ジェイソン ワッサーマン MD PhD FRCPC
2025 年 9 月 10 日
化生癌 まれで悪性度の高い乳がんの一種です。乳がん細胞が外観を変化させ、他の種類の細胞に類似し始めることで発症します。例えば、腫瘍には以下のようなものが含まれることがあります。
この多様性のおかげで、 病理学者 化生癌を異質な腫瘍のグループとして説明します。
化生癌は、浸潤性乳癌全体の1%未満を占めます。
乳房のどこに発生しますか?
化生癌は乳房のどの部位にも発生する可能性があります。診断時には、より一般的なタイプの乳がんよりも大きく、すでに進行期にある場合もあります。
症状は何ですか？
ほとんどの患者は、片方の乳房に硬くて痛みのないしこりがあることに気づきます。マンモグラフィーや超音波検査などの画像検査では、腫瘍は通常、境界明瞭な固形腫瘤として現れます。他の乳がんとは異なり、 石灰化 は珍しいです。
化生癌になるのは誰ですか?
化生癌はあらゆる年齢層に発症する可能性がありますが、閉経後女性に最も多く見られます。化生癌は、より一般的な癌とは異なる経過をたどります。 非特異的浸潤性乳癌（NST）これは通常、トリプルネガティブ乳がんの一種であり、腫瘍が発現しないことを意味する。 エストロゲン受容体（ER）, プロゲステロン受容体（PR）または HER2（ERBB2）.
化生癌の原因は何ですか?
正確な原因は完全には解明されていません。他の乳がんと同様に、乳がん細胞に遺伝子変異が生じ、細胞が制御不能に増殖した後に発症します。化生癌でよく変異する遺伝子には、TP53やPIK3CAなどがあり、細胞の成長と修復を制御する経路にも変化が見られます。
研究によると、これらの腫瘍は典型的な乳がんの「脱分化させる」（あまり特殊化されていない形態に変化し）、異常な方法で成長し始めます。
診断はどのように行われますか？
診断は通常、 生検腫瘍の小片を採取し、顕微鏡で検査すると、 病理学者.
これらの腫瘍には様々な種類の細胞が混在していることが多いため、慎重なサンプル採取が不可欠です。病理医は、 扁平, スピンドル、または軟骨のような領域、時にはより典型的なものと混ざり合う 癌 細胞。
特別な検査、例えば 免疫組織化学細胞が非常に異常に見える場合でも、腫瘍が乳癌の一種であることを確認するために、乳がん検査が頻繁に行われます。
化生癌の組織学的サブタイプ
顕微鏡下では、化生癌は複数の異なる組織学的サブタイプを示すことがあります。これらのサブタイプは、存在する細胞の種類と腫瘍の増殖様式によって定義されます。腫瘍によっては、1つのサブタイプのみが現れる場合もあれば、複数のサブタイプが混在する場合もあります。 病理学者 この情報は予後に重要となる可能性があるため、病理レポートではさまざまな成分をリストし、その割合を推定することがよくあります。
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扁平上皮癌は、次のような細胞のシートまたは巣で構成されています。 扁平上皮細胞これらの細胞は平らで、境界がはっきりしており、ケラチンタンパク質の丸い沈着物であるケラチンパールと呼ばれる構造を形成することがあります。
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紡錘細胞癌は細長い 紡錘形細胞これらの細胞は、絡み合った束状、あるいは車輪のような模様（花卉状）を呈して増殖することがあります。細胞の核は大きさや形が様々であることが多く、悪性度の高い腫瘍では非常に異常な外観を呈することがあります。この模様は軟部組織に類似することがあります。 肉腫そのため、診断を証明するために特別な検査が使用されます。
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基質産生癌には、軟骨（軟骨様組織）や骨（骨組織）に似た領域が含まれます。これらの領域は通常、より典型的な組織と混在しています。 癌 または紡錘細胞。軟骨のような部分は滑らかでガラス質に見えますが、骨のような部分は硬く石灰化して見えます。
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腺扁平上皮癌は、 腺形成細胞 (腺癌）と扁平上皮細胞から構成されます。低悪性度腺扁平上皮癌と呼ばれる特殊な低悪性度癌は、小さく整った腺構造と扁平上皮細胞の巣が混在する特徴があります。この亜型は通常、他の形態の化生癌よりも予後良好です。
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線維腫症様癌は、ほぼ完全に無味乾燥な紡錘形細胞で構成されており、 線維腫症良性の線維性腫瘍です。細胞は通常、長く広がる束状に配列しており、周囲の乳房組織に浸潤することがあります。高悪性度の紡錘細胞癌と比較すると、細胞の悪性度は低く、予後は一般的に良好です。
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異種間葉系分化を伴う化生癌には、乳房に通常見られない組織に似た腫瘍領域が含まれます。これらの組織には、軟骨、骨、さらには筋肉様組織が含まれる場合があります。これらの領域は真の肉腫と非常によく似ている場合もありますが、注意深く検査すると、通常は根底に癌の成分も存在することが明らかになります。
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混合癌は、上記のパターンを複数呈します。例えば、腫瘍に紡錘細胞領域と扁平上皮領域の両方が含まれる場合や、基質産生領域と腺扁平上皮領域が混在する場合があります。
これらのパターンに加えて、病理学者は攻撃的な行動を示唆する特徴に気づくことがあります。これには、非常に大きく不規則な核を持つ細胞、多数の 有糸分裂像 (細胞の分割)、および領域 壊死 （死んだ腫瘍細胞）。顕微鏡的所見には大きなばらつきがあるため、病理学者は最終報告書において、存在する様々なサブタイプをすべて記述することがよくあります。
他にどのような検査を実施できますか?
病理学者は腫瘍をより深く理解するために、しばしば追加検査を実施します。
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免疫組織化学化生癌は通常、ER、PR、HER2（トリプルネガティブ）陰性です。p63、EGFR（HER1）、高分子量サイトケラチン（CK5/6、CK14）などのタンパク質を発現していることが多く、診断の確定に役立ちます。
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分子検査遺伝子研究では、TP53およびPIK3CAの変異、ならびにPTENまたはRB1の欠損が頻繁に認められることが明らかになっています。これらの結果は主に研究上の関心事ですが、将来的には標的治療に必要となる可能性があります。
乳がんのバイオマーカー
エストロゲン受容体（ER）とプロゲステロン受容体（PR）
ホルモン受容体は一部の乳がん細胞に見られるタンパク質です。検査される主な2つのタイプは以下のとおりです。 エストロゲン受容体（ER） and プロゲステロン受容体（PR）これらの受容体を持つ癌細胞は、エストロゲンやプロゲステロンなどのホルモンを利用して増殖と分裂を促進します。ERとPRの検査は、治療方針の決定や予後予測に役立ちます。
がん細胞は次のように説明される。 ホルモン受容体陽性 ERまたはPRが細胞の1%以上に存在する場合。これらのがんは、通常、よりゆっくりと成長し、悪性度が低く、タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤（例：アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン）などのホルモン阻害療法によく反応します。ホルモン療法は、がんの再発の可能性を低減するのに役立ちます。
病理レポートには通常、次の内容が含まれます。
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陽性細胞の割合: たとえば、「80% ER陽性」は、癌細胞の80%にエストロゲン受容体があることを意味します。
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染色の強度: 弱い、中程度、強いと報告され、癌細胞内に存在する受容体の数を示します。
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総合スコア（AllredスコアまたはHスコア）： これはパーセンテージと強度を組み合わせたもので、スコアが高いほどホルモン療法に対する反応が良いことを示します。
ER陽性率が1％から10％の腫瘍は ER低陽性これらの癌は、ER陰性癌に比べるとホルモン療法に対する反応が良好であることが多い。
ER および PR の状態を理解することは、医師があなたのがんに合わせた効果的な治療を計画するのに役立ちます。
HER2
HER2（ヒト上皮成長因子受容体2） 特定の乳がん細胞にみられるタンパク質で、細胞の増殖と分裂を促進します。HER2遺伝子の変異（増幅）によりHER2タンパク質が過剰に発現する乳がんは、HERXNUMX遺伝子変異と呼ばれます。 HER2陽性.
HER2陽性がんは悪性度が高く、かつては予後不良とされていました。しかし、現在では効果的な分子標的療法により、HER2陽性がんの患者さんの転帰は大幅に改善されています。HER2の状態を知ることで、医師はがんの種類に特化した治療法を選択することができ、多くの場合、化学療法に加えて分子標的薬も併用されます。
乳がん細胞中の HER2 を測定するために一般的に行われる検査は、免疫組織化学 (IHC) と蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) の XNUMX つです。
HER2の免疫組織化学（IHC）
免疫組織化学（IHC） 病理医が乳がん細胞表面のHER2タンパク質の量を測定するために用いる検査です。この検査を行うために、病理医は腫瘍から少量の組織サンプルを採取します。組織に特殊な抗体を塗布します。この抗体は、HER2タンパク質が存在する場合、それと結合します。その後、これらの抗体に着色色素を加えることで、顕微鏡で観察できるようになります。色の強度と量を調べることで、病理医はがん細胞上のHER2タンパク質の量を特定します。
病理報告書には、HER2 IHC検査の結果がスコアとして記載されます。 0〜3歳以上:
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0（負）：目に見える染色が見られず、有意なHER2タンパク質が検出されないことを意味します。これはHER2陰性の腫瘍を示しており、HER2を標的とした治療は通常効果がありません。
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1+（負）：染色が弱く不完全。これらの腫瘍は依然としてHER2陰性と考えられており、通常、HER2標的治療による効果は得られません。
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2+（境界線または曖昧）：中等度の染色性があり、結果が不明瞭です。がんがHER2陽性か陰性かを判断するには、FISH検査などの追加検査が必要です。
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3+（肯定的）がん細胞の表面が強く完全に染色されている。これはHER2陽性乳がんであることを示しています。HER2陽性乳がんは増殖が速い傾向がありますが、トラスツズマブなどのHER2標的療法に非常によく反応します。
HER2の蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）
蛍光insituハイブリダイゼーション（FISH） がん細胞におけるHER2などの特定の遺伝子の過剰コピーを調べる検査です。乳がん検査では、通常、最初のHER2検査の後にFISH検査が行われます。 IHC テストの結果は不明瞭または境界線上のものになります。
FISH検査を行うために、病理医は腫瘍から少量の組織サンプルを採取します。この組織に、がん細胞内のHER2遺伝子に特異的に結合する特殊な蛍光プローブを添加するのです。顕微鏡下では、これらのプローブが明るく光り、病理医は各細胞に存在するHER2遺伝子のコピー数を数えることができます。
病理レポートには通常、FISH テストの結果が次のいずれかとして記載されます。
報告書には、細胞あたりの遺伝子コピー数の正確な数値（例えば、HER2の平均コピー数やHER2対染色体比など）が記載される場合があります。これらの詳細な数値は、病理医や腫瘍医がHER2の状態を正確に確認し、個々のがん種に最も効果的な治療法を選択するのに役立ちます。
腫瘍の大きさ
,war乳がんの大きさは、病理学的腫瘍ステージ（pT）を決定するために使用され、腫瘍が大きいほど、 転移する (広がる) に リンパ節 と体の他の部分。 腫瘍の大きさは、腫瘍全体を切除した後にのみ判定できます。そのため、腫瘍の大きさは病理報告書には記載されません。 生検.
腫瘍の拡大
化生癌は乳房内部で発生しますが、腫瘍は乳房を覆う皮膚や胸壁の筋肉に転移することがあります。腫瘍の進展とは、乳房下部の皮膚や筋肉に腫瘍細胞が見つかった場合に用いられます。腫瘍の進展は、治療後に腫瘍が再発するリスク（局所再発）や、癌細胞が転移するリスクが高まるため、重要です。 転移する 肺などの遠隔部位への転移。また、病理学的腫瘍ステージ（pT）の判定にも使用されます。
リンパ管浸潤
リンパ管浸潤（LVI） がん細胞が腫瘍近くの小血管やリンパ管に入り込んでいることを意味します。これらの血管は、がん細胞が近くのリンパ節を含む体の他の部位に転移するための高速道路のような役割を果たします。
残存癌負荷指数
残存癌量（RCB）指数は、乳房とその周辺に残っている癌の量を測定する。 リンパ節 術前化学療法（手術前に行う治療）後の癌の進行度を分類する指標。この指標は、いくつかの病理学的特徴を1つのスコアにまとめ、癌の治療に対する反応を分類する。テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの医師らがRCB（http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
スコアの計算方法は次のとおりです。
- 乳房内の腫瘍床の大きさ: 病理学者は、腫瘍が存在していた領域（腫瘍床と呼ばれる）の最大 2 次元を測定します。この領域には、正常組織、癌細胞、治療による瘢痕組織が混在している可能性があります。
- がん細胞密度: がん細胞密度は、腫瘍床にまだがん細胞が含まれている割合を推定します。これには、浸潤がん（周囲の組織に広がったがん）と原位がん（広がっていないがん細胞）の両方が含まれます。
- 原位置病変の割合: 病理学者は、腫瘍床内で癌が原位置にある割合も推定します。原位置にある割合とは、癌細胞が乳管または小葉に限定されており、周囲の組織に広がっていないことを意味します。
- リンパ節転移: がん細胞を含むリンパ節（陽性リンパ節）の数を数えるとともに、リンパ節内のがん細胞の最大の塊の大きさも測定します。
これらの特徴は標準化された式を使用して組み合わせられ、RCB スコアが計算されます。
RCB スコアに基づいて、患者は次の 4 つのカテゴリに分類されます。
- RCB-0（病理学的完全奏効）： 乳房やリンパ節に残存する浸潤癌は検出されません。
- RCB-I（最小負担）： 残存癌はほとんど存在しません。
- RCB-II（中程度の負担）： 中程度の癌が残っています。
- RCB-III（広範囲の負担）: 乳房またはリンパ節に大量の癌が残っています。
RCB 分類は、治療後に患者ががんを発症しない可能性を予測するのに役立ちます。RCB-0 分類の患者は、通常、最も良好な結果が得られ、再発のない長期生存の可能性が最も高くなります。RCB カテゴリが RCB-I から RCB-III に上がるにつれて、がんの再発リスクが高まり、このリスクを軽減するための追加治療が必要になる場合があります。
化生癌のステージはどのように分類されますか?
乳がんの病理学的ステージ分類システムは、医師ががんの広がりを把握し、最適な治療計画を立てるのに役立ちます。このシステムでは主にTNMステージ分類（腫瘍、リンパ節、転移）が用いられます。早期段階のがん（T1またはN0など）では手術と場合によっては放射線治療のみで済む場合もありますが、進行段階（T3またはN3など）では手術、放射線治療、化学療法、分子標的療法の組み合わせが必要になる場合があります。適切なステージ分類を行うことで、患者は病気の広がりに応じて最も効果的な治療を受けることができ、生存率と生活の質を向上させることができます。
腫瘍の病期（pT）
この機能は、乳房腫瘍の大きさと範囲を調べます。腫瘍はセンチメートル単位で測定され、乳房組織を超えた腫瘍の成長が評価されます。
T0： 原発性腫瘍の証拠なし。乳房内に腫瘍が見つからないことを意味します。
T1： 腫瘍の最大径は 2 センチメートル以下です。この段階はさらに以下のように細分化されます。
- T1mi: 腫瘍の大きさは1ミリメートル以下です。
- T1a: 腫瘍の大きさは1ミリメートルより大きいが、5ミリメートル以下である。
- T1b： 腫瘍の大きさは5ミリメートル以上10ミリメートル以下です。
- T1c: 腫瘍の大きさは10ミリメートルより大きいが、20ミリメートル以下である。
T2： 腫瘍の大きさは2センチメートルより大きいが、5センチメートル以下である。
T3： 腫瘍の大きさは5センチメートル以上です。
T4： 腫瘍は大きさに関係なく胸壁または皮膚に広がっています。この段階はさらに以下のように細分化されます。
- T4a: 腫瘍が胸壁に侵入しています。
- T4b： 腫瘍が皮膚に広がり、潰瘍や腫れを引き起こします。
- T4c: T4aとT4bの両方が存在します。
- T4d: 炎症性乳がんは、乳房の皮膚の赤みと腫れが特徴です。
ノーダルステージ（pN）
この機能は、がんが近くの組織に転移しているかどうかを調べます。 リンパ節体全体に見られる小さな豆の形をした構造です。
N0： 近くのリンパ節に癌は見つかりませんでした。
N0(i+): 分離された腫瘍細胞のみ。
N1： がんは1～3個の腋窩リンパ節（脇の下）に転移しています。
- N1mi: 微小転移のみ。
- N1a: 1～3 個の腋窩リンパ節に転移があり、少なくとも 2.0 つの転移の大きさが XNUMX mm を超えている。
- N1b: ITCを除く同側内乳腺センチネルリンパ節転移
N2： がんが転移している場所:
- N2a: 腋窩リンパ節が4～9個。
- N2b: 腋窩リンパ節への転移のない内胸リンパ節。
N3： がんが転移している場所:
- N3a: 腋窩リンパ節が 10 個以上、または鎖骨下リンパ節が XNUMX 個以上。
- N3b: 内胸リンパ節および腋窩リンパ節。
- N3c: 鎖骨上リンパ節（鎖骨の上）。
化生癌の予後はどのようなものですか?
より一般的なトリプルネガティブ乳がんと比べると、化生癌は一般に予後が悪く、標準的な化学療法に対する反応も悪い傾向があります。
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リンパ節転移は他の乳がんに比べてまれですが、それでもがんは遠隔臓器、特に肺や脳に直接転移する可能性があります。
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生存率は、同じ大きさとステージの一般的な乳がんに比べて低くなります。全体的な5年生存率は約60%ですが、サブタイプやステージによって異なります。
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手術後の放射線療法は生存率を向上させ、より優れた化学療法と標的療法の選択肢に関する研究が進められています。
組織学的サブタイプによる予後
すべての化生癌が同じように進行するわけではありません。病理報告書に記載されている組織学的サブタイプは、腫瘍の進行過程に関する重要な手がかりとなる可能性があります。
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低悪性度腺扁平上皮癌および線維腫症様癌は、他の種類の癌に比べて、進行が緩徐で（ゆっくりと進行する）、予後も良好です。
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マトリックス産生癌は、一般的には中間的な転帰を示し、紡錘細胞型や扁平上皮型よりも良好な結果が得られる可能性があります。
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紡錘細胞がん、扁平上皮がん、高悪性度腺扁平上皮がんは、進行が速く、転移の可能性が高く、予後が不良となる傾向があります。
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いくつかの異なるサブタイプが混在する癌は、より攻撃的な行動をとることが多く、複数のパターンが存在すると、結果が悪くなることが知られています。
医師に尋ねるべき質問
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私の癌は化生癌のどのサブタイプですか?
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私の癌はトリプルネガティブ癌でしょうか？
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私のがんはどの段階ですか？リンパ節や他の臓器に転移していますか？
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どのような治療法（手術、化学療法、放射線療法）をお勧めしますか？
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このタイプの乳がんに対する臨床試験や標的療法はありますか?
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治療後の再発をどのように監視しますか?
