Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 5 월 5 일
분비성 암종 타액선암은 타액을 생성하는 타액선에서 발생하는 암의 일종입니다. 비교적 최근에 발견된 타액선암 중 하나이며, 몇 가지 특징이 있습니다. 첫째, 거의 항상 동일한 특정 DNA 변이를 가지고 있습니다. 퓨전 첫째, 종양 성장을 유발하는 두 개의 유전자 중 하나에 문제가 있다는 점입니다. 둘째, 이러한 유전적 변이는 표적 치료제와 연관될 수 있으므로, 진행성 분비성 암종 환자 중 소수이지만 중요한 환자들이 암의 근본 원인을 표적으로 하는 약물로 치료받을 수 있습니다. 셋째, 분비성 암종은 유방에서 발생하는 유사한 종양과 밀접한 관련이 있으며, 동일한 DNA 변이를 공유합니다. 이러한 연관성은 종양의 이전 명칭(아래 설명 참조)에도 반영되어 있습니다.
이 글은 병리 보고서의 내용을 이해하는 데 도움을 줄 것입니다. 각 용어의 의미와 치료에 있어 그 중요성을 설명합니다.
이름에 대한 참고 사항
이 종양의 명칭은 시간이 지남에 따라 바뀌었으며, 이전 보고서에서는 다른 용어를 접할 수 있습니다.
- 분비성 암종 — 현재 세계보건기구(WHO)에서 사용하는 명칭으로, 2017년부터 사용되어 왔으며 2022년 개정에서 확정되었습니다.
- 유방 유사 분비성 암종(MASC) — 이 종양이 2010년에 처음 기술되었을 때의 원래 이름입니다. "유방"이라는 단어는 유방 조직을 의미하며, 이 침샘 종양이 유사한 유방암 종양과 동일한 DNA 변이를 공유한다는 발견을 반영하여 이름이 붙여졌습니다.
- 선방세포암 — 2010년 이전에는 많은 분비성 암종이 다음과 같이 분류되었습니다. 선상세포암현미경으로 보면 유사하게 보이는 또 다른 침샘암이 있습니다. 만약 2010년에서 2015년 이전에 작성된 보고서에서 "선방세포암"으로 진단되었다면, 현재 기준으로 해당 종양이 분비세포암으로 재분류될 수 있는지 문의해 보는 것이 좋습니다. 이 질문은 단순한 학술적 논의를 넘어 중요한 의미를 지닙니다. 분비세포암은 진정한 선방세포암에는 효과가 없는 특정 계열의 약물로 치료할 수 있기 때문입니다. 이 내용은 본 논문 후반부에서 자세히 설명합니다.
분비성 암의 원인은 무엇입니까?
분비성 암종의 원인은 대부분 알려져 있지 않습니다. 흡연, 음주, 감염 또는 기타 생활 습관이나 환경적 요인과는 관련이 없습니다. 하지만 거의 모든 분비성 암종에서 특정 DNA 변이가 발견된다는 것은 알려져 있습니다. 가장 흔한 변이는 다음과 같습니다. 퓨전 두 유전자 사이에 ETV6 NTRK3유전자 융합은 일반적으로 서로 다른 염색체에 멀리 떨어져 있는 두 유전자가 분리되어 결합될 때 발생합니다. 이렇게 새로 결합된 유전자는 비정상적으로 작용합니다. ETV6-NTRK3 융합으로 인해 비정상적인 단백질이 생성되는데, 이 단백질은 종양 세포가 분열을 멈춰야 할 때에도 계속 분열하도록 지시합니다. 분비성 암종 중 소수에서 이러한 융합이 나타납니다. ETV6 RET 유전자, 또는 드물게는 융합 유전자 RET 과 다른 파트너에게서도 발생할 수 있습니다. 이러한 종양은 동일한 방식으로 작용합니다. 이러한 유전적 변화는 사람의 일생 동안 우연히 발생하며 유전되지 않으므로 자녀에게 전달되지 않습니다.
분비성 암종은 어디에서 시작되나요?
분비성 암종은 모든 침샘에서 발생할 수 있지만, 가장 흔하게는 귀 앞쪽 아래에 위치한 이하선에서 발견됩니다. 분비성 암종의 약 70%가 이하선에서 발생하며, 나머지는 입과 목 안쪽 점막, 특히 볼 안쪽, 입술, 구개(입천장)에 분포하는 작은 침샘이나 악하선(턱 아래에 위치)에서 발생합니다. 동일한 DNA 변이를 가진 종양은 유방(이 경우 유방 분비성 암종이라고 함)에서도 발생할 수 있으며, 드물게 피부와 갑상선에서도 발생합니다.
분비성 암종은 어느 연령에서든 발생할 수 있지만 30세에서 60세 사이에 가장 흔합니다. 남성에게서 여성보다 약간 더 흔하게 발생합니다.
분비성 암의 증상은 무엇입니까?
대부분의 분비성 암종은 천천히 자라며 초기 단계에는 증상이 거의 나타나지 않습니다.
- 통증 없는 덩어리 — 침샘에서 천천히 자라는 통증 없는 덩어리가 가장 흔한 소견입니다. 이하선에서는 귀 앞쪽이나 아래쪽 피부 밑에서 덩어리가 만져집니다. 소침샘에서는 입안에서 단단한 혹처럼 나타납니다.
- 통증 또는 압통 — 처음에는 드물게 나타납니다. 새로운 통증은 종양이 신경을 침범했거나 고등급 변형을 겪었다는 경고 신호일 수 있습니다.
- 무감각 또는 안면 마비 — 안면신경은 이하선을 통과합니다. 이 신경을 압박하거나 침범하는 종양은 안면 일부의 약화 또는 마비를 유발할 수 있습니다. 이는 분비성 암종에서는 드물며, 나타날 경우 종양이 더 공격적임을 시사합니다.
- 삼키거나 말하는 데 어려움 — 소타액선의 종양이 커지면 정상적인 구강 기능에 지장을 줄 수 있습니다.
- 목 부위 부종 — 때때로 종양이 주변 림프절로 전이되어 발생하기도 합니다.
진단은 어떻게 이루어 집니까?
조직 샘플을 현미경으로 검사한 후 진단이 내려집니다. 병리학 자대부분의 환자는 먼저 영상 검사(일반적으로 초음파, CT 스캔 또는 MRI)를 받는데, 이 검사에서 침샘에 종양이 발견됩니다. 미세 바늘 흡인 생검(FNAB) 세침흡인생검(FNAB)은 보통 가는 바늘을 이용해 소량의 세포 샘플을 채취하는 방법으로 먼저 시행됩니다. 만약 FNAB에서 명확한 결과가 나오지 않으면 중심침을 이용한 추가 검사를 고려합니다. 생검 대신 다른 방법을 사용할 수도 있습니다. 많은 경우, 한 번의 수술로 종양 전체를 제거하고, 이렇게 얻은 더 큰 조직 샘플을 통해 진단합니다.
현미경으로 병리학자는 분홍색(호산성) 세포질을 가진 큰 세포들로 구성된 종양을 찾습니다. 세포들은 둥근 핵(DNA를 담고 있는 세포 부분)을 가지고 있으며, 대부분의 세포에는 작은 점이라고 불리는 돌기가 있습니다. 핵 핵의 중심부에 위치합니다. 종양 세포는 종종 동일한 종양 내에서 여러 가지 전형적인 패턴으로 배열됩니다. 이들은 세관이라고 불리는 작은 원형 구조나, 큰 빈 공간이라고 불리는 구조를 형성할 수 있습니다. 낭종손가락 모양의 돌출부인 유두 또는 단단한 판 모양의 구조를 가지고 있습니다. 세관과 낭종의 빈 공간에는 종양 세포에서 생성된 분홍색 또는 파란색 액체가 종종 들어 있는데, 이 때문에 "분비성"이라고 불립니다(세포가 액체를 분비하기 때문입니다). 유사분열 수치 (세포 분열 중인) 세포들이 존재하지만, 대개 그 수는 적습니다.
진단이 의심되면 병리학자는 다음을 사용하여 이를 확진합니다. 면역 조직 화학특정 단백질을 강조하는 염색 기법 종양 세포. 거의 모든 분비성 암종은 S100과 맘모글로빈이라는 두 단백질에 강하게 염색되는 양상을 보입니다. 이 두 단백질의 조합은 진단에 있어 가장 신뢰할 수 있는 지표 중 하나입니다. 그 외에 흔히 관찰되는 단백질로는 SOX10과 사이토케라틴 7이 있습니다. 분비성 암종은 일반적으로 p63과 DOG1이라는 단백질에 대해서는 음성 반응을 보이는데, 이 단백질들은 현미경으로 유사하게 보이는 다른 타액선 종양에서는 양성 반응을 보이는 경우가 많습니다. 양성 및 음성 염색 패턴을 종합적으로 고려하면 병리학자는 분비성 암종을 이러한 다른 종양들과 구별할 수 있습니다. 경우에 따라서는 아래의 바이오마커 및 분자 검사 섹션에서 설명하는 바와 같이, 기저 유전자 융합을 확인하기 위해 추가적인 분자 검사를 시행하기도 합니다.
고급 변환
고등급 변형이란 종양의 일부가 훨씬 더 공격적인 형태의 암으로 변이된 것을 의미합니다. 고등급 변형이 일어난 부위에서는 종양 세포가 분비성 암종의 전형적인 특징을 잃고 매우 비정상적인 형태로 변합니다.전형적인 아닌 다형성) 빠르게 분열하며 (많은 유사분열상을 보이며), 종종 특정 부위에 영향을 미치는 특징을 나타냅니다. 회저 (세포 사멸). 고등급 변형은 분비성 암종에서는 드물지만, 발생할 경우 종양이 림프절이나 폐와 같은 원격 부위로 전이될 가능성이 훨씬 높아집니다. 이러한 소견이 보고되면 일반적으로 더 강력한 치료가 시행되며, 경부 림프절 절제술(목의 림프절 제거)과 수술 후 방사선 치료가 포함되는 경우가 많습니다.
종양의 침범(실질외 침범)
침샘 외 침윤이란 종양이 침샘을 넘어 지방, 근육, 피부 등 주변 조직으로 퍼진 것을 의미합니다. 이러한 소견은 이하선, 악하선, 설하선 등 세 가지 주요 침샘 중 하나에서 발생하는 종양에서만 보고됩니다. 침샘 외 침윤이 있는 종양은 병리학적 병기(pT)가 더 높게 책정되며 수술 후 재발 위험이 더 높습니다.
림프관 침범
림프관 침범 림프혈관 침윤이란 종양 세포가 종양 내부 또는 주변의 작은 혈관이나 림프관으로 침투한 것을 의미합니다. 이러한 혈관을 통해 세포는 림프절이나 신체의 다른 부위로 이동할 수 있습니다. 림프혈관 침윤이 발견되면 암 재발 위험이 높아지며, 수술 후 방사선 치료 권고 여부에 영향을 미칠 수 있습니다.
회음부 침습
회음부 침습 신경 주위 침윤은 종양 세포가 신경 주변이나 신경을 따라 자라는 것을 의미합니다. 얼굴 표정근을 조절하는 안면 신경은 이하선을 통과하며, 분비성 암종이 발생할 때 가장 흔하게 침범되는 신경입니다. 신경 주위 침윤은 새로운 통증, 무감각 또는 안면 근력 약화를 유발할 수 있습니다. 병리 보고서에서 신경 주위 침윤이 발견되면 종양이 원래 부위 근처에서 재발할 위험이 높아지며, 의사는 이러한 위험을 줄이기 위해 수술 후 방사선 치료를 권장할 수 있습니다.
수술 여백
A 한계 절개선은 외과의사가 종양을 제거할 때 절단하는 조직의 가장자리입니다. 병리학자는 현미경으로 이 가장자리를 검사하여 종양 세포가 절단면까지 도달했는지 확인합니다.
- 마이너스 마진 — 절개면에서 종양 세포가 관찰되지 않았습니다. 이는 종양이 완전히 제거되었으며 재발 가능성이 매우 낮다는 것을 시사합니다.
- 마감 차이 — 종양 세포가 절개선에 매우 가깝지만 도달하지는 않습니다. 병리학자는 정확한 거리를 밀리미터 단위로 보고할 수 있습니다. 절제연이 가까우면 종양이 원래 부위 근처에서 재발할 위험이 높아지고 수술 후 방사선 치료가 권장될 수 있습니다.
- 긍정적인 마진 — 조직 절단면에서 종양 세포가 관찰되었습니다. 이는 종양 세포가 거의 확실히 남아 있음을 의미합니다. 절제면 양성 소견은 일반적으로 추가 수술 또는 수술 후 방사선 치료를 권고하는 결과를 초래합니다.
이하선 수술은 안면 신경을 피해 수술해야 하므로 절제연 평가가 특히 어렵습니다. 따라서 아무리 신중하게 수술을 진행하더라도 절제연이 좁은 경우가 흔합니다.
림프절
림프절은 신체 전체에 흩어져 있는 작은 면역 기관입니다. 분비성 암종이 가장 흔하게 침범되는 림프절은 목에 있는 림프절입니다. 수술 중에는 종양 주변의 림프절을 제거하여 검사실로 보내는 경부 림프절 절제술을 시행할 수 있습니다. 이 시술은 고등급 변형이 있거나, 종양이 크거나, 영상 검사 또는 진찰 결과 림프절 전이가 의심될 때 더 자주 시행됩니다.
- 림프절 음성 — 림프절에서 종양 세포가 발견되지 않았습니다.
- 림프절 전이 양성 — 종양 세포는 림프절 내부에서 발견됩니다. 보고서에는 종양이 포함된 림프절의 개수, 가장 큰 종양 덩어리의 크기, 그리고 종양이 림프절의 외벽을 넘어 퍼져나갔는지 여부(림프절 외 침범)가 기술됩니다.
전형적인 분비성 암종에서는 림프절 전이가 드물지만, 고등급 변형이 있는 경우에는 훨씬 더 빈번하게 발생합니다.
바이오마커 및 분자 검사
생체지표는 종양 샘플에서 측정할 수 있는 물질로, 대부분 종양 세포 표면의 단백질이나 종양 DNA의 변이이며, 의사가 종양의 진행 양상을 예측하거나 치료 효과를 판단하는 데 도움을 줍니다. 일부 암 유형에서는 생체지표 검사 결과에 따라 사용할 약물이 결정되기 때문에 검사가 일상적으로 시행됩니다. 분비성 암종은 이러한 경우에 해당하는 몇 안 되는 타액선암 중 하나로, 이 질환을 특징짓는 유전자 융합이 승인된 약물 계열의 표적이기도 합니다. 생체지표 검사는 종양이 재발했거나 전이되었거나 수술로 제거할 수 없는 환자에게 가장 중요하지만, 다른 검사 결과가 불확실할 때 진단을 확정하는 데에도 사용됩니다.
ETV6-NTRK3 및 ETV6-RET 융합 테스트
분자 검사는 분비성 암종을 유발하는 특정 유전자 융합을 찾습니다. 가장 흔한 융합은 다음과 같습니다. ETV6 NTRK3 유전자 — 분비성 암종의 약 95%에서 이 융합이 나타납니다. 더 적은 수의 암종에서는 다른 융합이 나타납니다. ETV6 RET또는 드물게, RET 다른 파트너 유전자와의 융합을 통해 발생합니다. 이러한 융합을 찾는 데 사용되는 검사에는 형광 현미경을 이용한 제자리 혼성화(FISH)와 차세대 염기서열 분석(NGS)이 있습니다. 이러한 융합 중 하나라도 검출되면 매우 높은 정확도로 진단을 확정할 수 있습니다. 진행성 질환 환자(다음 절에서 설명)의 경우, 동일한 검사 결과로 표적 약물 치료 대상자로 선정될 수 있습니다.
표적 약물 치료
분비성 암종을 정의하는 융합 유전자는 단순한 진단 단서 이상의 의미를 지니며, 치료의 목표이기도 합니다. ETV6-NTRK3 및 기타 NTRK 융합은 NTRK 억제제라고 불리는 약물 계열로 차단할 수 있습니다. 라로트렉티닙과 엔트렉티닙이라는 두 가지 NTRK 억제제는 모든 종류의 암 치료에 승인되었습니다. NTRK 분비성 암종을 포함하는 융합. 진행성, 재발성 또는 절제 불가능한 분비성 암종 환자는 이러한 약물에 상당하고 지속적인 반응을 보일 수 있습니다. 더 드문 종양 RET 융합은 RET 억제제(셀퍼카티닙 및 프랄세티닙)라는 다른 계열의 약물로 치료할 수 있으며, 이 약물들은 특정 암에 대해 승인되었습니다. RET 재배열. 분비성 암종 환자의 대부분은 수술만으로도 완치되기 때문에 표적 약물 치료가 필요하지 않지만, 종양이 재발했거나 전이된 환자의 경우 의료진과 이 문제에 대해 논의하는 것이 매우 중요합니다.
병리학적 단계(pTNM)
병리학적 병기 분류는 수술 소견을 바탕으로 종양의 크기와 전이 정도를 나타냅니다. TNM 시스템을 사용하는데, T는 원발 종양의 크기와 범위, N은 주변 림프절 전이, M은 신체 다른 부위로의 전이를 의미합니다. 이 병기 분류는 주요 타액선의 분비성 암종에만 적용됩니다. 소타액선 종양은 발생 부위(예: 구강 또는 인두)를 기준으로 하는 시스템을 사용하여 병기를 분류합니다.
종양 병기(pT)
- T1 — 종양의 크기는 2cm 이하이며 침샘에 국한되어 있습니다.
- T2 — 종양의 크기는 2cm보다 크지만 4cm를 넘지 않으며, 여전히 침샘에 국한되어 있습니다.
- T3 — 종양의 크기가 4cm보다 크거나, 침샘을 넘어 주변 연조직으로 퍼진 경우(실질외 침범).
- 티4a — 종양이 피부, 턱뼈, 외이도 또는 안면 신경을 침범했습니다.
- 티4b — 종양이 두개골 기저부, 주변 뼈 또는 주요 혈관을 침범했습니다.
결절 단계(pN)
- N0 — 검사한 림프절에서 종양 세포가 발견되지 않았습니다.
- N1 — 같은 쪽 목의 림프절 하나에 종양이 있으며, 크기는 3cm 이하이고, 림프절 외 전이는 없습니다.
- N2a — 같은 쪽 목의 림프절 하나가 3~6cm 크기이거나, 림프절이 림프절 밖으로 전이된 경우.
- N2b — 목의 같은 쪽에 있는 여러 림프절에 종양이 있으며, 크기는 6cm를 넘지 않고 림프절 외 전이는 없습니다.
- N2c — 목의 양쪽 또는 종양 반대쪽 림프절에 종양이 있으며, 크기는 6cm를 넘지 않고 림프절 외 전이는 없습니다.
- N3a — 6cm보다 큰 림프절에는 종양이 포함되어 있습니다.
- N3b — 양성 림프절은 모두 림프절 외 침범을 나타냅니다(N2a 범주에 포함되는 단일 소형 림프절 제외).
예후는 무엇입니까?
분비성 암종 환자의 예후는 대부분 매우 좋습니다. 종양은 일반적으로 천천히 자라며, 완전 절제술로 대부분의 환자가 완치됩니다. 전형적인 분비성 암종의 5년 생존율은 90% 이상입니다. 완전 절제술 후 재발은 드물지만 수년 후에 발생할 수 있으므로 장기적인 추적 관찰이 권장됩니다.
병리 보고서의 몇 가지 특징은 예후가 더 나쁠 위험이 높은 환자를 식별하는 데 도움이 됩니다.
- 고품질 변환 — 가장 중요한 경고 신호입니다. 이것이 나타나면 생존율이 크게 떨어집니다.
- 종양 크기가 4cm보다 큰 경우 — 종양이 클수록 전이되거나 재발할 가능성이 더 높습니다.
- 실질외 침범 — 침샘을 넘어 자란 종양은 재발 위험이 더 높습니다.
- 수술 절제면 양성 결과 — 완전히 제거되지 않은 종양은 재발할 가능성이 더 높습니다.
- 림프절 침범 — 림프절로 전이되면 원격 전이 위험이 높아지고 전반적인 예후가 악화됩니다.
- 신경주위 및 림프혈관 침범 — 두 가지 모두 종양이 원래 부위 근처에서 재발할 위험이 더 높다는 것과 관련이 있습니다.
진단 후에는 무슨 일이 일어나나요?
분비성 암종 치료는 두경부외과 전문의가 주도합니다. 외과의는 종종 방사선 종양 전문의, 내과 종양 전문의(고등급 또는 진행성 질환인 경우), 그리고 재활이 필요한 경우 언어 치료사와 협력합니다. 주요 치료법은 종양 전체를 제거하는 수술입니다.
- 이하선절제술 — 이하선 일부 또는 전체 제거. 대부분의 이하선 분비성 암은 표층 이하선 절제술로 치료하며, 종양이 더 깊은 경우에는 전체 이하선 절제술을 시행합니다. 가능한 한 안면 신경은 보존합니다. 악하선 및 소타액선 종양은 병변이 있는 전체 또는 주변 정상 조직과 함께 제거합니다.
- 경부 절개술 — 목의 한쪽 또는 양쪽 림프절을 제거하는 수술입니다. 림프절 전이의 임상적 또는 영상학적 증거가 있거나, 고등급 변형이 있거나, 종양이 매우 큰 경우에 시행합니다. 크기가 작고 전형적인 분비성 암종의 경우에는 경부 림프절 절제술이 필요하지 않은 경우가 많습니다.
- 수술 후 방사선 치료 — 고등급 변형이 있거나, 수술 절제면이 양성이거나 근접한 경우, 신경 주위 또는 림프혈관 침윤이 확인된 경우, 림프절 전이가 있는 경우, 또는 진행성 종양의 경우에 권장됩니다. 방사선 치료는 수주에 걸쳐 매일 시행됩니다.
- 표적 약물 치료 — 라로트렉티닙이나 엔트렉티닙과 같은 NTRK 억제제는 재발했거나 전이되었거나 수술로 제거할 수 없는 분비성 암종 환자에게 선택 가능한 치료법입니다. 종양이 드문 경우를 보이는 환자에게는... RET 융합 질환은 RET 억제제(셀퍼카티닙 또는 프랄세티닙)로 치료할 수도 있습니다. 이 약들은 알약 형태로 복용합니다.
- 표준 항암화학요법 — 분비성 암종에는 일반적으로 효과가 미미하며, 전신 치료가 필요한 경우 표적 약물 치료로 대체되는 경우가 많습니다.
- 장기 감시 — 치료 후에도 필요에 따라 영상 검사를 포함한 정기적인 두경부 임상 검사가 수년간 지속됩니다.
의사에게 물어볼 질문
- 종양은 정확히 어디에서 시작되었으며, 크기는 얼마나 되었습니까?
- 내 암의 병리학적 병기(pT, pN 및 전체 TNM 병기)는 무엇입니까?
- 종양의 어느 부위에서든 고등급 변형이 관찰되었습니까?
- 종양이 완전히 제거되었습니까? 수술 절제연은 어떻게 되었습니까?
- 절제연이 양성이거나 근접한 경우, 추가 수술이나 방사선 치료가 필요할까요?
- 신경 주위 침윤 또는 림프혈관 침윤이 확인되었습니까?
- 종양이 림프절을 침범했습니까? 그리고 림프절 외 전이가 있었습니까?
- 진단은 S100 및 맘모글로빈 염색으로 확진되었습니까, 아니면 분자 검사로 확진되었습니까?
- 특정 유전자 융합이 확인되었습니까? ETV6-NTRK3, ETV6-RET아니면 다른 융합일까요?
- 종양이 재발했거나 전이된 경우, NTRK 억제제 또는 RET 억제제 치료 대상이 될 수 있나요?
- 수술 후 방사선 치료가 필요할까요?
- 내 암이 재발할 위험은 어느 정도일까요?
- 추적 검사 및 영상 촬영 일정은 어떻게 되며, 얼마나 오랫동안 진행될 예정인가요?
- 수술 후 안면 마비, 감각 저하 또는 구강 건조증과 같은 증상이 영구적으로 남을까요?
- 제가 고려해 볼 만한 임상 시험이 있을까요?
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