卵巣明細胞癌：病理報告書の理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 4 月 16 日

卵巣明細胞癌は、顕微鏡下での細胞の外観にちなんで名付けられた卵巣癌の一種です。腫瘍細胞の多くはグリコーゲンと呼ばれる物質を大量に含んでおり、組織標本を作成する際にこのグリコーゲンが洗い流されるため、細胞内部が淡く透明、あるいはガラス状に見えるようになります。この特徴的な外観が、この腫瘍の名称の由来となっています。

明細胞癌は北米における卵巣癌の約10～12％を占め、東アジアでは最も一般的な卵巣癌の亜型の一つであり、症例の約25～27％を占めている。ほとんどの症例は早期に診断される。

この記事では、病理報告書に記載されている所見を理解するのに役立ちます。各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを説明します。

症状は何ですか？

ほとんどの患者は骨盤腫瘤に関連する症状を発症します。これらの症状には、腹部の腫れや膨満感、骨盤の圧迫感や痛み、または満腹感などが含まれます。腫瘍の中には、別の理由で行われた画像検査や手術中に偶然発見されるものもあります。明細胞癌は子宮内膜症に関連する卵巣嚢胞内に発生することが多いため、一部の患者は以前から骨盤痛の既往歴があります。

明細胞癌は、卵巣癌の中で最も一般的に見られる2つの合併症、すなわち傍腫瘍性高カルシウム血症（腫瘍から放出される物質によって引き起こされる血液中のカルシウム濃度の異常な上昇）と静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症や肺塞栓症を含む静脈内の血栓）を伴う癌です。これらの合併症は治療前、治療中、治療後に発生する可能性があり、医療チームによるモニタリングが重要です。

卵巣明細胞癌の原因は何ですか？

子宮内膜症（子宮内膜に似た組織が子宮外に増殖する疾患）は、卵巣明細胞癌の最も重要な危険因子です。子宮内膜症は症例の50～74%に見られ、ほとんどの腫瘍は子宮内膜症性嚢胞（「チョコレート嚢胞」と呼ばれることもあります）内で発生します。子宮内膜症性嚢胞内の鉄分が豊富で炎症を起こしやすい環境が、嚢胞内壁の細胞にDNA損傷を引き起こし、最終的に癌につながると考えられています。子宮内膜症患者の大多数は卵巣癌を発症することはありませんが、子宮内膜症患者は一般人口に比べてリスクが著しく高いことがわかっています。

その他の危険因子としては、年齢の上昇が挙げられ、診断時の平均年齢は約56歳です。DNAミスマッチ修復遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患であるリンチ症候群は、明細胞癌の素因として知られています。注目すべきは、高悪性度漿液性癌と強く関連するBRCA1およびBRCA2遺伝子変異は、明細胞癌のリスクを著しく増加させるようには見えないことです。リスクを低下させる因子としては、経口避妊薬の使用、妊娠、授乳、卵管結紮、子宮摘出などが挙げられます。

遺伝子レベルでは、明細胞癌の進行に伴い、腫瘍細胞にいくつかの変化が蓄積する。DNAのパッケージングと読み取りを制御する役割を担うARID1A遺伝子の機能喪失変異は、症例の約40～50%に見られる。細胞増殖シグナル伝達に関わるPIK3CA遺伝子の変異もよく見られ、ARID1Aの機能喪失と同時に発生することが多い。TP53遺伝子の変異とミスマッチ修復欠損はそれぞれまれであり（それぞれ10%未満、0～6%）、

診断はどのように行われますか？

診断は通常、病理医が組織サンプルを顕微鏡で検査した後に行われます。サンプルは、多くの場合、手術で腫瘍を切除した際に採取されます。手術が最初に行われない場合は、腹部腫瘤または腹水から採取した生検によって診断が確定されることがあります。手術が行われる場合、病理医は卵管、子宮、リンパ節、大網、腹膜サンプルなど、切除されたすべての組織を検査し、腫瘍の広がり具合を判断します。

顕微鏡下では、卵巣明細胞癌は特徴的な増殖パターンと細胞型の組み合わせを示します。腫瘍は通常、管状嚢胞型（小さな腺と嚢胞状の空間）、乳頭型（短く丸みを帯びた指状の突起で、中心部が密）、充実型（細胞のシート）の3つのパターンが混在しています。ほとんどの腫瘍は、これらのパターンのうち複数を同時に含んでいます。腫瘍細胞自体にも特徴があり、多くはグリコーゲンが詰まった透明な細胞質（細胞を満たす透明でガラス状の物質）を持ち、また、核が腺腔に突出した釘のような形をした細胞もあります。腺内部には、濃いピンク色（好酸性）の分泌物がよく見られます。有糸分裂像（分裂中の細胞）は通常まれです。明細胞癌を他の卵巣癌と区別する重要な特徴は、核異型性が存在するものの、劇的に変化するのではなく、腫瘍全体で比較的均一である傾向があることです。

診断を確定し、明細胞癌を他の卵巣癌と区別するために、病理医は免疫組織化学（IHC）法を用います。これは、抗体を用いて腫瘍細胞中の特定のタンパク質を検出する技術です。明細胞癌は通常、PAX8、ナプシンA、およびHNF1β（卵巣および子宮内膜由来の明細胞癌で強く発現するタンパク質）に陽性染色されます。WT1およびエストロゲン受容体（ER）は通常陰性であり、これにより高悪性度漿液性癌（WT1陽性で、多くの場合ER陽性）と区別されます。ナプシンA陽性およびプロゲステロン受容体（PR）陰性は、明細胞癌を子宮内膜癌（通常、ナプシンA陰性でPR陽性）と区別するのに役立ちます。

がんが確定したら、病状の進行度を判断し、病期分類や治療計画を立てるために、画像検査（通常は胸部、腹部、骨盤のCT検査）が実施される。

組織学的グレード

卵巣明細胞癌には組織学的グレードは割り当てられません。充実性増殖の割合に基づいてグレード1～3に分類される類内膜癌とは異なり、明細胞癌はその性質上、高悪性度とみなされます。この腫瘍タイプを特徴づける組織構造パターンと細胞の特徴の組み合わせは、すでに高悪性度癌を反映しているからです。追加のグレードを割り当てても有用な情報は得られず、病理医は明細胞癌のグレードをルーチンで評価することはありません。最も重要な予後因子は、診断時の病期と、手術で目に見える腫瘍をすべて切除できるかどうかです。

腫瘍の広がり

病理医は、腫瘍が卵巣を超えて広がっているかどうかを判断するために、すべての組織サンプルを検査します。明細胞癌は、腹膜（腹腔の薄い内膜）、大網、リンパ節、またはその他の腹部および骨盤臓器に転移する可能性があります。高悪性度漿液性癌とは異なり、明細胞癌の大部分は卵巣内に限局している段階で診断されるため、漿液性癌全体と比較して予後が一般的に良好です。しかし、明細胞癌が進行期に診断された場合、他の卵巣癌よりも標準的な化学療法に対する抵抗性が高いことがよくあります。

卵巣被膜の状態

卵巣の外側を覆う膜は被膜と呼ばれます。病理医は被膜が破れていないか、破れているか、また外表面に腫瘍が存在するかを確認します。これらの所見は病期に影響を与えます。

• 被膜は無傷で、表面に腫瘍は見られない。 がんがまだ卵巣内に留まっていることを示唆しており、早期段階であり予後が良いことと関連している。
• 被膜の破裂または表面の腫瘍 — 他の転移が見られなくても、被膜の破裂や表面への浸潤があれば、病期は進行する。
• 術中破裂 — 手術前に被膜が破裂するのではなく、手術中に破裂した場合は、その旨が別途記録され、病期分類にも影響する。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤とは、腫瘍細胞が組織内の細い血管やリンパ管内に発見された状態を指します。この所見は、腫瘍細胞がリンパ節や遠隔部位へ転移した可能性を示唆しており、病期分類や治療計画に影響を与える可能性があります。

リンパ節

リンパ節は、体内のリンパ液をろ過し、免疫系をサポートする、豆のような形をした小さな構造物です。卵巣がんの手術では、骨盤内および腹部の主要血管に沿ったリンパ節（傍大動脈リンパ節）が切除され、検査されることがあります。リンパ節に腫瘍細胞が見つかった場合、がんは卵巣を超えて転移しているとみなされ、病期が進行します。

病理報告書には以下の内容が記載されます。

• 検査されたリンパ節の総数。
• 腫瘍細胞を含むリンパ節の数。
• 最大の腫瘍病巣の大きさ。
• 関与しているリンパ節の位置（骨盤リンパ節か傍大動脈リンパ節か）。

リンパ節転移は大きさによって分類されます。孤立した腫瘍細胞（0.2 mm以下）はpN0(i+)と記録され、すべての病期分類システムにおいて確定的な転移とはみなされません。0.2 mmから10 mmまでの転移はpN1a（小転移）に分類され、10 mmを超える転移はpN1b（大転移）に分類されます。これらの大きさの違いはN病期に影響します。

バイオマーカーおよび分子検査

卵巣明細胞癌のバイオマーカー検査では、腫瘍細胞内の特定のタンパク質や遺伝子変化を調べ、治療方針の決定や遺伝性癌リスクの特定に役立てます。明細胞癌は、最も一般的な卵巣癌である高悪性度漿液性癌とは異なる遺伝子変化によって発生します。高悪性度漿液性癌は卵巣癌の約70%を占め、細胞の損傷したDNAを修復する能力の欠陥によって発生します。このDNA修復の欠陥が高悪性度漿液性癌を引き起こすため、特定の検査、特にBRCA遺伝子変異検査と、関連するHRD（相同組換え欠損）検査は、この癌種では標準的な検査であり、これらの検査で特定される標的療法（PARP阻害剤と呼ばれる）は、この修復欠陥を持つ腫瘍に特異的に作用します。明細胞癌は通常、同じ修復欠陥から発生しないため、BRCAおよびHRD検査はルーチンには適応されず、PARP阻害剤は一般的に適用されません。明細胞癌において臨床的に最も重要なバイオマーカーは、ARID1A、MMRタンパク質、およびPD-L1である。

ARID1A

ARID1Aは、細胞内でDNAがどのようにパッケージ化され、読み取られるかを制御するタンパク質を生成する遺伝子です。このプロセスはクロマチンリモデリングと呼ばれます。ARID1Aタンパク質は、SWI/SNFと呼ばれる大きな細胞複合体の一部であり、特定の細胞内でどの遺伝子がオンまたはオフになるかを調節するのに役立ちます。ARID1A遺伝子に変異が生じると、この調節機能が失われ、細胞は異常に増殖し始める可能性があります。ARID1Aの機能喪失型変異は、卵巣明細胞癌の約40～50%に見られ、この腫瘍タイプで最も一般的な分子異常の1つとなっています。

ARID1Aの状態は免疫組織化学によって評価されます。発現が維持されている（正常）場合は、ARID1Aタンパク質が存在することを意味します。発現が消失している（異常）場合は、タンパク質が存在しないことを意味しており、これは遺伝子の根本的な変異を反映しています。ARID1Aの消失は、現時点では主に診断および生物学的マーカーとして用いられており、診断の確定や腫瘍の分子プロファイルの特徴付けに役立ちます。ARID1A欠損腫瘍を標的とした治療法の研究は活発に行われており、ARID1A消失腫瘍の患者にとって臨床試験が関連する可能性があります。ご自身の状況に該当する臨床試験があるかどうかは、担当の腫瘍医にご相談ください。

ミスマッチ修復タンパク質（MMR）

ミスマッチ修復（MMR）タンパク質（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）は、細胞分裂時にDNAが複製される際に生じる小さなコピーエラーを修復するために協調して働きます。これらのタンパク質のうち1つ以上が欠損している場合、腫瘍はミスマッチ修復欠損（dMMR）またはマイクロサテライト不安定性高（MSI-H）と呼ばれます。MMR欠損は卵巣明細胞癌ではまれで、症例の約0～6%にみられます。

dMMRが存在する場合、重要な意味合いが2つあります。第一に、dMMR/MSI-H腫瘍は、ペムブロリズマブ（キイトルーダ）による免疫療法の対象となる可能性があります。ペムブロリズマブは、以前の治療後に進行したdMMR/MSI-H固形腫瘍に対して、全腫瘍に対する承認を受けています。第二に、dMMRはリンチ症候群を示唆する可能性があります。リンチ症候群は、MMR遺伝子のいずれかの生殖細胞系列変異によって引き起こされる遺伝性疾患で、卵巣がん、子宮がん、大腸がん、その他の癌の生涯リスクを著しく高めます。MMR欠損が確認された場合は、遺伝カウンセラーへの紹介が推奨されます。なぜなら、その影響は、まだリスクがあることに気づいていない可能性のある血縁者にも及ぶからです。

検査は腫瘍組織に対する免疫組織化学染色によって行われます。結果は、4つのMMRタンパク質それぞれについて、発現が維持されている（正常）か、発現が消失している（異常）かで報告されます。MLH1とPMS2の両方が消失している場合は、BRAF V600E変異またはMLH1プロモーターメチル化の追加検査を行うことで、散発性消失とリンチ症候群を区別するのに役立ちます。MSH2またはMSH6の消失、あるいは原因不明のMLH1/PMS2消失が認められた場合は、遺伝カウンセラーへの紹介が必要です。

PD-L1

PD-L1は、一部の腫瘍細胞が免疫系から逃れるために利用するタンパク質です。検査は免疫組織化学によって行われ、通常は複合陽性スコア（CPS）として報告されます。CPSは、PD-L1陽性の腫瘍細胞と免疫細胞を総腫瘍細胞数に対してカウントしたものです。卵巣がんにおいて、PD-L1検査は、免疫療法が検討される可能性のある進行期または再発期の疾患において最も重要です。明細胞癌は、他の卵巣がんタイプと比較して比較的免疫活性の高い腫瘍微小環境を有するため、免疫療法研究の焦点となっています。担当の腫瘍医は、治療選択肢について話し合う際に、PD-L1の結果を他の臨床所見や分子生物学的所見と併せて考慮します。

葉酸受容体α（FOLR1）

葉酸受容体α（FOLR1）は、一部のがん細胞の表面に存在するタンパク質で、ビタミンB群の一種である葉酸を細胞内に輸送する働きをします。検査は免疫組織化学によって行われます。腫瘍細胞膜上で生存可能な腫瘍細胞の少なくとも75%が中程度から強い染色を示す場合、その腫瘍はFOLR1陽性とみなされます。FOLR1陽性の卵巣がん患者は、プラチナ製剤耐性卵巣がんの治療薬として承認されている抗体薬物複合体であるミルベツキシマブ・ソラフタンシン（エラヘレ）による治療の対象となる可能性があります。明細胞癌におけるFOLR1の発現率は一般的に高悪性度漿液性癌よりも低いですが、この検査は治療効果が得られる可能性のある患者群を特定するために行われます。

卵巣がんにおけるバイオマーカー検査の詳細については、「バイオマーカーと分子検査」のセクションをご覧ください。

病理学的病期（pTNM）

病期分類は、がんがどの程度広がっているかを示すものです。卵巣がんの場合、病理学的病期はAJCC TNMシステムに基づいており、これは婦人科腫瘍医が使用するFIGO病期分類システムとほぼ一致しています。病期は、T（腫瘍が局所的にどの程度増殖しているか）、N（リンパ節に転移しているかどうか）、M（遠隔臓器に転移しているかどうか）の3つの要素から構成されます。M病期は画像診断によって決定され、手術時に遠隔転移のサンプルが採取されない限り、通常は病理報告書には記載されません。

腫瘍のステージ（pT）

• pT1（FIGOステージI）— 腫瘍は片方または両方の卵巣もしくは卵管に限局している。
  • pT1a — 片側の卵巣または卵管のみに腫瘍が存在する。被膜は無傷である。腹水中に腫瘍細胞は認められない。
  • pT1b — 腫瘍は両方の卵巣または卵管に及んでいる。被膜は無傷である。腹水中に腫瘍細胞は認められない。
  • pT1c — 腫瘍は卵巣／卵管に限局しているが、被膜破裂、腫瘍の外側表面への露出、または腹水や洗浄液中の癌細胞の存在が認められる。
• pT2（FIGOステージII）— 腫瘍は卵巣や卵管を超えて骨盤内に広がっている。
  • pT2a — 子宮、反対側の卵管、または反対側の卵巣に転移する。
  • pT2b — 膀胱や直腸など、骨盤内の他の組織に広がる。
• pT3（FIGOステージIII）— 腫瘍は骨盤を超えて腹膜または所属リンパ節に転移している。
  • pT3a — 骨盤外の腹膜への微小な浸潤（所属リンパ節への転移の有無は問わない）。
  • pT3b — 骨盤外の腹膜上に、リンパ節転移の有無にかかわらず、最大2cmの腫瘍病変が認められる。
  • pT3c — 骨盤外に2cmを超える大きさの腫瘍が目視できる場合、または肝臓や脾臓の外表面（被膜）に腫瘍が広がっている場合（リンパ節転移の有無は問わない）。

注：肝臓や脾臓の内部に広がっている場合（表面だけでなく）、M1（ステージIVB）に分類されます。

ノーダルステージ（pN）

• pN0 — 所属リンパ節には癌細胞は認められなかった。
• pN0(i+) — リンパ節内に孤立した腫瘍細胞（0.2mm以下）のみが認められる場合。すべての病期分類システムにおいて、確定的な転移とはみなされない。
• pN1 — がん細胞は所属リンパ節に存在する。
  • pN1a — 腫瘍の大きさは最大10mm。
  • pN1b — 10mmを超える腫瘍病変。

予後とは何ですか？

卵巣明細胞癌の予後は、主に診断時の病期によって左右されます。診断時に約70～74%の症例が骨盤内限局性（ステージI～II）であり、その大半がステージIであるため、全病期を総合的に考慮すると、高悪性度漿液性癌よりも予後は良好です。しかし、進行期明細胞癌は、標準的なプラチナ製剤を用いた化学療法への反応性が低いため、進行期漿液性癌よりも予後が不良となります。

文献で報告されている原因別の5年生存率は概ね以下のとおりです。

• ステージIA/IB — 85～90％。明細胞癌の患者のほとんどはこの段階で診断される。
• ステージIC/II — 65〜75％。
• ステージIII/IV — 20～30％。進行期の明細胞癌は、早期の明細胞癌よりも予後が著しく悪く、同病期の高悪性度漿液性癌よりも化学療法への反応が劣る。

病期以外にも、以下の特徴が予後に影響を与える。

• 手術後の残存疾患 — 完全な外科的腫瘍減量術（目に見える腫瘍が残っていない状態）は、すべての病期においてより良好な予後と関連している。
• カプセルの状態 — 手術前または手術中に被膜が破裂すると、病期が進行し、再発リスクが高くなります。
• MMRステータス — dMMR/MSI-H腫瘍は、再発時に免疫療法から恩恵を受ける可能性がある。
• 静脈血栓塞栓症のリスク — 血栓は、他の卵巣がんの種類に比べて明細胞がんの方が多く発生し、治療期間を通して積極的な管理が必要となる。

診断後はどうなるのでしょうか?

治療計画は、通常、婦人科腫瘍医、腫瘍内科医、病理医、放射線科医を含む多職種チームによって立案されます。治療方法は、病期と個々の臨床状況によって異なります。

手術は治療の要であり、可能な限り多くの腫瘍を除去することを目的としています。ほとんどの患者の場合、手術では罹患した卵巣と卵管、子宮、大網、および目に見える腹膜転移巣を切除します（腫瘍減量手術）。早期の片側性疾患で妊孕性を温存したい若い患者の場合、罹患した卵巣と卵管のみを対象とする温存手術について婦人科腫瘍医と相談することができます。

手術後、化学療法は通常、最もリスクの低いステージIAの腫瘍を除いて推奨されます。明細胞癌の標準的な第一選択化学療法はカルボプラチンとパクリタキセルの併用療法で、これは高悪性度漿液性癌にも用いられるレジメンですが、奏効率は低くなります。明細胞癌は漿液性癌に比べてプラチナ製剤に対する耐性が高いため、特に進行期においては化学療法の効果は限定的です。このため、免疫療法や分子標的療法などの代替療法への関心が高まっています。

dMMR/MSI-H腫瘍を有する患者では、再発または進行期においてペムブロリズマブが検討される場合がある。明細胞癌は比較的免疫活性の高い腫瘍微小環境を有するため、免疫療法試験は活発な研究分野であり、この診断を受けた患者にとって臨床試験への参加は特に有益となる可能性がある。この腫瘍タイプに伴う静脈血栓塞栓症リスクの上昇を管理するため、治療期間を通して抗凝固療法（血液凝固抑制剤）が必要となることが多い。

卵巣明細胞癌の患者は全員、リンチ症候群のリスク評価を受けるべきであり、特に腫瘍にMMR欠損が認められる患者、または遺伝性癌症候群を示唆する既往歴や家族歴がある患者は、その評価が重要です。このような場合は、遺伝カウンセラーへの紹介が推奨されます。

治療後の経過観察には、通常、定期的な臨床評価、CA-125値のモニタリング、および再発の兆候が見られる場合の画像検査が含まれます。

医師に尋ねるべき質問

• 私の卵巣がんはどの段階ですか？また、それは治療や予後にどのような影響を与えますか？
• 腫瘍は卵巣を超えてリンパ節、腹膜、または他の臓器に転移していますか？
• 卵巣被膜は無傷でしたか、それとも手術前または手術中に破裂しましたか？
• ARID1A遺伝子検査は実施されましたか？また、その結果はどうでしたか？
• ミスマッチ修復検査は実施されましたか？また、MMRタンパク質の欠損は認められましたか？
• MMR欠損症が判明した場合、リンチ症候群の検査を受ける必要はありますか？また、家族も検査を受けるべきでしょうか？
• FOLR1遺伝子検査は実施されましたか？また、その結果は私の治療選択肢に影響しますか？
• 明細胞癌は他の卵巣癌に比べてプラチナ製剤による化学療法への反応が劣ることを踏まえると、どのような治療法を推奨しますか？
• 私は血栓症のリスクが高いのでしょうか？また、血栓症を予防または治療するためにどのような対策が取られるのでしょうか？
• 再発性明細胞癌の治療選択肢が限られていることを踏まえると、私の状況に適した臨床試験はありますか？
• 治療完了後のフォローアップスケジュールについて、どのようなものをお勧めしますか？

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