Что такое НТРК?

НТРК относится к семейству генов —NTRK1, NTRK2 и NTRK3— которые содержат инструкции для синтеза белков Trk-A, Trk-B и Trk-C. Эти белки расположены на поверхности клетки и играют ключевую роль в регуляции важнейших процессов, таких как рост и выживание клеток. На ранних этапах развития они способствуют росту нервных клеток и формированию межклеточных связей. У взрослых они продолжают играть важную роль в работе нервной системы, особенно в процессах обучения и памяти.

Почему NTRK важен при раке?

При некоторых видах рака часть гена NTRK сливается с другим геном. Это аномальное явление слияние приводит к тому, что белок NTRK постоянно активируется, что приводит к неконтролируемому росту клеток и развитию рака. Эти аномальные слияния известны как слияния генов NTRK и могут выступать в роли «драйверных мутаций» — генетических изменений, способствующих развитию опухолей.

Обнаружение слияния NTRK важно, поскольку пациентам с этими опухолями могут быть полезны специальные целевые методы лечения, называемые ингибиторами TRK, такими как ларотректиниб и энтректиниб.

Какие типы опухолей имеют слияния NTRK?

Слияния генов NTRK встречаются редко, но могут быть обнаружены как в опухолях взрослых, так и детей. Они особенно часто встречаются при определённых типах опухолей:

• Инфантильная фибросаркома – опухоль мягких тканей, обычно поражающая младенцев и детей младшего возраста. В большинстве случаев она содержит ген ETV6::NTRK3 и хорошо поддаётся лечению ингибиторами TRK.
• Секреторная карцинома грудь и слюнные железы – Эти опухоли часто имеют схожие генетические изменения (ETV6::NTRK3) и обычно низкая оценка, медленно растущие раковые опухоли.
• Врожденная мезобластная нефрома (клеточная и смешанная) – опухоль почки, встречающаяся у младенцев. Слияния NTRK, особенно с участием NTRK3, часто встречаются в различных клеточных типах.
• Нейронная опухоль, похожая на липофиброматоз — редкая детская опухоль мягких тканей, которая может напоминать доброкачественные новообразования, но имеет характерное слияние гена NTRK1.
• Саркомы матки с признаками фибросаркомы — редкая группа опухолей матки, в которых наблюдаются слияния NTRK, чаще всего с участием NTRK1 или NTRK3.
• Детские глиомы и рак щитовидной железы — при этих типах опухолей слияния NTRK встречаются чаще у детей, чем у взрослых.
• Другие опухоли – хотя и редко, некоторые опухоли взрослых также могут содержать мутации NTRK. К ним относятся:
  • Аденокарцинома толстой кишки.
  • Немелкоклеточный рак легкого.
  • меланома.
  • холангиокарцинома.
  • глиобластома.

В целом, мутации генов NTRK чаще встречаются в опухолях у детей и реже — в распространённых опухолях у взрослых. Их обнаружение открывает возможность для эффективного таргетного лечения.

Как патологоанатомы проверяют наличие слияний NTRK?

патологоанатомов Для поиска мутаций NTRK используются несколько типов тестов. Наиболее распространённый тест – иммуногистохимия (ИГХ), который использует пан-TRK антитела для обнаружения белков Trk в опухолевых клетках. При положительном результате теста клетки будут окрашиваться цитоплазма or ядро, в зависимости от типа слияния. Например, опухоли со слиянием генов NTRK1 или NTRK2 обычно окрашиваются цитоплазматически, тогда как опухоли со слиянием генов NTRK3 могут окрашиваться как цитоплазматически, так и ядерно. Этот тест часто используется в качестве скринингового инструмента.

Если результат ИГХ-теста положительный или вызывает подозрение, обычно проводится повторный тест для подтверждения результата. Это часто секвенирование нового поколения (NGS), который выявляет фактическое слияние генов на уровне ДНК или РНК. Этот тест более точен и позволяет определить конкретные гены, участвующие в слиянии.

В некоторых случаях для выявления генных перестроек, затрагивающих гены NTRK, может быть использована флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). Этот метод использует флуоресцентные зонды для выявления аномалий генов под микроскопом.

В совокупности эти тесты помогают подтвердить, содержит ли опухоль слияние генов NTRK, что имеет решающее значение для диагностики и определения того, может ли пациент получить пользу от таргетного лечения.

Почему NTRK важен в отчете о патологии?

Если в вашем патологоанатомическом заключении упоминается NTRK, это означает, что ваш врач и патолог ищут важное генетическое изменение, которое может повлиять на лечение. Опухоли с мутациями NTRK могут хорошо поддаваться таргетной терапии ингибиторами TRK, даже если опухоль редкая или запущенная. Выявление этого изменения может помочь в выборе лечения и улучшить результаты.

Вопросы к врачу

• Была ли моя опухоль проверена на наличие слияний генов NTRK?
• Каковы были результаты иммуногистохимического или генетического тестирования?
• Может ли мне помочь лечение ингибитором TRK, таким как ларотректиниб или энтректиниб?
• Будет ли проведено дополнительное генетическое тестирование для подтверждения результатов?