АЛК: Определение

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
6 апреля 2026

ALK (анапластическая лимфомная киназа) — это ген, который в норме играет роль в развитии нервных клеток. В здоровых тканях взрослого человека ген ALK, по сути, выключен, и вырабатывается мало белка или он вообще не вырабатывается. Однако при некоторых видах рака структурное изменение ДНК приводит к слиянию гена ALK с другим геном — процесс, называемый перестройкой . Это слияние создает аномальный, постоянно активный белок, который стимулирует рост раковых клеток. Поскольку опухоль зависит от этого аномального белка для выживания, препараты, называемые ингибиторами ALK, могут точно блокировать его — часто вызывая сильный и длительный эффект. Тестирование на ALK чаще всего проводится при раке легких и некоторых видах лимфом, где результат напрямую определяет решения о лечении.

Зачем патологоанатомы проводят анализ на ALK?

Тестирование на ALK проводится в двух основных целях:

• Для определения возможности проведения таргетной терапии. Ингибиторы ALK — такие препараты, как алектиниб, бригатиниб и лорлатиниб — специально разработаны для блокирования аномального белка ALK. Они эффективны только в опухолях, содержащих перестройку ALK. Выявление этого изменения является необходимым условием для применения этих методов лечения.
• Для подтверждения типа опухоли. При некоторых видах рака, особенно при анапластической крупноклеточной лимфоме и воспалительной миофибробластической опухоли, наличие или отсутствие ALK является частью классификации опухоли и влияет на прогноз и лечение.

При каких видах рака обычно проводят тестирование на ALK?

Тестирование ALK наиболее важно в следующих случаях:

• Аденокарцинома легких — Приблизительно 3–7% случаев аденокарциномы легких имеют перестройку гена ALK. Это один из важнейших биомаркеров рака легких, поскольку ингибиторы ALK очень эффективны в этой группе, часто превосходя стандартную химиотерапию. Подробную информацию см. в отдельной статье. Перестройки гена ALK при раке легких.
• ALK-положительная анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL) — тип лимфомы, при котором ген ALK сливается с геном NPM1. ALK-позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) обычно имеет лучший прогноз, чем ALK-негативная, и результат анализа на ALK является ключевым элементом диагностики.
• Воспалительная миофибробластическая опухоль (ИМТ) — опухоль мягких тканей, для которой характерны перестройки гена ALK, являющиеся частью диагностических критериев.

Изменения в гене ALK также обнаруживаются в небольшом числе других типов опухолей, включая рак щитовидной железы, рак слюнных желез и редкие подтипы рака почек. Однако тестирование на ALK в этих случаях проводится гораздо реже.

Как проводится тест на ALK?

Для выявления ALK патологоанатомы используют несколько методов, часто в сочетании:

• Иммуногистохимия (ИГХ) — выявляет белок ALK непосредственно в опухолевой ткани. Поскольку нормальные клетки взрослого организма практически не продуцируют белок ALK, сильное положительное окрашивание является надежным индикатором перестройки ALK. Иммуногистохимический анализ (ИГХ) — быстрый и широко доступный метод, и сильного положительного результата часто достаточно для начала лечения.
• FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) — Метод FISH позволяет непосредственно исследовать ДНК для выявления физической перестройки гена ALK. FISH используется для подтверждения неоднозначных результатов IHC и, в некоторых случаях, в качестве основного теста.
• Секвенирование нового поколения (NGS) Этот метод позволяет одновременно анализировать множество генов и выявлять перестройки гена ALK наряду с другими важными биомаркерами в рамках одного теста. В большинстве крупных онкологических центров это предпочтительный подход.

Как представляются результаты

Результаты анализа на ALK сообщаются как положительные или отрицательные:

• ALK-положительный результат (или обнаружена перестройка ALK) — В опухоли обнаружено аномальное изменение ALK. При раке легких это означает, что терапия ингибиторами ALK целесообразна. При ALCL положительный результат на ALK подтверждает ALK-положительный подтип и связан с лучшим прогнозом, чем при ALK-отрицательном заболевании. При IMT это подтверждает диагноз.
• ALK-отрицательный (или перестройка ALK не обнаружена) — Никаких аномальных изменений ALK обнаружено не было. При раке легких это означает, что ингибиторы ALK, как ожидается, не будут эффективны, и лечение будет определяться другими биомаркерами. При лимфоме это позволяет идентифицировать ALK-отрицательный подтип, который имеет другой прогноз и может потребовать иного подхода к лечению.

Вопросы к врачу

• Проводилось ли тестирование моей опухоли на ALK, и каков был результат?
• Дает ли мой результат анализа на ALK право на таргетную терапию, направленную на ALK?
• Какие еще биомаркеры были протестированы наряду с ALK, и что они показали?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

• • Перестройки гена ALK при раке легких — руководство по биомаркерам
  • ALK-позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома — руководство по диагностике
  • ALK-отрицательная анапластическая крупноклеточная лимфома — руководство по диагностике
  • Воспалительная миофибробластическая опухоль (ВМТО) — руководство по диагностике
  • Аденокарцинома легкого — руководство по диагностике
  • перегруппировка
  • Иммуногистохимия (ИГХ)
  • Секвенирование нового поколения (NGS)