Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
1年2026月XNUMX日
浸潤性乳がんは、最も一般的な乳がんの種類です。乳腺の乳管や小葉の内壁を覆う細胞から発生し、乳管や小葉の壁を突き破って周囲の乳腺組織に広がります。「浸潤性」とは、がん細胞が最初に発生した乳管や小葉から外に出て、リンパ節や体の他の部位に転移する可能性があることを意味します。

病理医が腫瘍を検査し、既知の特殊亜型のパターンに当てはまらない場合、その癌は特殊型のない浸潤性乳癌(NST)と呼ばれます。この癌の古い名称は、現在でも報告書で広く使用されている浸潤性乳管癌です。病理医は、浸潤性小葉癌、管状癌、篩状癌、粘液癌、浸潤性微小乳頭癌、アポクリン分化を伴う癌、化生癌などの特殊亜型を除外することによって、この診断を下します。「特殊型なし」は除外診断であるため、乳癌の中で最も大きなグループです。
この記事では、浸潤性乳がんの病理報告書に記載されている所見、各用語の意味、そしてそれがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。
浸潤性乳がんの正確な原因は完全には解明されていませんが、いくつかの要因がリスクを高めることが知られています。これらには、ホルモン、生殖、生活習慣、遺伝的要因などが含まれます。
生涯にわたるエストロゲンへの曝露は最も重要な要因の一つであり、そのため初潮年齢が早い、閉経年齢が遅い、妊娠回数が少ない、初産年齢が高い、授乳期間が短いといったことは、いずれもリスク上昇と関連しています。閉経後のホルモン補充療法やアルコール摂取もリスクを高め、特にホルモン受容体陽性のがんのリスクを高めます。閉経後の体重増加、運動不足、乳腺密度の高さ、過去の胸部放射線療法なども、リスクを高める要因となります。
遺伝も重要な役割を果たします。BRCA1やBRCA2などの遺伝子の遺伝的変化は、乳がんの発症リスクを大幅に高め、特定の腫瘍タイプと関連している傾向があります。BRCA1関連のがんはトリプルネガティブ(下記のバイオマーカーの項を参照)であることが多く、BRCA2関連のがんはホルモン受容体陽性であることが多いです。しかし、ほとんどの乳がんは、遺伝的原因が特定できない人に発生します。
浸潤性乳がんの多くは、症状が現れる前にマンモグラフィー検査で発見されます。症状が現れた場合、最も一般的な症状は以下のとおりです。
浸潤性乳がんの診断は通常、コアニードル生検と呼ばれる処置で腫瘍の小さなサンプルを採取した後に行われます。この処置は、マンモグラフィーで異常所見が見つかった場合や、診察でしこりが触知された場合に最もよく行われます。採取された組織は病理医に送られ、顕微鏡で検査されます。

顕微鏡下で、病理医は乳管または小葉の壁を突き破り、周囲の乳腺組織に浸潤している癌細胞を特定することで、浸潤性乳癌を確定診断します。非浸潤性癌(乳管内癌)は浸潤性癌と併存することが多く、病理医は両方を記録します。腫瘍が既知の特殊な亜型の特徴を示さない場合は、特殊型なしと分類されます。

同じ組織サンプルは、腫瘍のホルモン受容体であるエストロゲン受容体とプロゲステロン受容体、およびタンパク質HER2の検査にも使用されます。これらの検査については、後述のバイオマーカーの項で説明します。生検で診断が確定したら、通常は手術で腫瘍を完全に切除し、超音波検査、乳房MRI、マンモグラフィーなどの画像診断を用いて腫瘍の大きさや広がりを評価します。がんが大きい場合や、転移の可能性が高いと思われる特徴がある場合は、CTスキャンや骨シンチグラフィーなどの追加の画像診断を用いて、体の他の部分も検査することがあります。
浸潤性乳癌は、ノッティンガム分類システムを用いて組織学的グレードが付けられます。この分類システムは、癌細胞が正常な乳腺組織にどれだけ似ているか、また癌細胞がどれだけ速く増殖しているかを示します。グレードは癌の挙動を予測するのに役立ち、治療方針を決定する際の指標の一つとなります。病理医は、以下の3つの特徴をそれぞれ1~3のスコアで評価します。

3つの点数を合計して最終成績が算出されます。
浸潤性乳癌の大きさはセンチメートル単位で測定され、2つの理由から重要です。1つは病理学的腫瘍病期(pT、後述の病期分類の項で説明)を決定するために用いられること、もう1つは腫瘍が大きいほどリンパ節や体の他の部位に転移しやすいことです。腫瘍の最終的な大きさは、手術で腫瘍全体を切除した後にのみ測定できるため、生検後の報告書には腫瘍の大きさが記載されない場合があります。複数の腫瘍が存在する場合は、通常、報告書には最も大きい腫瘍の大きさが記載されます。
浸潤性乳癌において、リンパ管浸潤とは、腫瘍近傍の細いリンパ管や血管内に癌細胞が存在する状態を指します。これらの血管は、癌細胞がリンパ節や体の遠隔部位へ転移する経路となる可能性があります。リンパ管浸潤は、病理医が顕微鏡下で血管内に癌細胞を確認した場合にのみ診断できます。

リンパ管浸潤は、浸潤性乳癌における重要な予後因子です。リンパ節への転移リスクや再発リスクの上昇と関連しており、化学療法や放射線療法などの追加治療の決定にも影響を与える可能性があります。通常、検査報告書にはリンパ管浸潤の有無が「あり」または「確認されず」と記載されます。
切除縁とは、外科医が乳房から腫瘍を取り除くために切除する組織の端の部分を指します。浸潤性乳癌の場合、切除縁を検査することで、腫瘍全体が切除されたか、あるいは癌細胞が残存していないかを確認します。切除縁は通常、腫瘍全体を切除する外科手術(乳房部分切除術または乳房全切除術)の後にのみ報告され、腫瘍の一部のみを切除する生検の後に報告されることはありません。

リンパ節は、組織から体液をろ過する、豆の形をした小さな免疫器官です。浸潤性乳がんでは、がん細胞は体の他の部位に到達する前に、まず腋窩リンパ節(脇の下のリンパ節)に転移することが多いため、これらのリンパ節を検査することは、がんが転移し始めているかどうかを知るための最も重要な方法の一つです。この情報は、がんの病期分類、予後の予測、治療方針の決定に役立ちます。
リンパ節の状態を確認するため、外科医はまずセンチネルリンパ節(がん細胞が最初に到達する可能性が最も高いリンパ節)を1つまたは数個切除することがよくあります。これらのリンパ節にがん細胞が含まれている場合、外科医はさらに多くのリンパ節を切除することがあります。通常、報告書には以下の内容が含まれます。
最大の鉱床の規模は、次の3つの用語で表されます。
バイオマーカー検査は、浸潤性乳がんの検査において不可欠な要素です。なぜなら、検査結果によって乳がんの種類が特定され、どの治療法が有効かが判断されるからです。浸潤性乳がんでは、エストロゲン受容体(ER)、プロゲステロン受容体(PR)、HER2という3つの主要マーカーの検査が行われます。これらの3つの検査結果に基づいてがんのサブタイプが分類され、治療計画全体が決定されます。状況によっては、追加の分子検査が行われる場合もあります。
エストロゲン受容体(ER)とプロゲステロン受容体(PR)は、一部の乳がん細胞の核内に存在するタンパク質です。エストロゲンとプロゲステロンがこれらの受容体に結合すると、がん細胞の増殖を促すシグナルを送ることができます。ERまたはPR陽性のがんは、ホルモン受容体陽性と呼ばれます。
ホルモン受容体の状態は免疫組織化学(IHC)によって検査され、受容体を示す癌細胞の割合と染色強度(染色強度)として報告されます。癌細胞の1%以上にERまたはPRが存在する場合、その癌はホルモン受容体陽性とみなされます。1%から10%の結果はER低陽性と報告され、これは強陽性の癌とは異なる挙動を示すため、それに応じた治療が行われます。報告書によっては、オールレッドスコアやHスコアなどの複合スコアが示される場合もあります。
ホルモン受容体の状態は、ホルモン(内分泌)療法が効果的であるかどうかを示す指標となります。ホルモン受容体陽性のがんは、タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤(アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン)など、エストロゲンを阻害したり、そのレベルを低下させたりする薬剤で治療できます。また、ホルモン受容体陽性のがんは、ホルモン受容体陰性のがんに比べて増殖速度が遅く、一般的に予後が良い傾向があります。
HER2(ヒト上皮成長因子受容体2)は、乳腺細胞の表面にあるタンパク質で、細胞の成長と分裂を制御する働きをします。浸潤性乳がんの中には、HER2遺伝子が増幅(コピー数が過剰に増加)し、細胞が過剰なHER2タンパク質を産生することでがんの増殖を促進するものがあります。HER2の状態は、HER2標的薬の有効性を判断する上で重要な指標となるため、すべての浸潤性乳がんにおいて検査が行われます。HER2と乳がんに関する詳細は、当サイトの記事をご覧ください。
HER2検査は2段階のプロセスで行われます。まず免疫組織化学(IHC)検査が行われ、0から3+までのスコアが付けられます。IHC検査の結果が2+(判定保留)の場合、蛍光in situハイブリダイゼーション(FISH)検査によってHER2遺伝子コピー数が定量化され、結果が確定されます。結果は以下のいずれかのカテゴリーで報告されます。
ER、PR、HER2の組み合わせによって浸潤性乳癌は分子サブタイプに分類され、これは治療計画において最も重要な要素の一つとなる。
Ki -67標識指数は、活発に分裂している癌細胞の割合を示します。Ki-67指数が高いほど、腫瘍の増殖速度が速いことを意味します。ホルモン受容体陽性、HER2陰性の乳癌では、Ki-67は化学療法を検討するかどうかに影響を与える可能性のあるいくつかの因子の1つですが、現在ではゲノム検査(後述)によって多くの患者に対してより正確な情報が得られるようになっています。
ホルモン受容体陽性かつHER2陰性の多くの癌において、複数の遺伝子の活性を測定するゲノム検査は、再発リスクの推定や、化学療法がホルモン療法以上の効果をもたらす可能性を判断するのに役立ちます。これらの検査は通常、担当の腫瘍医によって指示され、結果は病理報告書とは別に提供されることがよくあります。
浸潤性乳がんが進行している場合や転移している場合、包括的な分子検査(多くの場合、次世代シーケンシングを使用)によって、特定の標的療法や免疫療法への道を開くような変化が見つかることがあります。
詳細については、バイオマーカーと遺伝子検査のセクションをご覧ください。
浸潤性乳がんの患者の中には、手術前に化学療法、HER2標的療法、またはホルモン療法を受ける場合があります。これは術前補助療法と呼ばれます。その後手術が行われると、病理医は残存するがんの量を調べます。残存がんの量は、長期予後を予測する重要な指標となるからです。乳房やリンパ節に浸潤がんが残っていない場合、これは病理学的完全奏効と呼ばれ、特にHER2陽性乳がんやトリプルネガティブ乳がんにおいて、最良の予後と関連付けられます。
がんが残存する場合、多くの施設では残存がん負荷(RCB)指数を報告します。これは、腫瘍床の大きさ、がんが残存している部分の割合、非浸潤性(上皮内)がんの量、リンパ節転移の数と大きさを単一のスコアにまとめたものです。結果は4つのカテゴリーに分類されます。
RCBカテゴリーが高いほど再発リスクが高く、手術後にさらなる治療を検討する必要が生じる可能性がある。
浸潤性乳癌の病期分類は、米国癌合同委員会(AJCC)第8版のTNM分類システムを用いて行われます。TNMは、腫瘍(T:腫瘍の大きさおよび広がり)、リンパ節(N:癌がリンパ節に転移しているかどうか)、転移(M:癌が体の遠隔部位に転移しているかどうか)の頭文字です。「p」は、病理医が摘出した組織で測定した結果に基づいて病期が決定されることを意味します。遠隔転移(M)は、病理医ではなく画像診断によって判定されます。乳癌の場合、AJCC第8版では、解剖学的TNM分類と組織学的グレード、ER、PR、HER2の結果を組み合わせた予後病期も定義されているため、同じ大きさの癌でも、生物学的特性によって病期が異なる場合があります。
浸潤性乳癌の予後は、癌の進行度と腫瘍の生物学的特性によって異なります。全体的に予後は良好で、特に早期発見の場合は良好です。乳房内に限局している癌の5年相対生存率は95%を超え、近隣のリンパ節にのみ転移している場合も高い(約85%)生存率を維持します。癌が遠隔臓器に転移している場合は生存率は低下します。病理報告書には、予後に影響を与えるいくつかの特徴が記載されています。
浸潤性乳がんの診断後、通常はチームが連携して治療にあたります。チームには、乳腺外科医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医、病理医、放射線科医、そして遺伝的リスクが懸念される場合は遺伝カウンセラーが含まれる場合があります。病理学的所見は、単一の治療方針を決定づけるものではなく、チームが検討する選択肢を導くための指針となります。
治療後の経過観察には、再発の有無を確認するための定期的な診察と画像検査に加え、骨の健康状態、更年期症状への注意、そして必要に応じて不妊治療や遺伝カウンセリングが含まれます。
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