Мукоэпидермоидная карцинома: понимание результатов патологического исследования.

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
5 мая 2026

Мукоэпидермоидная карцинома Мукоэпидермоидная карцинома — это тип рака, который начинается в слюнных железах, вырабатывающих слюну. Это наиболее распространенный вид рака слюнных желез как у взрослых, так и у детей. Мукоэпидермоидная карцинома также может возникать в менее распространенных местах, включая легкие, слизистую оболочку пазух и другие железы головы и шеи. Опухоль состоит из трех различных типов клеток, и состав этих клеток помогает патологоанатому определить степень злокачественности опухоли — показатель, который с высокой степенью вероятности предсказывает, как будет развиваться рак. Большинство мукоэпидермоидных карцином имеют низкую или среднюю степень злокачественности и отличный прогноз после операции. Меньшее количество являются высокозлокачественными и лечатся более агрессивно.

Эта статья поможет вам понять результаты патологоанатомического исследования — что означает каждый термин и почему он важен для вашего лечения.

Что вызывает мукоэпидермоидную карциному?

Причина развития мукоэпидермоидной карциномы в большинстве случаев неизвестна. Она не имеет тесной связи с курением, алкоголем или другими факторами образа жизни. Единственным хорошо известным фактором риска является предшествующая лучевая терапия головы или шеи — например, облучение, проведенное в детстве при лимфоме Ходжкина или другом раке. Мукоэпидермоидная карцинома является наиболее распространенным видом рака слюнных желез, развивающимся спустя годы после лучевой терапии.

Ученые выяснили, что большинство мукоэпидермоидных карцином имеют специфическое изменение в ДНК. Наиболее распространенным изменением является... слияние связанный с геном, называемым МАМЛ2Слияние происходит, когда два гена, которые обычно находятся далеко друг от друга на разных хромосомах, разрываются и соединяются. Новый объединенный ген затем ведет себя аномально. Наиболее распространенным геном-партнером является... CRTC1Кроме того, в меньшем числе опухолей наблюдается слияние с участием родственного гена. CRTC3В результате слияния образуется аномальный белок, который заставляет опухолевые клетки продолжать делиться. Это слияние наиболее часто встречается в опухолях низкой и средней степени злокачественности и гораздо реже — в опухолях высокой степени злокачественности. Это генетическое изменение происходит случайно в течение жизни человека. Оно не передается по наследству и не может передаваться детям.

Где начинается мукоэпидермоидная карцинома?

Мукоэпидермоидная карцинома может возникнуть в любой слюнной железе. Примерно половина всех случаев возникает в околоушной железе, расположенной перед каждым ухом и непосредственно под ним. Следующим по распространенности местом локализации являются малые слюнные железы, расположенные по всей слизистой оболочке рта и горла, особенно на нёбе (верхней части ротовой полости). Остальные случаи возникают в поднижнечелюстной железе (под челюстью) или, реже, в подъязычной железе (под языком).

Мукоэпидермоидная карцинома может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего встречается в возрасте от 30 до 50 лет. У женщин она встречается несколько чаще, чем у мужчин. Это наиболее распространенный вид рака слюнных желез у детей и наиболее часто встречающийся рак слюнных желез у пациентов, которые много лет назад получали лучевую терапию головы или шеи.

Каковы симптомы мукоэпидермоидной карциномы?

Симптомы зависят от локализации опухоли и ее агрессивности:

  • Безболезненная шишка или припухлость — Наиболее распространенным признаком является медленно растущее, безболезненное образование в слюнной железе. В околоушной железе уплотнение прощупывается под кожей перед ухом или под ним. В малой слюнной железе оно выглядит как плотное выпячивание внутри рта, иногда с истончением или язвой на поверхности.
  • Боль или болезненность — Нечасто встречается при опухолях низкой степени злокачественности. Новая боль может быть предупреждающим признаком того, что опухоль имеет высокую степень злокачественности или поразила нерв.
  • Онемение или слабость лицевых мышц — Лицевой нерв проходит через околоушную железу. Опухоли, которые давят на этот нерв или поражают его, могут вызывать слабость или паралич части лица. Это гораздо чаще встречается при высокозлокачественных опухолях.
  • Затруднение глотания или открывания рта — Крупные опухоли малых слюнных желез или нёба могут нарушать нормальную функцию полости рта.
  • Отек шеи — Иногда это происходит из-за распространения опухоли на близлежащие лимфатические узлы. Это также чаще встречается при высокозлокачественных опухолях.

Как ставится диагноз?

Диагноз ставится после исследования образца ткани под микроскопом. патологБольшинство пациентов сначала проходят обследование с помощью методов визуализации — обычно это ультразвуковое исследование, компьютерная томография или магнитно-резонансная томография, — которое выявляет новообразование в слюнной железе. тонкоигольная аспирационная биопсия (FNAB) Часто сначала берут небольшой образец клеток с помощью тонкой иглы. Если пункционная биопсия не дает однозначного результата, используют пункционную биопсию. биопсия Вместо этого может быть сделано другое. Во многих случаях вся опухоль удаляется за одну операцию, и диагноз ставится на основании этого большего образца.

Под микроскопом патологоанатом ищет опухоль, состоящую из трех различных типов клеток, что является одним из определяющих признаков мукоэпидермоидной карциномы:

  • Слизистые клетки — Крупные клетки, заполненные жидкостью, называемой муцинЭти клетки под микроскопом выглядят бледными или голубыми и иногда называются... бокаловидные клетки из-за своей формы. Они выстилают небольшие заполненные жидкостью пространства, называемые Кисты.
  • Эпидермоидные клетки — Клетки, окрашивающиеся в розовый цвет и похожие на плоские эпителиальные клетки кожи. Обычно они растут сплошными пластами или гнездами.
  • Промежуточные клетки — Более мелкие клетки, обладающие характеристиками двух других типов. Зачастую они составляют наиболее многочисленный тип клеток, особенно в низкозлокачественных опухолях.

Состав этих трех типов клеток варьируется от опухоли к опухоли и лежит в основе системы классификации, описанной в следующем разделе. В некоторых случаях патологоанатом также назначает молекулярное тестирование для подтверждения диагноза. Большинство мукоэпидермоидных карцином имеют МАМЛ2 слияниеКак описано в разделе «Причины». Слияние можно обнаружить непосредственно с помощью таких методов, как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) или секвенирование нового поколения (NGS). Молекулярное тестирование наиболее полезно, когда микроскопические признаки атипичны, когда опухоль имеет необычные варианты (например, склерозирующие, онкоцитарные, светлоклеточные или варианты типа Вартина) или когда диагноз необходимо подтвердить на небольшом образце биопсии. После подтверждения диагноза для оценки распространения перед планированием лечения используются дополнительные методы визуализации.

Гистологический класс

Гистологическая степень злокачественности является наиболее важным показателем в любом патологическом заключении по мукоэпидермоидной карциноме. Степень злокачественности описывает, насколько агрессивной выглядит опухоль под микроскопом, и с высокой степенью вероятности предсказывает дальнейшее развитие рака. Степень злокачественности также является основным фактором, определяющим лечение: опухоли низкой степени злокачественности обычно лечатся только хирургическим путем, в то время как опухоли более высокой степени злокачественности обычно требуют лучевой терапии после операции.

Патологи используют трехступенчатую систему: низкая степень, средняя степень и высокая степень. Наиболее широко используемая система классификации первоначально была разработана Институтом патологии вооруженных сил (AFIP) в США. Вторая система, разработанная Брандвейном, включает в себя несколько дополнительных признаков. Сегодня многие патологи используют гибрид этих двух систем. В обеих системах патолог проверяет наличие списка конкретных микроскопических признаков и присваивает баллы в зависимости от того, какие признаки присутствуют.

Особенности системы оценки AFIP

  • Кисты — Большинство мукоэпидермоидных карцином содержат заполненные жидкостью пространства, выстланные опухолевыми клетками. Опухоли, в которых менее 20% площади составляют кисты, оцениваются в 2 балла (более плотные опухоли обычно более агрессивны).
  • Некроз — Некроз Это область гибели клеток внутри опухоли. Опухоли с некрозом получают 3 балла.
  • Периневральная инвазия — Опухолевые клетки растут вокруг или вдоль нерва. Опухоль с периневральной инвазией получает 2 балла.
  • Анаплазия — Опухолевые клетки, которые выглядят очень аномально по сравнению с нормальными клетками. Опухоли с анаплазией оцениваются в 4 балла.
  • Митозы — Опухолевые клетки, находящиеся в активной стадии деления. Опухоль, содержащая более 4 клеток. митотические фигуры В определенной области начисляется 3 балла.

Сумма баллов определяет итоговую оценку:

  • Низкосортный — От 0 до 4 баллов.
  • Средний уровень — 5 или 6 баллов.
  • Высокое качество — 7 или более баллов.

Brandwein включает в себя

Система Brandwein добавляет к системе оценки еще три параметра:

  • Модель роста — Опухоль, которая растёт преимущественно в виде плотных пластов или крупных скоплений клеток (а не в виде кист), получает 2 балла.
  • Лимфоваскулярная инвазия — Опухолевые клетки внутри мелких кровеносных или лимфатических сосудов. Опухоли с лимфоваскулярной инвазией получают 3 балла.
  • Поражение костей — Опухолевые клетки, проникшие в близлежащую кость. Опухоли с инвазией в кость оцениваются в 3 балла.

Независимо от используемой системы, степень злокачественности обозначается как низкая, средняя или высокая — и это единственное слово является наиболее важным показателем того, как, вероятно, будет вести себя рак.

Распространение опухоли (экстрапаренхимальное распространение)

Экстрапаренхимальное распространение означает, что опухоль распространилась за пределы слюнной железы в окружающие ткани, такие как жировая ткань, мышцы или кожа. Этот признак отмечается только для опухолей, возникающих в одной из трех основных слюнных желез — околоушной, поднижнечелюстной или подъязычной. Опухолям с экстрапаренхимальным распространением присваивается более высокая патологическая стадия (pT), и они подвержены более высокому риску рецидива после операции.

Лимфоваскулярная инвазия

Лимфоваскулярная инвазия означает проникновение опухолевых клеток в мелкие кровеносные или лимфатические сосуды внутри или вблизи опухоли. Эти сосуды могут переносить клетки в лимфатические узлы или в отдаленные части тела. Лимфоваскулярная инвазия редко встречается при низкодифференцированной мукоэпидермоидной карциноме и гораздо чаще — при высокодифференцированных опухолях. При обнаружении она повышает риск рецидива рака и может повлиять на решение о назначении лучевой терапии после операции.

Периневральная инвазия

Периневральная инвазия означает, что опухолевые клетки растут вокруг или вдоль нерва. Лицевой нерв, контролирующий мышцы лица, проходит через околоушную железу и является наиболее часто поражаемым нервом при возникновении мукоэпидермоидной карциномы в этой области. Периневральная инвазия может вызывать новые боли, онемение или слабость лицевых мышц. При обнаружении в патологическом заключении это повышает риск рецидива опухоли вблизи первоначального очага, и ваш врач может порекомендовать лучевую терапию после операции для снижения этого риска.

Хирургические края

A маржа Это край ткани, который хирург срезает при удалении опухоли. Патолог исследует эти края под микроскопом, чтобы определить, достигают ли какие-либо опухолевые клетки поверхности среза.

  • Отрицательная погрешность — На срезе не обнаружено опухолевых клеток. Это говорит о том, что опухоль была полностью удалена, и вероятность ее повторного роста значительно ниже.
  • Небольшой отрыв — Опухолевые клетки находятся очень близко к краю разреза, но не достигают его. Патолог может указать точное расстояние в миллиметрах. Близкий край может повысить риск рецидива опухоли вблизи первоначального места и может привести к рекомендации лучевой терапии после операции.
  • Положительный отрыв — Опухолевые клетки видны на срезе ткани. Это означает, что опухолевые клетки почти наверняка остались в ткани. Положительный край резекции обычно приводит к рекомендации либо повторного хирургического вмешательства, либо лучевой терапии после операции.

Оценка краев резекции особенно сложна при операциях на околоушной железе, поскольку хирургу приходится работать в обход лицевого нерва. По этой причине даже при тщательном проведении операции часто встречаются близкие края резекции.

Лимфатический узел

Лимфатические узлы — это небольшие иммунные органы, разбросанные по всему телу. Наиболее подвержены поражению при мукоэпидермоидной карциноме лимфатические узлы в области шеи. Во время операции лимфатические узлы, расположенные рядом с опухолью, могут быть удалены и отправлены в лабораторию в ходе процедуры, называемой диссекцией шеи. Это чаще всего делается, когда опухоль имеет среднюю или высокую степень злокачественности, когда она большая или когда результаты визуализационных исследований или осмотра указывают на возможное поражение лимфатических узлов.

  • Лимфатический узел отрицательный — В лимфоузле опухолевые клетки не обнаружены.
  • Положительный лимфатический узел — Опухолевые клетки находятся внутри лимфатического узла. В отчете будет указано, сколько узлов содержат опухоль, размер самого крупного очага и распространилась ли опухоль за пределы внешней стенки узла — признак, называемый экстранодальным распространением.

Распространение в лимфатические узлы редко встречается при низкодифференцированной мукоэпидермоидной карциноме, но гораздо чаще наблюдается при высокодифференцированных опухолях.

Патологическая стадия (pTNM)

Патологическая стадия описывает размер опухоли и степень ее распространения на основе данных, полученных во время операции. Используется система TNM: T обозначает размер и распространенность первичной опухоли, N — поражение близлежащих лимфатических узлов, а M — распространение на отдаленные части тела. Стадирование применяется только к мукоэпидермоидным карциномам крупных слюнных желез. Опухоли малых слюнных желез стадируются с использованием системы, соответствующей области их возникновения (например, ротовая полость или ротоглотка).

Стадия опухоли (pT)

  • Т1 — Опухоль имеет размер 2 см или меньше и локализуется в слюнной железе.
  • Т2 — Опухоль имеет размеры более 2 см, но не более 4 см и по-прежнему ограничена слюнной железой.
  • Т3 — Опухоль имеет размеры более 4 см или распространилась за пределы слюнной железы в окружающие мягкие ткани (экстрапаренхимальное распространение).
  • Т4а — Опухоль поразила кожу, челюстную кость, слуховой канал или лицевой нерв.
  • Т4б — Опухоль распространилась на основание черепа, близлежащие кости или крупные кровеносные сосуды.

Узловая стадия (pN)

  • N0 — В исследованных лимфатических узлах опухолевые клетки отсутствуют.
  • N1 — В одном лимфатическом узле на той же стороне шеи обнаружена опухоль; его размер составляет 3 см или меньше, и он не имеет экстранодального распространения.
  • N2a — Размер единичного лимфатического узла на той же стороне шеи составляет от 3 до 6 см, или же любой лимфатический узел демонстрирует экстранодальное распространение.
  • N2b — Множественные лимфатические узлы на одной стороне шеи содержат опухоль, ни один из них не превышает 6 см, без экстранодального распространения.
  • N2c — В лимфатических узлах с обеих сторон шеи или на противоположной от опухоли стороне обнаружена опухоль, ни один из узлов не превышает 6 см, экстранодальное распространение отсутствует.
  • N3a — Лимфатический узел размером более 6 см содержит опухоль.
  • N3b — Любой пораженный лимфатический узел свидетельствует о внеузловом распространении (за исключением категории единичных небольших узлов, рассматриваемых в разделе N2a).

Каков прогноз?

Прогноз при мукоэпидермоидной карциноме в основном зависит от степени злокачественности опухоли:

  • Низкосортный — Отличные прогнозы. Пятилетняя выживаемость составляет более 95%. Хирургическое вмешательство является единственным методом лечения, позволяющим вылечить большинство пациентов, а рецидивы встречаются редко.
  • Средний уровень — Прогноз благоприятный. Пятилетняя выживаемость составляет приблизительно 70–90%. Большинство пациентов лечатся хирургическим путем, часто с последующей лучевой терапией.
  • Высокое качество — Более осторожный прогноз. Пятилетняя выживаемость составляет приблизительно 30–50%. Эти опухоли с большей вероятностью рецидивируют вблизи первоначального очага или распространяются на лимфатические узлы и отдаленные органы, такие как легкие.

На прогноз могут повлиять и другие особенности патологического заключения:

  • Размер опухоли более 4 см — Более крупные опухоли с большей вероятностью могут распространиться и рецидивировать.
  • Экстрапаренхимальное распространение — Опухоли, распространившиеся за пределы слюнной железы, имеют более высокий риск рецидива.
  • Положительные хирургические края — Неполностью удаленные опухоли с большей вероятностью могут рецидивировать.
  • Поражение лимфатических узлов — Распространение в лимфатические узлы повышает риск отдаленных метастазов и ухудшает общий прогноз.
  • Периневральная и лимфоваскулярная инвазия — Оба фактора связаны с более высоким риском рецидива опухоли.
  • Статус слияния MAML2 — Опухоли, которые имеют МАМЛ2 Опухоли с образованием фиброзных клеток, как правило, ведут себя более благоприятно, чем опухоли без такого образования. Большинство опухолей низкой и средней степени злокачественности имеют фиброзные клетки. Большинство опухолей высокой степени злокачественности их не имеют.

Что происходит после постановки диагноза?

Лечение мукоэпидермоидной карциномы проводится хирургом, специализирующимся на заболеваниях головы и шеи. Хирург часто сотрудничает с радиотерапевтом, онкологом (при наличии высокозлокачественного или запущенного заболевания) и логопедом для проведения реабилитации. Лечение определяется главным образом степенью злокачественности опухоли.

  • Операция - Основной метод лечения всех степеней злокачественности. При опухолях околоушной железы обычно проводится паротидэктомия. Лицевой нерв сохраняется, когда это возможно. Опухоли поднижнечелюстной железы удаляются вместе со всей пораженной железой. Опухоли нёба или других малых слюнных желез удаляются вместе с краем здоровой ткани.
  • Диссекция шеи — Удаление лимфатических узлов с одной или обеих сторон шеи. Часто проводится при опухолях средней и высокой степени злокачественности, крупных опухолях, а также при любых опухолях с клиническими или рентгенологическими признаками поражения лимфатических узлов. При небольших опухолях низкой степени злокачественности диссекция шеи обычно не требуется.
  • Лучевая терапия после операции — Рекомендуется для опухолей средней и высокой степени злокачественности, при положительных или близких к положительным хирургических краях резекции, при выявлении периневральной или лимфоваскулярной инвазии, при поражении лимфатических узлов или при опухолях на поздних стадиях. Опухоли низкой степени злокачественности, удаленные с отрицательными краями резекции, обычно не требуют лучевой терапии. Лучевая терапия проводится в виде серии ежедневных сеансов в течение нескольких недель.
  • Химиотерапия — Химиотерапия показана лишь отдельным пациентам с высокозлокачественным или запущенным заболеванием, часто в сочетании с лучевой терапией. Сама по себе химиотерапия, как правило, не очень эффективна при мукоэпидермоидной карциноме.
  • Целевая терапия и клинические испытания — Несколько препаратов, воздействующих на молекулярные пути, активируемые МАМЛ2 Слияния генов изучаются в клинических исследованиях. Пациентам с запущенным или рецидивирующим заболеванием следует узнать, доступны ли клинические исследования.
  • Долгосрочное наблюдение — Регулярное клиническое обследование головы и шеи, при необходимости с применением методов визуализации, продолжается в течение многих лет после лечения.

Вопросы к врачу

  • Где именно возникла опухоль и каковы были ее размеры?
  • К какой степени злокачественности относится моя опухоль — низкой, средней или высокой?
  • Какова патологическая стадия (pT, pN и общая стадия TNM) моего рака?
  • Была ли опухоль удалена полностью? Каковы были хирургические границы?
  • Если край резекции окажется положительным или близким к положительному, потребуется ли мне дополнительная операция или лучевая терапия?
  • Была ли выявлена ​​периневральная или лимфоваскулярная инвазия?
  • Были ли какие-либо лимфатические узлы поражены опухолью, и имело ли место экстранодальное распространение?
  • Было ли проведено молекулярное тестирование, и было ли оно проведено? МАМЛ2 Слияние обнаружено?
  • Потребуется ли мне лучевая или химиотерапия после операции?
  • Каков мой предполагаемый риск рецидива рака?
  • Каков график последующих обследований и визуализационных исследований, и как долго они будут продолжаться?
  • Будут ли после операции у меня сохраняться слабость мышц лица, онемение или сухость во рту?
  • Если я проходил лучевую терапию в прошлом, подвергаются ли мои дети или другие члены семьи дополнительному риску?
  • Существуют ли какие-либо клинические испытания, которые мне следует рассмотреть?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

A+ A A-
Была ли эта статья полезна?