PTEN: Определение

Ген PTEN (фосфатаза и гомолог тензина) дает инструкции для синтеза белка PTEN. Этот белок действует как супрессор опухолей , то есть помогает предотвратить слишком быстрый рост и деление клеток. При потере или изменении гена PTEN клетки могут начать бесконтрольно расти и образовывать опухоли.

Какую функцию выполняет белок PTEN?

Белок PTEN выполняет несколько важных функций внутри клетки. В цитоплазме ( жидкости внутри клетки) он замедляет путь роста, называемый PI3K/AKT/mTOR, действуя как тормоз, предотвращая ненужные сигналы роста и выживания клеток. В ядре ( центре управления клетки) PTEN помогает восстанавливать ДНК и регулировать деление клеток. Вместе эти функции помогают защитить от рака.

Где в организме находится PTEN?

Белок PTEN обычно присутствует почти во всех тканях организма. Он может располагаться в цитоплазме , вдоль клеточной мембраны и в ядре . Патологи могут проводить анализ на наличие PTEN в образцах тканей, чтобы определить, присутствует ли этот белок в опухолевых клетках или нет.

Как можно потерять или отключить PTEN?

Ген PTEN может перестать функционировать несколькими способами. К ним относятся мутации в его ДНК, делеции (полная потеря гена), эпигенетическое подавление (химические изменения, которые отключают ген) или вмешательство малых молекул, называемых микроРНК. При потере PTEN путь, который он обычно контролирует, становится слишком активным. Это позволяет раковым клеткам легче расти и выживать.

Как патологоанатомы проверяют PTEN?

Патологи могут проверить наличие PTEN в образцах опухолей несколькими способами. Наиболее распространенным является иммуногистохимический анализ (ИГХ) , который показывает, присутствует ли белок PTEN в опухолевых клетках. Другой вариант — молекулярное тестирование, такое как секвенирование нового поколения (NGS) , которое выявляет мутации или делеции в гене PTEN.

Как сообщаются результаты PTEN и что они означают?

Результаты теста на PTEN показывают, содержат ли опухолевые клетки еще белок PTEN или он утрачен.

• Интактный (нормальный) PTEN: опухолевые клетки по-прежнему вырабатывают белок PTEN, что означает, что этот путь, вероятно, функционирует нормально.

• Потеря PTEN: опухолевые клетки больше не экспрессируют белок PTEN. Это открытие важно, поскольку может свидетельствовать о том, что рак может вести себя более агрессивно или иначе реагировать на определённые методы лечения.

• Результаты молекулярного анализа: Если проводится ДНК-тест, в отчете может быть описана конкретная мутация или делеция в гене PTEN.

Врачи используют эту информацию вместе с результатами других анализов для принятия решения о плане лечения и последующего ухода.

При каких типах опухолей наблюдается потеря PTEN?

Потеря PTEN изучалась при многих видах рака, и при некоторых из них она встречается очень часто. Примеры:

• Рак эндометрия: ген PTEN часто утрачивается при эндометриоидном раке , распространенном типе рака матки.

• Рак предстательной железы: более чем в половине случаев рака предстательной железы наблюдается потеря PTEN, что часто связано с более высокой вероятностью рецидива или распространения рака.

• Рак молочной железы: потеря PTEN может наблюдаться при трижды негативном раке молочной железы и может быть связана с худшими результатами.

• Глиобластома : Примерно у 70% этих агрессивных опухолей головного мозга наблюдается потеря гена PTEN.

• Колоректальный рак: в некоторых случаях наблюдается снижение или отсутствие PTEN.

• Меланома и рак поджелудочной железы: в обоих случаях может наблюдаться потеря PTEN.

• Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) : до 75% случаев демонстрируют потерю PTEN, что может затруднить лечение заболевания.

Почему PTEN важен при раке?

Результаты PTEN могут предоставить ценную информацию о возможном поведении рака. Опухоли с потерей PTEN часто более агрессивны и чаще рецидивируют после лечения. При некоторых видах рака потеря PTEN также помогает подтвердить диагноз, например, при эндометриальной карциноме. PTEN также может влиять на выбор лечения. Например, рак молочной железы с потерей PTEN может по-разному реагировать на терапию, направленную на HER2, а рак предстательной железы с потерей PTEN часто имеет худшие результаты. При остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) и других видах рака потеря PTEN изучается для лучшего понимания её влияния на эффективность лечения.

Может ли аспирин помочь при потере PTEN?

Исследования показывают, что при некоторых видах рака, затрагивающих путь PI3K/AKT, включая опухоли с потерей PTEN, ежедневный приём аспирина в низких дозах после лечения может снизить риск рецидива. Этот эффект наиболее изучен при колоректальном раке, где аспирин связывают с улучшением выживаемости пациентов с опухолями, имеющими соответствующие изменения в пути. Хотя аспирин пока не является стандартной рекомендацией только для пациентов с потерей PTEN, это важная область текущих исследований. Пациентам следует проконсультироваться с врачом перед началом приёма аспирина, поскольку он может вызывать побочные эффекты.

Наследственные заболевания, связанные с PTEN

Мутации PTEN также могут передаваться по наследству. У людей с наследственными мутациями PTEN может развиться синдром гамартомы PTEN (PHTS), включающий синдром Каудена. Эти состояния повышают риск развития как доброкачественных, так и раковых опухолей в различных частях тела, включая кожу, щитовидную железу, молочную железу и желудочно-кишечный тракт. Выявление мутаций PTEN может быть важно не только для пациентов, но и для членов их семей.

Вопросы к врачу

• Была ли моя опухоль проверена на PTEN?

• Показали ли результаты неповрежденный или утраченный PTEN?

• Что это означает для моего типа рака?

• Следует ли мне пройти обследование на предмет наследственного заболевания PTEN?

• Можно ли мне рассмотреть возможность применения аспирина?