CD20 は、表面に見られるタンパク質です。 B細胞 抗体（免疫系が病原体を認識・攻撃するために使用するタンパク質）を産生することで、体が感染症と闘うのを助ける白血球の一種。CD20は、B細胞が骨髄で成熟する際にB細胞に現れ、細胞の寿命のほとんどの間、細胞表面に留まりますが、B細胞が成熟すると失われます。 形質細胞CD20は、組織中に存在する抗体産生細胞であるB細胞を同定し、B細胞リンパ腫を診断し、治療方針を決定する上で、病理学において最も信頼性の高いマーカーの一つです。また、CD20は、世界で最も広く使用されている抗がん剤の一つであるリツキシマブをはじめ、B細胞がんに対する他のいくつかの最新治療薬の標的にもなっています。
病理学者はなぜ CD20 を検査するのでしょうか?
CD20の検査は主に2つの理由で行われます。
- 組織サンプル中のB細胞を特定する。 CD20はほとんどのB細胞に確実に発現しているため、腫瘍がB細胞由来であることを確認する上で最も有用なマーカーの一つです。これは、B細胞から発生する免疫系の癌であるB細胞リンパ腫の診断と分類に不可欠です。
- CD20標的療法の候補者を特定するため。 CD20は、リツキシマブ（リツキサン）をはじめとするいくつかの強力な癌治療薬の分子標的です。これらの治療法を用いるには、腫瘍細胞がCD20を発現していることを確認することが前提条件となります。なぜなら、これらの治療法はCD20陽性細胞にのみ作用するからです。
CD20はどのように検査されますか？
CD20は、2つの検査手法を用いて検出することができ、これらの手法はしばしば併用される。
- 免疫組織化学（IHC） ― ガラススライド上に置かれた薄い組織切片に対して行われる。抗体（CD20に特異的に結合するように設計されたタンパク質）を組織に適用すると、CD20が存在する箇所で顕微鏡下で色の変化が観察できる。
- フローサイトメトリー 血液、骨髄、リンパ節組織のサンプル中の個々の細胞を、特殊な装置を用いて一つずつ検査する臨床検査。この装置は、CD20などのマーカーを持つ細胞を迅速に識別・計数し、存在する細胞の種類に関する詳細な情報を提供する。
結果の報告方法
CD20検査の結果は陽性または陰性として報告され、多くの場合、細胞の染色強度に関する詳細情報も併せて報告されます。
- ポジティブ（反応的） CD20タンパク質は細胞上に検出されます。B細胞リンパ腫が疑われる場合、陽性結果が出れば、がん細胞がB細胞であることが確認されます。CD20陽性のがんはリツキシマブや関連療法の候補となる可能性があるため、この所見は治療方針の決定にも不可欠です。病理医は染色を強陽性（明るい）、弱陽性（暗い）、部分陽性と表現することがあり、これらのパターンはリンパ腫の特定のサブタイプを分類するのに役立ちます。
- 陰性（非反応性） — CD20タンパク質は検出されません。陰性結果はB細胞由来を除外するのに役立つか、適切な状況では形質細胞癌（例： 多発性骨髄腫通常CD20を消失するリンパ腫。以前はCD20陽性であったリンパ腫がリツキシマブ治療後にCD20陰性になった場合、癌が変化し、もはやその治療に反応しなくなった可能性を示唆している。
CD20は他のB細胞マーカーとどのように関連しているのでしょうか？
CD20は通常、他のB細胞マーカーと併せて検査されますが、それぞれのマーカーはわずかに異なる情報を提供します。
- CD19 CD20と同様に、CD19はB細胞の発達初期に出現する。しかし、CD20とは異なり、CD19は形質細胞上に持続的に存在するため、CD20を欠く形質細胞腫瘍の同定に役立つ。
- PAX5 — B細胞の核内に存在する転写因子（遺伝子活性を制御するタンパク質の一種）。特に表面マーカーが不明瞭な場合に、B細胞の識別に有用である。
- CD79aとCD79b ―B細胞シグナル伝達においてCD20と協働するタンパク質であり、ほとんどのB細胞に存在する。
これらのマーカーを組み合わせて使用することで、病理医はB細胞由来であることを確実に確認し、リンパ腫の特定の種類を分類することができる。
CD20陽性となる典型的な癌はどれですか？
B細胞から発生するがんのほとんどはCD20陽性である。最も一般的なものには以下のようなものがある。
- 慢性リンパ性白血病（CLL） — 成熟B細胞の増殖が遅い癌で、通常は成人にみられる。CLLの特徴は、CD20の発現が弱い（「低発現」と表現される）。
- 小リンパ球性リンパ腫（SLL） 慢性リンパ性白血病（CLL）と密接に関連しているが、がん細胞は血液中を循環するのではなく、主にリンパ節に存在する。
- 濾胞性リンパ腫 リンパ節の胚中心（B細胞が通常発生する特殊な領域）の細胞から発生する、増殖の遅いB細胞リンパ腫。
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL） —最も一般的な悪性B細胞リンパ腫。リツキシマブと化学療法を併用した治療が標準的な第一選択治療であるため、CD20検査は不可欠である。
- マントル細胞リンパ腫 ―診断時にすでに広範囲に転移していることが多い、悪性度の高いB細胞リンパ腫。
- 辺縁帯リンパ腫 リンパ節、脾臓、または胃などのリンパ系以外の組織に発生する可能性のある、増殖の遅いB細胞リンパ腫。
CD20は治療においてどのような意味を持つのか？
CD20は、がん治療において最も重要な標的の一つである。いくつかの治療法は、CD20陽性細胞を特異的に標的としている。
- リツキシマブ（リツキサン） ― この種の標的がん治療薬としては初のものです。リツキシマブは、B細胞上のCD20に結合する抗体であり、免疫系による破壊の標的となります。化学療法と併用することで、リツキシマブはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、濾胞性リンパ腫、およびその他の多くのB細胞リンパ腫の治療成績を劇的に改善しました。また、関節リウマチなどの非がん性自己免疫疾患にも使用されています。
- 新しい抗CD20抗体 オビヌツズマブやオファツムマブなどの薬剤は、CD20を標的とする比較的新しい抗体であり、リツキシマブよりも強力になるように設計されており、リツキシマブが効果を示さない場合に使用されることがある。
- 二重特異性抗体 モズネツズマブ、グロフィタマブ、エプコリタマブなどの薬剤は、がん細胞上のCD20と健康なT細胞（免疫細胞の一種）上のマーカーに同時に結合するように設計された、実験室で作られたタンパク質です。これにより、両者が引き寄せられ、免疫系ががん細胞を破壊できるようになります。これらの薬剤は、再発性または治療抵抗性のB細胞リンパ腫に使用されます。
これらの治療法を用いる前に、がん細胞におけるCD20の発現を確認する必要がある。もしCD20の発現が後に消失した場合（がんがこれらの治療法から逃れる一因となることがある）、追加の検査や治療法の変更が必要となる可能性がある。
医師に尋ねるべき質問
- 私の腫瘍または血液中のCD20検査は行われましたか？また、その結果はどうでしたか？
- 私のCD20検査の結果は、私の癌がB細胞型であることを裏付けていますか？
- 私はリツキシマブまたはその他のCD20標的治療の適応となるでしょうか？
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