Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 4 月 14 日
古典的ホジキンリンパ腫は、 リンパ節 — 免疫系の一部である、体中に分布する小さな豆形の腺。リード・シュテルンベルグ細胞と呼ばれる特徴的な異常細胞の存在によって定義され、これらの細胞は正常な免疫細胞よりもはるかに大きく、顕微鏡下で特徴的な外観を示します。古典的ホジキンリンパ腫は最も治療しやすい癌の1つであり、進行期の患者であっても、ほとんどの人が現代の治療法で長期寛解または治癒を達成します。この記事は、病理報告書の所見、各用語の意味、およびそれがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。
古典的ホジキンリンパ腫の症状は何ですか?
最も一般的な症状は、首、胸、または脇の下のリンパ節が痛みなく腫れることです。腫れは通常、硬くゴムのような感触で、感染症によるリンパ節の腫れとは異なり、自然に治まることは稀です。縦隔腫瘤と呼ばれる胸部の大きな腫瘤は、古典的ホジキンリンパ腫で特に多く見られる所見であり、人によっては、他の部位にリンパ節の腫瘤が認められる前に、咳、息切れ、または胸部の圧迫感を引き起こすことがあります。
多くの人は、B症状と呼ばれる一般的な症状も経験します。原因不明の発熱、寝汗、6か月間で体重の10%以上が意図せず減少するなどの症状です。疲労感もよく見られます。アルコール誘発性疼痛（飲酒後すぐに患部のリンパ節に不快感が生じる症状）に気づく人もいます。これは、患者全体のごく一部にしか見られない、古典的ホジキンリンパ腫の特徴的な症状と考えられています。B症状は病期分類に含まれ、治療計画にも影響を与えるため重要です。
古典的ホジキンリンパ腫の原因は何ですか?
正確な原因は完全には解明されていません。古典的ホジキンリンパ腫は、特定の種類のB細胞から発生します。B細胞は通常、リンパ節の胚中心と呼ばれる領域で発生・成熟し、そこで感染症を認識して反応することを学びます。遺伝子の変化が複合的に作用することで、この細胞は正常なB細胞としての特徴の多くを失い、リード・シュテルンベルグ細胞へと変化します。これがこの疾患の特徴です。
リスク増加に関連する要因はいくつかあります。 エプスタイン - バーウイルス（EBV） 伝染性単核球症の原因ウイルスであるEBVは、古典的ホジキンリンパ腫全体の約30～40%の症例でリード・シュテルンベルグ細胞内に存在し、混合細胞型およびリンパ球減少型ではその割合がさらに高くなります。EBVはB細胞の生存と増殖を促進し、これらの症例におけるリンパ腫の発症に寄与します。HIV感染、臓器移植、その他の原因による免疫系の弱体化は、EBV関連古典的ホジキンリンパ腫のリスクを大幅に高めます。伝染性単核球症の既往歴や家族歴、あるいは兄弟姉妹に古典的ホジキンリンパ腫の既往歴がある場合もリスクが高まります。しかし、ほとんどの場合、単一の明確な原因は特定されていません。
古典的ホジキンリンパ腫は、年齢分布に二峰性があり、15歳から35歳の若年成人に最も多く見られ、55歳以上の成人にもそれより小さいピークが見られます。全体的には男性の方が女性よりもやや多く発症しますが、結節性硬化型は男女ほぼ同数です。
診断はどのように行われますか？
古典的ホジキンリンパ腫の診断は、顕微鏡下でリンパ節組織を検査することによって行われます。 生検 リンパ節全体を切除する方が望ましい。なぜなら、リンパ節の完全な構造を把握して増殖パターンとサブタイプを特定する必要があるからである。切除生検が容易に行えない場合は、コアニードル生検を用いることができるが、得られる組織量は少なくなる。細針吸引生検だけでは不十分である。 病理学者 組織を検査してリード・シュテルンベルグ細胞を特定し、周囲の免疫細胞の背景を特徴づけることで、サブタイプを定義する。 免疫組織化学 リード・シュテルンベルグ細胞のタンパク質発現プロファイルを確認し、顕微鏡下で類似している可能性のある他のリンパ腫から古典的ホジキンリンパ腫を区別するために、日常的に実施されています。 EBV 特別なテストを使用して、 エベル in situハイブリダイゼーションも実施されます。診断が確定したら、PET/CT画像検査、血液検査、場合によっては骨髄生検を用いて病期を判定します。
古典的ホジキンリンパ腫のサブタイプは何ですか?
古典的ホジキンリンパ腫は、顕微鏡下での組織の外観、具体的にはリード・シュテルンベルグ細胞の特徴と周囲の免疫細胞の種類に基づいて、4つのサブタイプに分類されます。サブタイプを特定することは重要です。なぜなら、サブタイプによって発症年齢、EBウイルスとの関連性、そして場合によっては病態や治療法が異なるからです。
結節性硬化症の古典的ホジキンリンパ腫 (NSCHL)
結節性硬化型は最も一般的な亜型で、古典的ホジキンリンパ腫の症例全体の約60～80％を占めます。思春期および若年成人に最も多く診断され、男女比はほぼ同じです。胸部（縦隔）のリンパ節に好発し、診断時に大きな縦隔腫瘤が認められるのがこの亜型の特徴です。
顕微鏡下では、結節性硬化症は2つの特徴的な所見によって定義されます。1つは、リンパ節を結節に分割する密な瘢痕様組織の帯（硬化）であり、もう1つは、ラクナ細胞と呼ばれるリード・シュテルンベルグ細胞の特異な変異体です。ラクナ細胞は、ラクナと呼ばれる空隙または穴の中に存在しているように見えますが、これは実際には組織処理中に細胞質（細胞体）が収縮することによって生じる人工物です。硬化帯の間の結節には、ラクナ細胞、正常な炎症細胞、および非癌性リンパ球が混在しています。まれに発生する悪性度の高い変異体である合胞体型では、細胞死（壊死）領域を伴うリード・シュテルンベルグ細胞のシートが見られます。EBVは、結節性硬化症の症例のごく一部（約10～30%）に見られます。この亜型は、現代の治療法により一般的に非常に良好な予後を示します。
混合細胞性古典的ホジキンリンパ腫 (MCCHL)
混合細胞型は2番目に多い亜型で、症例の約20～25%を占めます。結節性硬化型よりも年齢分布が広く、若年成人よりも小児や高齢者に多く見られます。男性に多く、HIV感染症や北米および西ヨーロッパ以外の地域での発症率が最も高い亜型です。
顕微鏡下では、混合細胞性は、リード・シュテルンベルグ細胞がリンパ節全体に散在し、小細胞を含むさまざまな炎症細胞が背景に存在する拡散パターンを示している。 リンパ球, 好酸球, 組織球, 形質細胞結節性硬化症に見られる硬化帯は認められません。EBVは、症例の約50～75%でリード・シュテルンベルグ細胞に存在し、結節性硬化症よりも有意に高い頻度で認められます。攻撃的な名前とは裏腹に、混合細胞型古典的ホジキンリンパ腫は治療によく反応し、予後は概ね良好です。
リンパ球増加型古典的ホジキンリンパ腫 (LRCHL)
リンパ球豊富型古典的ホジキンリンパ腫はまれな疾患で、症例全体の約5%を占める。高齢男性に多く見られ、通常は縦隔への浸潤を伴わない早期段階で発見される。EBウイルスは症例の約30～40%で検出される。
顕微鏡下では、リンパ節は正常な外観の小型リンパ球が密集した背景に置き換わり、リード・シュテルンベルグ細胞は存在するものの、その数は比較的少ない。パターンは結節状の場合があり、その場合はリンパ球が萎縮した胚中心を含む円形の結節を形成し、リード・シュテルンベルグ細胞はそのすぐ外側に位置する。あるいはびまん性の場合もある。好酸球と好中球は通常存在しないか、ごくわずかである。リンパ球が豊富であることとリード・シュテルンベルグ細胞が少ないことから、リンパ球優位型古典的ホジキンリンパ腫は、関連するものの異なる疾患である結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫と誤診される可能性があり、両者を区別するには免疫組織化学が不可欠である。この亜型は予後が非常に良好である。
リンパ球減少型古典的ホジキンリンパ腫（LDCHL）
リンパ球減少型古典的ホジキンリンパ腫は最もまれな亜型で、症例の2%未満を占める。EBウイルス感染（リード・シュテルンベルグ細胞に最大80～90%の症例で認められる）、発症時の高齢、およびHIV感染との強い関連が認められる。末梢リンパ節に加えて腹部リンパ節や骨髄にも浸潤する傾向があり、患者はしばしば進行した病状とB症状を呈する。
顕微鏡下では、このサブタイプは、周囲のリンパ球がごくわずかで多数のリード・シュテルンベルグ細胞がシート状に増殖しているか、あるいはリンパ節が線維性組織にびまん性に置換され、リード・シュテルンベルグ細胞が散在している像を示します。「リンパ球減少」とは、正常な背景免疫細胞反応が相対的に欠如していることを指し、このため組織は他のサブタイプとは著しく異なる外観を呈します。進行期での発症やEBV感染との関連性があるにもかかわらず、最新の化学療法レジメンによって予後は改善しつつありますが、依然として治療が最も困難なサブタイプです。
リード・シュテルンベルグ細胞は顕微鏡で見るとどのように見えるのでしょうか?
リード・シュテルンベルグ細胞は、古典的ホジキンリンパ腫の診断における決定的な特徴であり、4つのサブタイプすべてに存在します。その外観を理解することで、病理医がなぜこれほど注意深く探すのか、そしてなぜこれほど特徴的なのかが明らかになります。
典型的なリード・シュテルンベルグ細胞は非常に大きく、通常、組織内のどの正常なリンパ球や免疫細胞よりもはるかに大きく、少なくとも2つの核葉（細胞内のDNAを含む2つの独立した区画）を持ち、それぞれに非常に大きく目立つ赤い染色性の核小体が1つずつ存在します。そのため、これらの細胞は「フクロウの目」のような外観を呈します。2つの淡い核と中央にある大きな核小体が、観察者をまっすぐ見つめる2つのフクロウの目に似ているのです。この外観は非常に特徴的であるため、適切な臨床状況下で観察された場合、ホジキンリンパ腫の診断にほぼ決定的な役割を果たします。
古典的ホジキンリンパ腫には、いくつかの関連する細胞型も関連しており、病理報告書に記載されている場合がある。
- ホジキン細胞 — リード・シュテルンベルグ細胞の単核型（単核型）変異体で、核小体が肥大し、目立つ。これらは同一の悪性細胞の変異形態である。
- ラクナ細胞 — 結節性硬化症に特徴的な変異型リード・シュテルンベルグ細胞は、組織処理中の細胞質収縮により空隙に存在しているように見える。
- ミイラ化した細胞 — リード・シュテルンベルグ細胞は細胞死（アポトーシス）を起こしており、密集して収縮し、核が濃縮（収縮して濃く染色される）しているように見える。
重要な点として、リード・シュテルンベルグ細胞は、リンパ節に見られる全細胞のうち、ごくわずかな割合（多くの場合1～5%未満）しか占めていません。古典的ホジキンリンパ腫組織の細胞の大部分は、リード・シュテルンベルグ細胞に反応してリンパ節に集積した非癌性の反応性免疫細胞（T細胞、B細胞、好酸球、組織球、形質細胞、好中球）です。この周囲の免疫細胞集団は腫瘍微小環境と呼ばれ、その構成はサブタイプによって異なり、診断と患者のリンパ腫に対する免疫応答の両方に影響を与えます。
免疫組織化学
免疫組織化学 （免疫組織化学）検査は、古典的ホジキンリンパ腫の全症例において、診断を確定し、顕微鏡下で類似した外観を示す可能性のある他のリンパ腫を除外するために実施されます。リード・シュテルンベルグ細胞のタンパク質プロファイルは非常に特徴的であり、診断に不可欠です。
- CD30 - ポジティブ。 CD30は、古典的ホジキンリンパ腫のほぼすべての症例においてリード・シュテルンベルグ細胞の表面に発現しており、最も重要な診断マーカーです。CD30は通常、活性化免疫細胞に現れるタンパク質ですが、リード・シュテルンベルグ細胞では恒常的に発現（常にオン）しており、細胞の生存を助けています。CD30は、治療に用いられる抗体薬物複合体であるブレンツキシマブ ベドチンの標的でもあります。染色は典型的には強く、細胞膜およびゴルジ体（細胞内の処理領域）に局在し、特徴的なパターンを形成します。
- CD15 - 陽性 約75～85%の症例で認められます。CD15はリード・シュテルンベルグ細胞の表面に発現する糖鎖マーカーです。その発現は局所的であったり、変動的であったりしますが、発現している場合は診断を強く裏付けるものです。
- PAX5 - ポジティブ しかし、その発現は弱い。PAX5は転写因子（遺伝子のオンオフを切り替えるタンパク質）であり、通常はB細胞で強く発現している。リード・シュテルンベルグ細胞はB細胞由来の証拠としてPAX5の発現を保持しているが、周囲の正常なB細胞のPAX5染色よりも常に弱い。この特徴的な所見は、リード・シュテルンベルグ細胞が微細な場合に識別するのに役立つ。
- CD20 - ネガティブ ほとんどの場合、CD20の発現は正常であるが、少数例（約10～20％）ではCD20の発現にばらつきが見られる。CD20は通常、B細胞で強く発現しており、リード・シュテルンベルグ細胞におけるCD20の相対的な減少は、古典的ホジキンリンパ腫の特徴である正常B細胞の特性の部分的な喪失を反映している。
- CD45 ― 陰性。 CD45はすべての正常リンパ球とほとんどのB細胞リンパ腫に発現していますが、リード・シュテルンベルグ細胞にCD45が存在しないことは、古典的ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫を区別する上で重要な特徴です。
- IRF4（MUM1）—陽性。 この転写因子はリード・シュテルンベルグ細胞によって発現され、いくつかの診断において有用である。
- OCT2とBOB1 — 陰性または弱い ほとんどの場合、これらのB細胞転写因子は正常B細胞および結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫（関連するが別種の疾患）で強く発現しており、古典的ホジキンリンパ腫ではこれらの転写因子が欠如または弱い発現を示すことが重要な鑑別点となる。
- CD3 - 陰性 リード・シュテルンベルグ細胞（背景のT細胞のみで陽性）において。まれに、古典的ホジキンリンパ腫の症例のごく一部でT細胞マーカーが発現することがあり、その特徴を明らかにするには追加の検査が必要となる。
EBV検査
テスト中 エプスタイン - バーウイルス 古典的ホジキンリンパ腫の生検すべてに対して、検査と呼ばれる検査が実施されます。 エベル in situハイブリダイゼーションとは、EBV感染細胞内でEBVによって産生される小さなRNA分子を検出する技術です。EBERが陽性の場合、リード・シュテルンベルグ細胞内にEBVが存在します。EBERが陰性の場合、この症例ではEBVは関与していません。
EBVの状態はリンパ腫の生物学的特性を理解する上で重要であり、特定の臨床状況においては予後予測因子となる可能性があります（例えば、EBV陽性疾患は免疫不全患者や特定のサブタイプでより多く見られます）。しかしながら、EBVの状態によって現在のところほとんどの患者の標準治療方針が変わることはありません。検査結果にはEBVが検出されたか否かが記載され、担当医療チームがこの所見が患者個々の状況においてどのような意味を持つのかを説明します。
上演
古典的ホジキンリンパ腫の病期分類は、ルガノ分類（アン・アーバー病期分類システムの改訂版）を用いて行われ、リンパ腫が体内でどの程度広がっているかを示します。病期分類は、PET/CT画像検査、血液検査、場合によっては骨髄生検によって決定され、適切な治療強度を選択するために不可欠です。
- ステージ1 — 単一のリンパ節領域、または単一の節外部位が侵されている。
- ステージII — 横隔膜（胸部と腹部を隔てる筋肉）の同じ側のリンパ節領域が2つ以上侵されている。
- ステージIII — 横隔膜の両側のリンパ節領域が侵されている。
- ステージIV — リンパ腫は、骨髄、肝臓、肺など、リンパ系以外の1つ以上の臓器に転移している。
文字 A の三脚と B B症状がない（A）かある（B）かを示すためにステージに追加されます。 E リンパ節領域に隣接する単一の節外病変部位が関与している場合に追加されます。腫瘤性疾患（通常、10 cm 以上の腫瘤、または画像診断で胸郭径の 3 分の 1 を超える縦隔腫瘤と定義される）も治療方針に影響を与えるため記載されます。ステージ I および II は限局性または早期の疾患とみなされ、ステージ III および IV は進行期の疾患とみなされます。PET/CT は代謝活性のある疾患領域を特定し、重要なことに治療中および治療後の治療反応を評価できるため、好ましい画像診断法です。
予後とは何ですか？
古典的ホジキンリンパ腫は、診断時に広範囲に転移しているがんを含め、あらゆるがんの中で最も治癒率が高いがんの一つです。現代的治療法では、古典的ホジキンリンパ腫患者の約85～90%が治癒します。進行期（ステージIII～IV）の患者であっても、現在の化学免疫療法レジメンでは、長期寛解率が70～80%を超えています。
予後は、病期、病型、および個々の患者要因によって異なります。転帰に関連する具体的な特徴は以下のとおりです。
- ステージ — 腫瘍が小さく限局期（I～II期）の疾患は、治癒率が90～95％に達します。進行期（III～IV期）の疾患は治癒率がやや低くなりますが、治療可能性は高く、ほとんどの患者が長期寛解を達成します。
- 腫瘤性疾患 — 縦隔やリンパ節に大きな腫瘤があると、再発のリスクが高くなり、通常はより集中的な治療が必要となる。
- B症状 — 診断時に発熱、寝汗、または著しい体重減少（B症状）が見られる場合、同じ病期のA期疾患と比較して、予後がやや不良となる。
- EBVの状態 — 免疫不全患者では、EBV陽性疾患は一般的に進行が速い傾向がありますが、免疫機能が正常な患者では、現代の治療法ではEBVの状態が予後に与える影響は小さくなります。
- サブタイプ — リンパ球増加型および結節性硬化型は、一般的に予後が良好である。リンパ球減少型は、従来は予後があまり良くなかったが、近年の治療法によって予後は改善している。
- 初期治療への反応 — 化学療法開始後最初の2サイクル後のPET/CT検査（中間PET検査と呼ばれる）は、治療成績を予測する上で最も有力な指標の一つです。治療早期に完全な代謝反応を示した患者は、疾患が持続している患者よりも予後がはるかに良好です。
一次治療後に再発した患者の場合、サルベージ化学療法に続いて自家幹細胞移植（患者自身の幹細胞を採取、保存し、集中的な化学療法後に移植する）を行うことが、再発例の約50%に有効であることを知っておくことが重要です。ブレンツキシマブ ベドチン（CD30を標的とする）やペムブロリズマブ、ニボルマブ（PD-1/PD-L1 これらの経路は、再発性および難治性疾患の管理を変革しました。
診断後はどうなるのでしょうか?
古典的ホジキンリンパ腫の診断が確定した後、治療開始前に病期分類が行われます。ほとんどの患者は血液専門医またはリンパ腫専門医に紹介されます。治療は非常に効果的であり、ほとんどの患者において治癒が目標となります。
『Brooklyn Galaxy』のために、倪氏はブルックリン美術館のコレクションからXNUMX点の名品を選び、そのイメージを極めて詳細に描き込みました。これらの作品は、彼の作品とともに中国ギャラリーに展示されています。彼はXNUMX年にこの作品の制作を開始しましたが、最初の硬貨には、当館が所蔵する 予後不良因子のない限局期疾患（ステージI～II）標準的な治療法は、2～4サイクルの短期併用化学療法（最も一般的にはABVD療法（ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン））の後、リンパ腫が存在する部位への放射線療法を行うことです。一部の患者では、放射線療法による長期的な副作用を軽減するために、化学療法のみ（放射線療法なし）が検討される場合もあります。最初の2サイクル後の中間PET/CT検査によって、治療計画の調整が必要かどうかを判断します。
『Brooklyn Galaxy』のために、倪氏はブルックリン美術館のコレクションからXNUMX点の名品を選び、そのイメージを極めて詳細に描き込みました。これらの作品は、彼の作品とともに中国ギャラリーに展示されています。彼はXNUMX年にこの作品の制作を開始しましたが、最初の硬貨には、当館が所蔵する 予後不良の特徴を有する限局期疾患 （例えば、腫瘍が大きい場合、B症状がある場合、または複数のリンパ節領域が侵されている場合など）より長期の化学療法コースが用いられ、通常は4～6サイクルで、腫瘍が大きい部位には放射線療法が併用されることが多い。
『Brooklyn Galaxy』のために、倪氏はブルックリン美術館のコレクションからXNUMX点の名品を選び、そのイメージを極めて詳細に描き込みました。これらの作品は、彼の作品とともに中国ギャラリーに展示されています。彼はXNUMX年にこの作品の制作を開始しましたが、最初の硬貨には、当館が所蔵する 進行期疾患（ステージIII～IV）標準治療はABVD化学療法を6サイクル行うか、BV-AVDと呼ばれる強化療法（ブレオマイシンの代わりにブレンツキシマブベドチンを使用）を行う。2サイクル後のPET検査の結果に基づいて、その後の治療方針を決定する。放射線療法は、化学療法後にPET検査で陽性反応が認められた患者に選択的に用いられる。
『Brooklyn Galaxy』のために、倪氏はブルックリン美術館のコレクションからXNUMX点の名品を選び、そのイメージを極めて詳細に描き込みました。これらの作品は、彼の作品とともに中国ギャラリーに展示されています。彼はXNUMX年にこの作品の制作を開始しましたが、最初の硬貨には、当館が所蔵する 再発性または難治性の疾患再発時には、サルベージ化学療法レジメンを用いて2回目の寛解を達成し、適格な患者には自家幹細胞移植が行われます。ブレンツキシマブベドチンおよび免疫チェックポイント阻害薬（ペムブロリズマブ、ニボルマブ）は、再発例における重要な選択肢です。複数回再発した患者には、同種幹細胞移植が検討されます。
古典的ホジキンリンパ腫の治療後、長期的な経過観察は、再発を監視するだけでなく、治療の晩期合併症（心血管疾患、二次がん、内分泌系への影響など）をスクリーニングするためにも重要です。これらの晩期合併症は、特に若年で放射線療法や特定の化学療法剤による治療を受けた患者にとって重要となります。
医師に尋ねるべき質問
- 私は古典的ホジキンリンパ腫のどの亜型に該当しますか？結節性硬化型、混合細胞型、リンパ球豊富型、リンパ球減少型？
- 生検でEBウイルスが検出されましたか？また、それは私の治療と予後にどのような意味を持ちますか？
- 私のリンパ腫はどの病期ですか？また、腫瘍が大きくなっている、あるいはB症状が出ているのでしょうか？
- どのような治療法を推奨されていますか？また、何回の治療サイクルが必要ですか？
- 放射線治療は必要でしょうか？必要な場合、どの部位に照射されますか？
- 治療が効いているかどうかは、どのように判断するのですか？最初の2回の治療サイクル後にPET検査を受けるのでしょうか？
- この治療計画における最も重要な短期および長期的な副作用は何ですか？
- 私の病期と病型における予想治癒率はどのくらいですか？
- リンパ腫が治療に反応しない場合、または治療後に再発した場合はどうなりますか？
- 化学療法を開始する前に、妊孕性温存について検討すべきでしょうか？
- 治療完了後にはどのようなフォローアップが必要ですか？また、どのような晩期合併症に注意する必要がありますか？
- 検討すべき臨床試験はありますか？
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