Tumor de células da granulosa do tipo adulto: Entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
19 de abril de 2026

O tumor de células da granulosa do tipo adulto é um tipo raro de câncer de ovário que se desenvolve a partir das células da granulosa — células especializadas no ovário que normalmente dão suporte ao desenvolvimento do óvulo e produzem o hormônio estrogênio. É o tipo mais comum de tumor do estroma do cordão sexual , um grupo de tumores ovarianos que se originam das células de suporte produtoras de hormônios do ovário, e não do epitélio superficial. O tumor de células da granulosa do tipo adulto representa cerca de 1% de todos os tumores ovarianos e afeta com mais frequência mulheres na época da menopausa, embora possa ocorrer em qualquer idade. Apesar de ser um câncer, geralmente cresce lentamente e a maioria dos casos é diagnosticada em estágio inicial. Este artigo ajudará você a entender os achados do seu laudo anatomopatológico — o que cada termo significa e por que é importante para o seu tratamento.

Quais são os sintomas?

Os sintomas do tumor de células da granulosa do tipo adulto são frequentemente causados pelos hormônios produzidos pelo tumor. Como as células da granulosa normalmente produzem estrogênio, a maioria desses tumores produz estrogênio em excesso, levando a um conjunto característico de sintomas. O sangramento uterino anormal é o sintoma mais comum, particularmente o sangramento inesperado após a menopausa, o que leva a maioria das pacientes a procurar atendimento médico. Em mulheres na pré-menopausa, o tumor pode causar menstruações irregulares ou intensas. O excesso de estrogênio também pode causar o espessamento anormal do revestimento do útero (endométrio), uma condição chamada hiperplasia endometrial . Em alguns casos, essa condição pode evoluir para câncer de endométrio se não for tratada.

Um número menor de tumores produz excesso de andrógenos (hormônios masculinos) em vez de, ou além de, estrogênio, o que pode causar aumento de pelos no corpo, acne ou engrossamento da voz. Dor e inchaço abdominal ou pélvico são comuns, principalmente quando o tumor cresce muito. Ocasionalmente, o tumor pode se romper, causando hemorragia interna e dor abdominal súbita e intensa que requer atendimento médico urgente.

Quais são as causas de um tumor de células da granulosa do tipo adulto?

A causa exata ainda não é totalmente compreendida, mas uma mutação específica em um gene chamado FOXL2 é encontrada em quase todos os tumores de células da granulosa do tipo adulto — tornando este um dos tipos de tumor mais consistentes molecularmente em toda a oncologia. O gene FOXL2 normalmente ajuda a controlar o desenvolvimento e a função das células da granulosa. A mutação — uma única alteração específica em uma única posição no gene — faz com que a proteína FOXL2 funcione mal, levando as células da granulosa a crescerem de forma anormal. Essa mutação ocorre apenas nas próprias células tumorais e não é herdada dos pais nem transmitida aos filhos.

O tumor de células da granulosa do tipo adulto não está associado a mutações BRCA, síndrome de Lynch ou outras síndromes hereditárias de câncer que afetam os cânceres epiteliais de ovário. A maioria dos casos ocorre sem qualquer condição predisponente identificável.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico geralmente é feito após a remoção cirúrgica do tumor e seu exame microscópico por um patologista . Caso a cirurgia seja realizada, o patologista também examina outros tecidos removidos simultaneamente — incluindo a trompa de Falópio, biópsias peritoneais, omento e linfonodos — para determinar se o tumor se disseminou.

Ao microscópio, um tumor de células da granulosa do tipo adulto pode apresentar diversos padrões de crescimento. O padrão mais comum é o difuso, no qual as células formam lâminas sólidas. Outros padrões incluem cordões, ilhas, trabéculas (faixas de células) e pequenos anéis de células circundando minúsculos espaços preenchidos por fluido. Essas pequenas estruturas circulares são chamadas de corpos de Call-Exner e constituem uma característica clássica e útil para o diagnóstico desse tipo de tumor. Uma característica microscópica definidora das células tumorais é a aparência de seus núcleos — eles são pálidos e ovais, com um sulco ou dobra longitudinal no centro, conferindo-lhes uma aparência distinta de "grão de café". O número de figuras mitóticas (células em divisão) geralmente é baixo, refletindo a natureza de crescimento lento desse tumor.

Para confirmar o diagnóstico e distinguir o tumor de células da granulosa do tipo adulto de outros tumores ovarianos que podem apresentar aparência semelhante — incluindo fibroma , tecoma e carcinoma indiferenciado — o patologista utiliza a imuno-histoquímica (IHQ). Os tumores de células da granulosa do tipo adulto são tipicamente positivos para FOXL2, calretinina, inibina, SF1, CD99, WT1 e receptor de estrogênio — todos marcadores que refletem sua origem nas células da granulosa. Marcadores como PAX8, citoqueratina 7 (CK7) e EMA geralmente são negativos, auxiliando na exclusão de carcinomas epiteliais de ovário. Em alguns casos, o teste molecular é utilizado para buscar diretamente a mutação característica do gene FOXL2, presente em quase todos os casos e que pode confirmar o diagnóstico quando as características microscópicas ou os resultados da IHQ forem ambíguos.

Após a confirmação do diagnóstico, são realizados exames de imagem — geralmente tomografia computadorizada do abdômen e da pelve — para determinar a extensão da doença. Exames de sangue para medir os níveis séricos de inibina e estradiol também são solicitados, pois fornecem um parâmetro inicial para o monitoramento após o tratamento.

Grau histológico

O tumor de células da granulosa do tipo adulto não recebe uma classificação histológica utilizando os sistemas de classificação padrão aplicados aos carcinomas ovarianos. Esses sistemas são projetados para cânceres epiteliais e não se aplicam de forma significativa aos tumores de cordão sexual-estroma. Os fatores mais importantes para prever o prognóstico são o estágio, o estado da cápsula e se todo o tumor visível pode ser removido cirurgicamente. Um fenômeno chamado transformação de alto grau — no qual uma área do tumor apresenta um número acentuadamente maior de células com aparência anormal e atividade mitótica aumentada em comparação com o restante — pode ser observado ocasionalmente e está associado a um comportamento mais agressivo, mas é distinto da classificação histológica de rotina.

Disseminação do tumor

O patologista examina a superfície do ovário e da trompa de Falópio adjacente, bem como quaisquer biópsias peritoneais e omento submetidos à cirurgia, para determinar se o tumor se espalhou além do ovário. O peritônio — a fina membrana que reveste a cavidade abdominal — e o omento — o tecido adiposo que se estende do estômago e dos intestinos — são locais comuns de disseminação. Se o cirurgião identificar aderência direta do tumor a outro órgão, como a bexiga, o intestino delgado ou o intestino grosso, esse órgão também poderá ser removido e examinado. A presença de células tumorais fora do ovário aumenta o estágio da doença e está associada a um maior risco de recorrência.

Estado da cápsula ovariana

A membrana que reveste o ovário é chamada de cápsula. O patologista irá observar se a cápsula está intacta ou rompida e se há presença de tumor em sua superfície externa. Esses achados influenciam o estadiamento e o prognóstico.

Cápsula intacta, sem tumor na superfície — Isso sugere que o tumor ainda está contido dentro do ovário, associado a um estágio inicial e melhor prognóstico.
Ruptura da cápsula ou tumor na superfície — Mesmo quando não se detecta qualquer outra disseminação, a ruptura da cápsula ou o envolvimento da superfície celular aumentam o estágio da doença. Isso está associado a um risco maior de recorrência, inclusive em casos de doença em estágio I.
Ruptura intraoperatória — Se a cápsula se romper durante a cirurgia, em vez de antes, isso é registrado separadamente e também afeta o estadiamento.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular significa que células tumorais foram encontradas dentro de pequenos vasos sanguíneos ou canais linfáticos no tecido. Essa descoberta sugere que as células tumorais podem ter tido a oportunidade de se deslocar para linfonodos ou locais distantes, podendo influenciar o estadiamento e o planejamento do tratamento.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenas estruturas em forma de feijão que ajudam a filtrar o fluido linfático do corpo e a fortalecer o sistema imunológico. Na cirurgia de tumor ovariano, os gânglios linfáticos da pelve e ao longo dos principais vasos sanguíneos abdominais (gânglios para-aórticos) podem ser removidos e examinados. O envolvimento dos gânglios linfáticos é incomum no tumor de células da granulosa do tipo adulto, particularmente em estágios iniciais da doença. Mesmo assim, quando presente, está associado a um estágio mais avançado e maior risco de recorrência.

O laudo anatomopatológico descreverá:

O número total de linfonodos examinados
O número de gânglios linfáticos que contêm células tumorais
O tamanho do maior depósito tumoral
A localização de quaisquer linfonodos envolvidos (pélvicos ou para-aórticos).

Os depósitos nos linfonodos são classificados por tamanho. Células tumorais isoladas (medindo 0.2 mm ou menos) são registradas como pN0(i+) e não são consideradas metástases definitivas em nenhum sistema de estadiamento. Depósitos entre 0.2 mm e 10 mm são classificados como pN1a (metástases pequenas) e depósitos maiores que 10 mm são classificados como pN1b (metástases grandes). Essas distinções de tamanho afetam o estadiamento N.

Testes de biomarcadores e moleculares

Os testes de biomarcadores de rotina, do tipo realizado para cânceres epiteliais de ovário — como testes de mutação BRCA, testes de HRD ou testes de MMR/MSI — não são padrão para o tumor de células da granulosa do tipo adulto, que surge por meio de uma via molecular completamente diferente. Os marcadores clinicamente mais importantes para esse tipo de tumor são FOXL2 e inibina.

FOXL2

FOXL2 é um gene que produz uma proteína essencial para o desenvolvimento e funcionamento normais das células da granulosa. Uma mutação pontual específica em FOXL2 — a mesma alteração única em praticamente todos os casos — é a marca molecular do tumor de células da granulosa do tipo adulto, presente em aproximadamente 95% dos casos. O teste para a mutação FOXL2 é realizado por sequenciamento molecular em tecido tumoral. É mais útil quando o diagnóstico é incerto com base apenas na aparência microscópica e na imuno-histoquímica — por exemplo, quando um tumor apresenta características incomuns ou quando o diagnóstico diferencial inclui outro tumor do estroma do cordão sexual. Os resultados são relatados como “mutação FOXL2 detectada” ou “não detectada”. Um resultado positivo reforça fortemente o diagnóstico de tumor de células da granulosa do tipo adulto.

Inibina (marcador sérico)

A inibina é um hormônio normalmente produzido pelas células da granulosa. Como os tumores de células da granulosa do tipo adulto se originam dessas células, eles quase sempre produzem níveis elevados de inibina, que podem ser detectados no sangue. A inibina sérica não é relatada no próprio laudo anatomopatológico — trata-se de um exame de sangue solicitado pelo médico responsável pelo tratamento —, mas é uma das ferramentas mais valiosas para o monitoramento desse tumor após o tratamento. Após uma cirurgia bem-sucedida, os níveis séricos de inibina devem retornar ao normal. Um aumento nos níveis de inibina durante o acompanhamento pode ser um sinal precoce de recidiva tumoral, frequentemente detectável antes de qualquer anormalidade aparecer nos exames de imagem. O estradiol sérico (estrogênio) pode desempenhar um papel semelhante no monitoramento. Recomenda-se o monitoramento da inibina a longo prazo, devido ao risco de recidiva tardia, específico desse tipo de tumor.

Avaliação endometrial

Como o excesso de estrogênio produzido pelo tumor frequentemente causa hiperplasia endometrial — espessamento anormal do revestimento uterino — o endométrio (revestimento uterino) deve ser avaliado no momento do diagnóstico. Em algumas pacientes, realiza-se uma biópsia ou amostragem endometrial antes ou durante a cirurgia. Se for identificada hiperplasia endometrial ou um câncer endometrial em estágio inicial, isso influencia o planejamento cirúrgico. Pacientes cujo útero é preservado após a cirurgia devem continuar sendo monitoradas quanto a alterações endometriais durante o acompanhamento pós-operatório.

Para obter mais informações sobre testes de biomarcadores no câncer de ovário, consulte a seção Biomarcadores e Testes Moleculares.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento descreve o quanto o tumor se disseminou. O tumor de células da granulosa do tipo adulto é estadiado usando o sistema TNM da AJCC, que corresponde de perto ao sistema de estadiamento da FIGO usado por oncologistas ginecológicos. O estadiamento é composto por três componentes: T (extensão local do tumor), N (se houve disseminação para os linfonodos) e M (se houve disseminação para órgãos distantes). O estadiamento M é determinado por exames de imagem e geralmente não é informado no laudo anatomopatológico, a menos que tenha sido realizada biópsia para detecção de metástases à distância durante a cirurgia. A grande maioria dos tumores de células da granulosa do tipo adulto é diagnosticada no estágio I.

Estadiamento tumoral (pT)

pT1 (Estágio I da FIGO) — O tumor está limitado a um ou ambos os ovários.
- pT1a — Tumor confinado a um ovário; cápsula intacta; sem tumor na superfície externa; sem células tumorais no líquido abdominal.
- pT1b — O tumor envolve ambos os ovários; as cápsulas estão intactas; não há tumor na superfície externa; não há células tumorais no líquido abdominal.
- pT1c — Tumor limitado a um ou ambos os ovários, mas com ruptura da cápsula, tumor na superfície externa ou células cancerígenas no líquido abdominal ou em lavagens intestinais.
pT2 (Estágio II da FIGO) — O tumor afeta um ou ambos os ovários e pode ter se disseminado para a pelve.
- pT2a — Disseminação para o útero ou trompas de Falópio.
- pT2b — Disseminação para outros tecidos pélvicos.
pT3 (Estágio III da FIGO) — O tumor se espalhou além da pelve, atingindo o peritônio ou os linfonodos regionais.
- pT3a — Disseminação microscópica para o peritônio fora da pelve, com ou sem envolvimento dos linfonodos regionais.
- pT3b — Depósitos tumorais visíveis de até 2 cm no peritônio fora da pelve.
- pT3c — Depósitos tumorais visíveis maiores que 2 cm fora da pelve, ou que se espalham para a superfície externa do fígado ou do baço.

Estágio nodal (pN)

pN0 — Nenhuma célula cancerígena foi encontrada nos linfonodos regionais.
pN0(i+) — Apenas células tumorais isoladas (0.2 mm ou menos) encontradas em linfonodos; não são consideradas metástases definitivas em nenhum dos sistemas de estadiamento.
pN1 — Células cancerígenas presentes nos gânglios linfáticos regionais.
- pN1a — Depósitos tumorais de até 10 mm.
- pN1b — Depósitos tumorais maiores que 10 mm.

Qual é o prognóstico?

O prognóstico para o tumor de células da granulosa do tipo adulto é geralmente favorável, particularmente para a grande maioria dos pacientes diagnosticados no estágio I. A taxa de sobrevida em 10 anos para a doença em estágio inicial é de aproximadamente 90-95%. No entanto, esse tumor tem uma reconhecida tendência à recorrência, e uma característica peculiar do tumor de células da granulosa do tipo adulto é que a recorrência pode ocorrer muito tardiamente, às vezes 10, 15 ou até mesmo 20 anos ou mais após o diagnóstico inicial. Esse é um dos maiores intervalos de recorrência entre os tipos de câncer, o que significa que o acompanhamento por toda a vida é necessário, mesmo para pacientes que aparentam estar curados.

Os fatores associados a um maior risco de recorrência ou piores resultados incluem:

Na fase avançada, A disseminação para além do ovário no momento do diagnóstico é o fator prognóstico adverso mais importante.
Ruptura da cápsula — A ruptura da cápsula ovariana antes ou durante a cirurgia aumenta o risco de recorrência, mesmo em casos de doença em estágio I.
Doença residual após a cirurgia — A remoção completa de todo o tumor visível está fortemente associada a melhores resultados, particularmente em casos de doença avançada.
Envolvimento bilateral — Tumores em ambos os ovários são incomuns, mas estão associados a um estágio mais avançado da doença.
Transformação de alto nível — A rara descoberta de áreas com células marcadamente anormais e alta atividade mitótica dentro do tumor pode estar associada a um comportamento mais agressivo.
Aumento da inibina sérica — O aumento da inibina durante o acompanhamento é o indicador precoce mais sensível de recorrência e deve motivar uma avaliação mais aprofundada, mesmo antes do desenvolvimento de sintomas.

O que acontece depois do diagnóstico?

O tratamento é planejado por uma equipe multidisciplinar que normalmente inclui um oncologista ginecológico, um oncologista clínico, um patologista e um radiologista. A abordagem depende da idade da paciente, do estágio da doença e se a preservação da fertilidade é uma possibilidade.

A cirurgia é o principal tratamento. Para mulheres que já completaram sua fase reprodutiva, a cirurgia padrão envolve a remoção de ambos os ovários, ambas as trompas de Falópio e o útero (histerectomia abdominal total com salpingo-ooforectomia bilateral), juntamente com a avaliação do peritônio, omento e linfonodos. A remoção do útero é importante nesse tipo de tumor porque o excesso de estrogênio proveniente do tumor frequentemente causa hiperplasia endometrial, e um câncer endometrial concomitante é encontrado em uma minoria das pacientes. Para mulheres mais jovens que desejam preservar a fertilidade e apresentam doença unilateral em estágio IA com cápsula intacta, a cirurgia conservadora da fertilidade — que remove apenas o ovário e a trompa afetados, mantendo o útero e o outro ovário — pode ser considerada após cuidadosa discussão dos riscos.

Para pacientes com doença em estágio IA e cápsula intacta, a cirurgia isolada geralmente é considerada suficiente. Para pacientes com doença em estágio mais avançado, ruptura da cápsula ou tumor residual após a cirurgia, recomenda-se quimioterapia. O esquema mais comumente utilizado é o BEP (bleomicina, etoposídeo e cisplatina), padrão para tumores de cordão sexual-estromal ovariano. A terapia hormonal e a radioterapia podem ser consideradas em casos selecionados de recidiva da doença.

Devido ao risco de recidiva tardia, o acompanhamento a longo prazo é essencial e deve ser contínuo. A vigilância geralmente inclui avaliações clínicas regulares, monitoramento dos níveis séricos de inibina e estradiol e exames de imagem. Como um aumento nos níveis de inibina pode sinalizar recidiva antes mesmo do surgimento de quaisquer sintomas ou alterações nos exames de imagem, as pacientes devem estar cientes da importância de manter o acompanhamento a longo prazo, mesmo quando se sentirem completamente bem.

Perguntas para fazer ao seu médico

Em que estágio estava meu tumor e o que isso significa para meu prognóstico e acompanhamento?
O tumor estava confinado a um único ovário e a cápsula ovariana estava intacta?
O tumor foi completamente removido? Resta algum resíduo tumoral?
A mutação no gene FOXL2 foi testada e detectada?
O revestimento uterino (endométrio) foi avaliado? Foram encontradas anormalidades?
Caso tenha sido realizada cirurgia de preservação da fertilidade, qual é a recomendação para o ovário e útero remanescentes no futuro?
A quimioterapia é recomendada e, em caso afirmativo, qual o regime recomendado?
Quais marcadores séricos — inibina, estradiol — devem ser monitorados e com que frequência?
Qual o esquema de exames de imagem que você recomenda para o acompanhamento a longo prazo?
Quais sintomas devo observar que possam sugerir recorrência?
Considerando que esse tumor pode reaparecer muito tardiamente, por quanto tempo preciso continuar o acompanhamento?

Tumor de células da granulosa do tipo adulto: entendendo seu laudo anatomopatológico