乳腺浸潤性粘液癌：病理報告書の理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 4 月 7 日

浸潤性粘液癌は、腫瘍細胞が粘液と呼ばれる粘稠な液体の大きな塊に囲まれているタイプの乳癌です。粘液癌と診断されるには、腫瘍の少なくとも90%が粘液で構成されている必要があります。より一般的な浸潤性乳管癌と比較すると、浸潤性粘液癌は高齢の女性（多くは70歳以上）に発症しやすく、通常はゆっくりと進行し、リンパ節や他の部位に転移する可能性は低いという特徴があります。

ほとんどの浸潤性粘液癌はホルモン受容体陽性かつHER2陰性（下記のバイオマーカーの項で説明）であり、これは通常、ホルモン阻害療法によく反応し、予後良好であることを意味します。この記事では、病理報告書の所見、各用語の意味、そしてそれが治療においてなぜ重要なのかを理解するのに役立ちます。

浸潤性粘液癌の原因は何ですか？

浸潤性粘液癌の正確な原因は完全には解明されていません。ほとんどの乳がんと同じように、乳腺細胞に遺伝子変異が生じ、細胞が制御不能な増殖を起こすことで発症します。これらの腫瘍は通常ホルモン受容体陽性であるため、生涯にわたるエストロゲンへの曝露が関与していると考えられており、これが高齢女性に多く見られる理由の一つです。加齢、家族歴、遺伝性遺伝子変異（BRCA1およびBRCA2を含む）といった一般的な乳がんリスク因子も関与している可能性がありますが、明確な原因が不明なケースも多くあります。

浸潤性粘液癌の症状は何ですか？

浸潤性粘液癌は通常、乳房のしこりとして現れ、触診で確認できる場合や画像検査で確認できる場合があります。これらの腫瘍は柔らかく境界が明瞭なことが多いため、マンモグラフィーや超音波検査では良性（非癌性）腫瘍と誤診されることがあり、組織を顕微鏡で検査した後に初めて診断が確定することもあります。症状が現れる前に、スクリーニングマンモグラフィーで腫瘍が発見される場合もあります。

診断はどのように行われますか？

浸潤性粘液癌の診断は、通常、生検によって腫瘍の小さなサンプルを採取した後、または手術によって腫瘍を切除し、病理医が顕微鏡で検査した後に行われます。顕微鏡下では、浸潤性粘液癌は、淡い泡状の粘液の大きなプールの中に浮かんでいるように見える、小さな癌細胞の塊や巣から構成されています。細胞は通常、小さく均一です（低悪性度）。腫瘍が粘液癌に分類されるには、少なくとも90%が粘液で構成されている必要があります。粘液領域が90%未満の場合、腫瘍は混合粘液癌に分類されます。

病理医は、浸潤性粘液癌をA型（細胞数が少なく粘液が多い）とB型（細胞数が多く、神経内分泌分化を示す場合があり、つまり細胞がホルモン産生細胞と共通の特徴を持つ）に分類することがあります。診断が確定した後、組織はホルモン受容体やHER2（後述のバイオマーカーの項で説明）の検査も行われ、乳房画像検査を用いて腫瘍の大きさや広がりを測定し、治療計画を立てます。

組織学的グレード

浸潤性粘液癌は、ノッティンガム分類システムを用いて組織学的グレードが付けられます。この分類システムは、癌細胞が正常な乳腺組織にどれだけ似ているか、また癌細胞がどれだけ速く増殖しているかを示します。病理医は、以下の3つの特徴をそれぞれ1～3のスコアで評価します。

• 尿細管形成 — 腫瘍のうち、管状構造と呼ばれる丸い腺状構造がどの程度形成されているか。管状構造が多い場合は1点、非常に少ない場合は3点とする。
• 核多形性 — 細胞はどれほど多様で異常なのか 核 正常細胞と比較した外観。小さく均一な核は 1 点、大きく均一な核は 1 点、 多形の （様々な）核は3点と評価される。
• 有糸分裂率 — 活発に分裂している細胞はいくつあるか、 有糸分裂像分裂中の細胞のうち、スコア1となるものは少なく、スコア3となるものは多い。

3つのスコアを合計し（合計3～9）、グレード1（スコア3～5、低悪性度）、グレード2（スコア6または7、中悪性度）、グレード3（スコア8または9、高悪性度）に分類します。浸潤性粘液癌のほとんどはグレード1または2であり、これが増殖が遅く予後が良好な理由の一つです。

腫瘍サイズ

腫瘍の大きさは病理学的腫瘍病期（pT）を決定するために用いられ、予後を予測する重要な指標となります。腫瘍が大きいほど、リンパ節や体の他の部位に転移（拡散）する可能性が高くなります。粘液癌は大量の粘液を含むため、腫瘍は実際の癌の広がりよりも大きく感じられたり、見た目にも大きく見えたりすることがあります。最終的な大きさは手術で腫瘍全体を切除した後にしか測定できないため、生検報告書には記載されません。

腫瘍の拡大

浸潤性粘液癌は乳房内部で発生しますが、腫瘍が上層の皮膚や胸壁の筋肉にまで広がることがあります。これを腫瘍浸潤と呼びます。腫瘍浸潤があると、局所再発や遠隔転移のリスクが高まり、病理学的腫瘍病期はpT4に上昇します。この進行の遅い癌では、腫瘍浸潤はまれです。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤とは、がん細胞が腫瘍付近の細い血管やリンパ管に侵入した状態を指します。これらの血管は、がん細胞がリンパ節や体の他の部位へ移動する経路となる可能性があります。病理医はリンパ管浸潤の有無を「あり」または「なし」と報告します。浸潤性粘液癌ではまれですが、存在する場合は転移リスクが高く、追加治療の決定に影響を与える可能性があります。

マージン

切除縁とは、手術で切除された組織の端の部分のことです。病理医は切除縁を検査し、腫瘍全体が切除されたかどうかを判断します。切除縁の評価は、腫瘍全体を切除する手術の後でのみ行われ、生検後には行われません。

• マイナスマージン — 切除縁に癌細胞は認められませんでした。報告書には、最も近い癌細胞が切除縁にどれだけ近づいていたかが記載される場合もあります。切除縁が広いほど、局所再発のリスクは低くなります。
• プラスのマージン — 切断面にがん細胞が存在するため、がん細胞が残存している可能性があります。再手術または放射線療法が検討される場合があります。

リンパ節

リンパ節は、体液をろ過し、がん細胞を捕捉する小さな免疫器官です。乳がんが転移する場合、通常はまず腋窩リンパ節（脇の下）に転移します。手術では、センチネルリンパ節（乳房からのリンパ液の流れの経路にある最初のリンパ節）が切除され、検査されることがあります。そこにがんが見つかった場合は、さらにリンパ節が切除されることがあります。報告書には、検査されたリンパ節の数、がんが見つかったリンパ節の数、および最大の転移巣の大きさが記載されます。また、リンパ節外浸潤についても記載される場合があります。これは、がんがリンパ節の外側の被膜を破って周囲の組織に浸潤していることを意味します。浸潤性粘液癌は、他のほとんどの乳がんよりもリンパ節に転移する頻度が低くなります。

• 単離された腫瘍細胞 — 0.2 mm以下のクラスター。病期分類では陽性とはみなされず、pN0(i+)として記録される。
• 微小転移 — 0.2 mmより大きく2 mm以下の沈着物は、pN1miと報告される。
• 巨大転移 — 2mmを超える大きさの病変は、転移のリスクが高く、より集中的な治療が必要となる場合が多い。

バイオマーカーおよび分子検査

バイオマーカー検査は、すべての浸潤性粘液癌の検査において不可欠な要素です。検査結果によって、どの治療法が有効であるかを判断し、再発リスクを推定することができます。すべての浸潤性粘液癌において、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびHER2の検査が行われます。

エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）

エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）は、乳がん細胞がエストロゲンとプロゲステロンというホルモンに反応して増殖することを可能にするタンパク質です。これらは免疫組織化学によって検査され、陽性細胞の割合と染色強度（弱、中、強）として報告されます。浸潤性粘液癌の大部分はホルモン受容体陽性であり、これは少なくとも1%の細胞がERまたはPRを発現していることを意味します。ホルモン受容体陽性の癌は通常、タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤（アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン）などのホルモン阻害療法によく反応し、再発リスクを低下させるため、これは好ましいことです。

HER2

HER2は細胞増殖を制御するタンパク質です。乳​​がんの中には、HER2遺伝子が増幅し、細胞がHER2タンパク質を過剰に産生するものがあります。浸潤性粘液癌は通常HER2陰性です。HER2はまず免疫組織化学検査（0、1+、2+、または3+と報告される）で検査され、境界域の2+の結果は蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）を用いて確定されます。3+またはFISH増幅の結果はHER2陽性、1+または2+/FISH陰性はHER2低発現、0はHER2陰性です。まれに粘液癌がHER2陽性となる場合、HER2標的療法が検討されることがあります。

KI-67

Ki -67標識指数は、活発に分裂している癌細胞の割合を示す指標です。浸潤性粘液癌は通常、Ki-67値が低く、これは癌の増殖速度が遅いことを反映しています。Ki-67は、化学療法が有効かどうかを判断する際に考慮されるいくつかの因子のうちの1つです。

ゲノム検査

浸潤性粘液癌のほとんどはホルモン受容体陽性かつHER2陰性であるため、複数の遺伝子の活性を測定するゲノム検査を用いて、再発リスクやホルモン療法に加えて化学療法が有効かどうかを推定することができます。最も一般的に用いられるのは、21遺伝子再発スコア（Oncotype DX）です。これらの検査は通常、腫瘍専門医が依頼し、結果は病理報告書とは別に提供されることがよくあります。詳細については、「バイオマーカーと遺伝子検査」のセクションをご覧ください。

病理学的病期（pTNM）

浸潤性粘液癌の病期分類は、米国癌合同委員会（AJCC）第8版のTNM分類システムに基づき、腫瘍（T）、リンパ節（N）、遠隔転移（M）によって行われます。病理医は切除組織からpTおよびpN病期を判定し、M病期は画像診断によって判定します。

腫瘍のステージ（pT）

• pT1 — 腫瘍の大きさが2cm（20mm）以下の場合。pT1mi（1mm以下）、pT1a（1mm超5mm以下）、pT1b（5mm超10mm以下）、pT1c（10mm超20mm以下）に分類される。
• pT2 — 腫瘍の大きさが2cm以上5cm以下。
• pT3 — 腫瘍の大きさが5cmを超えるもの。
• pT4 — 胸壁または皮膚に浸潤したあらゆる大きさの腫瘍。pT4aは胸壁への浸潤、pT4bは皮膚への浸潤による潰瘍または腫れ、pT4cは両方、pT4dは炎症性乳がんである。

ノーダルステージ（pN）

• pN0 — リンパ節に癌細胞は認められません。孤立した腫瘍細胞のみが存在する場合は、pN0(i+)と記録されます。
• pN1 — 腋窩リンパ節に1～3個の癌が認められる場合、または微小転移のみ（pN1mi）の場合、あるいは内乳センチネルリンパ節に転移している場合。
• pN2 — 腋窩リンパ節に4～9個の癌が転移している場合、または腋窩リンパ節への転移を伴わずに内乳リンパ節に癌が転移している場合。
• pN3 — 腋窩リンパ節に10個以上の癌が転移している場合、鎖骨より上または下のリンパ節に癌が転移している場合、あるいは内乳リンパ節と腋窩リンパ節の両方に癌が転移している場合。

浸潤性粘液癌の予後はどうですか？

浸潤性粘液癌は予後が良好で、一般的に同病期の浸潤性乳管癌よりも予後が良い。ほとんどの腫瘍は低悪性度でホルモン受容体陽性であり、増殖が遅く、他の乳癌に比べてリンパ節転移が少ない。5年生存率は90%を超え、多くの人が癌の再発なくさらに長く生存する。報告書のいくつかの項目が予後に影響を与える。

• 純血種と混合種 — 純粋粘液癌（少なくとも90％が粘液で構成されている）は、通常の浸潤性乳管癌の領域を含み、その腫瘍により近い挙動を示す混合粘液癌よりも予後が良い。
• 学年 - 粘液性癌のほとんどはグレード1または2であり、グレードが高いほど再発リスクが高くなる。
• リンパ節の状態 — リンパ節への転移はまれですが、転移がある場合は再発リスクが高くなります。
• ホルモン受容体状態 — ホルモン受容体陽性であることは、効果的で忍容性の高いホルモン阻害療法による治療を可能にする。

この診断後はどうなりますか？

浸潤性粘液癌と診断された後、治療は通常、乳腺外科医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医、病理医などを含むチームによって調整されます。病理学的所見は、単一の治療方針を決定づけるのではなく、チームが検討する選択肢を導く指針となります。手術では、乳房温存手術（部分切除術）または乳房全摘出術（乳房切除術）によって腫瘍が除去され、通常は同時にリンパ節の生検が行われます。放射線療法は、乳房温存手術後に検討されることがよくあります。

浸潤性粘液癌のほとんどはホルモン受容体陽性であるため、ホルモン阻害療法が治療の主軸となります。小さく低悪性度でリンパ節転移のない腫瘍の場合、化学療法は必ずしも必要ではなく、21遺伝子再発スコアなどのゲノム検査によって、化学療法が有益かどうかを判断するのに役立つ場合があります。手術前に治療を行う場合は、病理医が残存癌量（RCB）指数を用いて残存癌の程度を報告します。治療後は、再発の有無を確認するために定期的な診察と画像検査による経過観察が行われます。

医師に尋ねるべき質問

• 私の腫瘍は純粋な粘液癌ですか、それとも混合型粘液癌ですか？
• 腫瘍の大きさとノッティンガム分類のグレードはどれくらいでしたか？
• 私の癌の病理学的病期（pTおよびpN）は何ですか？
• リンパ節への転移はありましたか？もしあった場合、転移の数と大きさはどのくらいでしたか？
• 手術切除縁は陰性でしたか？また、腫瘍は完全に切除されましたか？
• リンパ管浸潤は存在しましたか?
• 私のERとPRの検査結果はどうでしたか？また、私の腫瘍はホルモン受容体陽性ですか？
• 私のHER2の状態はどうなっていますか？
• Oncotype DXのようなゲノム検査は必要でしょうか？また、その結果は私の治療にどのような影響を与えますか？
• ホルモン阻害療法は推奨されますか？また、どのくらいの期間行うべきですか？
• 化学療法や放射線療法が必要になりますか？
• どのような経過観察や画像検査のスケジュールが必要になりますか？

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