Tumor neuroendócrino bem diferenciado do pâncreas: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Stephanie Reid MD FRCPC
15 de Junho de 2026

Um tumor neuroendócrino bem diferenciado é um tipo de câncer pancreático que se origina nas células neuroendócrinas da parte produtora de hormônios (endócrina) do pâncreas. Essas células são encontradas em pequenos aglomerados arredondados chamados ilhotas de Langerhans e produzem hormônios como insulina e glucagon, que ajudam a regular funções corporais como os níveis de açúcar no sangue. "Bem diferenciado" significa que as células tumorais ainda se parecem e se comportam de maneira muito semelhante às células neuroendócrinas normais, razão pela qual esses tumores geralmente crescem lentamente. Eles também são chamados de tumores neuroendócrinos pancreáticos, ou PanNETs.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.

Quais são as causas de um tumor neuroendócrino bem diferenciado do pâncreas?

A maioria dos tumores neuroendócrinos bem diferenciados do pâncreas ocorre esporadicamente, ou seja, se desenvolve sem uma causa hereditária conhecida. No entanto, em cerca de 10 a 20% dos casos, o tumor surge em uma pessoa com uma síndrome hereditária que aumenta o risco de tumores em vários órgãos. Como algumas dessas condições são hereditárias, seu médico pode recomendar aconselhamento e testes genéticos, que também podem ajudar os familiares a entenderem seu próprio risco. As síndromes mais frequentemente associadas a esses tumores incluem:

Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (NEM1) — A causa hereditária mais comum. Pessoas com NEM1 apresentam uma alteração no gene MEN1, o que aumenta o risco de tumores no pâncreas, nas glândulas paratireoides e na hipófise.
Síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) — Causada por alterações no gene VHL, que levam ao desenvolvimento de tumores no pâncreas, rins, glândulas suprarrenais e cérebro.
Complexo de esclerose tuberosa (TSC) — Causada por alterações nos genes TSC1 ou TSC2, que levam ao desenvolvimento de tumores no cérebro, rins, pele e pâncreas.
Neurofibromatose tipo 1 (NF1) — Causada por alterações no gene NF1, que levam a tumores nervosos e a um risco aumentado de tumores neuroendócrinos pancreáticos.

Condições hereditárias mais raras associadas a esses tumores incluem a doença de Mahvash, insulinomatose familiar, síndrome de Lynch e síndrome de melanoma múltiplo atípico familiar (FAMMM). Mesmo em pessoas sem nenhuma dessas síndromes, certas alterações hereditárias em genes de reparo do DNA, como MUTYH, CHEK2 ou BRCA2, foram encontradas em alguns casos.

Quais são os sintomas de um tumor neuroendócrino bem diferenciado do pâncreas?

Os sintomas dependem de o tumor ser funcional (produzindo um hormônio que causa sintomas) ou não funcional.

Tumores funcionais

Alguns desses tumores liberam quantidades excessivas de um hormônio na corrente sanguínea, o que causa um conjunto específico de sintomas chamado síndrome hormonal. Os tumores funcionais recebem o nome do hormônio que produzem:

Insulinoma — Produz insulina, o que leva à diminuição do açúcar no sangue (hipoglicemia), tonturas, sudorese e confusão.
Glucagonoma — Produz glucagon, o que leva a níveis elevados de açúcar no sangue, perda de peso, uma erupção cutânea específica e anemia.
Gastrinoma — Produz gastrina, o que leva ao excesso de ácido estomacal, úlceras, dor abdominal e diarreia (conhecida como síndrome de Zollinger-Ellison).
VIPoma — Produz peptídeo intestinal vasoativo (VIP), o que leva a diarreia aquosa grave, desidratação e desequilíbrios de sal.
Somatostatinoma — Produz somatostatina, o que pode levar à diabetes, cálculos biliares e problemas digestivos.
Tumor secretor de ACTH — Produz hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), levando à síndrome de Cushing, com ganho de peso, pressão alta e fraqueza muscular.

Tumores não funcionais

Tumores não funcionantes não produzem hormônios suficientes para causar um conjunto claro de sintomas. Por isso, muitas vezes são descobertos tardiamente, depois de crescerem o suficiente para pressionar estruturas próximas, causando dor abdominal, náuseas, perda de peso inexplicável ou icterícia (amarelamento da pele e dos olhos) caso um tumor na cabeça do pâncreas esteja obstruindo o ducto biliar. Pelo menos 15% dos tumores não funcionantes são encontrados por acaso durante exames de imagem realizados por outro motivo. Às vezes, um tumor não funcionante só é detectado quando já metastatizou (disseminou-se) para outra parte do corpo, como o fígado.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico geralmente é feito após uma pequena amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um patologista . A amostra é obtida, na maioria das vezes, por meio de uma biópsia por aspiração com agulha fina (BAAF) ou uma biópsia por agulha grossa durante uma ultrassonografia endoscópica.

Ao microscópio, esses tumores formam aglomerados organizados de células que se assemelham a células neuroendócrinas normais. As células geralmente são redondas ou ovais, com citoplasma finamente granular , e seus núcleos apresentam um padrão característico de "sal e pimenta", ou seja, o DNA em seu interior está organizado em pequenos aglomerados uniformes. As células crescem, na maioria das vezes, em um padrão sólido (em forma de ninho) ou trabecular (em forma de fita), sustentadas por tecido conjuntivo delicado e pequenos vasos sanguíneos. A maioria dos tumores apresenta pouca atipia nuclear (variação no tamanho e na forma do núcleo).

Para confirmar que o tumor é composto por células neuroendócrinas, o patologista geralmente realiza um exame chamado imuno-histoquímica. Este exame utiliza anticorpos ligados a corantes para destacar proteínas específicas. Tumores neuroendócrinos tipicamente apresentam coloração positiva para proteínas como sinaptofisina, cromogranina e INSM1, o que confirma a origem neuroendócrina. O patologista também mede uma proteína chamada Ki-67 , que marca células em divisão e é utilizada para determinar o grau do tumor (descrito na próxima seção).

Os exames de imagem são uma parte importante da avaliação diagnóstica. Um exame especial chamado PET com gálio-68 DOTATATE utiliza um traçador que se liga às células do tumor neuroendócrino, ajudando os médicos a localizar o tumor e a identificar áreas onde ele se espalhou. A tomografia computadorizada (TC) e a ressonância magnética (RM) também são utilizadas para medir o tumor e verificar se ele se espalhou para órgãos próximos ou locais distantes. Se o tumor for considerado removível, a cirurgia geralmente é realizada.

Grau histológico

O grau histológico descreve a velocidade provável de crescimento do tumor, com base no número de células tumorais em divisão ativa. O patologista mede isso de duas maneiras: contando as células em divisão (chamadas figuras mitóticas ) em uma área específica do tecido e medindo o índice de marcação Ki-67 , que é a porcentagem de células que apresentam coloração positiva para Ki-67. Se as duas medições resultarem em graus diferentes, o valor mais alto é utilizado. O grau é um dos fatores mais importantes para prever o comportamento do tumor.

1º ano — Menos de 2 mitoses por 2 mm² e um índice Ki-67 inferior a 3%. Esses tumores crescem muito lentamente.
2º ano — De 2 a 20 mitoses por 2 mm² ou um índice Ki-67 entre 3 e 20 por cento.
3º ano — Mais de 20 mitoses por 2 mm² ou um índice Ki-67 acima de 20%. Esses tumores crescem mais rapidamente.

É importante saber que um tumor neuroendócrino bem diferenciado de grau 3 não é o mesmo que um carcinoma neuroendócrino pancreático. Um carcinoma neuroendócrino é um câncer distinto, pouco diferenciado, que apresenta aspecto muito anormal ao microscópio e tende a crescer muito mais rapidamente. Mesmo no grau 3, um tumor bem diferenciado geralmente tem um prognóstico melhor do que um carcinoma neuroendócrino.

Tamanho do tumor

Após a remoção do tumor, o patologista o mede, geralmente em centímetros. O tamanho é importante porque tumores maiores têm maior probabilidade de se espalhar, e o tamanho é usado para determinar o estágio do tumor (pT). O tamanho também influencia as decisões de tratamento: tumores pequenos (menores que 2 cm) que não causam sintomas e são de baixo grau podem, às vezes, ser monitorados com exames de imagem regulares em vez de removidos imediatamente. O tamanho do tumor geralmente é relatado apenas após a cirurgia, e não em uma pequena biópsia.

Invasão perineural

A invasão perineural significa que células cancerígenas são encontradas dentro ou ao redor dos nervos. As células cancerígenas podem usar os nervos como via de disseminação para o tecido próximo, e essa ocorrência está associada a um risco maior de recorrência do tumor após a cirurgia. Caso esteja presente, será descrita no seu laudo anatomopatológico.

Invasão linfovascular

A invasão linfovascular significa que células cancerígenas são encontradas dentro de vasos sanguíneos ou linfáticos. As células cancerígenas podem usar esses vasos para se deslocarem até os linfonodos ou órgãos distantes, portanto, essa condição está associada a um risco maior de disseminação.

Margens cirúrgicas

A margem é a borda do tecido que é cortada durante a cirurgia para remover o tumor. O patologista examina essas margens ao microscópio para verificar se alguma célula tumoral as atingiu.

Margem negativa — Não foram observadas células tumorais na borda do corte. Isso sugere que o tumor foi completamente removido.
Margem positiva — Observam-se células tumorais bem na borda do corte. Isso levanta a preocupação de que algum tumor possa ter permanecido no local, o que pode levar a equipe médica a considerar uma nova cirurgia.

Na cirurgia pancreática, as margens comumente examinadas incluem a margem pancreática (onde o pâncreas foi cortado), a margem do ducto biliar comum e, dependendo da operação, as margens do duodeno (intestino delgado) e do estômago.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos em forma de feijão que fazem parte do sistema imunológico e podem ser um dos primeiros locais para onde um tumor neuroendócrino se dissemina. Quando a cirurgia é realizada, os gânglios linfáticos próximos são frequentemente removidos e examinados. Seu laudo anatomopatológico pode descrever o número de gânglios linfáticos examinados, quantos contêm tumor e se há extensão extranodal . Extensão extranodal significa que as células tumorais romperam a cápsula externa de um gânglio linfático e invadiram o tecido circundante. O número de gânglios linfáticos envolvidos é usado para determinar o estadiamento nodal (pN), descrito na seção de estadiamento abaixo.

Testes de biomarcadores e moleculares

Os biomarcadores são alterações mensuráveis nas células tumorais, geralmente envolvendo genes ou proteínas específicos, que ajudam a equipe de tratamento a entender como um tumor se comporta e quais tratamentos podem ser eficazes. Para tumores neuroendócrinos bem diferenciados, os biomarcadores mais úteis estão relacionados aos receptores hormonais do tumor e a algumas alterações genéticas que afetam o prognóstico ou indicam uma condição hereditária.

Estado do receptor de somatostatina

A maioria dos tumores neuroendócrinos bem diferenciados apresenta um grande número de receptores de somatostatina em sua superfície, especialmente um tipo chamado SSTR2. Esses receptores são importantes porque são o alvo de dois tratamentos: medicamentos análogos da somatostatina (como octreotida e lanreotida) e um tratamento radioativo chamado terapia com radionuclídeos direcionada a receptores de peptídeos (PRRT). O status do receptor de somatostatina é avaliado com mais frequência por meio de um exame PET com gálio-68 DOTATATE e, às vezes, por imuno-histoquímica na amostra de tecido. Um tumor que apresenta forte atividade do receptor tem maior probabilidade de responder a esses tratamentos.

DAXX e ATRX

DAXX e ATRX são genes que ajudam a manter a estrutura do DNA. A perda da proteína DAXX ou ATRX é encontrada em uma parcela dos tumores neuroendócrinos pancreáticos e está associada a um risco maior de recorrência ou disseminação do tumor. Essa informação é usada principalmente para auxiliar na previsão do prognóstico. Ela pode ser avaliada por imuno-histoquímica ou por sequenciamento de nova geração, que lê vários genes simultaneamente.

MEN1 e alterações genéticas hereditárias

O gene MEN1 é o gene mais frequentemente alterado nesses tumores. Uma alteração encontrada apenas no tumor (somática) é comum e não afeta familiares. Uma alteração encontrada em todas as células do corpo (germinal) indica a síndrome hereditária MEN1 e tem implicações para os parentes. Por esse motivo, o teste genético germinativo e o aconselhamento genético são frequentemente recomendados, principalmente para pacientes mais jovens, aqueles com mais de um tumor ou com histórico familiar. Raramente, esses tumores apresentam deficiência no reparo de erros de pareamento do DNA, uma alteração na capacidade da célula de reparar o DNA que pode tornar a imunoterapia uma opção e pode indicar uma síndrome hereditária.

Para obter informações mais gerais sobre os testes desta seção, visite nossa seção de Biomarcadores.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico descreve o quanto o tumor cresceu e se espalhou, com base no tecido removido durante a cirurgia. Ele utiliza o sistema TNM (8ª edição do American Joint Committee on Cancer, ou AJCC), que combina o tamanho e a extensão do tumor (pT), o envolvimento dos linfonodos (pN) e a disseminação para órgãos distantes (pM). A parte M geralmente é determinada por exames de imagem, e não pelo patologista, e descreve a disseminação à distância, mais frequentemente para o fígado.

Estadiamento tumoral (pT)

pT1 — O tumor está limitado ao pâncreas e tem menos de 2 cm.
pT2 — O tumor está limitado ao pâncreas e mede de 2 a 4 cm.
pT3 — O tumor está limitado ao pâncreas e tem mais de 4 cm, ou cresceu para o duodeno ou ducto biliar comum.
pT4 — O tumor cresceu e invadiu órgãos próximos (como estômago, baço, cólon ou glândula suprarrenal) ou a parede de um vaso sanguíneo importante.

Estágio nodal (pN)

pNX — Os gânglios linfáticos não puderam ser avaliados, ou nenhum gânglio linfático foi submetido à análise.
pN0 — Nenhum tumor foi encontrado em nenhum dos linfonodos examinados.
pN1 — Foi detectado tumor em um ou mais linfonodos regionais.

Qual é o prognóstico?

Todos os tumores neuroendócrinos bem diferenciados do pâncreas são considerados malignos , o que significa que podem se disseminar. No entanto, o prognóstico é geralmente muito mais favorável do que para o adenocarcinoma ductal pancreático, o tipo mais comum de câncer de pâncreas. Muitos tumores pequenos e de baixo grau, confinados ao pâncreas e completamente removidos, estão associados a uma excelente sobrevida em longo prazo. O prognóstico é pior quando o tumor se dissemina para órgãos distantes; para tumores disseminados, a sobrevida em cinco anos varia de 25% a 30%, embora varie bastante de acordo com o grau do tumor.

O grau tumoral é um dos preditores mais fortes de prognóstico. Em estudos publicados, o risco de recorrência tumoral após a remoção completa aumenta com o índice Ki-67, de aproximadamente 1 em 7 para tumores com baixo Ki-67 para quase 4 em 10 para tumores com alto Ki-67. Por isso, tumores de grau mais elevado são acompanhados mais de perto após o tratamento.

As seguintes características estão associadas a um maior risco de disseminação ou recorrência:

Nível superior — Um índice Ki-67 ou contagem mitótica mais elevados são os indicadores mais importantes de como o tumor irá se comportar.
Tamanho maior do tumor — Tumores menores que 2 cm raramente se espalham, enquanto tumores maiores que 3 cm têm maior probabilidade de se espalhar.
Invasão vascular ou perineural — Tumores que crescem dentro de vasos sanguíneos ou ao longo de nervos estão associados a um risco maior de disseminação.
Necrose — A presença de necrose (tecido tumoral morto) está associado a um maior risco de disseminação.
Perda do DAXX ou do ATRX — A perda dessas proteínas está associada a um maior risco de recorrência.
Disseminação para os gânglios linfáticos ou órgãos distantes — A presença de tumor em gânglios linfáticos ou outros órgãos indica doença mais avançada.

O que acontece depois do diagnóstico?

O tratamento de um tumor neuroendócrino bem diferenciado do pâncreas geralmente envolve uma equipe que pode incluir um cirurgião, um oncologista clínico, um endocrinologista, um radiologista, um patologista e um consultor genético. Os resultados do seu laudo anatomopatológico ajudam a equipe a decidir os próximos passos.

Para tumores restritos ao pâncreas, a cirurgia é o principal tratamento. O tipo de operação depende da localização do tumor e pode incluir pancreatectomia distal (remoção da extremidade do pâncreas), procedimento de Whipple (remoção da cabeça do pâncreas juntamente com parte do intestino delgado e, às vezes, do estômago) ou remoção apenas do tumor (enucleação) para tumores pequenos. Como mencionado anteriormente, tumores pequenos e de baixo grau que não causam sintomas são, por vezes, acompanhados com exames de imagem regulares em vez de serem removidos.

Para tumores que se disseminaram ou continuam a crescer, diversos tratamentos podem ser considerados, e a escolha depende do grau, do status do receptor de somatostatina e da extensão da doença. As opções incluem medicamentos análogos da somatostatina (octreotida, lanreotida), terapia com radionuclídeos direcionada a receptores de peptídeos (PRRT) para tumores com receptores positivos, medicamentos direcionados (everolimus, sunitinibe ou cabozantinibe), quimioterapia e tratamentos direcionados diretamente ao tumor no fígado. Uma alteração genética hereditária detectada em exames pode levar ao encaminhamento para aconselhamento genético para o paciente e sua família. Cuidados paliativos, que se concentram no controle dos sintomas e na qualidade de vida, são oferecidos juntamente com outros tratamentos e são parte integrante do cuidado, não sendo apenas uma medida para o fim da vida. Após o tratamento, o acompanhamento geralmente inclui exames de imagem e de sangue regulares para monitorar qualquer recidiva do tumor.

Perguntas para fazer ao seu médico

Meu tumor é funcional ou não funcional? E, se for funcional, qual hormônio ele produz?
Qual é o grau do meu tumor e qual foi o índice Ki-67?
Qual era o tamanho do tumor e qual o estágio patológico (pT e pN)?
Quantos gânglios linfáticos foram examinados e quantos continham tumor?
As margens cirúrgicas foram negativas ou positivas?
Foi observada invasão perineural ou linfovascular no meu tumor?
Os testes mostraram perda no DAXX ou no ATRX? O que isso significa para mim?
Meu tumor possui receptores de somatostatina? A terapia com PRRT ou medicamentos análogos da somatostatina poderiam ser eficazes?
Devo fazer um teste genético germinativo (hereditário) e o que isso significaria para minha família?
Meu tumor seria melhor tratado com cirurgia ou poderia ser monitorado por exames de imagem?
Quais tratamentos estão sendo considerados com base nessas descobertas?
Que exames de acompanhamento precisarei fazer para monitorar o retorno do tumor?