Катерина Баранова, доктор медицины, и Мэтт Чеккини, доктор медицины, FRCPC
29 апреля 2026
Типичная карциноидная опухоль легкого — это медленно растущая, низкозлокачественная опухоль, развивающаяся из нейроэндокринных клеток — специализированных клеток, находящихся в небольшом количестве по всей толще стенок дыхательных путей и обычно вырабатывающих гормоны и химические сигналы, помогающие регулировать дыхание. Типичные карциноидные опухоли классифицируются как хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли 1-й степени — наименее агрессивная категория в семействе нейроэндокринных опухолей легкого. Хотя типичные карциноидные опухоли способны распространяться на лимфатические узлы и, редко, на отдаленные органы, подавляющее большинство из них излечиваются хирургическим путем. Эта статья поможет вам понять результаты вашего патологоанатомического исследования — что означает каждый термин и почему он важен для вашего лечения.
В отличие от большинства других видов рака легких, типичная карциноидная опухоль не имеет тесной связи с курением табака. Большинство случаев носят спорадический характер — то есть возникают без четко установленной причины. Типичные карциноидные опухоли развиваются, когда нейроэндокринные клетки слизистой оболочки дыхательных путей приобретают генетические изменения, которые приводят к их аномальному росту, но что именно запускает эти изменения у большинства людей, неизвестно.
Признанной причиной у меньшинства пациентов является наследственное заболевание, называемое множественной эндокринной неоплазией 1 типа (МЭН1). МЭН1 вызывается наследственной мутацией в гене МЭН1 и предрасполагает пораженных лиц к опухолям нескольких желез, вырабатывающих гормоны, включая паращитовидные железы, гипофиз и поджелудочную железу. Карциноидные опухоли легких встречаются примерно у 5–10% людей с МЭН1 и могут быть множественными. Если у вас или ваших родственников есть история опухолей, связанных с МЭН1, ваш врач может порекомендовать обратиться к генетическому консультанту для обсуждения наследственного риска и генетического тестирования.
Симптомы зависят от размера и расположения опухоли. Типичные карциноидные опухоли чаще всего обнаруживаются в центральных дыхательных путях — крупных бронхах, ведущих в легкие, — хотя некоторые возникают в более мелких периферических дыхательных путях, расположенных у наружных краев легких.
Опухоли центральных дыхательных путей могут вызывать:
Опухоли, возникающие в периферических дыхательных путях, часто бывают небольшими и могут не вызывать никаких симптомов. Нередко их обнаруживают случайно — на компьютерной томографии грудной клетки, проводимой по несвязанной с опухолью причине.
Поскольку типичные карциноидные опухоли состоят из нейроэндокринных клеток, они иногда могут выделять гормоны — чаще всего серотонин — в кровоток. Если в кровоток попадает достаточное количество серотонина, это может вызвать комплекс симптомов, называемый карциноидным синдромом, который включает эпизоды покраснения кожи (внезапное покраснение лица и шеи), диарею и иногда свистящее дыхание. При карциноидных опухолях легких карциноидный синдром встречается редко и почти всегда указывает на то, что опухоль распространилась на печень, поскольку печень обычно расщепляет серотонин до того, как он сможет накопиться в кровотоке. В редких случаях карциноиды легких могут выделять гормоны, вызывающие другие системные эффекты, такие как синдром Кушинга (из-за эктопической продукции АКТГ) или аномальные уровни кальция или натрия в крови.
Типичная карциноидная опухоль относится к спектру нейроэндокринных опухолей легких, которые классифицируются по агрессивности роста и вероятности распространения. Понимание того, какое место занимает типичная карциноидная опухоль в этом спектре, помогает объяснить, почему диагностика и прогноз так значительно отличаются от других типов рака легких.
Тщательная оценка митотической активности и некроза в образце опухоли, проводимая патологоанатомом, позволяет отнести нейроэндокринную опухоль к соответствующей категории, и это различие напрямую определяет прогноз и подход к лечению.
Диагноз типичной карциноидной опухоли обычно ставится на основании образца ткани, полученного путем биопсии . Поскольку типичные карциноидные опухоли часто возникают вблизи центральных дыхательных путей, они часто доступны для бронхоскопии — процедуры, при которой тонкая гибкая трубка вводится через рот в дыхательные пути для визуализации опухоли и взятия небольшого образца ткани. Для опухолей, расположенных в менее доступных местах, может быть использована пункционная биопсия под контролем КТ или тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) . В некоторых случаях диагноз подтверждается только после того, как вся опухоль была хирургически удалена и полностью исследована.
Под микроскопом патологоанатом идентифицирует типичную карциноидную опухоль по ее характерному внешнему виду. Опухолевые клетки расположены в организованных гнездах, тяжах или лентообразных структурах — это отражает их нейроэндокринное происхождение. Клетки однородны и четко очерчены, с умеренным количеством бледно-розовой цитоплазмы. Наиболее отличительной особенностью является внешний вид ядра внутри каждой клетки: хроматин (генетический материал клетки) равномерно распределен в виде мелкозернистой структуры, которую патологоанатомы описывают как «соль и перец» — напоминающей крошечные темные точки, разбросанные на светлом фоне. Такой вид ядра является характерным признаком нейроэндокринной дифференцировки и наблюдается во всех нейроэндокринных опухолях легких.
Для постановки точного диагноза типичного карциноида, в отличие от более агрессивного атипичного карциноида , необходимы две особенности : патологоанатом тщательно подсчитывает количество митотических фигур — клеток, находящихся в процессе деления, — на стандартизированном участке опухолевой ткани площадью 2 квадратных миллиметра и осматривает опухоль на наличие участков некроза — пятен мертвых опухолевых клеток. Для того чтобы диагноз типичного карциноида был верен, количество митотических фигур должно быть менее 2 на 2 квадратных миллиметра, и некроз не должен присутствовать нигде в опухоли. Если количество митотических фигур равно 2 или выше, или если присутствует некроз, опухоль переклассифицируется как атипичный карциноид, который имеет значительно отличающийся прогноз и может потребовать дополнительного лечения после операции.
Для подтверждения нейроэндокринной природы опухоли и отличия ее от других опухолей легких, которые могут выглядеть похожими под микроскопом, патолог проводит иммуногистохимическое исследование (ИГХ) — лабораторный метод, использующий антитела, связанные с цветными красителями, для обнаружения специфических белков внутри клеток. Типичные карциноидные опухоли характеризуются положительным окрашиванием на хромогранин, синаптофизин и CD56 (белки, продуцируемые нейроэндокринными клетками), а также на TTF-1 (маркер легочной линии). Индекс пролиферации Ki-67 — показатель доли активно делящихся клеток — обычно очень низок в типичных карциноидах, как правило, ниже 5%, что отражает медленный рост этих опухолей и помогает отличить их от высокозлокачественных нейроэндокринных карцином (крупноклеточной нейроэндокринной карциномы и мелкоклеточной карциномы), в которых Ki-67 значительно выше.
После подтверждения диагноза для оценки распространенности заболевания и планирования лечения используются методы визуализации, включая компьютерную томографию грудной клетки и брюшной полости, а также ПЭТ-КТ с DOTATATE (специализированное сканирование, выявляющее опухоли с положительными рецепторами соматостатина).
Типичная карциноидная опухоль легкого классифицируется как опухоль 1-й степени (хорошо дифференцированная нейроэндокринная опухоль) в классификации опухолей грудной клетки ВОЗ 2021 года. Это самая низкая степень в системе классификации нейроэндокринных опухолей легкого, отражающая медленную скорость деления клеток опухоли, однородный внешний вид клеток и отсутствие некроза — те же признаки, которые определяют сам диагноз. Поскольку обозначение 1-й степени заложено в диагностические критерии (менее 2 митозов на 2 мм² и отсутствие некроза), все типичные карциноидные опухоли по определению относятся к 1-й степени.
Первая степень соответствует наиболее благоприятному течению развития нейроэндокринных опухолей. У пациентов с опухолями 1-й степени прогноз значительно лучше, чем у пациентов с опухолями 2-й степени (атипичный карциноид) или 3-й степени (крупноклеточная нейроэндокринная карцинома, мелкоклеточная карцинома). Это различие в степени является одним из наиболее важных пунктов в патологическом заключении для пациента с нейроэндокринной опухолью легкого.
Лимфоваскулярная инвазия (ЛВИ) означает, что опухолевые клетки обнаружены в кровеносных или лимфатических сосудах — небольших каналах, по которым течет лимфа, — внутри или рядом с опухолью. Эти сосуды могут служить путями для перемещения опухолевых клеток в лимфатические узлы или отдаленные органы.
Плевра — это тонкая мембрана, покрывающая наружную поверхность легких и выстилающая внутреннюю полость грудной клетки. Инвазия плевры означает, что опухолевые клетки проросли в плевральные слои.
Хирургические края — это срезы ткани, удаленной во время операции. Патолог исследует все края, чтобы определить, была ли опухоль удалена полностью.
Лимфатические узлы — это небольшие иммунные органы, расположенные по всей грудной клетке. Во время операции по удалению карциноидной опухоли легкого хирург обычно удаляет лимфатические узлы из определенных участков легкого и центральной части грудной клетки — так называемые лимфатические станции — и отправляет их патологоанатому для исследования.
В патологическом заключении будет указано общее количество исследованных лимфатических узлов, их расположение и наличие опухолевых клеток в каких-либо из них. При типичном карциноиде поражение лимфатических узлов встречается примерно в 5–15% случаев, реже, чем при атипичном карциноиде или высокозлокачественных нейроэндокринных карциномах. Обнаружение поражения лимфатических узлов влияет на стадию заболевания и может повлиять на решения о объеме хирургического вмешательства, необходимости дополнительного лечения или более тщательного наблюдения.
Подход к тестированию биомаркеров для типичных карциноидных опухолей отличается от подхода к немелкоклеточному раку легких. Типичные карциноидные опухоли не содержат целевых мутаций, таких как мутации EGFR или перестройки ALK, которые определяют решения о лечении аденокарциномы легких. Вместо этого наиболее клинически значимые биомаркеры связаны с экспрессией рецепторов соматостатина, которая влияет как на стадирование с помощью визуализационных методов, так и на возможность лечения, а также с молекулярными характеристиками, определяющими наследственный риск.
Рецепторы соматостатина — это белки на поверхности клеток нейроэндокринных опухолей, которые связывают гормон, называемый соматостатином. Приблизительно 80–90% типичных карциноидных опухолей экспрессируют эти рецепторы — чаще всего рецепторы соматостатина подтипа 2 (SSTR2). Эта экспрессия имеет два важных клинических последствия.
Во-первых, это позволяет использовать специализированную методику ядерной визуализации, называемую DOTATATE PET-CT (с использованием радиоактивного индикатора, связывающегося с рецепторами соматостатина), которая обладает высокой чувствительностью для обнаружения карциноидных опухолей и их распространения по организму. DOTATATE PET-CT в настоящее время является предпочтительным методом визуализации для стадирования и наблюдения за карциноидными опухолями легких и значительно более чувствителен, чем обычная КТ, для выявления небольших опухолевых очагов в лимфатических узлах или отдаленных участках.
Во-вторых, экспрессия рецепторов соматостатина делает опухоль пригодной для лечения аналогами соматостатина — такими препаратами, как октреотид (Сандостатин LAR) и ланреотид (Соматулин Депо), — которые могут контролировать симптомы, связанные с гормонами (например, карциноидный синдром), и, как было показано, замедляют рост опухоли при метастатических нейроэндокринных опухолях с положительными рецепторами соматостатина. Экспрессию рецепторов соматостатина можно оценить с помощью иммуногистохимического исследования биопсии опухоли или хирургического образца, а также с помощью ПЭТ-КТ с DOTATATE.
Эверолимус (Афинитор) — это пероральный таргетный препарат, блокирующий сигнальный путь роста, называемый mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих), который аномально активен во многих нейроэндокринных опухолях. Эверолимус одобрен для лечения прогрессирующих, хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей легких на основании исследования RADIANT-4, которое показало значительно более длительную выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с плацебо у пациентов с запущенными нейроэндокринными опухолями легких и желудочно-кишечного тракта. Эверолимус является вариантом лечения, когда опухоль выросла или распространилась, несмотря на другие методы лечения. Для его применения не требуется специфический тест на биомаркеры — одобрение распространяется на хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли легких, включая типичный карциноид.
Поскольку типичные карциноидные опухоли могут быть первым признаком множественной эндокринной неоплазии 1 типа (МЭН1) — наследственного заболевания, вызванного мутациями в гене МЭН1 , — ваш врач может порекомендовать обратиться к генетическому консультанту, особенно если у вас множественные карциноидные опухоли легких, личный анамнез опухолей, связанных с МЭН1 (паращитовидные железы, поджелудочная железа или гипофиз), или семейный анамнез, указывающий на МЭН1. Выявление мутации МЭН1 имеет важное значение не только для вас, но и для членов вашей семьи, которым может быть полезно генетическое тестирование и наблюдение за опухолями, связанными с МЭН1.
Для получения дополнительной информации о тестировании биомаркеров при раке посетите раздел «Биомаркеры и молекулярное тестирование» на сайте MyPathologyReport.
Типичная карциноидная опухоль легкого стадируется с использованием системы TNM на основе критериев AJCC 8-го издания. Категория T описывает размер опухоли и то, распространилась ли она на близлежащие структуры. Категория N указывает на распространение рака на близлежащие лимфатические узлы. Категория M, описывающая распространение на отдаленные органы, определяется с помощью методов визуализации, а не по результатам патологического исследования образца, и обычно не указывается в заключении о хирургическом вмешательстве. Вместе категории T, N и M определяют общую стадию, от I (самая ранняя) до IV (самая запущенная).
Прогноз при типичной карциноидной опухоли легкого отличный по сравнению с другими видами рака легких. При полном хирургическом удалении опухоли пятилетняя выживаемость превышает 90% при локализованном заболевании (стадия I или II). Даже при наличии поражения лимфатических узлов результаты остаются значительно лучше , чем при других типах рака легких, что отражает медленный рост нейроэндокринных опухолей 1-й степени.
Факторы, влияющие на прогноз, включают:
Длительное наблюдение важно даже после успешной операции, поскольку поздние рецидивы — возникающие более чем через пять лет после резекции — наблюдаются у меньшинства пациентов с типичным карциноидом. Как правило, рекомендуется ежегодная компьютерная томография и периодическое ПЭТ-КТ-исследование с дотататом.
Хирургическое удаление опухоли является основным методом лечения типичной карциноидной опухоли легкого и приводит к излечению у подавляющего большинства пациентов. Тип операции зависит от размера и расположения опухоли, а также от общей функции легких пациента.
При опухолях, возникающих в центральных дыхательных путях, может быть возможна бронхопластическая процедура, также называемая рукавной резекцией. Эта техника удаляет сегмент дыхательных путей, содержащий опухоль, и соединяет оставшиеся концы дыхательных путей, сохраняя больше функциональной легочной ткани, чем при стандартной лобэктомии. Для опухолей, недоступных для хирургического вмешательства в традиционном понимании, в отдельных случаях может быть целесообразна бронхоскопическая резекция — удаление через бронхоскоп — для небольших, полностью эндобронхиальных опухолей, хотя для обеспечения полного удаления требуется тщательный отбор пациентов. Для большинства опухолей стандартным хирургическим подходом является лобэктомия (удаление всей доли легкого) или сегментэктомия (удаление определенного анатомического сегмента легкого), выполняемая торакальным хирургом с использованием малоинвазивных методов (видеоассистированная торакоскопическая хирургия, VATS), где это возможно.
Для небольшой части пациентов с метастатическим или прогрессирующим заболеванием, которое невозможно удалить хирургическим путем, варианты лечения включают:
После операции необходимо регулярное наблюдение, поскольку возможны поздние рецидивы. Типичный подход к наблюдению включает ежегодную компьютерную томографию грудной клетки и брюшной полости, а также периодическое ПЭТ-КТ-исследование с дотататом в течение как минимум 10 лет после резекции. В ходе последующих визитов также могут проводиться анализы крови и мочи на хромогранин А и 5-гидроксииндолеуксусную кислоту (5-ГИУК) — маркеры, выделяемые клетками нейроэндокринных опухолей.
🔍 Поиск в MyPathologyReport
Введите то, что вы видите в отчете — например, диагноз или название анализа.