皮膚扁平上皮癌：病理報告書の理解

ジェイソン・ワッサーマン医学博士 FRCPC 博士およびズザンナ・ゴルスキ医学博士
2026 年 4 月 23 日

扁平上皮癌（SCC）は、最も一般的な皮膚癌の一つです。扁平上皮細胞、つまり通常は皮膚の最外層（表皮）を形成する平らな細胞から発生します。浸潤性扁平上皮癌では、癌細胞が表皮を突き破り、皮膚のより深い層に増殖します。病理医はこの過程を浸潤と呼びます。浸潤は、癌がリンパ節や遠隔臓器に転移するリスクを高めます。

ほとんどの皮膚扁平上皮癌は、日光角化症などの前癌病変、または扁平上皮癌上皮内癌（ボーエン病とも呼ばれる）と呼ばれる初期の非浸潤性皮膚癌から発生します。これらの前駆病変は表皮に限局しており、深部組織にはまだ浸潤していません。

この記事では、皮膚の浸潤性扁平上皮癌の病理報告書に記載されている所見を理解するのに役立ちます。各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを解説します。

皮膚の扁平上皮癌の原因は何ですか?

皮膚扁平上皮癌の主な原因は、紫外線（UV）による皮膚細胞の長期的な損傷です。この損傷のほとんどは日光によるものですが、日焼けマシンなどの人工的な紫外線源によっても同様の損傷が生じる可能性があります。紫外線は扁平上皮細胞のDNAを損傷し、時間の経過とともにこれらの遺伝子変化によって細胞が制御不能に増殖するようになります。

その他の危険因子には以下が含まれます：

• 色白の肌 — 肌の色が白く、目の色が薄く、髪の色が赤毛や金髪の人は、肌に含まれる保護メラニン色素が少ないため、より影響を受けやすい。
• 高齢期 — 皮膚扁平上皮癌のほとんどは50歳以降に発生するが、これは紫外線によるダメージが生涯にわたって蓄積されるためである。
• 免疫力の低下 — 臓器移植後に拒絶反応抑制剤を服用している人、HIV感染者、またはその他の免疫抑制療法を受けている人は、リスクがはるかに高くなります。例えば、臓器移植を受けた人は、一般人口に比べて皮膚扁平上皮癌を発症するリスクが何倍も高くなります。
• 慢性炎症または瘢痕形成 — 扁平上皮癌は、長期間放置された傷、火傷の痕跡、または慢性皮膚疾患のある部位に発生する可能性があります。
• 過去の放射線治療 — 過去に放射線治療を受けた皮膚は、数年後に扁平上皮癌を発症するリスクが高まる。
• 遺伝性疾患 — 色素性乾皮症や表皮水疱症などの遺伝性疾患は、リスクを大幅に高めます。
• ヒトパピローマウイルス（HPV）— 特定のHPV型は、性器や爪の周りの皮膚など、特定の部位の扁平上皮癌（SCC）と関連している。
• 特定の化学物質や物質への曝露 — ヒ素、タール、または工業用化学物質への長期的な曝露は、SCC（応力腐食割れ）の発生につながる可能性がある。

原因を理解することは、その後の治療方針に影響を与えるため重要です。例えば、免疫抑制状態にある人は、皮膚がんを発症する可能性が高く、通常、より頻繁な皮膚検査が必要となります。

皮膚の扁平上皮癌の症状は何ですか？

皮膚扁平上皮癌の外観と症状は、発生部位、進行の深さ、神経や血管の近くにあるかどうかによって異なります。一般的な兆候と症状は以下のとおりです。

• 表面がざらざらしていたり​​鱗状になっていることもある硬いしこりまたは結節。
• 治癒しない、または治癒しても再発する開いた傷または潰瘍。
• 隆起した不規則な表面を持つ、イボ状の増殖物。
• 軽い怪我でもかさぶたができたり出血したりします。
• 特に癌が神経の周囲に増殖している場合、痛み、圧痛、またはしびれが生じます。

扁平上皮癌（SCC）は、顔、耳、唇、首、頭皮、前腕、手の甲など、日光にさらされる皮膚に最も多く発生するため、これらの部位に新たな病変や変化が見られた場合は、速やかに診察を受ける必要があります。しかし、SCCは日光に日常的にさらされない皮膚にも発生する可能性があります。

診断はどのように行われますか？

皮膚の浸潤性扁平上皮癌の診断は、病理医が組織サンプルを顕微鏡で検査した後に行われます。サンプルは皮膚生検によって採取されます。病変の大きさや位置に応じて、生検はシェービング生検（病変の表面を削り取る）、パンチ生検（円形の器具で小さな円柱状の皮膚を採取する）、または切除生検（病変全体を切除する）のいずれかになります。顕微鏡下で、病理医は表皮を突き破って皮膚のより深い層に増殖した異常な扁平上皮細胞を特定します。病理医が注目する特徴には、正常な規則的な配列を失った細胞、細胞の大きさや形状のばらつき、ケラチン（扁平上皮細胞によって作られるタンパク質）の形成などがあります。浸潤性扁平上皮癌（SCC）が確定診断された場合、超音波検査、CT検査、MRI検査などの画像診断を用いて、腫瘍の全容や、近隣のリンパ節や体の他の部位への転移の有無を確認することがあります。画像診断は通常、腫瘍が大きい場合や、高リスクの特徴を持つ腫瘍に対して行われます。

組織学的グレード

組織学的グレードとは、顕微鏡下で癌細胞が正常な扁平上皮細胞と比べてどの程度異常に見えるかを示すものです。グレードは、腫瘍の挙動を予測し、治療計画を立てる上で重要です。ほとんどの皮膚扁平上皮癌は、以下の3つのグレードに分類されます。

• 十分に差別化されている（グレード1）— がん細胞は正常な扁平上皮細胞と非常によく似ている。これらの腫瘍は成長が遅く、転移のリスクも低い傾向がある。
• 中程度の差別化（グレード2）— これらの細胞は正常な細胞とは見た目が異なるものの、扁平上皮細胞の特徴を依然として示している。これらの腫瘍は中程度の増殖速度を示し、再発または転移のリスクも中程度である。
• 区別が不十分（グレード3）— これらの細胞は非常に異常な外観をしており、扁平上皮細胞とはほとんど似ていない場合もあります。これらの腫瘍は増殖が速く、転移しやすく、手術後に放射線療法などの追加治療が必要となることがよくあります。

悪性度の高い腫瘍は、切除範囲、経過観察、および追加治療に関する決定に影響を与える可能性のある、いくつかの高リスク要因の1つと考えられています。

組織学的亜型および変異型

病理医は、皮膚扁平上皮癌（SCC）のいくつかの亜型を認識している。ほとんどは従来のSCCと同様の挙動を示すが、中にはより悪性度の高いものもあり、より綿密な経過観察が必要となる場合がある。

• 角化棘細胞腫様扁平上皮癌 — 一部の浸潤性SCCは ケラトアカントーマ ―ドーム状の腫瘍で、自然に縮小することもある。その挙動を確実に予測する方法がないため、これらの腫瘍は扁平上皮癌（SCC）として扱われ、通常は外科的に切除される。
• 棘融解性（偽腺性）扁平上皮癌 — がん細胞同士の結合が失われ、腺のような構造を形成する空間が生まれる。この変異型は、従来の扁平上皮癌よりもやや悪性度が高い可能性がある。
• 紡錘細胞（肉腫様）扁平上皮癌 — がん細胞は細長く伸び、軟部組織がんの細胞に似た形態になる。この変異型は、より悪性度の高い増殖を示す傾向がある。
• デスモプラスチック扁平上皮癌 — がん細胞は、密な瘢痕組織に埋め込まれている。この変異型は、神経周囲浸潤および局所再発のリスクが高い。
• 腺扁平上皮癌 — 扁平上皮癌（SCC）の特徴と腺癌（腺形成癌）の特徴を併せ持つ稀な亜型。従来の扁平上皮癌よりも悪性度が高い。

腫瘍の厚さと浸潤の深さ

腫瘍の厚さは、がんが皮膚表面から深部組織にどれだけ広がっているかを示す指標です。これは、がんの進行を予測する上で最も重要な要素の一つです。2mmを超える腫瘍は手術後に再発する可能性が高く、6mmを超える腫瘍はリンパ節や遠隔臓器への転移リスクが高いため、高リスクとみなされます。

病理医は、腫瘍が皮膚の正常な層に対してどの程度深く浸潤しているかも報告します。一般的に、真皮（表皮のすぐ下の層）にとどまっている腫瘍は転移のリスクが低い一方、皮下脂肪（真皮の下の層）を超えて浸潤した腫瘍は深部浸潤とみなされ、高リスクの特徴となります。

古い病理報告書の中には、腫瘍が皮膚の層をどの程度貫通しているかを示す5段階のシステムであるクラーク分類を用いて浸潤の深さを記述しているものがある。クラーク分類は現在のガイドラインではがんの病期分類には使用されていないが、一部の報告書ではまだ言及されている場合がある。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤（PNI）とは、がん細胞が神経に沿って、あるいは神経内に増殖している状態を指します。神経はがんが周囲組織へさらに広がるための通路となり得るため、これは重要な所見です。場合によっては、腫瘍の目に見える境界をはるかに超えてがんが広がることもあります。神経周囲浸潤があると、手術によるがんの完全切除が困難になり、局所再発や転移のリスクが高まります。神経周囲浸潤が大きな神経に及んでいる場合、特に頭頸部腫瘍の場合は、高リスク因子とみなされ、追加の手術や放射線療法が推奨されることがあります。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤（LVI）とは、がん細胞が細い血管またはリンパ管に侵入した状態を指します。血管やリンパ管は、がん細胞がリンパ節や遠隔臓器に転移する直接的な経路となるため、これは重要な問題です。リンパ管浸潤が認められる場合、がんが転移するリスクが高くなるため、より綿密な経過観察や追加治療が推奨されることがあります。

マージン

切除縁とは、手術で切除された組織の端の部分のことです。病理医は顕微鏡で切除縁を検査し、切除面に癌細胞が存在するかどうかを確認します。皮膚扁平上皮癌（SCC）の場合、末梢切除縁（切除された皮膚の側面）と深部切除縁（切除された組織の底部）の両方が評価されます。

• マイナスマージン — 切除縁に癌細胞は認められません。これは腫瘍が完全に切除されたことを示唆しており、再発のリスクが低いことを意味します。
• マージンを狭める — がん細胞は切除縁から数ミリ以内にあるものの、切除縁には達していない。切除縁が狭い場合、再発リスクが高くなる可能性があり、追加治療が推奨される場合がある。
• プラスのマージン — 切除した部分にがん細胞が存在します。これは、腫瘍の一部が残存している可能性があり、通常は追加の手術または放射線療法が推奨されます。

切除断端の状態は、手術が成功したかどうか、そして追加治療が必要かどうかを判断する上で重要な所見の一つです。

リンパ節

リンパ節は、有害物質をろ過する働きをする小さな免疫器官です。がん細胞はリンパ管を通ってリンパ節に移動することがあり、そのためリンパ節は皮膚扁平上皮癌が最初に転移する場所の一つとなります。

リンパ節が切除された場合、病理報告書には通常以下の内容が含まれます。

• 検査したリンパ節の総数と、がん細胞を含むリンパ節の数。
• リンパ節内に存在する最大の癌細胞集団の大きさ。
• かどうか 節外拡張 リンパ節外浸潤とは、がん細胞がリンパ節の外被を突き破って周囲の組織に浸潤している状態を指します。これは、がんの再発リスクが高いことと関連しており、放射線療法などの追加治療が推奨されることが多いため、重要な所見です。

リンパ節に癌が見つかったということは、癌が転移し始めていることを意味し、病理学的病期が変わります。典型的な皮膚扁平上皮癌ではリンパ節転移はまれですが（全体の約2～5%）、腫瘍が大きい、浸潤が深い、分化度が低い、神経周囲浸潤があるなどの高リスクの特徴がある場合、または患者が免疫抑制状態にある場合は、転移する可能性が高くなります。

バイオマーカーおよび分子検査

手術のみで治療可能な皮膚扁平上皮癌（SCC）の場合、通常、ルーチンのバイオマーカー検査は行われません。しかし、局所進行性または転移性の疾患、つまり手術や放射線療法では完全に切除できない癌の場合、免疫療法が利用可能になるため、バイオマーカー情報はより重要になります。

PD-L1

PD-L1は、一部のがん細胞や免疫細胞の表面に存在するタンパク質です。PD-L1が免疫細胞上のPD-1と呼ばれる受容体に結合すると、免疫応答が抑制され、がん細胞が免疫系から逃れるのを助けます。免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれる薬剤は、この結合を阻害することで、免疫系ががんを攻撃できるようにします。進行性皮膚扁平上皮がん（SCC）に対しては、PD-1阻害剤であるセミプリマブ（リブタヨ）とペムブロリズマブ（キイトルーダ）が、PD-L1の発現状態に関わらず承認されています。そのため、皮膚扁平上皮がんの免疫療法を開始する前にPD-L1検査を行うことは、ルーチンでは必須ではありませんが、一部の施設では依然として実施しています。

腫瘍変異負荷

腫瘍変異負荷（TMB）とは、がん細胞に存在する変異（遺伝子変化）の数を測る指標です。皮膚扁平上皮癌（SCC）は、紫外線によって多数のDNA変異が生じるため、あらゆるがん種の中でもTMBが最も高い部類に入ります。TMBが高いことは、皮膚SCCが免疫療法によく反応する理由を説明する一助となります。変異が多いほど、免疫系が認識して攻撃できる異常タンパク質が多く生成されるからです。TMB検査は、ほとんどの皮膚SCCに対してルーチンで行われる検査ではありませんが、進行期の疾患に対して包括的な分子検査を行う際に報告されることがあります。

がんにおけるバイオマーカーおよび分子検査に関する詳細については、「バイオマーカーと遺伝子検査」のセクションをご覧ください。

病理学的病期（pTNM）

皮膚扁平上皮癌（SCC）の病理学的病期は、米国癌合同委員会（AJCC）が作成したTNM分類に基づいています。この分類では、原発腫瘍（T）、所属リンパ節（N）、遠隔転移（M）に関する情報を用いて、全体の病期を決定します。M分類は通常、病理学的検査ではなく画像診断によって決定されます。AJCC第8版TNM分類は、頭頸部の皮膚扁平上皮癌に特化して適用されます。体幹および四肢の皮膚扁平上皮癌も同様の基準で病期分類されますが、AJCCの同じ章には含まれていません。

腫瘍のステージ（pT）

• pT1 — 腫瘍の最大径は2cm以下である。
• pT2 — 腫瘍の最大径は2cm以上4cm以下である。
• pT3 — 腫瘍の大きさが4cmを超える場合、または下にある骨の軽微な侵食がある場合、または腫瘍が特定の神経の神経周囲浸潤を示している場合、または深部浸潤（腫瘍の厚さが6mmを超えるか、皮下脂肪を超えて浸潤している）がある場合。
• pT4a — 腫瘍は、肉眼で確認できる骨の皮質または骨髄への浸潤を示している。
• pT4b — 腫瘍が頭蓋底、頭蓋底孔、または椎骨に浸潤する。

ノーダルステージ（pN）

• pN0 — 検査したリンパ節には、いずれも癌細胞は認められなかった。
• pN1 — 癌は腫瘍と同じ側の単一のリンパ節に認められ、大きさは3cm以下であり、節外浸潤は認められない。
• pN2 — がんは、腫瘍と同じ側の単一のリンパ節に見つかり、その大きさが3cmより大きく6cm以下である場合、または同じ側の複数のリンパ節に見つかり、その大きさが6cm以下である場合、または体の両側または腫瘍の反対側のリンパ節に見つかり、その大きさが6cm以下である場合。
• pN3 — がんは、6cmを超えるリンパ節に発見されるか、またはリンパ節に節外浸潤が認められる場合（ただし、同側の最小リンパ節における節外浸潤はpN2に分類される）。

予後とは何ですか？

皮膚扁平上皮癌の予後は一般的に良好です。ほとんどの腫瘍は小さく表層にある早期に発見され、95%以上の症例で手術のみで治癒します。予後は、腫瘍の特徴と患者の全身状態に大きく左右されます。

再発、転移、または死亡のリスクが高い病理学的特徴には、以下のようなものがある。

• 腫瘍のサイズが大きい — 直径2cmを超える腫瘍は、より小さな腫瘍よりも転移のリスクが高い。
• 深部侵略 — 腫瘍の厚さが6mmを超える場合、または皮下脂肪を超えて浸潤している場合は、リンパ節転移のリスクが高まります。
• 区別が不十分 — グレード3（低分化型）腫瘍は、高分化型または中分化型腫瘍よりも悪性度が高い。
• 神経周囲浸潤 — 特に、名前のついた大きな神経が関わっている場合はなおさらです。
• リンパ管浸潤 — これは、がん細胞が体内の他の部位に細胞を運ぶことができる血管にアクセスしていることを示している。
• 高リスク地域 — 唇、耳、こめかみ、頭皮の腫瘍は、再発や転移のリスクが高い。
• 免疫抑制 — 臓器移植を受けた患者や、長期にわたり免疫抑制剤を服用している患者は、攻撃的な行動や再発のリスクが著しく高い。
• 再発性腫瘍 — 以前の治療後に再発した癌は、治癒がより困難になる。
• 手術切除縁が陽性または近接している場合 — 局所再発のリスクを高める。

皮膚扁平上皮癌のほとんどは、まず近くのリンパ節に転移します。遠隔臓器に転移すると治癒の可能性は著しく低下しますが、近年開発された免疫療法薬は、従来用いられていた化学療法に比べて、進行期疾患の治療成績を大幅に改善しています。

診断後はどうなるのでしょうか?

皮膚扁平上皮癌の治療は通常、皮膚科医、外科医（高リスク部位や美容的に重要な部位の場合はモース手術専門医）、放射線腫瘍医、そして進行癌の場合は腫瘍内科医を含むチームによって調整される。

ほとんどの皮膚扁平上皮癌（SCC）では、手術が主な治療法となります。治療法としては、健康な組織を温存した標準的な外科的切除、またはモース顕微鏡手術があります。モース手術は、腫瘍を薄い層状に切除し、手術中に顕微鏡で検査することで、すべての癌細胞が除去されたことを確認する特殊な技術です。モース手術は、顔面など、健康な組織の温存が重要な部位の腫瘍によく用いられます。

放射線療法は、特定の神経への神経周囲浸潤、再切除不可能な断端陽性、または広範なリンパ節転移などの高リスク所見がある場合に、手術後に推奨されることがあります。また、放射線療法は、手術の適応とならない患者に対する主要な治療法として用いられることもあります。

リンパ節に転移したがんの場合、転移したリンパ節を切除する手術（リンパ節郭清）と放射線療法を併用することが多い。臨床的にリンパ節の腫大が認められない高リスク腫瘍の場合、微小転移の有無を確認するためにセンチネルリンパ節生検が検討されることがある。

手術や放射線療法では制御できない局所進行性または転移性の疾患に対しては、セミプリマブ（リブタヨ）やペムブロリズマブ（キイトルーダ）などのPD-1阻害薬を用いた全身療法が、現在では標準的な第一選択治療となっています。これらの薬剤は、がん細胞が免疫系にかけるブレーキを解除することで、免疫系ががんを認識して攻撃できるように作用します。

治療後は、定期的な皮膚検査と経過観察が重要です。皮膚扁平上皮癌を一度患った人は、さらに皮膚がんを発症するリスクが高くなるため、予防のためには継続的な日焼け対策が不可欠です。

医師に尋ねるべき質問

• 私の体のどの部分で癌が発生し、腫瘍の大きさはどれくらいでしたか？
• 私の腫瘍の組織学的グレードはどのくらいでしたか？また、それは私の予後にどのような意味を持ちますか？
• 特定のサブタイプまたは変異型が特定されましたか？また、それは私の治療に影響しますか？
• 腫瘍の厚さはどのくらいでしたか？また、皮下脂肪を超えて浸潤していましたか？
• 神経周囲浸潤は認められましたか？もし認められた場合、関与していたのは特定の大きな神経でしたか？
• リンパ管浸潤は認められましたか？
• 手術切除縁は陰性、境界陽性、陽性のどれでしたか？ 追加の手術が必要ですか？
• リンパ節は切除されましたか？また、切除されたリンパ節に癌細胞は含まれていましたか？節外浸潤はありましたか？
• 私の癌の病理学的病期はいくつですか？
• 放射線療法や免疫療​​法などの追加治療は必要ですか？
• 私は今後、さらに皮膚がんを発症するリスクが高いのでしょうか？皮膚の検査はどのくらいの頻度で行うべきですか？
• 将来の皮膚がんのリスクを減らすために、どのような対策を講じればよいでしょうか?
• 免疫抑制状態にある場合、リスクを軽減するために服用している薬を見直すべきでしょうか？