浸潤性小葉性乳癌：病理報告書の理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 4 月 6 日

浸潤性小葉癌（ILC）は、浸潤性乳管癌に次いで2番目に多い乳癌です。乳腺小葉（乳汁を生成する乳房内の小さな腺）から発生し、周囲の乳房組織に広がります。「浸潤性」とは、癌細胞が小葉を超えて周囲の組織に広がっていることを意味します。顕微鏡下では、浸潤性小葉癌は特徴的な外観を示します。腫瘍細胞は緩やかに結合しており、浸潤性乳管癌に典型的な腺の塊を形成するのではなく、単細胞として一列に並んで乳房組織内を移動する傾向があります。

一部の患者では、浸潤性小葉癌は、小葉内癌（LCIS）と呼ばれる前癌状態から発生します。LCISでは、異常細胞は小葉内に限局しています。過去にLCISと診断された人は、左右どちらかの乳房に浸潤性小葉癌を発症するリスクが高くなります。

この記事は、病理検査報告書の内容を理解するのに役立ちます。乳房生検または手術を受けられた方は、乳房生検報告書の理解に関するガイドもご参照ください。

浸潤性小葉癌の原因は何ですか?

浸潤性小葉癌は、遺伝的要因、ホルモン要因、生活習慣要因が複合的に作用して発症します。最も重要な遺伝的要因は、通常は乳腺細胞同士の結合を助けるE-カドヘリンと呼ばれるタンパク質の喪失です。E-カドヘリンが失われると（最も一般的な原因はCDH1遺伝子の変異またはサイレンシング） 、細胞は結合力を失い、個々に乳腺組織全体に広がり、浸潤性小葉癌の特徴である単列増殖パターンを形成します。

遺伝性CDH1遺伝子変異は、遺伝性びまん性胃癌症候群と関連しており、罹患者における浸潤性小葉癌の生涯リスクを約42%まで著しく増加させます。この症候群を示唆する既往歴や家族歴がある方は、遺伝カウンセリングを受けることをお勧めします。浸潤性小葉癌でよく見られるその他の遺伝子変異には、PIK3CA、PTEN、RUNX1などがあります。まれにHER2またはAKT1の変異が認められ、治療方針に影響を与える場合があります。

ホルモン要因、例えば閉経後期における長期にわたるエストロゲン曝露、ホルモン補充療法、あるいは子供がいないことなどもリスクを高める。浸潤性小葉癌のほとんどはホルモン受容体陽性であり、これはホルモン依存性を反映している。

症状は何ですか？

浸潤性小葉癌は、単一の明確な腫瘤を形成するのではなく、びまん性に浸潤するパターンで増殖する傾向があるため、浸潤性乳管癌よりも発見が難しい場合があります。初期段階では、目立った症状が現れないこともあります。腫瘍が大きくなると、明確なしこりではなく、乳房の肥厚や膨らみを感じたり、乳房の大きさや形に変化が見られたり、皮膚にくぼみができたり、乳頭陥没が起こったりすることがあります。浸潤性小葉癌は、症状が現れる前にマンモグラフィや乳房MRIで発見されることもあります。

診断はどのように行われますか？

病理医は、生検で採取した腫瘍の小さなサンプルを顕微鏡で検査し、診断を下します。生検で癌が確認された場合、通常は腫瘍全体を切除する追加手術が推奨されます。

顕微鏡下では、病理医は特徴的な単列増殖パターンと凝集性のない（塊状にならない）細胞を識別します。浸潤性小葉癌は浸潤性乳管癌とは見た目が異なり、他の腫瘍と混同される可能性があるため、病理医は診断を確定するために、特定のタンパク質を検出する特殊な染色検査である免疫組織化学検査を行うことがよくあります（下記の免疫組織化学の項を参照）。

組織学的タイプ

病理医は、顕微鏡下での細胞の形態に基づいて、浸潤性小葉癌を亜型に分類します。その亜型は、病理報告書に記載される場合があります。

• クラシックタイプ — 最も一般的な亜型。がん細胞は小さく均一で、乳房組織内を個々の細胞が一列に並んで移動します。この亜型は多くの場合、低悪性度でホルモン受容体陽性であり、予後が良好です。
• 多形型 — がん細胞は、古典的なタイプよりも大きく、より異常な外観をしている。 核 より大きく、より不規則で、より暗く見える（ハイパークロマティックこのサブタイプは、より悪性度が高く、リンパ節や他の臓器への転移リスクが高く、より攻撃的である可能性が高い。
• その他のバリエーション — 固形型、肺胞型、混合型、管状小葉型などのパターンも記載されることがある。これらは比較的まれであり、一般的には古典的なタイプと同様に管理される。

ノッティンガムの組織学的グレード

ノッティンガム組織学的グレードは、3つの顕微鏡的特徴をそれぞれ1～3の段階で評価することにより、腫瘍の悪性度を判定する。

1. 尿細管形成 — 腫瘍のうち、丸い腺状構造を形成する部分の割合。浸潤性小葉癌は通常、管状構造をほとんど形成しないため、このカテゴリーのスコアは通常3となる。
2. 核多形性 — 変動性と異常性 核 正常細胞と比較した状態を示します。スコア1は核が比較的均一であることを意味し、スコア3は核が著しく肥大化して不規則であることを意味します。
3. 有糸分裂数 — 活発に分裂している細胞はいくつありますか（有糸分裂像腫瘍の特定領域において。

3つの点数を合計して（合計点数の範囲は3～9）、総合評価を決定します。

• 1年生（低学年）— 総合スコア3～5。成長が遅く、転移しにくい。ほとんどの古典型浸潤性小葉癌はグレード1である。
• 2年生（中級学年）— 合計スコア6～7：中程度の成長率とリスク。
• 3年生（上級）— 総合スコア8～9。より攻撃的で、成長が速い。多形性亜型でより多く見られる。

浸潤性小葉癌は管状構造を形成することがまれであるため、ほとんどの腫瘍は全体的な悪性度に関わらず管状構造スコアが3と判定されることに注意してください。つまり、グレードは主に核の多形性と有糸分裂数によって決定されます。

腫瘍サイズ

腫瘍の大きさは病理学的腫瘍病期（pT）を決定するために用いられ、予後を予測する重要な指標となります。腫瘍が大きいほど、リンパ節や他の臓器への転移リスクが高くなります。最終的な腫瘍の大きさは、腫瘍全体を外科的に切除した後にのみ正確に測定できます。生検報告書には、腫瘍の大きさは記載されません。

浸潤性小葉癌は、必ずしも明確な腫瘤を形成しないため、正確な測定が難しい場合があります。そのびまん性の増殖パターンにより、画像診断では腫瘍の実際の大きさが実際よりも大きく見えることがあります。乳房MRIは、手術前に浸潤性小葉癌の大きさを評価するのに特に有用です。

腫瘍の拡大

浸潤性小葉癌は乳房内部で発生しますが、場合によっては腫瘍が上層の皮膚や胸壁の筋肉にまで広がることがあります。これを腫瘍浸潤と呼びます。腫瘍浸潤があると、局所再発や遠隔転移のリスクが高まり、病理学的腫瘍病期（pT4）も上昇します。

免疫組織化学

免疫組織化学検査は、特殊な染色剤を用いて腫瘍細胞中の特定のタンパク質を検出する検査です。浸潤性小葉癌の場合、これらの検査は診断の確定と治療方針の決定に役立つバイオマーカー情報の提供という2つの目的を果たします。この文脈において最も重要なマーカーはE-カドヘリンです。

• E-カドヘリン - 細胞同士をくっつけるのに役立つこのタンパク質は 不在の ほぼすべての浸潤性小葉癌において、E-カドヘリンの発現は消失しています。この消失は診断の決定的な特徴であり、病理医が浸潤性小葉癌と浸潤性乳管癌（通常はE-カドヘリンが保持されている）を区別するのに役立ちます。報告書には、腫瘍細胞におけるE-カドヘリンの発現が「消失」または「欠如」していると記載されます。
• エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）— 標準的なバイオマーカー評価の一環として検査されます（下記のバイオマーカー検査の項を参照）。
• HER2 — 標準的なバイオマーカー評価の一環として検査されます（下記参照）。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤とは、がん細胞が腫瘍付近の細い血管やリンパ管に侵入した状態を指します。これらの管に入り込んだがん細胞は、血流に乗ってリンパ節に移動したり、遠隔臓器に到達したりする可能性があります。検査結果には、リンパ管浸潤の有無が「あり」か「なし」かが記載されます。リンパ管浸潤があると、がんの転移や再発のリスクが高まり、医師は化学療法や放射線療法などの追加治療を勧める場合があります。

手術マージン

切除縁とは、手術中に切除された組織の端の部分のことです。病理医は切除縁の表面を検査し、腫瘍全体が切除されたかどうかを判断します。

• マイナスマージン — 切断面に腫瘍細胞は認められない。これは、目に見える腫瘍が完全に切除されたことを示唆している。
• プラスのマージン — 切除縁に腫瘍細胞が存在するため、がん細胞が残存している可能性が懸念される。通常、追加の手術または放射線治療が推奨される。

切除断端がすべて陰性であっても、報告書には最も近い腫瘍細胞が切除断端にどれだけ近かったかを示す測定値が含まれる場合があります。切除断端の評価は、生検後ではなく、腫瘍全体を切除する手術後にのみ行われます。

浸潤性小葉癌はびまん性に増殖し、明確な腫瘤を形成しない場合があるため、浸潤性乳管癌よりも切除断端陰性を確保するのが難しい場合があります。外科医と病理医が連携して、完全切除を確認します。

リンパ節

リンパ節は、リンパ系を介してがん細胞が転移する際に捕捉する小さな免疫器官です。乳がんが転移する場合、通常はまず腋窩（脇の下）のリンパ節に転移します。手術では、これらのリンパ節が摘出され、検査されます。病理報告書には、検査されたリンパ節の総数、がん細胞が認められたリンパ節の数、およびがん細胞の大きさが記載されます。

リンパ節の関与には3つのレベルがあります。

• 単離腫瘍細胞（ITC）— 0.2mm以下のクラスター。病期分類においては陽性とはみなされない。
• 微小転移 — 0.2 mm～2 mmのクラスター。報告されている pN1mi再発リスクをわずかに高める可能性があります。
• 巨大転移 — 2mmを超える大きさの細胞塊。遠隔転移のリスクが高く、通常はより集中的な治療が推奨される。

報告書には、リンパ節外浸潤についても記載されている場合があります。これは、がんがリンパ節の外壁を突き破って周囲の組織に浸潤している状態を指し、再発リスクが高い所見です。センチネルリンパ節とは、乳房からのリンパ液の流れの経路における最初のリンパ節であり、通常は最初に検査されるリンパ節です。

バイオマーカーおよび分子検査

バイオマーカー検査は、浸潤性小葉癌のあらゆる検査において不可欠です。検査結果によって、最も効果的な治療法が直接的に決定されます。

エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）

浸潤性小葉癌の大部分（約95%）はホルモン受容体陽性であり、エストロゲン受容体（ER）および／またはプロゲステロン受容体（PR）を発現している。これは、癌細胞がエストロゲンとプロゲステロンというホルモンを利用して増殖していることを意味する。検査は免疫組織化学によって行われる。

検査結果には、陽性細胞の割合（例：「ER陽性90%」）、染色強度（弱、中等度、強）、および場合によっては総合スコア（オールレッドスコアまたはHスコア）が含まれます。ERまたはPRが細胞の少なくとも1%に存在する場合、その癌はホルモン受容体陽性とみなされます。ホルモン受容体陽性の癌は、タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤（アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン）などのホルモン阻害療法によく反応し、再発リスクを低減します。これらの治療は通常、手術後5～10年間行われます。

HER2

浸潤性小葉癌ではHER2増幅はまれであり、浸潤性小葉癌の大部分はHER2陰性である。HER2検査を実施する場合、浸潤性乳管癌の場合と同じ2段階の手順に従う。

• 免疫組織化学（IHC） 腫瘍細胞表面のHER2タンパク質を測定し、0、0+、1+、2+、または3+として報告します。0と1+は陰性、3+は陽性、2+は判定保留で追加検査が必要です。
• インサイチュハイブリダイゼーション（ISH/FISH） 免疫組織化学染色（IHC）の結果が2+の場合に、HER2遺伝子増幅の有無を確認するために実施されます。陽性（増幅あり）の結果は、HER2陽性状態を確定します。

浸潤性乳管癌と同様に、IHCスコアが1+または2+/ISH陰性の腫瘍はHER2低発現と分類され、転移性疾患の場合、トラスツズマブ・デルクステカン療法の適応となる可能性があります。IHCスコアが3+の腫瘍はHER2陽性であり、トラスツズマブなどのHER2標的療法に反応する可能性があります。まれに、HER2増幅を伴うILCの場合、治療はHER2陽性浸潤性乳管癌と同様のアプローチで行われます。

ゲノム検査（遺伝子発現プロファイリング）

ホルモン受容体陽性、HER2陰性の浸潤性小葉癌の患者の中には、腫瘍内の遺伝子活性を分析し、再発リスクを推定し、化学療法がホルモン療法以上の効果をもたらす可能性を予測するゲノム検査を受けることを勧められる場合があります。これらの検査には、21遺伝子再発スコア（Oncotype DX）と70遺伝子シグネチャー（MammaPrint）が含まれます。これらの結果は、病理報告書に記載される場合もあれば、別途提供される場合もあります。

しかしながら、一部のゲノム検査は主に浸潤性乳管癌で検証されており、浸潤性小葉癌におけるその有効性については現在も研究中です。担当の腫瘍医が、ゲノム検査があなたの症例に適しているかどうか、また、浸潤性小葉癌（ILC）の場合、検査結果をどのように解釈するかについて説明します。

乳がんバイオマーカーに関する詳細については、当サイトの「バイオマーカーと分子検査」セクションをご覧ください。

治療効果と残存癌量

手術前に化学療法、ホルモン療法、または標的療法（術前補助療法と呼ばれる）を受けた場合、病理報告書には治療後に残存する腫瘍の量が記載されます。

残存癌負荷（RCB）指数は、腫瘍床の大きさ、残存癌細胞の割合、リンパ節転移を単一のスコアに統合したものです。

• RCB-0（病理学的完全奏効）— 乳房およびリンパ節に浸潤性癌の残存は認められません。最も良好な結果です。
• RCB-I（微小残存病変）— がん細胞はほとんど残っていない。
• RCB-II（中等度の残存疾患）— 中程度の癌が残っています。
• RCB-III（広範囲残存病変）— がん細胞が大量に残存しており、再発リスクが高い。

浸潤性小葉癌は、他の乳癌サブタイプと比較して、術前化学療法に対する完全病理学的奏効率が低いことが注目に値する。これは、浸潤性小葉癌の生物学的特性を反映している。通常、ホルモン受容体陽性でグレード1～2であり、化学療法に対する感受性が低いことを意味する。そのため、術前ホルモン療法は、一部の症例において代替療法としてますます用いられるようになっている。

病理学的病期（pTNM）

病理学的病期は、 TNM病期分類システムを用いて、がんの進行度合いを示すものです。病理医は手術検体からpT病期とpN病期を判定し、画像診断によってM病期を判定します。

腫瘍のステージ（pT）

• pT0 — 手術検体には浸潤性腫瘍の残存は認められなかった。
• pT1mi — 腫瘍のサイズが1mm以下。
• pT1a — 腫瘍の大きさが1mmより大きく、5mm以下のもの。
• pT1b — 腫瘍の大きさが5mmより大きく、10mm以下のもの。
• pT1c — 腫瘍の大きさが10mmより大きく、20mm以下のもの。
• pT2 — 腫瘍の大きさが20mmより大きく、50mm以下のもの。
• pT3 — 腫瘍の大きさが50mmを超えるもの。
• pT4a — 腫瘍が胸壁にまで広がっている。
• pT4b — 腫瘍が皮膚に転移し、潰瘍や衛星結節を引き起こしている。
• pT4c — pT4aとpT4bの両方。
• pT4d — 炎症性乳がん。

ノーダルステージ（pN）

• pN0 — 検査したリンパ節には癌は認められなかった。
• pN0(i+) — 孤立した腫瘍細胞のみ（0.2mm以下）は陽性とはみなされない。
• pN1mi — 腋窩リンパ節には微小転移（0.2～2mm）のみが認められる。
• pN1a — 腋窩リンパ節に1～3個の癌があり、少なくとも1つの病変が2mm以上である。
• pN1b — 同側の内乳センチネルリンパ節における癌（孤立性腫瘍細胞を除く）。
• pN2a — 腋窩リンパ節4～9個に癌が認められる。
• pN2b — 腋窩リンパ節への転移を伴わない、内乳リンパ節の癌。
• pN3a — 腋窩リンパ節または鎖骨下リンパ節に10個以上の癌が転移している場合。
• pN3b — 内乳リンパ節および腋窩リンパ節の癌。
• pN3c — 鎖骨上リンパ節の癌。

浸潤性小葉癌の予後はどうですか？

浸潤性小葉癌の予後は、早期段階では概して良好である。これは、ほとんどの症例が低悪性度でホルモン受容体陽性であり、局所または限局性の段階で診断されることを反映している。ホルモン受容体陽性の早期浸潤性小葉癌の5年生存率および10年生存率は非常に高く、多くの場合、同程度の病期および悪性度の浸潤性乳管癌の生存率と同等か、それ以上である。

しかし、浸潤性小葉癌には、浸潤性乳管癌とは異なるいくつかの特徴的な予後因子が存在する。

• 晩期再発のリスクが高い — いくつかの研究によると、浸潤性小葉癌（ILC）は、浸潤性乳管癌に比べて5年経過後の遠隔転移再発リスクが高いことが示されています。患者がホルモン療法を延長（最長10年間）することで恩恵を受けるのは、こうした理由も一因です。
• 特徴的な転移パターン — 浸潤性小葉癌が転移する場合、浸潤性乳管癌とは異なる部位に特有の好発性を示す。ILCは一般的に 骨、消化管（胃と結腸を含む）、卵巣、腹膜肺への転移は、他の乳がんの典型的な転移部位であるのに対し、乳がんは肺に転移することが多い。この特異なパターンは、患者ごとに個別の経過観察が必要となる場合があり、消化器症状や婦人科症状が現れた場合は速やかに検査を行うべきであることを意味する。
• サブタイプの違い — 多形型および充実型は、古典型よりも予後不良である。グレード3の腫瘍およびリンパ節転移を伴う腫瘍は、リンパ節転移のないグレード1の腫瘍よりもリスクが高い。
• ホルモン療法への優れた反応 — 浸潤性小葉癌（ILC）はほぼ全例でホルモン受容体陽性であるため、ほとんどの患者は長期的なホルモン阻害療法によく反応し、再発リスクを大幅に低減できる。

医師に尋ねるべき質問

病理検査報告書には、今後の治療方針を決定する上で重要な情報が含まれています。以下の質問は、次回の診察の準備に役立つでしょう。

• 私が罹患している浸潤性小葉癌は、古典型か多形型か、どちらの亜型でしょうか？また、それは予後に影響しますか？
• 腫瘍の大きさとノッティンガム分類のグレードはどれくらいでしたか？
• 私の癌の病理学的病期（pTおよびpN）は何ですか？
• リンパ節が侵されましたか？侵されている場合、いくつありますか？
• 手術の切除縁は陰性でしたか？腫瘍は完全に切除されましたか？
• リンパ管浸潤は存在しましたか?
• 免疫組織化学検査でE-カドヘリンの消失は確認されましたか？
• 私のホルモン受容体（ERとPR）の検査結果はどうなっていますか？また、どのホルモン阻害療法をお勧めしますか？
• 私のHER2の状態はどうですか？私の腫瘍はHER2陰性、HER2低発現、それともHER2陽性ですか？
• ゲノム検査（Oncotype DXなど）は実施されますか？また、浸潤性小葉癌の診断において信頼できる検査ですか？
• CDH1遺伝子変異やその他の遺伝的リスク因子を評価するために、遺伝カウンセリングを受けるべきでしょうか？
• 術前補助療法を受けた場合、私の残存癌負荷スコアはどのくらいになりますか？
• ILCは胃、結腸、卵巣に転移しやすい傾向があることを踏まえると、どのような画像検査や症状に注意すべきでしょうか？
• 追加治療として推奨されるのは、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、または分子標的療法のどれですか？
• ホルモン療法はどのくらいの期間続ける必要がありますか？