АЛК: Определение

Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
6 апреля 2026

ALK Ген ALK (анапластическая лимфомная киназа) обычно играет роль в развитии нервных клеток. В здоровых тканях взрослых людей ген ALK, по сути, выключен, и они производят мало белка или не производят его вовсе. Однако при некоторых видах рака структурное изменение ДНК приводит к слиянию гена ALK с другим геном — процесс, называемый аденомазой. перестановкаВ результате этого слияния образуется аномальный, постоянно активный белок, который стимулирует рост раковых клеток. Поскольку опухоль зависит от этого аномального белка для выживания, препараты, называемые ингибиторами ALK, могут точно блокировать его, часто вызывая сильный и длительный эффект. Тестирование на ALK чаще всего проводится при раке легких и некоторых лимфомах, где результат напрямую определяет решения о лечении.

Зачем патологоанатомы проводят анализ на ALK?

Тестирование на ALK проводится в двух основных целях:

• Для определения возможности проведения таргетной терапии. Ингибиторы ALK — такие препараты, как алектиниб, бригатиниб и лорлатиниб — специально разработаны для блокирования аномального белка ALK. Они эффективны только в опухолях, содержащих перестройку ALK. Выявление этого изменения является необходимым условием для применения этих методов лечения.
• Для подтверждения типа опухоли. При некоторых видах рака, особенно при анапластической крупноклеточной лимфоме и воспалительной миофибробластической опухоли, наличие или отсутствие ALK является частью классификации опухоли и влияет на прогноз и лечение.

При каких видах рака обычно проводят тестирование на ALK?

Тестирование ALK наиболее важно в следующих случаях:

• Аденокарцинома легких — Приблизительно 3–7% случаев аденокарциномы легких имеют перестройку гена ALK. Это один из важнейших биомаркеров рака легких, поскольку ингибиторы ALK очень эффективны в этой группе, часто превосходя стандартную химиотерапию. Подробную информацию см. в отдельной статье. Перестройки гена ALK при раке легких.
• ALK-положительная анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL) — тип лимфомы, при котором ген ALK сливается с геном NPM1. ALK-позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) обычно имеет лучший прогноз, чем ALK-негативная, и результат анализа на ALK является ключевым элементом диагностики.
• Воспалительная миофибробластическая опухоль (ИМТ) — опухоль мягких тканей, для которой характерны перестройки гена ALK, являющиеся частью диагностических критериев.

Изменения в гене ALK также обнаруживаются в небольшом числе других типов опухолей, включая рак щитовидной железы, рак слюнных желез и редкие подтипы рака почек. Однако тестирование на ALK в этих случаях проводится гораздо реже.

Как проводится тест на ALK?

Для выявления ALK патологоанатомы используют несколько методов, часто в сочетании:

• Иммуногистохимия (ИГХ) — выявляет белок ALK непосредственно в опухолевой ткани. Поскольку нормальные клетки взрослого организма практически не продуцируют белок ALK, сильное положительное окрашивание является надежным индикатором перестройки ALK. Иммуногистохимический анализ (ИГХ) — быстрый и широко доступный метод, и сильного положительного результата часто достаточно для начала лечения.
• FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) — Метод FISH позволяет непосредственно исследовать ДНК для выявления физической перестройки гена ALK. FISH используется для подтверждения неоднозначных результатов IHC и, в некоторых случаях, в качестве основного теста.
• Секвенирование нового поколения (NGS) Этот метод позволяет одновременно анализировать множество генов и выявлять перестройки гена ALK наряду с другими важными биомаркерами в рамках одного теста. В большинстве крупных онкологических центров это предпочтительный подход.

Как представляются результаты

Результаты анализа на ALK сообщаются как положительные или отрицательные:

• ALK-положительный результат (или обнаружена перестройка ALK) — В опухоли обнаружено аномальное изменение ALK. При раке легких это означает, что терапия ингибиторами ALK целесообразна. При ALCL положительный результат на ALK подтверждает ALK-положительный подтип и связан с лучшим прогнозом, чем при ALK-отрицательном заболевании. При IMT это подтверждает диагноз.
• ALK-отрицательный (или перестройка ALK не обнаружена) — Никаких аномальных изменений ALK обнаружено не было. При раке легких это означает, что ингибиторы ALK, как ожидается, не будут эффективны, и лечение будет определяться другими биомаркерами. При лимфоме это позволяет идентифицировать ALK-отрицательный подтип, который имеет другой прогноз и может потребовать иного подхода к лечению.

Вопросы к врачу

• Проводилось ли тестирование моей опухоли на ALK, и каков был результат?
• Дает ли мой результат анализа на ALK право на таргетную терапию, направленную на ALK?
• Какие еще биомаркеры были протестированы наряду с ALK, и что они показали?

Статьи по теме на MyPathologyReport.com

• • Перестройки гена ALK при раке легких — руководство по биомаркерам
  • ALK-позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома — руководство по диагностике
  • ALK-отрицательная анапластическая крупноклеточная лимфома — руководство по диагностике
  • Воспалительная миофибробластическая опухоль (ВМТО) — руководство по диагностике
  • Аденокарцинома легкого — руководство по диагностике
  • перегруппировка
  • Иммуногистохимия (ИГХ)
  • Секвенирование нового поколения (NGS)