Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 3 月 18 日
乳房生検とは、乳房から少量の組織を採取し、病理検査室に送って検査する処置です。乳房の異常が癌性、前癌性、良性のいずれであるかを確実に判断できる唯一の方法です。乳房生検の病理報告書を受け取った場合、内容を理解するのが難しいと感じるかもしれません。乳房生検の報告書には、さまざまな所見や専門用語が数多く含まれているからです。この記事では、乳房生検の実施方法、検査室での組織の処理方法、そして報告書に記載された所見の意味について解説します。
乳房生検はなぜ行われるのですか?
画像診断だけでは原因が特定できない異常が見つかった場合、乳房生検が推奨されます。最も一般的な理由としては、以下のようなものがあります。
- 異常なマンモグラフィー画像。 マンモグラフィーは乳房の異常を検出する最も一般的な方法です。生検を促す可能性のある所見には、腫瘤、構造の歪みのある領域、または 微小石灰化 ―良性、前癌性、または癌性の変化に関連する可能性のある、微小なカルシウム沈着物。
- 超音波検査またはMRI検査で異常所見が認められること。 乳房超音波検査とMRIはマンモグラフィーと併用され、組織採取が必要となる腫瘤やその他の異常を検出することができる。
- 触診でわかるしこり。 臨床乳房検査または自己検診で触知されるしこりで、画像検査だけでは確実に診断できないもの。
- 乳首の変化。 乳頭からの分泌物、乳頭陥没、または乳頭周囲の皮膚の変化が見られる場合、根本的な原因を調べるために生検が行われることがあります。
乳房生検はどのように行われるのですか?
乳房生検にはいくつかの種類があります。どの種類を用いるかは、異常の大きさ、位置、性質によって異なります。
- コア針生検-NS最も一般的なタイプ。中空の針を乳房に挿入し(通常は超音波またはマンモグラフィのガイド下で)、小さな円筒形の組織コアを数個採取します。局所麻酔下で行われ、わずか数分で完了します。コアニードル生検では、完全な病理診断に必要な組織が得られます。 免疫組織化学 (NAIST) と ホルモン受容体 がんが見つかった場合の検査。
- 吸引式生検。 吸引装置に接続された太めの針を用いて、1回の穿刺で複数の組織サンプルを採取する。マンモグラフィーで検出された微小石灰化などの小さな病変によく用いられ、標準的なコアニードル生検よりも多くの組織を採取できる。マンモグラフィーまたは超音波ガイド下で実施される。
- 切除生検(外科的生検)。 異常部位全体を切除する外科手術であり、組織サンプルのみを採取する手術とは異なります。現在ではコアニードル生検が広く普及しているため、この手術はあまり行われていません。しかし、針生検の結果が確定できない場合、より深刻な疾患を除外するために完全切除が必要な高リスク病変が見つかった場合、または針で安全に病変に到達できない場合などに、依然として用いられています。
- 穿刺吸引細胞診(FNA)。 非常に細い針を用いて、しこりや嚢胞から細胞を採取します。FNAは組織コアではなく個々の細胞を採取するため、嚢胞が液体で満たされた良性のものか、あるいは腫瘤に癌細胞が含まれているかを確認できます。コアニードル生検よりも採取できる組織量が少なく、浸潤癌と非浸潤癌を常に区別できるとは限らないため、乳房腫瘤の一次診断にはあまり用いられません。
生検の際、乳房の生検部位に小さなクリップやマーカーが挿入されることがよくあります。これは、将来手術が必要になった場合に備えて採取部位をマークするためであり、また、放射線科医が追跡画像検査で生検が正しい部位を標的としていたことを確認するためにも役立ちます。
病理検査室では、採取した組織をどのように処理するのですか?
組織が検査室に到着すると、ホルマリンと呼ばれる保存液に浸されます。検体は肉眼で検査された後、処理され、パラフィンワックスに包埋され、非常に薄いスライスに切断されてスライドガラスに載せられます。スライドはヘマトキシリンとエオシンで染色され、病理医によって顕微鏡で検査されます。
癌または高リスク病変が発見された場合、通常は同じ組織に対して追加の検査が行われます。これらの検査の中で最も重要なのは、エストロゲン受容体(ER)、プロゲステロン受容体(PR)、およびHER2の免疫組織化学検査であり、これらは治療計画に不可欠です。場合によっては、 HER2の状態を確認するためにFISH検査も実施されます。
乳房生検報告書で最もよく見られる所見は何ですか?
乳房生検の報告書には、非常に幅広い所見が記載される可能性があります。以下では、良性から前癌病変、癌に至るまで、患者が最もよく遭遇する結果について説明します。
良性(非癌性)所見
乳房生検の結果、多くの場合良性であることが示されます。良性の所見はがん治療を必要としませんが、一部の所見は長期的に乳がんのリスクをわずかに高める可能性があり、より綿密な経過観察が必要となる場合があります。
- 線維嚢胞性変化。 乳房の所見として最もよく見られるのが線維嚢胞性変化です。これは、嚢胞形成、線維性肥厚、および腺組織の軽度の過増殖が組み合わさった状態を指します。特に閉経前の女性に非常に多く見られ、それ自体ではがんのリスクを著しく高めるものではありません。
- 線維腺腫。 腺組織と線維組織の両方から構成される良性腫瘍。線維腺腫は若い女性に最も多く見られる乳房腫瘤であり、癌ではありません。ほとんどの場合、手術を必要とせず、画像検査による経過観察が行われます。
- 乳管内乳頭腫。 乳管内にできる、小さくてイボ状の良性腫瘍。乳頭からの分泌物を引き起こすことがあり、良性であることを確認するために切除され、異型細胞や癌細胞が含まれていないことが確認されます。複数の乳頭腫は、癌のリスクをわずかに高めることが知られています。
- 通常型乳管過形成。 乳管の内壁を覆う正常細胞が過剰に増殖した状態。顕微鏡下では細胞は正常またはほぼ正常に見え、この所見は生涯における乳がんリスクのわずかな増加としか関連していません。
- 硬化性腺症。 乳房の小葉が線維組織によって肥大・変形する良性疾患です。画像検査や顕微鏡検査では癌と類似することがありますが、良性です。長期的な癌リスクがわずかに上昇する可能性があります。
- 放射状瘢痕 / 複雑性硬化性病変。 画像診断で特徴的な星形を呈する良性腫瘍で、浸潤性癌と酷似することがあります。放射状瘢痕は通常、内部に癌細胞がないことを確認するために切除され、その存在は長期的な癌リスクのわずかな増加と関連しています。
- 偽血管腫様間質過形成(PASH)。 PASHは、乳房の結合組織が良性に増殖したもので、顕微鏡で見ると血管に似た空間を形成します。PASHは癌ではなく、癌のリスクを著しく高めることもありません。
- 柱状細胞の変化 (NAIST) と 円柱細胞過形成。 乳腺小葉の内壁細胞が細長く(円柱状に)なる状態。 異型 (細胞異常)これらは良性の所見であり、がんのリスク増加とはほとんど、あるいは全く関連していません。
高リスク(前がん)所見
生検の結果、がんではないものの、女性の乳がん発症リスクが平均よりも著しく高いことを示す所見が見つかることがあります。これらは高リスク病変、あるいは悪性度の不確かな病変と呼ばれることがあります。コアニードル生検で発見された場合、採取されなかった隣接がんがないことを確認するため、ほとんどの場合、外科的切除が必要となります。
- 非典型性乳管過形成(ADH)。 低悪性度の細胞に部分的に類似した細胞 非浸潤性乳管がん(DCIS) しかし、罹患部位が小さすぎるか、変化が不十分なため、診断基準を完全に満たさない場合もあります。ADHは、生涯における乳がんリスクを3~5倍増加させます。コア生検でADHと診断された症例のかなりの割合で、外科的切除によりDCISまたは浸潤性乳がんにグレードアップされるため、通常は生検部位の外科的切除が推奨されます。
- 異型小葉過形成 (ALH) (NAIST) と 上皮内小葉癌 (LCIS)。 異常細胞が乳房の小葉を満たして拡大するものの、そこから飛び出さない状態。どちらもリスク増加の指標と考えられており、LCISの女性はどちらかの乳房で生涯に乳がんになるリスクが約8~10倍高くなります。典型的なLCISは、ほとんどの場合、即時手術ではなく、経過観察とリスク低減戦略で管理されますが、特定の亜型(多形性LCIS、増殖性LCIS)はより積極的に管理される場合があります。
- 扁平上皮異型(FEA)。 乳腺小葉の内壁細胞に軽度の異常が見られるものの、ADH(非定型乳管過形成)ほどの変化は見られない状態。FEAはADHや低悪性度DCIS(非浸潤性乳管癌)と併発することが多い。生検で単独で発見された場合の治療法は進化しているが、多くの施設では切除を推奨している。
- 葉状腫瘍。 線維上皮性腫瘍は、 良性 〜へ 境界線 〜へ 悪性葉状腫瘍はすべて、切除縁に腫瘍細胞が残っていない状態で完全に外科的に切除する必要があります。良性の葉状腫瘍であっても、完全に切除しないと局所的に再発する可能性があり、悪性の葉状腫瘍は他の臓器に転移する可能性があります。
非浸潤がん
- 乳管内癌(DCIS)。 DCISとは、乳管内に留まり、乳管壁を破って周囲の乳腺組織に浸潤していない癌細胞のことです。細胞が浸潤していないため、DCISは現状ではリンパ節や他の臓器に転移することはありません。しかし、DCISは放置すると浸潤癌に進行する可能性があるため、乳房温存手術または乳房切除術による手術が行われ、多くの場合、放射線療法が併用され、ホルモン受容体陽性の場合はホルモン阻害薬が投与されます。DCISの病理報告書には、その病態が記載されています。 核の グレード(低、中、高)、 面皰壊死 存在すること、および外科的切除後の切除縁の状態。
浸潤癌
浸潤性乳がんとは、がん細胞が乳管や小葉の壁を突き破り、周囲の乳腺組織に浸潤した状態を指します。浸潤性乳がんはリンパ節や他の臓器に転移する可能性があります。最も一般的な種類は以下のとおりです。
- 浸潤性乳管がん (とも呼ばれます 特定不能の浸潤性乳癌). 最も一般的な乳がんの種類で、浸潤性乳がんの約70~80%を占める。乳管の内壁を覆う細胞から発生する。
- 浸潤性小葉癌。 2番目に多いタイプで、乳腺小葉の細胞から発生します。小葉癌細胞はしばしば一列に並んで増殖するため、画像検査や顕微鏡下では分かりにくい場合があります。また、この癌は多発性(同じ乳房の複数の部位に発生する)または両側性(両方の乳房に発生する)となる傾向があります。
- あまり一般的ではない特殊タイプ include 粘液性癌, 化生癌, アポクリン癌, 分泌がんなど。これらはそれぞれ特徴的な顕微鏡像によって識別され、異なる挙動や治療上の意味合いを持つ可能性がある。
浸潤性乳がんに関する主要な研究結果が報告された。
生検で浸潤性癌が確認された場合、病理報告書にはいくつかの追加情報が記載されます。コアニードル生検では、腫瘍の大きさや切除縁の状態など、これらの情報の一部は完全に評価できず、腫瘍の外科的切除後にのみ確定的に報告されます。しかし、生検から得られる悪性度やバイオマーカーの結果は入手可能であり、早期治療計画に不可欠です。
ノッティンガムの組織学的グレード
ノッティンガム分類は、浸潤性乳がんの標準的な病期分類システムです。腫瘍が正常な腺組織にどれだけ似ているか(管形成)、がん細胞の核がどれだけ異常に見えるか(核多形性)、そして活発に分裂している細胞の数(有糸分裂率)という3つの特徴をそれぞれ1~3の段階で評価します。これら3つのスコアを合計して、3~9の総合スコアを算出します。
- 1年生(スコア3~5)。 低悪性度。細胞は正常な乳腺組織に似ており、増殖速度が遅く、一般的に予後良好と関連付けられています。
- 2年生(スコア6~7)。 中等度。細胞は中程度の異常を示し、中程度の速度で増殖する。
- 3年生(スコア8~9)。 高悪性度。細胞は正常な細胞とは大きく異なり、増殖速度が速く、転移しやすい。より積極的な治療が必要となる場合があるが、化学療法への反応も良好である傾向がある。
エストロゲン受容体(ER)とプロゲステロン受容体(PR)
エストロゲン受容体(ER)とプロゲステロン受容体(PR)は、一部の乳がん細胞の表面に存在するタンパク質で、細胞がエストロゲンとプロゲステロンというホルモンを利用して増殖することを可能にします。これらの受容体の検査は、ほぼすべての浸潤性乳がんに対して行われ、通常は以下のように報告されます。
- 陽性(ER陽性またはPR陽性)。 がん細胞は受容体を持っています。ホルモン受容体陽性のがんは、タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤(アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン)などのホルモン阻害療法によく反応します。これらの治療法は、がんの再発リスクを大幅に低減します。報告書には、陽性染色された細胞の割合と染色強度も記載されます。
- 陰性(ER陰性またはPR陰性)。 がん細胞は受容体を持っていません。ホルモン受容体陰性のがんには、ホルモン阻害療法は効果がありません。
HER2
HER2(ヒト上皮成長因子受容体2)は、細胞増殖を促進するタンパク質です。一部の乳がんでは、HER2遺伝子が増幅され、細胞が過剰なHER2タンパク質を産生します。HER2の状態は免疫組織化学検査によって判定され、結果が境界域(2+)の場合はFISH法によって確認されます。結果は以下のように報告されます。
- HER2陽性(免疫組織化学染色で3+、またはFISH法で増幅)。 これらの癌は、トラスツズマブ(ハーセプチン)、ペルツズマブ、トラスツズマブ・デルクステカン(エンハーツ)などのHER2標的療法に反応する。
- HER2低値(1+、またはFISH検査陰性の2+)。 これらの癌は少量のHER2タンパク質を発現するものの、典型的なHER2陽性癌ではありません。トラスツズマブ・デルクステカンなどの新しい抗体薬物複合体がHER2低発現転移性乳癌の治療薬として承認されたことで、このカテゴリーの正確な報告がますます重要になっています。
- HER2陰性(0)。 HER2タンパク質は検出されません。HER2標的療法は効果がありません。
ER、PR、HER2に基づく乳がんのサブタイプ
ER、PR、HER2の検査結果の組み合わせによって乳がんの分子サブタイプが決定され、これは治療計画において最も重要な要素の一つとなる。
- ホルモン受容体陽性/HER2陰性。 最も一般的な亜型。一般的には手術で治療され、リスクに応じて放射線療法、ホルモン阻害療法、場合によっては化学療法も行われる。
- HER2陽性。 HER2標的療法と化学療法を併用し、ホルモン受容体陽性の場合はホルモン療法も併用する。
- トリプルネガティブ (ER-、PR-、HER2-)。 ホルモン療法やHER2標的薬には反応しない。主に化学療法で治療する。 BRCA1/2遺伝子変異 臨床状況によっては、検査や免疫療法も有効な場合がある。
リンパ管浸潤
リンパ管浸潤とは、腫瘍周囲の乳房組織内の血管やリンパ管にがん細胞が発見された状態を指します。これは、がん細胞がリンパ節や他の臓器へ転移する経路を見つけたことを示しており、再発リスクが高いことと関連していると考えられています。
生検報告書と外科切除報告書に関する注記
コアニードル生検では、乳房の異常部位のごく一部しか採取できないことを理解しておくことが重要です。生検報告書は診断を確定し、悪性度やバイオマーカーに関する初期情報を提供しますが、腫瘍の全体の大きさ、切除断端の状態、リンパ節への転移の有無などは医師に伝えることができません。これらの情報は、腫瘍摘出後の手術検体で評価されます。
場合によっては、生検報告書に「少なくともDCIS(非浸潤性乳管癌)の可能性があり、浸潤癌の可能性も否定できない」といったように、所見が「少なくともDCISの可能性はあるが、浸潤癌の可能性は否定できない」と記載されることがあります。これは、小さな生検サンプルでは病変を完全に特定できないことを意味します。これは心配する必要はありません。腫瘍全体を切除して検査して初めて、病態の全容が明らかになるという正直な記述です。
医師に尋ねるべき質問
- 私の乳房生検では何が見つかりましたか?
- その所見は良性ですか、前癌病変ですか、それとも癌ですか?
- 高リスク病変が見つかった場合、外科的切除が必要ですか?
- がんが見つかった場合、それは浸潤性か非浸潤性(DCIS)か?
- 癌の悪性度はどのくらいですか?
- ER、PR、HER2の検査結果とはどのようなもので、私の治療にどのような意味を持つのでしょうか?
- 私はどのタイプの乳がんを患っていますか?
- リンパ管浸潤は存在しましたか?
- どのような手術が推奨されているのか、またその理由は?
- 化学療法、放射線療法、ホルモン療法、またはHER2標的療法が必要になりますか?
- BRCA1またはBRCA2遺伝子変異の検査を受けるべきでしょうか?
- 全体的な予後はどうでしょうか?
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