Что такое НТРК?

NTRK — это семейство генов (NTRK1 , NTRK2 и NTRK3) , которые содержат инструкции для синтеза белков Trk-A, Trk-B и Trk-C. Эти белки расположены на поверхности клетки и играют решающую роль в регулировании важных процессов, таких как рост и выживание клеток. На ранних стадиях развития они помогают нервным клеткам расти и формировать связи. У взрослых они продолжают играть роль в нервной системе, особенно в процессах обучения и памяти.

Почему NTRK важен при раке?

При некоторых видах рака часть гена NTRK сливается с другим геном. Это аномальное слияние приводит к тому, что белок NTRK постоянно находится в активном состоянии, вызывая неконтролируемый рост клеток и развитие рака. Такие аномальные слияния известны как слияния генов NTRK, и они могут выступать в качестве «драйверных мутаций» — генетических изменений, которые подпитывают развитие опухоли.

Обнаружение слияния NTRK важно, поскольку пациентам с этими опухолями могут быть полезны специальные целевые методы лечения, называемые ингибиторами TRK, такими как ларотректиниб и энтректиниб.

Какие типы опухолей имеют слияния NTRK?

Слияния генов NTRK встречаются редко, но могут быть обнаружены как в опухолях взрослых, так и детей. Они особенно часто встречаются при определённых типах опухолей:

• Инфантильная фибросаркома – опухоль мягких тканей, обычно поражающая младенцев и детей младшего возраста. В большинстве случаев она содержит ген ETV6::NTRK3 и хорошо поддаётся лечению ингибиторами TRK.
• Секреторная карцинома грудь и слюнные железы – Эти опухоли часто имеют схожие генетические изменения (ETV6::NTRK3) и обычно низкая оценка, медленно растущие раковые опухоли.
• Врожденная мезобластная нефрома (клеточная и смешанная) – опухоль почки, встречающаяся у младенцев. Слияния NTRK, особенно с участием NTRK3, часто встречаются в различных клеточных типах.
• Нейронная опухоль, похожая на липофиброматоз — редкая детская опухоль мягких тканей, которая может напоминать доброкачественные новообразования, но имеет характерное слияние гена NTRK1.
• Саркомы матки с признаками фибросаркомы — редкая группа опухолей матки, в которых наблюдаются слияния NTRK, чаще всего с участием NTRK1 или NTRK3.
• Детские глиомы и рак щитовидной железы — при этих типах опухолей слияния NTRK встречаются чаще у детей, чем у взрослых.
• Другие опухоли – хотя и редко, некоторые опухоли взрослых также могут содержать мутации NTRK. К ним относятся:
  • Аденокарцинома толстой кишки.
  • Немелкоклеточный рак легкого.
  • меланома.
  • холангиокарцинома.
  • глиобластома.

В целом, мутации генов NTRK чаще встречаются в опухолях у детей и реже — в распространённых опухолях у взрослых. Их обнаружение открывает возможность для эффективного таргетного лечения.

Как патологоанатомы проверяют наличие слияний NTRK?

Патологи используют несколько типов тестов для выявления слияний NTRK. Наиболее распространенным тестом является иммуногистохимия (ИГХ) , которая использует пан-TRK антитела для обнаружения присутствия белков Trk в опухолевых клетках. Если тест положительный, клетки будут демонстрировать окрашивание в цитоплазме или ядре , в зависимости от типа слияния. Например, опухоли со слияниями NTRK1 или NTRK2 обычно демонстрируют цитоплазматическое окрашивание, тогда как слияния NTRK3 могут демонстрировать цитоплазматическое или ядерное окрашивание. Этот тест часто используется в качестве скринингового инструмента.

Если иммуногистохимический тест дает положительный или подозрительный результат, обычно проводится второй тест для подтверждения результата. Чаще всего это секвенирование нового поколения (NGS) , которое выявляет фактическое слияние генов на уровне ДНК или РНК. Этот тест более точен и позволяет идентифицировать конкретные гены, участвующие в слиянии.

В некоторых случаях для выявления генных перестроек, затрагивающих гены NTRK, может быть использована флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). Этот метод использует флуоресцентные зонды для выявления аномалий генов под микроскопом.

В совокупности эти тесты помогают подтвердить, содержит ли опухоль слияние генов NTRK, что имеет решающее значение для диагностики и определения того, может ли пациент получить пользу от таргетного лечения.

Почему NTRK важен в отчете о патологии?

Если в вашем патологоанатомическом заключении упоминается NTRK, это означает, что ваш врач и патолог ищут важное генетическое изменение, которое может повлиять на лечение. Опухоли с мутациями NTRK могут хорошо поддаваться таргетной терапии ингибиторами TRK, даже если опухоль редкая или запущенная. Выявление этого изменения может помочь в выборе лечения и улучшить результаты.

Вопросы к врачу

• Была ли моя опухоль проверена на наличие слияний генов NTRK?
• Каковы были результаты иммуногистохимического или генетического тестирования?
• Может ли мне помочь лечение ингибитором TRK, таким как ларотректиниб или энтректиниб?
• Будет ли проведено дополнительное генетическое тестирование для подтверждения результатов?