分泌癌はまれなタイプの乳癌で、通常はゆっくりと進行し、予後は良好です。分泌癌と呼ばれるのは、腫瘍細胞が分泌物と呼ばれる物質を産生するためです。顕微鏡で観察すると、細胞内や細胞間の隙間に分泌物が観察されます。
分泌癌は、子供を含むあらゆる年齢層に発生する可能性がありますが、最も多く診断されるのは成人です。典型的には、乳房に痛みのないしこりとして現れ、乳首の近くまたは乳房の上部外側に発生することがあります。男性と子供では、腫瘍は通常乳首の下に発生します。分泌癌はまれではありますが、男女ともに発生する可能性があります。
分泌癌の原因は何ですか?
分泌癌のほとんどの症例は、ETV6-NTRK3遺伝子融合と呼ばれる遺伝子変異によって引き起こされます。この遺伝子変異により、ETV6とNTRK3というXNUMXつの遺伝子が融合し、癌細胞の増殖を促進する異常遺伝子が形成されます。この遺伝子融合は遺伝性がなく、腫瘍細胞にのみ認められます。これは分泌癌の重要な特徴と考えられており、分子生物学的検査によって確認することができます。
分泌癌の症状は何ですか？
分泌癌は通常、乳房に硬く痛みのないしこりとして現れます。特に腫瘍が乳頭付近にある場合は、乳頭分泌物が出ることがあります。分泌癌はゆっくりと進行するため、多くの患者さんは症状に気づかないまま長期間経過することがあります。定期的な乳房画像検査で発見されることが多いです。
この診断はどのように行われますか？
診断は通常、コア針の検査後に行われます。 生検 または腫瘍の外科的切除。 病理学者 組織を顕微鏡で観察し、分泌癌の特徴を探します。特徴としては、腫瘍細胞が様々なパターンで配列していることや、腫瘍細胞の内外に分泌物が存在することなどが挙げられます。
ETV6-NTRK3遺伝子を調べるために分子検査を行うこともできる。 融合これにより診断が確定します。
分泌癌は顕微鏡で見るとどのように見えるのでしょうか?
顕微鏡で観察すると、分泌癌は均一な円形または多角形の細胞で構成され、しばしば小さな空胞または分泌物質の滴を含んでいます。細胞は、固形状、管状、乳頭状、または小嚢胞状（小さな空間または嚢胞）のように見えるパターンで配列している場合があります。細胞の内部と周囲の物質は、特殊な染色でピンク色または青色に染まり、泡状の外観を呈します。
どのような追加テストを実施できますか?
診断を裏付けるために病理医は以下のような検査を行うことがあります 免疫組織化学腫瘍細胞内のタンパク質を特殊な染色法で調べる検査です。分泌癌の場合、腫瘍細胞は通常、以下の症状を示します。
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S100、マンマグロビン、SOX10、MUC4 の陽性染色。
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CK5/6、EGFR、GATA3、および CK8/18 の陽性または斑状染色。
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通常、エストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PR)、および HER2 の染色は陰性または弱陽性です。
などの分子テスト 魚 or 次世代シーケンシング ETV6-NTRK3 遺伝子融合を検出するために使用することができ、診断の確定や治療の指針となる可能性があります。
ノッティンガムの組織学的グレード
ノッティンガム組織学的グレード（修正スカーフ・ブルーム・リチャードソングレードとも呼ばれる）は、病理医が顕微鏡下で乳がんを評価する際に用いるシステムです。腫瘍の悪性度を判定し、治療計画を立てる上で重要な情報を提供します。グレードは、がん細胞が正常な乳がん細胞とどの程度異なるか、そしてどの程度の速度で増殖しているかに基づいて決定されます。
グレードを計算するために病理学者は検査を行う XNUMXつの特徴 がんの：
- 尿細管の形成: これは、がん細胞が正常な乳腺に似た構造をどの程度形成しているかを測定します。ほとんどの細胞が尿細管を形成している場合、腫瘍のスコアは低くなります。尿細管の数が少ないほど、スコアは高くなります。
- 核多形性これは癌細胞の外観の変化を説明しています。 核 正常細胞と比較した、DNAを含む細胞の部分（核）の分布。核が均一で正常細胞と類似している場合、スコアは低くなります。核が大きく異なり、不規則な場合は、スコアは高くなります。
- 有糸分裂数: 活発に分裂している癌細胞の数を測定します。分裂中の細胞は、 有糸分裂 そして、 有糸分裂像分裂細胞の数が多いほど腫瘍が急速に増殖していることを示し、スコアが高くなります。
各項目は1から3のスコアで評価され、1は正常に近いレベル、3はより異常なレベルを示します。これらのスコアを合計して3から9の合計スコアを算出し、グレードを決定します。
合計スコアによって腫瘍のグレードが 3 つに分類されます。
- グレード1（低グレード）合計スコアは 3 ～ 5 です。がん細胞は多くの場合正常細胞に似ており、通常はゆっくりと成長します。
- グレード2（中級）: 合計スコア 6 ～ 7。がん細胞は正常との差異が大きく、中程度の速度で増殖します。
- グレード3（上級）合計スコアは 8 ～ 9 です。がん細胞は正常細胞とは明らかに異なり、より急速に増殖する傾向があります。
グレードは、がんの進行度を医師が予測するのに役立ちます。グレード 1 のがんはゆっくりと進行することが多く、予後も良好です。グレード 3 のがんは進行が早く、転移も早いため、より積極的な治療が必要になる場合があります。医師はグレードと、腫瘍の大きさやリンパ節にがんが見つかるかどうかなどの他の要因に基づいて治療を決定します。
乳がんのバイオマーカー
エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）
ホルモン受容体は一部の乳がん細胞に見られるタンパク質です。検査される主な2つのタイプは以下のとおりです。 エストロゲン受容体（ER） の三脚と プロゲステロン受容体（PR）これらの受容体を持つ癌細胞は、エストロゲンやプロゲステロンなどのホルモンを利用して増殖と分裂を促進します。ERとPRの検査は、治療方針の決定や予後予測に役立ちます。
がん細胞は次のように説明される。 ホルモン受容体陽性 ERまたはPRが細胞の1%以上に存在する場合。これらのがんは、通常、よりゆっくりと成長し、悪性度が低く、タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤（例：アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン）などのホルモン阻害療法によく反応します。ホルモン療法は、がんの再発の可能性を低減するのに役立ちます。
病理レポートには通常、次の内容が含まれます。
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陽性細胞の割合: たとえば、「80% ER陽性」は、癌細胞の80%にエストロゲン受容体があることを意味します。
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染色の強度: 弱い、中程度、強いと報告され、癌細胞内に存在する受容体の数を示します。
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総合スコア（AllredスコアまたはHスコア）： これはパーセンテージと強度を組み合わせたもので、スコアが高いほどホルモン療法に対する反応が良いことを示します。
ER陽性率が1％から10％の腫瘍は ER低陽性これらの癌は、ER陰性癌に比べるとホルモン療法に対する反応が良好であることが多い。
ER および PR の状態を理解することは、医師があなたのがんに合わせた効果的な治療を計画するのに役立ちます。
HER2
HER2（ヒト上皮成長因子受容体2） 特定の乳がん細胞にみられるタンパク質で、細胞の増殖と分裂を促進します。HER2遺伝子の変異（増幅）によりHER2タンパク質が過剰に発現する乳がんは、HERXNUMX遺伝子変異と呼ばれます。 HER2陽性.
HER2陽性がんは悪性度が高く、かつては予後不良とされていました。しかし、現在では効果的な分子標的療法により、HER2陽性がんの患者さんの転帰は大幅に改善されています。HER2の状態を知ることで、医師はがんの種類に特化した治療法を選択することができ、多くの場合、化学療法に加えて分子標的薬も併用されます。
乳がん細胞中の HER2 を測定するために一般的に行われる検査は、免疫組織化学 (IHC) と蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) の XNUMX つです。
HER2の免疫組織化学（IHC）
免疫組織化学（IHC） 病理医が乳がん細胞表面のHER2タンパク質の量を測定するために用いる検査です。この検査を行うために、病理医は腫瘍から少量の組織サンプルを採取します。組織に特殊な抗体を塗布します。この抗体は、HER2タンパク質が存在する場合、それと結合します。その後、これらの抗体に着色色素を加えることで、顕微鏡で観察できるようになります。色の強度と量を調べることで、病理医はがん細胞上のHER2タンパク質の量を特定します。
病理報告書には、HER2 IHC検査の結果がスコアとして記載されます。 0〜3歳以上:
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0（負）：目に見える染色が見られず、有意なHER2タンパク質が検出されないことを意味します。これはHER2陰性の腫瘍を示しており、HER2を標的とした治療は通常効果がありません。
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1+（負）：染色が弱く不完全。これらの腫瘍は依然としてHER2陰性と考えられており、通常、HER2標的治療による効果は得られません。
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2+（境界線または曖昧）：中等度の染色性があり、結果が不明瞭です。がんがHER2陽性か陰性かを判断するには、FISH検査などの追加検査が必要です。
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3+（肯定的）がん細胞の表面が強く完全に染色されている。これはHER2陽性乳がんであることを示しています。HER2陽性乳がんは増殖が速い傾向がありますが、トラスツズマブなどのHER2標的療法に非常によく反応します。
HER2の蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）
蛍光insituハイブリダイゼーション（FISH） がん細胞におけるHER2などの特定の遺伝子の過剰コピーを調べる検査です。乳がん検査では、通常、最初のHER2検査の後にFISH検査が行われます。 IHC テストの結果は不明瞭または境界線上のものになります。
FISH検査を行うために、病理医は腫瘍から少量の組織サンプルを採取します。この組織に、がん細胞内のHER2遺伝子に特異的に結合する特殊な蛍光プローブを添加するのです。顕微鏡下では、これらのプローブが明るく光り、病理医は各細胞に存在するHER2遺伝子のコピー数を数えることができます。
病理レポートには通常、FISH テストの結果が次のいずれかとして記載されます。
報告書には、細胞あたりの遺伝子コピー数の正確な数値（例えば、HER2の平均コピー数やHER2対染色体比など）が記載される場合があります。これらの詳細な数値は、病理医や腫瘍医がHER2の状態を正確に確認し、個々のがん種に最も効果的な治療法を選択するのに役立ちます。
腫瘍の大きさ
,war乳がんの大きさは、病理学的腫瘍ステージ（pT）を決定するために使用され、腫瘍が大きいほど、 転移する (広がる) に リンパ節 と体の他の部分。 腫瘍の大きさは、腫瘍全体を切除した後にのみ判定できます。そのため、腫瘍の大きさは病理報告書には記載されません。 生検.
腫瘍の拡大
分泌癌は乳房内で発生しますが、腫瘍は乳房を覆う皮膚や胸壁の筋肉に転移することがあります。腫瘍の進展とは、乳房の下の皮膚や筋肉に腫瘍細胞が見つかった場合に用いられます。腫瘍の進展は、治療後に腫瘍が再発するリスク（局所再発）や、癌細胞が肺などの遠隔部位に転移するリスクが高まることと関連しているため、重要です。また、病理学的腫瘍ステージ（pT）を決定する際にも用いられます。
リンパ管浸潤
残存癌負荷指数
残存癌量（RCB）指数は、乳房とその周辺に残っている癌の量を測定する。 リンパ節 術前化学療法（手術前に行う治療）後の癌の進行度を分類する指標。この指標は、いくつかの病理学的特徴を1つのスコアにまとめ、癌の治療に対する反応を分類する。テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの医師らがRCB（http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
スコアの計算方法は次のとおりです。
- 乳房内の腫瘍床の大きさ: 病理学者は、腫瘍が存在していた領域（腫瘍床と呼ばれる）の最大 2 次元を測定します。この領域には、正常組織、癌細胞、治療による瘢痕組織が混在している可能性があります。
- がん細胞密度: がん細胞密度は、腫瘍床にまだがん細胞が含まれている割合を推定します。これには、浸潤がん（周囲の組織に広がったがん）と原位がん（広がっていないがん細胞）の両方が含まれます。
- 原位置病変の割合: 病理学者は、腫瘍床内で癌が原位置にある割合も推定します。原位置にある割合とは、癌細胞が乳管または小葉に限定されており、周囲の組織に広がっていないことを意味します。
- リンパ節転移: がん細胞を含むリンパ節（陽性リンパ節）の数を数えるとともに、リンパ節内のがん細胞の最大の塊の大きさも測定します。
これらの特徴は標準化された式を使用して組み合わせられ、RCB スコアが計算されます。
RCB スコアに基づいて、患者は次の 4 つのカテゴリに分類されます。
- RCB-0（病理学的完全奏効）： 乳房やリンパ節に残存する浸潤癌は検出されません。
- RCB-I（最小負担）： 残存癌はほとんど存在しません。
- RCB-II（中程度の負担）： 中程度の癌が残っています。
- RCB-III（広範囲の負担）: 乳房またはリンパ節に大量の癌が残っています。
RCB 分類は、治療後に患者ががんを発症しない可能性を予測するのに役立ちます。RCB-0 分類の患者は、通常、最も良好な結果が得られ、再発のない長期生存の可能性が最も高くなります。RCB カテゴリが RCB-I から RCB-III に上がるにつれて、がんの再発リスクが高まり、このリスクを軽減するための追加治療が必要になる場合があります。
乳腺分泌癌の病理学的ステージ
乳腺分泌がんの病理学的ステージ分類システムは、医師ががんの広がりを把握し、最適な治療計画を立てるのに役立ちます。このシステムでは主にTNMステージ分類（腫瘍、リンパ節、転移）が用いられます。早期段階のがん（T1またはN0など）では手術と場合によっては放射線治療のみで済む場合もありますが、進行段階（T3またはN3など）では手術、放射線治療、化学療法、分子標的療法の組み合わせが必要になる場合があります。適切なステージ分類により、患者は病気の広がりに基づいて最も効果的な治療を受けることができ、生存率と生活の質を向上させることができます。
腫瘍の病期（pT）
この機能は、乳房腫瘍の大きさと範囲を調べます。腫瘍はセンチメートル単位で測定され、乳房組織を超えた腫瘍の成長が評価されます。
T0： 原発性腫瘍の証拠なし。乳房内に腫瘍が見つからないことを意味します。
T1： 腫瘍の最大径は 2 センチメートル以下です。この段階はさらに以下のように細分化されます。
- T1mi: 腫瘍の大きさは1ミリメートル以下です。
- T1a: 腫瘍の大きさは1ミリメートルより大きいが、5ミリメートル以下である。
- T1b： 腫瘍の大きさは5ミリメートル以上10ミリメートル以下です。
- T1c: 腫瘍の大きさは10ミリメートルより大きいが、20ミリメートル以下である。
T2： 腫瘍の大きさは2センチメートルより大きいが、5センチメートル以下である。
T3： 腫瘍の大きさは5センチメートル以上です。
T4： 腫瘍は大きさに関係なく胸壁または皮膚に広がっています。この段階はさらに以下のように細分化されます。
- T4a: 腫瘍が胸壁に侵入しています。
- T4b： 腫瘍が皮膚に広がり、潰瘍や腫れを引き起こします。
- T4c: T4aとT4bの両方が存在します。
- T4d: 炎症性乳がんは、乳房の皮膚の赤みと腫れが特徴です。
ノーダルステージ（pN）
この機能は、がんが近くの組織に転移しているかどうかを調べます。 リンパ節体全体に見られる小さな豆の形をした構造です。
N0： 近くのリンパ節に癌は見つかりませんでした。
N0(i+): 分離された腫瘍細胞のみ。
N1： がんは1～3個の腋窩リンパ節（脇の下）に転移しています。
- N1mi: 微小転移のみ。
- N1a: 1～3 個の腋窩リンパ節に転移があり、少なくとも 2.0 つの転移の大きさが XNUMX mm を超えている。
- N1b: ITCを除く同側内乳腺センチネルリンパ節転移
N2： がんが転移している場所:
- N2a: 腋窩リンパ節が4～9個。
- N2b: 腋窩リンパ節への転移のない内胸リンパ節。
N3： がんが転移している場所:
- N3a: 腋窩リンパ節が 10 個以上、または鎖骨下リンパ節が XNUMX 個以上。
- N3b: 内胸リンパ節および腋窩リンパ節。
- N3c: 鎖骨上リンパ節（鎖骨の上）。
分泌癌の予後はどのようなものですか?
分泌癌と診断された患者さんの多くは、特に腫瘍が早期に診断された場合、予後は良好です。この癌はゆっくりと進行し、他の部位に転移することはほとんどありません。たとえ近くのリンパ節に癌が見つかったとしても、ほとんどの患者さんは治療によって良好な結果が得られます。
5年生存率は90%を超え、多くの人が再発することなくさらに長く生きています。しかし、まれに、特に高齢者においては、治療から何年も経ってからがんが再発することがあります。そのため、定期的なフォローアップが重要です。
分泌癌はどのように治療されますか?
分泌癌の主な治療法は手術です。腫瘍の大きさと位置に応じて、腫瘍のみを切除する（乳房部分切除術）場合と、乳房全体を切除する（乳房切除術）場合があります。
がんがリンパ節に転移している場合、医師は放射線療法や化学療法などの追加治療を勧めることがあります。特にETV6-NTRK3遺伝子融合が認められる場合は、この異常遺伝子を阻害する薬剤を用いた分子標的療法が推奨されることがあります。TRK阻害剤と呼ばれるこれらの薬剤は、分泌癌の治療において有望な結果を示しています。
医師に尋ねるべき質問
