PTEN: Definição

PTEN (homólogo da fosfatase e da tensina) é um gene que fornece instruções para a produção da proteína PTEN. Essa proteína atua como um supressor tumoral , ou seja, ajuda a impedir que as células cresçam e se dividam muito rapidamente. Quando o PTEN é perdido ou alterado, as células podem crescer descontroladamente e formar tumores.

O que a proteína PTEN faz?

A proteína PTEN desempenha diversas funções importantes dentro da célula. No citoplasma (o fluido intracelular), ela inibe uma via de sinalização de crescimento chamada PI3K/AKT/mTOR, atuando como um freio para prevenir o crescimento celular desnecessário e sinalizando a sobrevivência da célula. No núcleo (o centro de controle da célula), a PTEN auxilia no reparo do DNA e na regulação da divisão celular. Juntas, essas funções ajudam a proteger contra o câncer.

Onde o PTEN é encontrado no corpo?

A PTEN está normalmente presente em quase todos os tecidos do corpo. Ela pode ser encontrada no citoplasma , ao longo da membrana celular e no núcleo . Os patologistas podem analisar amostras de tecido para detectar a presença ou ausência da PTEN em células tumorais.

Como o PTEN pode ser perdido ou desligado?

A PTEN pode parar de funcionar de diversas maneiras. Isso inclui mutações em seu DNA, deleções (perda completa do gene), silenciamento epigenético (alterações químicas que desativam o gene) ou interferência de pequenas moléculas chamadas microRNAs. Quando a PTEN é perdida, a via que ela normalmente controla torna-se hiperativa. Isso permite que as células cancerígenas cresçam e sobrevivam com mais facilidade.

Como os patologistas testam para PTEN?

Os patologistas podem verificar a presença de PTEN em amostras tumorais de algumas maneiras. A mais comum é a imuno-histoquímica (IHQ) , um teste que mostra se a proteína PTEN está presente nas células tumorais. Outra opção é o teste molecular, como o sequenciamento de nova geração (NGS) , que busca mutações ou deleções no gene PTEN.

Como os resultados do PTEN são relatados e o que eles significam?

Quando o PTEN é testado, os resultados descrevem se as células tumorais ainda apresentam a proteína PTEN ou se ela foi perdida.

• PTEN intacto (normal): As células tumorais ainda produzem proteína PTEN, o que significa que essa via provavelmente está funcionando normalmente.

• Perda de PTEN: As células tumorais não apresentam mais a proteína PTEN. Essa descoberta é importante porque pode indicar que o câncer pode se comportar de forma mais agressiva ou responder de forma diferente a certos tratamentos.

• Resultados de testes moleculares: se o teste de DNA for feito, o relatório pode descrever uma mutação ou deleção específica no gene PTEN.

Os médicos usam essas informações junto com outros resultados de testes para decidir sobre planos de tratamento e acompanhamento.

Que tipos de tumores apresentam perda de PTEN?

A perda de PTEN tem sido estudada em muitos tipos de câncer e, em alguns casos, ocorre com muita frequência. Exemplos incluem:

• Carcinoma endometrial: a proteína PTEN é frequentemente perdida no carcinoma endometrioide , um tipo comum de câncer uterino.

• Câncer de próstata: Mais da metade dos casos de câncer de próstata apresentam perda de PTEN, frequentemente associada a uma maior chance de o câncer voltar ou se espalhar.

• Câncer de mama: a perda de PTEN pode ocorrer em cânceres de mama triplo-negativos e pode estar associada a piores resultados.

• Glioblastoma : Cerca de 70% desses tumores cerebrais agressivos apresentam perda de PTEN.

• Câncer colorretal: alguns casos apresentam PTEN reduzido ou ausente.

• Melanoma e câncer de pâncreas: ambos podem apresentar perda de PTEN.

• Leucemia mieloide aguda (LMA) : Até 75% dos casos apresentam perda de PTEN, o que pode dificultar o tratamento da doença.

Por que o PTEN é importante no câncer?

Os resultados do PTEN podem fornecer informações valiosas sobre o comportamento de um câncer. Tumores que perdem o PTEN costumam ser mais agressivos ou têm maior probabilidade de retornar após o tratamento. Em alguns tipos de câncer, a perda do PTEN também ajuda a confirmar o diagnóstico, como no carcinoma endometrial. O PTEN também pode influenciar as escolhas de tratamento. Por exemplo, cânceres de mama com perda do PTEN podem responder de forma diferente à terapia direcionada ao HER2, e cânceres de próstata com perda do PTEN costumam apresentar desfechos piores. Na LMA e em outros tipos de câncer, a perda do PTEN está sendo estudada para melhor compreender seu impacto na resposta ao tratamento.

A aspirina pode ajudar se o PTEN for perdido?

Pesquisas sugerem que, em alguns tipos de câncer que afetam a via PI3K/AKT, incluindo tumores com perda de PTEN, a administração diária de aspirina em baixas doses após o tratamento pode reduzir o risco de recorrência. Esse efeito é mais bem estudado no câncer colorretal, onde a aspirina tem sido associada a uma melhor sobrevida em pacientes cujos tumores apresentam alterações relacionadas à via. Embora ainda não seja uma recomendação padrão apenas para perda de PTEN, é uma área importante de pesquisa em andamento. Os pacientes devem conversar com seu médico antes de iniciar o uso de aspirina, pois ela pode causar efeitos colaterais.

Condições hereditárias associadas à PTEN

Mutações no gene PTEN também podem ser hereditárias. Pessoas com mutações hereditárias no gene PTEN podem desenvolver a síndrome do tumor hamartoma PTEN (PHTS), que inclui a síndrome de Cowden. Essas condições aumentam o risco de tumores cancerígenos e não cancerosos em diversas partes do corpo, incluindo pele, tireoide, mama e trato gastrointestinal. A identificação de mutações no gene PTEN pode ser importante não apenas para os pacientes, mas também para seus familiares.

Perguntas para fazer ao seu médico

• Meu tumor foi testado para PTEN?

• Os resultados mostraram PTEN intacto ou perdido?

• O que isso significa para o meu tipo de câncer?

• Devo fazer o teste para detectar uma condição PTEN hereditária?

• A terapia com aspirina pode ser considerada para mim?