• 腫瘍細胞は薄い繊維壁によって隔てられ、巣状またはクラスター状に配列されています。

• 腫瘍細胞は、透明、ピンク色、または顆粒状の細胞質（細胞の本体）を持ち、大きく見えることがあります。

• 核は丸く、核小体は顕著で、核内の暗い点です。

• 有糸分裂活性が低いということは、腫瘍の悪性度が高いにもかかわらず、分裂する細胞の数が比較的少ないことを意味します。

• 「肺胞」パターンはこの診断の重要な手がかりとなります。

免疫組織化学（IHC）

免疫組織化学 腫瘍細胞内の特定のタンパク質を蛍光色素に結合させた抗体を用いて検出する検査です。病理医はこの技術を用いて腫瘍の種類を特定し、顕微鏡下で類似の症状を示す可能性のある他の癌と胞巣状軟部肉腫を区別します。ASPSでは、腫瘍細胞はほぼ常にTFE3の強い核染色を示します。TFE3は、ASPSCR1-TFE3融合遺伝子が存在する場合に過剰産生されるタンパク質です。この特徴的な染色パターンは診断を裏付け、分子検査の選択を導きます。重複する特徴を持つ腫瘍を除外するために他のマーカーが使用される場合もありますが、TFE3はこの腫瘍において最も重要な所見です。

分子検査

分子検査により、ASPS を定義する特定の遺伝子変化が確認されます。

転座とは、2本の染色体が切断され、誤った場所で再結合することで新たな融合遺伝子が形成される遺伝学的現象です。ASPSでは、融合遺伝子ASPSCR1-TFE3が腫瘍の特徴です。

分子検査には以下が含まれます。

• FISH（蛍光in situハイブリダイゼーション）：DNAに結合する蛍光プローブを使用します。FISHは、TFE3遺伝子の再構成または融合の有無を検出できます。

• 次世代シーケンシング (NGS): 正確な融合遺伝子を識別し、その他の遺伝子変化を検出できる詳細な DNA 検査。

• RT-PCR: 特定の ASPSCR1–TFE3 融合転写産物を識別する検査。

融合遺伝子を特定することで診断が確定し、TFE3 を発現する他の腫瘍を除外するのに役立ちます。

腫瘍グレード

胞巣状軟部肉腫は、悪性度が高く転移リスクが高いため、高悪性度腫瘍とみなされます。他の多くの軟部肉腫とは異なり、病理医は悪性度を判定する際に、 フランス癌センター連合肉腫グループ（FNCLCC）の悪性度分類システム ASPSは、顕微鏡下での外観に関わらず、その生物学的挙動に基づく最高悪性度カテゴリーの基準を既に満たしているためです。有糸分裂活性は低いように見えるかもしれませんが、腫瘍の臨床的挙動は、ASPSを間違いなく高悪性度グループに分類します。

腫瘍サイズ

腫瘍の大きさは、病期分類と予後において重要です。5cm以下の腫瘍は、一般的に転移のリスクが低くなります。それより大きい腫瘍、特に体の深部にできた腫瘍は、完全に切除するのがより困難になり、転移する可能性が高くなります。

腫瘍の拡大

腫瘍の進展とは、がんが最初に発生した場所からどの程度まで進行したかを示すものです。胞巣状軟部肉腫は通常、筋肉や脂肪などの軟部組織から発生しますが、結合組織、深層筋層、骨、臓器など、周囲の組織に転移することもあります。腫瘍がこれらの周辺組織に転移した場合、病理医は腫瘍細胞が正確にどこに存在するかを記録します。この情報は重要です。なぜなら、隣接組織への転移は腫瘍の病期（pT）を上昇させ、治療計画、特に手術や放射線療法の決定に影響を与える可能性があるからです。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤（PNI） 腫瘍細胞が神経に沿って、あるいは神経の中に増殖していることを意味します。神経は体と脳の間で信号を送る伝達経路として機能します。

神経に沿って腫瘍が広がると、がんが元の腫瘍部位を越えて移動する経路が提供されるため、再発のリスクが高まります。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤（LVI） 腫瘍細胞が血管またはリンパ管に侵入したことを意味します。血管は全身に血液を運び、リンパ管はリンパ液を運びます。リンパ液はリンパ節に流れ込み、免疫反応に関与します。これらの血管内に腫瘍細胞が認められる場合、がんがリンパ節、肺、骨、その他の臓器などの遠隔部位への転移を可能にする経路を獲得したことを示唆しています。胞巣状軟部肉腫は転移しやすいため、リンパ血管浸潤の存在は重要な予後情報を提供し、経過観察や治療方針の決定に役立ちます。

マージン

マージンとは、手術中に切除される組織の端のことです。マージンの評価は、腫瘍全体が手術で切除された後にのみ行われます。

• 陰性マージンとは、切断端に癌細胞が存在しないということを意味し、腫瘍が完全に除去されたことを示唆します。

• 切除断端陽性は、癌細胞が切除面まで達していることを意味し、腫瘍が残っている可能性が懸念されます。

報告書には、腫瘍細胞が最も近い切除縁にどれだけ近づいたかが記載されている場合もあります。切除縁の状態は、放射線療法や追加手術の実施を判断する上での指針となります。

リンパ節

リンパ節は、体中に散在する小さな免疫系器官です。感染、異物、そして時には癌細胞を捕らえるフィルターとして機能します。

ASPSはリンパ節に転移することもあります。しかし、肺転移や骨転移の方が一般的です。手術中にリンパ節を切除した場合、病理医は以下の点について評価します。

• 腫瘍細胞の有無

• 関与するリンパ節の数

• 最大の腫瘍沈着物の大きさ

• 腫瘍細胞がリンパ節被膜を突破しているかどうか（リンパ節外進展）

リンパ節に腫瘍細胞が見つかると、pN ステージが上昇し、治療の決定に影響を与える可能性があります。

病理学的病期（pTNM）

ステージ分類はがんの進行度を示し、治療方針の決定や予後予測に役立ちます。TNM分類では以下の項目を評価します。

• T（腫瘍）：腫瘍の大きさと、近くの組織にまで広がっているかどうか

• N（リンパ節）：リンパ節に腫瘍細胞が含まれているかどうか

• M（転移）：がんが遠隔臓器に転移しているかどうか

病理医は各カテゴリーに番号を割り当てます。番号が大きいほど、病気が進行していることを示します。

腫瘍のステージ（pT）

ASPS の T ステージは腫瘍の位置によって異なります。

頭と首

• T1: 腫瘍径≤2cm

• T2: 2～4 cm

• T3: > 4 cm

• T4: 腫瘍が骨、脳、主要血管、または周囲の組織に増殖している

体幹と四肢

• T1: 腫瘍径≤5cm

• T2: 5～10 cm

• T3: 10～15 cm

• T4: > 15 cm

胸部内臓

• T1: 腫瘍が1つの臓器に限局している

• T2: 腫瘍が周囲の結合組織にまで増殖する

• T3: 腫瘍が少なくとも1つの追加臓器に増殖する

• T4: 多発性腫瘍

後腹膜

• T1: ≤ 5 cm

• T2: 5～10 cm

• T3: 10～15 cm

• T4: > 15 cm

夢中

• T1: ≤ 2 cm

• T2: 2cm超だが骨浸潤なし

• T3: 腫瘍が眼窩または頭蓋骨にまで増殖している

• T4: 腫瘍が眼球または周囲の組織にまで増殖している

ノーダルステージ（pN）

• N0: リンパ節に腫瘍なし

• N1: 1つ以上のリンパ節に腫瘍が存在する

• NX: 評価のためにリンパ節は提出されなかった

治療効果

手術前に化学療法や放射線療法を受けた場合、病理医は腫瘍の生存率（viable）と死滅率（non-viable）を評価します。腫瘍の90%以上がnon-viableであれば、治療に対する反応は良好とみなされます。

診断後はどうなるのでしょうか?

ASPSの治療は一般的に手術ですが、腫瘍が転移しやすいため、全身療法も重要です。他の多くの肉腫とは異なり、ASPSは標準的な化学療法にはあまり反応しません。臨床状況や腫瘍の転移の有無に応じて、標的療法や免疫療​​法が用いられる場合があります。手術で切除断端陰性が得られない場合、または腫瘍が転移しやすい部位にある場合は、放射線療法が推奨されることがあります。

ASPSは初回治療から数ヶ月または数年後に再発または転移する可能性があるため、定期的な画像検査によるフォローアップが不可欠です。フォローアップ計画には、CTスキャン、MRI、臨床検査が含まれることがよくあります。

医師に尋ねるべき質問

• 腫瘍は完全に除去されましたか? 切除マージンは陰性でしたか?

• 分子検査により ASPSCR1–TFE3 融合が確認されましたか?

• 腫瘍はリンパ節、肺、骨、または他の臓器に転移していますか?

• 手術、放射線治療、分子標的療法、免疫療法のうち、どのような治療法が私に推奨されますか?

• 再発や転移を監視するために、どのくらいの頻度で画像検査を受ける必要がありますか?

• どのような症状に注意すべきでしょうか?

• このタイプの腫瘍に対する臨床試験はありますか?