Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 4 月 16 日
高悪性度漿液性癌 卵巣癌は最も一般的な卵巣癌の一種です。 上皮細胞 内側を覆う細胞によく似ている 卵管高悪性度漿液性癌は卵巣癌全体の約70%を占め、多くの場合、癌がすでに腹腔内に転移した後に診断されます。悪性度の高い癌ではありますが、特に治療開始時には化学療法によく反応することが多いです。この記事では、病理報告書に記載されている所見、つまり各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを理解するのに役立つ情報を提供します。
症状は何ですか？
高悪性度漿液性癌の症状は非特異的な場合が多く、徐々に現れることがあります。一般的な症状としては、腹部の膨満感、骨盤痛や腹痛、少量の食事でも満腹感を感じる、排便習慣の変化、頻尿や尿意切迫感などが挙げられます。また、疲労感や原因不明の体重減少を経験する人もいます。
CA-125と呼ばれる血液検査は、この癌患者のほとんどで上昇します。しかし、CA-125は卵巣癌に特異的なものではなく、他の多くの疾患でも上昇する可能性があります。そのため、単独で診断を下すよりも、長期的な病状の経過観察に最も役立ちます。
卵巣の高悪性度漿液性癌の原因は何ですか?
正確な原因は完全には解明されていません。現在、ほとんどの高悪性度漿液性癌は、卵管采（卵管の先端にある指状の突起）から発生すると考えられています。 卵管 卵巣に最も近い部位。腫瘍細胞はそこで発生し、その後卵巣表面や腹腔内の他の部位に広がるようである。
リスク要因としては、加齢や卵巣がんまたは乳がんの家族歴が挙げられます。症例の約15～20％は、通常は細胞の損傷したDNA修復を助けるBRCA1またはBRCA2遺伝子の遺伝性変異を持つ人に発生します。リンチ症候群遺伝子を含む、DNA修復遺伝子の他の遺伝性変異によって、さらにリスクが高まります。
保護因子としては、妊娠、授乳、経口避妊薬の使用などが挙げられ、これらはいずれも生涯における排卵周期の総数を減少させる。
診断はどのように行われますか？
診断は通常、組織サンプルを顕微鏡で検査した後に行われます。 病理学者腫瘍摘出手術中に検体を採取するか、針を用いて採取することができる。 生検 手術を先に行わない場合は、骨盤または腹部の腫瘤の検査が行われます。場合によっては、確定的な治療を開始する前に診断を確定するために、大網（胃や腸から垂れ下がっている脂肪組織）や腹膜（腹腔の内壁）など、転移部位から生検が行われます。
顕微鏡下では、高悪性度漿液性癌は、乳頭状（指状の突起）、充実性細胞シート、腺様構造、スリット状の空間など、いくつかのパターンで増殖することがあります。腫瘍細胞は著しい核異型性を示し、核の大きさや形が大きく異なり、非常に異常な外観を呈します。分裂中の細胞（有糸分裂像）は多数見られ、壊死した腫瘍組織の領域もよく見られます。一部の腫瘍は、病理医が「SET」（充実性、子宮内膜様、移行性）と呼ぶ特定のパターンの組み合わせを示し、これはDNA修復の欠陥と関連している可能性があります。
診断を確定し、高悪性度漿液性癌を他の卵巣癌と区別するために、病理医は検査技術を使用します。 免疫組織化学 （免疫組織化学染色）。免疫組織化学染色では、抗体を用いて細胞内の特定のタンパク質を検出します。ほとんどの高悪性度漿液性癌はWT1とPAX8の核染色がびまん性に見られ、ミュラー管上皮由来であることが確認されます。また、ほとんどの腫瘍はp53染色も異常を示し、ほぼすべての腫瘍細胞で強い染色が見られるか、あるいは染色が全く見られないかのどちらかで、この癌種ではTP53遺伝子の変異がほぼ普遍的に起こっていることを反映しています。多くの腫瘍はp16、CK7、CA-125、およびエストロゲン受容体（ER）も強く染色されます。これらの免疫組織化学染色の結果は、病理医が診断を確定し、類似した外観を示す他の癌種を除外するのに役立ちます。
がんが確定診断されると、画像診断（通常は胸部、腹部、骨盤のCT検査、場合によってはMRIやPET-CT検査）を用いて、腫瘍の広がり具合を判断し、病期分類や治療計画を立てる。
組織学的グレード
高悪性度漿液性癌は、その悪性度の高さゆえに、従来の意味での組織学的グレードは割り当てられません。病理医が同じ腫瘍タイプの低悪性度と高悪性度を区別する他の癌とは異なり、高悪性度漿液性癌は、定義上、高悪性度の癌を指す特定の診断名です。常に悪性度の高い腫瘍とみなされます。低悪性度漿液性癌という別の腫瘍タイプが存在し、その挙動は大きく異なりますが、これは同じ癌の低悪性度ではなく、独立した診断名です。
腫瘍の広がり
高悪性度漿液性癌は、一般的に腹腔内で広がります。腫瘍細胞は、腹膜（腹腔の薄い内膜）、大網、腸管表面、横隔膜（肺の下にあるドーム状の筋肉）、その他の腹部臓器に浸潤する可能性があります。進行期では、肝臓や脾臓の表面への浸潤がよく見られますが、肝臓や脾臓の内部（臓器実質内）への浸潤はまれであり、より進行した病期を示します。
診断時に大多数の患者で卵巣外への転移が認められるため、病理報告書には手術中に採取された複数の組織サンプルからの所見が含まれることが多い。
卵巣被膜の状態
病理医は、卵巣の外膜（被膜）が損傷していないか破裂しているか、また外表面に腫瘍が存在するかを確認します。これらの所見は病期に影響します。
- 被膜は無傷で、表面に腫瘍は見られない。 これは、癌がまだ卵巣内に留まっている可能性を示唆しており、初期段階の癌と関連している。
- 被膜の破裂または表面の腫瘍 — これは、がんが卵巣を貫通または表面に達したことを示しており、他の転移が見られない場合でも、病期が上がります。
- 術中破裂 — 手術前に被膜が破裂するのではなく、手術中に破裂した場合は、その旨が別途記録され、病期分類にも影響する。
リンパ管浸潤
リンパ管浸潤 これは、組織内の細い血管やリンパ管内に腫瘍細胞が発見されたことを意味します。この所見は、腫瘍細胞がリンパ節や他の臓器に移動した可能性を示唆しており、病期分類や治療計画に影響を与える可能性があります。
リンパ節
リンパ節 リンパ節は、体内のリンパ液をろ過し、免疫系をサポートする、豆状の小さな構造物です。卵巣がんの手術では、骨盤内および腹部の主要血管に沿ったリンパ節（傍大動脈リンパ節）が摘出され、検査されることがよくあります。リンパ節に腫瘍細胞が見つかった場合、がんが卵巣を超えて転移しているとみなされ、病期が進行します。
病理報告書には、検査したリンパ節の総数、腫瘍細胞を含むリンパ節の数、最大の病変の大きさ、および病変のあるリンパ節の位置が記載されます。リンパ節病変は大きさによって分類されます。
- 単離された腫瘍細胞（pN0(i+)）— 0.2mm以下の大きさの集塊は、すべての病期分類システムにおいて確定的なリンパ節転移とはみなされない。
- 小さな転移（pN1a）— 0.2mm以上10mm以下の堆積物。
- 大きな転移（pN1b）— 10mmを超える堆積物。
バイオマーカーおよび分子検査
バイオマーカー検査は、高悪性度漿液性卵巣癌の検査において不可欠な要素です。検査結果は、標的療法や免疫療法から最も恩恵を受ける可能性の高い患者を特定するのに役立ち、さらに重要なことに、癌が他の家族にも影響を及ぼす可能性のある遺伝性遺伝子変異によって引き起こされているかどうかを判断するのに役立ちます。検査は通常、腫瘍組織に対して行われ、BRCA遺伝子検査の場合は、血液または唾液サンプルも使用されます。
BRCA1とBRCA2
BRCA1とBRCA2は、DNAの深刻な損傷を修復する役割を担う遺伝子です。これらの遺伝子のいずれかに変異が生じると、細胞は主要なDNA修復ツールの一つを失います。高悪性度漿液性癌では、BRCA遺伝子の変異は症例の約20～25%に見られ、その約半分は遺伝性（生殖細胞系列）変異、残りの半分は腫瘍内で獲得された体細胞変異です。
BRCA検査は、腫瘍組織と血液または唾液のサンプル両方に対して行われます。腫瘍の検査では、がん自体にBRCA遺伝子変異があるかどうかが分かり、治療方針の決定に役立つ場合があります。血液または唾液の検査では、変異が遺伝性であるかどうかが判定されます。この結果は、卵巣がん、乳がん、その他の癌のリスクが高まる可能性のある血縁者にも影響を及ぼします。
BRCA遺伝子変異を有する腫瘍は、プラチナ製剤を用いた化学療法に対して感受性が高い傾向があります。これらの腫瘍は、変異によって引き起こされるDNA修復欠損を利用するPARP阻害剤による維持療法を受けることができます。BRCA遺伝子変異を有する卵巣がんに対して承認されているPARP阻害剤には、オラパリブ（Lynparza）、ニラパリブ（Zejula）、ルカパリブ（Rubraca）などがあり、これらは一次プラチナ製剤化学療法に奏効した後に投与されます。臨床試験では、PARP阻害剤による維持療法は、経過観察のみの場合と比較して、がんの進行を著しく遅らせることが示されています。
検査結果は、病原性変異が検出された、変異が検出されなかった、または意義不明の変異（VUS）として報告されます。VUSとは、遺伝子に変化が見つかったものの、その意義がまだ不明であることを意味し、治療方針には影響しません。生殖細胞系列（遺伝性）BRCA変異が見つかった場合は、ご本人とご家族に遺伝カウンセラーへの受診を強くお勧めします。
詳細については、専用の記事をご覧ください。 卵巣がんにおけるBRCA1およびBRCA2.
相同組換え欠損症（HRD）
相同組換えは、細胞が深刻なDNA損傷を修復するための主要なメカニズムの一つです。このシステムが機能しなくなると（相同組換え欠損、HRDと呼ばれる状態）、腫瘍は、その修復不全を利用する治療法、特にプラチナ製剤による化学療法やPARP阻害剤に対してより感受性が高くなります。
BRCA遺伝子変異を有する腫瘍はすべて、定義上HRD陽性である。しかし、高悪性度漿液性癌の20～30%は、プロモーターメチル化によるBRCA1遺伝子のサイレンシングや他のDNA修復遺伝子の変異など、他の理由でHRD陽性となる。HRD検査は、BRCA検査が陰性であってもPARP阻害剤による治療効果が期待できるこれらの患者を特定する。
HRD検査は腫瘍組織に対して実施され、相同組換えが長期間にわたって失敗することで蓄積されるDNA損傷のパターン（ゲノム瘢痕とも呼ばれる）を測定します。結果は通常、HRD陽性またはHRD陰性として報告され、多くの場合、数値スコアも併せて示されます。HRD陽性の結果がPARP阻害剤療法の適応となるかどうかは、使用する薬剤の種類と各国の規制当局の承認状況によって異なります。
詳細については、専用の記事をご覧ください。 卵巣癌における相同組換え欠損（HRD）.
ミスマッチ修復タンパク質（MMR）
ミスマッチ修復タンパク質 MLH1、PMS2、MSH2、MSH6といったタンパク質群は、細胞内でDNAが複製される際に発生する小さなエラーを修復するために協働します。これらのタンパク質のうち1つ以上が欠損しているか機能していない場合、その癌はミスマッチ修復欠損（dMMR）またはマイクロサテライト不安定性高（MSI-H）癌と呼ばれます。
ミスマッチ修復欠損は高悪性度漿液性癌ではまれであり、症例の約1～2%にしか見られませんが、存在する場合は2つの重要な意味を持ちます。第一に、癌が予想とは異なる腫瘍タイプ（混合癌や境界型癌など）である可能性を示唆し、病理医は追加検査を検討するかもしれません。第二に、dMMR/MSI-H腫瘍はペムブロリズマブ（キイトルーダ）による免疫療法の対象となる可能性があり、この薬剤は以前の治療後に進行したdMMR/MSI-H固形腫瘍に対して全腫瘍適応症として承認されています。
検査は腫瘍組織に対する免疫組織化学によって行われます。結果は、4つのタンパク質それぞれについて、発現が維持されている（正常）か、発現が失われているかとして報告されます。MLH1とPMS2の両方が失われている場合は、散発性（非遺伝性）の喪失とリンチ症候群を区別するために、BRAF V600E変異またはMLH1プロモーターメチル化の追加検査が行われることがよくあります。リンチ症候群と一致するパターン（特にMSH2またはMSH6の喪失、あるいは原因不明のMLH1/PMS2の喪失）が確認された場合は、遺伝カウンセラーへの紹介が推奨されます。リンチ症候群は遺伝性の疾患であり、卵巣がん、子宮内膜がん、大腸がん、およびその他のいくつかのがんの生涯リスクを著しく高めます。
p53
p53 p53は、細胞の守護者として働き、DNA損傷を監視して修復プロセスを活性化するタンパク質です。TP53と呼ばれる遺伝子によって産生されます。高悪性度漿液性癌では、TP53はほぼ100%の症例で変異しており、これはこの腫瘍タイプの決定的な分子学的特徴となっています。そのため、免疫組織化学によるp53検査は、治療方針を変更する検査ではなく、診断検査の一部として行われます。異常なp53の結果（腫瘍全体にびまん性の強い染色、染色の完全な欠如、または細胞質染色）は、高悪性度漿液性癌の診断を裏付けます。高悪性度漿液性癌のように見える腫瘍で、正常な（野生型）p53染色パターンが見られる場合は、別の診断の可能性が考えられます。
PD-L1
PD-L1 PD-L1は、腫瘍細胞が免疫系による攻撃から身を守るために利用するタンパク質です。PD-L1の検査は免疫組織化学によって行われます。卵巣がんの場合、結果は通常、複合陽性スコア（CPS）として表されます。これは、腫瘍細胞と免疫細胞を含むPD-L1染色細胞の数を、腫瘍細胞の総数に対する割合として算出するものです。CPSが1以上であれば、一般的に陽性とみなされます。
卵巣がんにおけるPD-L1検査は、進行期または再発期のがんにおいて最も重要であり、ペムブロリズマブなどの免疫療法薬が化学療法と併用される場合や、後期治療の選択肢として検討される場合があります。卵巣がんにおける予測マーカーとしてのPD-L1の役割はまだ発展途上であり、陽性結果のみで免疫療法への反応が保証されるわけではありません。担当の腫瘍医は、治療選択肢について話し合う際に、PD-L1検査結果を他の臨床所見や分子生物学的所見と併せて考慮します。
葉酸受容体α（FOLR1）
葉酸受容体α （とも呼ばれます FOLR1）は、一部のがん細胞の表面に存在するタンパク質で、ビタミンB群の一種である葉酸を細胞内に輸送する働きをします。ほとんどの正常な成人組織ではこのタンパク質はほとんど生成されませんが、多くの卵巣がん、特に高悪性度漿液性癌では大量に生成されます。
FOLR1検査は、腫瘍組織に対する免疫組織化学によって行われます。腫瘍細胞膜（細胞の外表面）において、生存可能な腫瘍細胞の少なくとも75%が中程度から強い染色を示した場合、その腫瘍はFOLR1陽性とみなされます。FOLR1陽性の卵巣がん患者は、ミルベツキシマブ・ソラフタンシン（エラヘレ）による治療の対象となる可能性があります。この抗体薬物複合体はFOLR1を標的とし、がん細胞に直接がん細胞を殺傷する薬剤を届けます。臨床試験において、ミルベツキシマブ・ソラフタンシンは、プラチナ製剤耐性のFOLR1陽性卵巣がん患者において、約32%の奏効率と化学療法と比較して無増悪生存期間の有意な改善を示しました。
卵巣がんのバイオマーカー検査に関する詳細については、以下を参照してください。 バイオマーカーと分子検査 のセクションから無料でダウンロードできます。
病理学的病期（pTNM）
病期分類は、がんが体内でどの程度広がっているかを示すものです。卵巣がんの場合、病理学的病期は、米国がん合同委員会（AJCC）が開発したTNM分類に基づいており、婦人科腫瘍医が使用するFIGO（国際産婦人科連合）の病期分類とよく似ています。病期は、T（腫瘍が局所的にどの程度増殖しているか）、N（リンパ節に転移しているかどうか）、M（遠隔臓器に転移しているかどうか）の3つの要素から構成されます。M病期は、病理学的検査ではなく画像診断によって決定され、手術時に遠隔転移のサンプルが採取されない限り、病理報告書には記載されません。
腫瘍のステージ（pT）
- pT1（FIGOステージI）— 腫瘍は片方または両方の卵巣もしくは卵管に限局している。
- pT1a — 腫瘍は片方の卵巣または卵管内にのみ存在し、外表面（被膜）は無傷であり、腹水中に腫瘍細胞は認められない。
- pT1b — 腫瘍は両方の卵巣または卵管に及んでおり、被膜は無傷で、腹水中に腫瘍細胞は認められない。
- pT1c — 腫瘍は片側または両側の卵巣もしくは卵管に限局している。ただし、被膜破裂、外表面への腫瘍の露出、腹水や洗浄液中の癌細胞が認められる場合もある。
- pT2（FIGOステージII）— 腫瘍は卵巣や卵管を超えて骨盤内に広がっている。
- pT2a — 子宮、卵管、または卵巣（原発部位でない場合）に転移する。
- pT2b — 膀胱や直腸など、骨盤内の他の組織に広がる。
- pT3（FIGOステージIII）— 腫瘍は骨盤を超えて腹膜（腹部の内膜）または所属リンパ節に転移している。
- pT3a — 骨盤外の腹膜への微小な浸潤（リンパ節転移の有無を問わない）。
- pT3b — 骨盤外の腹膜上に、リンパ節転移の有無にかかわらず、最大2cmの腫瘍病変が認められる。
- pT3c — 骨盤外に2cmを超える大きさの腫瘍が目視できる場合、または肝臓や脾臓の外表面（被膜）に腫瘍が広がっている場合（リンパ節転移の有無は問わない）。
注：肝臓や脾臓の内部に広がっている場合（表面だけでなく）、M1（ステージIVB）に分類されます。
ノーダルステージ（pN）
- pN0 — 所属リンパ節に癌細胞は認められなかった。
- pN0(i+) — リンパ節内には、孤立した腫瘍細胞（0.2mm以下）のみが認められる。すべての病期分類システムにおいて、確定的なリンパ節転移とはみなされない。
- pN1 — がん細胞は所属リンパ節に見られる。
- pN1a — 腫瘍の大きさは最大10mm。
- pN1b — 10mmを超える腫瘍病変。
予後とは何ですか？
その 予後 高悪性度漿液性卵巣癌の予後は、主に診断時の病期、手術で切除できる腫瘍の量（残存病変）、および特定のバイオマーカーの結果によって決まります。高悪性度漿液性卵巣癌は全体的に深刻な疾患ですが、PARP阻害剤による維持療法の導入により、過去10年間で予後は著しく改善しました。
病期は最も重要な予後因子です。5年生存率は概ね以下のとおりです。
- ステージ1 — 80～90％。この段階で診断される患者はごく少数です。
- ステージII — 60〜75％。
- ステージIII — 30～50％。患者の大多数はこの段階で診断される。
- ステージIV — 15〜25％。
より良い結果につながるその他の要因としては、以下のようなものがあります。
- 手術後に残存病変なし（完全な腫瘍減量）— 手術後に目に見える腫瘍がなくなった患者は、残存腫瘍のある患者よりも有意に生存率が高い。
- BRCA遺伝子変異 — BRCA1またはBRCA2遺伝子変異を有する腫瘍は、プラチナ製剤による化学療法への反応が良好である傾向があり、PARP阻害剤による維持療法の対象となる。PARP阻害剤による維持療法は、無増悪生存期間を大幅に延長することが示されている。
- HRD陽性ステータス — BRCA遺伝子変異がない場合でも、HRD陽性腫瘍はプラチナ製剤を用いた治療によく反応し、PARP阻害剤による治療効果が得られる可能性がある。
- 一次化学療法への反応 — 初期のプラチナ製剤を用いた化学療法に腫瘍が良好に反応する患者は、予後が良い傾向にある。
高悪性度漿液性癌は、初回治療で良好な反応が得られた場合でも、再発することが多い。プラチナ製剤による化学療法終了後6ヶ月以上経過してから再発した場合、その癌はプラチナ感受性癌と呼ばれ、プラチナ製剤を用いた追加治療に反応する可能性が高い。一方、6ヶ月以内に再発した場合はプラチナ耐性癌と呼ばれ、通常は異なる治療法が必要となる。再発率は高いものの、多くの患者はこの癌と診断されてから何年も生存しており、再発時の治療選択肢は拡大し続けている。
診断後はどうなるのでしょうか?
高悪性度漿液性癌の治療計画は、通常、婦人科腫瘍医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医、病理医、放射線科医を含む多職種チームによって立てられます。ほとんどの患者は、手術と化学療法の併用療法を受けます。
腫瘍減量手術（または腫瘍縮小手術）は、腹部と骨盤からできる限り多くの腫瘍を除去することを目的としています。最終的な目標は、目に見える残存病変をなくすことです。ほとんどの場合、手術では卵巣、卵管、子宮、大網が切除されます（これを腹式子宮全摘術および両側卵管卵巣摘出術と大網切除術と呼びます）。必要に応じて、腸管、腹膜、その他の組織の切除も必要となる場合があります。
患者によっては、腫瘍を縮小させて手術の効果を高めるために、手術前に化学療法（術前化学療法）を行う場合があります。その後、腫瘍減量手術を行い、さらに化学療法を継続します。一方、手術を先に行い、その後化学療法を行う患者もいます。婦人科腫瘍専門医が、患者様の状況に最適な治療法を推奨します。
第一選択化学療法は通常、カルボプラチンとパクリタキセルを静脈内投与するもので、多くの場合、腫瘍への血流を減少させる薬剤であるベバシズマブ（アバスチン）が併用されます。化学療法終了後、BRCA遺伝子変異を有する患者には通常、PARP阻害剤による維持療法が提供されます。HRD陽性腫瘍（BRCA遺伝子変異を有する腫瘍を含む）を有する患者も、状況によってはPARP阻害剤とベバシズマブを併用した維持療法を受ける資格があります。
高悪性度漿液性癌の患者は、腫瘍検査で変異が検出されたかどうかにかかわらず、生殖細胞系列BRCA遺伝子検査が適切かどうかについて遺伝カウンセラーに相談すべきである。遺伝子検査は家族にとって重要な意味を持つ。
治療後の経過観察では、通常、定期的な臨床評価、CA-125値のモニタリング、再発の兆候が現れた場合の画像検査が行われます。担当の腫瘍専門医チームが、患者さんの状況に応じた適切な経過観察スケジュールをご案内します。
医師に尋ねるべき質問
- 私の卵巣がんはどの段階ですか？また、それは治療や予後にどのような影響を与えますか？
- 腫瘍は卵巣を超えて腹膜、リンパ節、または他の臓器に転移していますか？
- 卵巣被膜は無傷でしたか、それとも手術前または手術中に破裂しましたか？
- 私の腫瘍組織と血液に対してBRCA遺伝子検査は実施されましたか？また、それぞれの検査結果はどうでしたか？
- 私のBRCA遺伝子変異は生殖細胞系列変異（遺伝性）ですか、それとも体細胞変異（腫瘍でのみ獲得されたもの）ですか？また、家族も検査を受けるべきでしょうか？
- HRD検査は実施されましたか？また、私はHRD陽性ですか？
- 私はPARP阻害剤による維持療法を受ける資格がありますか？もしそうであれば、どの薬剤をお勧めしますか？
- FOLR1遺伝子検査は実施されましたか？また、その結果は私の治療選択肢に影響しますか？
- MMR検査とPD-L1検査の結果はどうでしたか？また、これらの結果は私の治療選択肢に影響しますか？
- 手術後、どのくらいの腫瘍が残存していたのか、そしてそれは私の予後にどのような影響を与えるのか？
- BRCA遺伝子検査の結果と、それが家族に及ぼす影響について話し合うために、遺伝カウンセラーを紹介してもらうべきでしょうか？
- 治療完了後のフォローアップスケジュールについて、どのようなものをお勧めしますか？
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