虫垂の混合神経内分泌非神経内分泌腫瘍：病理レポートの理解

ジェイソン ワッサーマン MD PhD FRCPC
2025 年 9 月 20 日

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混合神経内分泌非神経内分泌腫瘍（MiNEN）は、2つの異なる成分を含むまれなタイプの虫垂癌である。

  • 神経内分泌癌（NEC）または神経内分泌腫瘍（NET）は、ホルモンを産生する神経内分泌細胞から発生する。

  • 神経内分泌系以外の癌で、通常は腺癌（腺形成細胞から発生する癌）である。

腫瘍が MiNEN と呼ばれるためには、各成分が癌の少なくとも 30% を構成し、顕微鏡下で個別の部分として認識できる必要があります。

虫垂の混合性神経内分泌非神経内分泌腫瘍の症状は何ですか?

MiNENの患者のほとんどは、初期には特有の症状が現れません。他の虫垂腫瘍と同様に、虫垂炎のために虫垂を切除した際に発見されるケースが多くあります。

症状には次のものがあります。

  • 腹痛や腫れ

  • 吐き気や嘔吐

  • 画像検査で腫瘤が認められる

MiNENは進行が速いため、診断時にすでにリンパ節や遠隔臓器に転移している患者もいる。

虫垂の混合性神経内分泌非神経内分泌腫瘍の原因は何ですか?

医師たちは、MiNENsがなぜ発生するのか正確には解明していません。虫垂内の一部の細胞が異常に増殖・分裂し、同じ腫瘍内に2つの異なる癌成分が形成されることで発生すると考えられています。

多くの場合、腫瘍は単一の細胞群から発生し、その細胞群は様々な細胞型に変化する可能性がある。時間の経過とともに、これらの細胞の一部は神経内分泌細胞（ホルモンを分泌する細胞）の特徴を発達させ、他の細胞は非神経内分泌細胞（通常は腸管の内壁に腺を形成する細胞）の特徴を発達させる。

虫垂や結腸の長期にわたる炎症がこれらの腫瘍の発生に関与している可能性はあるが、ほとんどの場合、正確な原因は特定できない。

混合神経内分泌非神経内分泌腫瘍は癌ですか?

はい。MiNENは悪性（がん性）腫瘍です。神経内分泌成分と非神経内分泌成分の両方が浸潤性癌であり、周囲の組織に浸潤し、リンパ節や他の臓器に転移する可能性があります。

MiNENの挙動は通常、最も悪性度の高い成分によって決まります。神経内分泌部分の分化度が低い（高悪性度）場合、癌は神経内分泌癌のように振る舞います。神経内分泌部分の分化度が高い（低悪性度）場合、通常は腺癌成分が予後と治療法を決定します。

虫垂の混合性神経内分泌非神経内分泌腫瘍はどのくらい一般的ですか?

MiNENは極めてまれな疾患である。虫垂の分化度の高い神経内分泌腫瘍（NET）や分化度の低い神経内分泌癌（NEC）と比べても、発生頻度ははるかに低い。

この診断はどのように行われますか？

MiNENの診断は、虫垂または関連する腫瘍が切除され、病理医によって検査された後に行われます。

顕微鏡検査

顕微鏡で観察すると、MiNENは2つの異なる増殖パターンを示します。片方は神経内分泌腫瘍または癌に類似し、もう片方は非神経内分泌癌（通常は腺癌）に類似します。診断を下すには、それぞれの部分が腫瘍の少なくとも30%を占めている必要があります。

免疫組織化学

免疫組織化学（IHC）は、着色マーカーに結合した抗体を用いて腫瘍細胞中のタンパク質を検出する特殊な検査です。この検査は、病理医が診断を確定するのに役立ちます。

組織学的グレード

病理医は、神経内分泌腫瘍や癌をグレードによって分類します。グレードとは、腫瘍細胞の分裂速度や顕微鏡下での異常な外観を反映したものです。

  • 分化度の高い神経内分泌腫瘍（NET）は、比較的均一で整然とした細胞で構成されています。病理医は、有糸分裂率（分裂細胞の数）とKi-67指数（活発に分裂している腫瘍細胞の割合）に基づいて、NETをさらに3つのグレードに分類します。

    • グレード1（G1） – 有糸分裂率が2未満、またはKi-67指数が3%未満。

    • グレード2（G2） – 有糸分裂率が2～20、またはKi-67指数が3～20%。

    • グレード3（G3） – 有糸分裂率が20以上、またはKi-67指数が20%以上。

  • 分化度の低い神経内分泌癌（NEC）は、常に高悪性度とみなされます。これらの腫瘍は、非常に異常な外観の細胞を持ち、急速に増殖し、通常、Ki-67指数が非常に高い（多くの場合50%以上）という特徴があります。

虫垂の MiNEN では、神経内分泌成分はほとんどの場合低分化型 NEC であり、これは腫瘍が高悪性度癌として分類され、治療されることを意味します。

生検の限界

手術前に生検のみが行われる場合もあります。腫瘍の2つの成分が均等に分布していない可能性があるため、生検では腫瘍の一部しか確認できない場合があります。そのため、MiNENの診断は、腫瘍全体を切除して検査した後に初めて確定されることが多いのです。

腫瘍の拡大

病理学者は、がんが虫垂の内層からより深い層、あるいはそれ以上にどの程度まで広がっているかを説明するために「腫瘍の進展」という用語を使用します。

  • 虫垂壁に限局した腫瘍の場合は、ステージは低くなります。

  • 虫垂中膜（虫垂を囲む脂肪組織）または漿膜（最外層）を越えて広がった腫瘍は、ステージが高く、転移のリスクが高くなります。

MiNEN は急速に成長するため、多くは診断されるまでにすでに中虫垂またはそれ以上に広がっています。

神経周囲への侵入

神経周囲浸潤（PNI）とは、がん細胞が神経に沿って、あるいは神経の周囲に増殖する状態を指します。これにより、腫瘍は周囲の組織に広がります。神経周囲浸潤はMiNENでよく見られ、より悪性度の高い腫瘍の兆候です。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤（LVI）とは、がん細胞が血管またはリンパ管内に認められる状態を指します。これにより、がんがリンパ節や遠隔臓器に転移する経路が作られます。リンパ管浸潤は、小神経内分泌腫瘍（MiNEN）でよく見られます。

マージン

切除縁とは、腫瘍を切除するために外科医が切り取った組織の端の部分を指します。虫垂腫瘍の場合、通常は虫垂が結腸に付着していた部分です。

  • 陰性マージンとは、切断端に癌細胞が見えないことを意味し、腫瘍が完全に除去されたことを示唆します。

  • 切除マージンが陽性ということは、切除端に癌細胞が存在することを意味し、癌が再発するリスクが高まります。

これらの腫瘍は悪性度が高いため、さらなる手術を推奨するかどうかを決定する上でマージンは非常に重要です。

リンパ節

リンパ節は、体中に存在する小さな免疫器官です。腫瘍細胞は、虫垂からリンパ管を通ってリンパ節に移動することがあり、この過程を転移といいます。

病理医は手術中に切除されたリンパ節を注意深く検査します。

  • 腫瘍細胞を含むリンパ節は陽性と呼ばれます。

  • 腫瘍細胞の無いリンパ節は陰性と呼ばれます。

報告書には通常、検査されたリンパ節の数と、腫瘍細胞が含まれていた場合の数（含まれていた場合）が記載されます。この情報は、病理学的リンパ節ステージ（pN）を決定するために使用されます。リンパ節に腫瘍細胞が見つかると、リンパ節ステージが上昇し、転移のリスクが高まります。

ステージ

虫垂MiNENの病理学的ステージはTNMシステムに基づいており、原発腫瘍の大きさと増殖（T）、リンパ節転移（N）、肝臓などの遠隔転移（M）を考慮します。一般的に、ステージが高いほど病気が進行しており、再発リスクが高くなります。

腫瘍のステージ（pT）：

  • T1 – 腫瘍の大きさが2cm以下。

  • T2 – 腫瘍の大きさが2cmより大きく、4cm以下の場合。

  • T3 – 腫瘍が4cmを超えるか、漿膜下層または虫垂間膜に浸潤している状態。

  • T4 – 腫瘍が漿膜を貫通して、または近隣の臓器に浸潤している。

節ステージ（pN）：

  • N0 – リンパ節にがん細胞は認められない。

  • N1 – 少なくとも1つのリンパ節にがん細胞が認められる。

  • NX – リンパ節は検査のために送られませんでした。

転移ステージ（pM）：

  • M0 – 遠隔臓器に癌細胞は認められない。

  • M1 – がん細胞が遠隔臓器（肝臓など）に認められる。

  • MX – 遠隔組織が検査に送られなかったため、転移の段階を判定することはできません。

虫垂の混合神経内分泌非神経内分泌腫瘍の予後はどのようなものですか?

虫垂の MiNEN は、他の高悪性度虫垂癌と同様の予後を持つ悪性癌です。

  • 結果は腫瘍の大きさ、進行度、そして癌がリンパ節や遠隔臓器に転移しているかどうかによって異なります。

  • 通常、手術が最初の治療となりますが、多くの患者は化学療法などの追加の治療を必要とします。

  • 全体的に、MiNEN は高分化神経内分泌腫瘍よりも予後が悪く、低分化腺癌や NEC のような症状を示すことが多いです。

医師への質問

虫垂の混合性神経内分泌腫瘍と非神経内分泌腫瘍と診断された場合は、医師に次の質問をしてください。

  • 私の腫瘍のうち、神経内分泌腫瘍はどのくらいあり、非神経内分泌腫瘍はどのくらいあるのでしょうか?

  • 腫瘍は虫垂中膜または近くの臓器にまで広がっていましたか?

  • リンパ節は影響を受けましたか?

  • 手術マージンは問題ありませんでしたか、それともさらに手術が必要でしょうか?

  • 私のがんの進行度はどの段階ですか？また、それは治療計画にどのような影響を与えますか？

  • 手術に加えて化学療法や他の全身治療も必要になりますか?

  • 治療後はどのくらいの頻度で経過観察を受ける必要がありますか? また、どのような検査が必要ですか?

  • このタイプの癌の長期的な見通しはどうなるのでしょうか?

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