Что такое ALK?


ALK, Короче для Киназа анапластической лимфомы, — это белок, который находится внутри определенных клеток организма. Он помогает регулировать рост, деление и выживание клеток. Белок ALK обычно активен только в нескольких частях организма, таких как мозг и нервная система. Однако изменения в гене ALK могут привести к тому, что он станет аномально активным в опухолях, что приведет к неконтролируемому росту клеток и раку. По этой причине патологи проводят тесты на ALK, чтобы помочь диагностировать рак и выявить пациентов, которым могут помочь специальные методы лечения, называемые ингибиторами ALK.

Какие типы нормальных клеток и тканей экспрессируют ALK?

В здоровой ткани экспрессия ALK ограничена и обычно обнаруживается только в небольших областях мозга, нервной системы и яичек. В норме она не присутствует в большинстве взрослых тканей. По этой причине, когда ALK обнаруживается в опухоли, это обычно сигнализирует об аномальном изменении гена.

Как патологи проводят тестирование на АЛК?

Патологоанатомы проверяют наличие АЛК, используя метод, называемый иммуногистохимия (ИГХ), который использует специальные антитела для обнаружения белка ALK в образце ткани. Если ALK присутствует, он выглядит как сильное зернистое пятно в цитоплазма опухолевых клеток при рассмотрении под микроскопом. В некоторых случаях ALK также может быть обнаружен на клеточной мембране или в ядре, в зависимости от конкретного генетического изменения.

Другие методы тестирования включают в себя:

Положительный результат свидетельствует о том, что опухоль может реагировать на терапию, направленную на ALK, тогда как отрицательный результат обычно означает, что опухоль не имеет изменений, связанных с ALK.

Какие типы опухолей экспрессируют ALK?

ALK может быть обнаружен как в доброкачественных, так и в злокачественных (раковых) опухолях. Некоторые из наиболее распространенных ALK-положительных опухолей перечислены ниже.

Лимфоидные и мягкотканные опухоли:

  • Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) — тип неходжкинской лимфомы, чаще всего связанный с перестройками ALK.

  • Воспалительная миофибробластическая опухоль (ИМТ) – опухоль мягких тканей, которая может вести себя агрессивно при наличии АЛК.

  • Эпителиоидная фиброзная гистиоцитома – редкая опухоль кожи, которая часто показывает ALK-положительную реакцию.

  • Ненейральная зернистоклеточная опухоль – редкая опухоль, которая в некоторых случаях экспрессирует ALK.

Опухоли легких и солидных органов:

  • Аденокарцинома легких – Около 4% аденокарцином легких имеют перестройки ALK. Эти опухоли часто чувствительны к ингибиторам ALK.

  • Карцинома щитовидной железы – особенно при фолликулярном варианте папиллярного рака щитовидной железы и низкодифференцированных или анапластических типах.

  • Почечно-клеточная карцинома (у детей) – редкая форма рака почки, которая может давать положительный результат на ALK.

  • Опухоли слюнных желез. Некоторые редкие типы могут экспрессировать ALK, включая секреторную карциному и внутрипротоковую карциному.

Другие ALK-положительные опухоли:

  • ALK-положительная В-крупноклеточная лимфома – редкий подтип агрессивной лимфомы.

  • ALK-положительный гистиоцитоз – редкая группа опухолей, поражающих клетки иммунной системы.

  • Опухоли Шпица – тип меланоцитарной опухоли, в которой в некоторых случаях могут наблюдаться слияния ALK.

  • Колоректальный рак и рак поджелудочной железы – изменения ALK встречаются очень редко, но могут быть обнаружены в небольшом количестве случаев.

Почему ALK важен в отчете по патологии?

Наличие ALK важно, поскольку оно может идентифицировать пациентов, которым может помочь целевое лечение, называемое ингибиторами ALK, например, кризотиниб, алектиниб или лорлатиниб. Эти препараты блокируют активность аномального белка ALK и могут замедлить или остановить рост опухоли. Тестирование ALK особенно важно при раке легких, где решения о лечении часто зависят от наличия перестроек ALK.

Результаты ALK также помогают патологам классифицировать и подтипировать опухоли. В некоторых видах рака позитивность ALK является частью диагностических критериев, то есть помогает подтвердить тип опухоли. Тестирование ALK также может дать информацию о прогнозе или о том, как опухоль, скорее всего, будет себя вести, и может быть полезным для соответствия критериям клинических испытаний.

Вопросы к врачу

  • Что означает результат ALK в моем отчете по патологии?

  • Имеет ли моя опухоль перестройку или мутацию гена ALK?

  • Могу ли я получить терапию, направленную на ALK?

  • Потребуется ли дополнительное генетическое тестирование?

  • Как АЛК влияет на мой диагноз, варианты лечения или прогноз?

A+ A A-