作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Sarah Strickland MD FRCPC
2025 年 7 月 30 日
分泌性癌是一种罕见的乳腺癌，通常生长缓慢，预后良好。它之所以被称为分泌性癌，是因为肿瘤细胞会产生分泌物，在显微镜下检查时，这些分泌物可以在细胞内部及其间隙中看到。
分泌性癌可发生于任何年龄段，包括儿童，但成人患者更易确诊。其典型表现为乳房内无痛肿块，可能位于乳头附近或乳房上外侧区域。在男性和儿童中，肿瘤通常位于乳头下方。分泌性癌虽然罕见，但男性和女性均可发病。
分泌性癌的病因是什么？
大多数分泌性癌病例是由一种称为 ETV6-NTRK3 基因融合的基因变异引起的。这种基因变异导致 ETV6 和 NTRK3 两个基因结合在一起，形成一个促进癌细胞生长的异常基因。这种基因融合不具有遗传性，仅存在于肿瘤细胞中。它被认为是分泌性癌的一个关键特征，可以通过分子检测确诊。
分泌性癌的症状有哪些？
分泌性癌通常表现为乳房内坚硬、无痛的肿块。在某些情况下，尤其是当肿瘤位于乳头附近时，可能会出现乳头溢液。由于分泌性癌生长缓慢，许多患者可能在一段时间内不会注意到症状。分泌性癌通常在常规乳腺影像学检查中被发现。
这个诊断是如何做出的？
诊断通常在穿刺芯针后进行 活检 或手术切除肿瘤。 病理学家 在显微镜下检查组织，寻找分泌性癌的特定特征。这些特征包括肿瘤细胞以不同的方式排列，以及肿瘤细胞内外是否存在分泌物。
也可以进行分子检测来寻找 ETV6-NTRK3 基因 聚变，从而证实了诊断。
分泌性癌在显微镜下是什么样子的？
在显微镜下检查，分泌性癌由均匀的圆形或多边形细胞构成，这些细胞通常含有分泌物的小空泡或液滴。细胞排列方式可能呈实性、管状、乳头状或微囊状（小空间或囊肿）。细胞内部和周围的物质被特殊染料染成粉色或蓝色，并呈泡状。
还可以进行哪些额外测试？
为了支持诊断，病理学家可能会进行 免疫组化该方法使用特殊染色来寻找肿瘤细胞中的蛋白质。在分泌性癌中，肿瘤细胞通常表现出：
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S100、乳珠蛋白、SOX10 和 MUC4 染色呈阳性。
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CK5/6、EGFR、GATA3 和 CK8/18 呈阳性或斑片状染色。
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雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和 HER2 染色通常呈阴性或弱阳性。
分子检测如 鱼 or 下一代测序 可用于检测ETV6-NTRK3基因融合，有助于明确诊断并指导治疗。
诺丁汉组织学分级
诺丁汉组织学分级，又称改良Scarff-Bloom-Richardson分级，是病理学家用来在显微镜下评估乳腺癌的系统。它有助于确定肿瘤的侵袭性，并为制定治疗方案提供重要信息。分级基于癌细胞与正常乳腺细胞的外观差异及其生长速度。
为了计算等级，病理学家检查 三个特点 癌症：
- 小管形成：该指标衡量癌细胞形成类似正常乳腺结构的程度。如果大多数细胞形成小管，则肿瘤得分较低。小管数量越少，得分越高。
- 核多形性：这描述了癌细胞外观的变化 原子核 （细胞中含有DNA的部分）与正常细胞相比有所差异。如果细胞核均匀一致且与正常细胞相似，则分数较低。如果细胞核差异很大且不规则，则分数较高。
- 有丝分裂计数：这测量的是活跃分裂的癌细胞数量。分裂的细胞会经历一个称为 有丝分裂 并被称为 有丝分裂象分裂细胞数量越多，表明肿瘤生长越快，因此评分越高。
每个特征的评分范围为1到3分，1分表示接近正常，3分表示较不正常。所有分数相加，得出3到9分之间的总分，以此确定其等级。
总分将肿瘤分为以下三个等级之一：
- 1 级（低级）：总分3至5分。癌细胞通常类似于正常细胞，并且通常以缓慢的速度生长。
- 2 级（中级）：总分6～7分，癌细胞与正常细胞差异较大，生长速度中等。
- 3 级（高级）：总分8至9分。癌细胞与正常细胞明显不同，并且往往生长得更快。
癌症等级有助于医生预测癌症的侵袭性。1 级癌症通常生长缓慢，治疗效果可能更好。3 级癌症生长和扩散速度更快，可能需要更积极的治疗。医生将使用癌症等级和其他因素（如肿瘤大小以及淋巴结中是否发现癌症）来指导治疗决策。
乳腺癌生物标志物
雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）
激素受体是一些乳腺癌细胞中发现的蛋白质。主要检测的两种类型是 雌激素受体 (ER) 以及 孕激素受体 (PR)具有这些受体的癌细胞利用雌激素和孕激素等激素来促进生长和分裂。ER 和 PR 检测有助于指导治疗并预测预后。
癌细胞被描述为 激素受体阳性 如果ER或PR存在于至少1%的细胞中，则为乳腺癌。这类癌症通常生长较慢，侵袭性较低，并且通常对激素阻断疗法（例如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，例如阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）反应良好。激素疗法有助于降低癌症复发的风险。
您的病理报告通常包括：
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阳性细胞百分比： 例如，“80% ER阳性”表示80%的癌细胞具有雌激素受体。
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染色强度： 报告为弱、中或强，这表明癌细胞中存在的受体数量。
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总体得分（Allred 或 H 分数）： 它结合了百分比和强度，分数越高表示对激素疗法的反应越好。
ER 阳性率在 1% 至 10% 之间的肿瘤被认为 ER低阳性. 与 ER 阴性癌症相比，这些癌症对激素疗法的反应通常更好。
了解 ER 和 PR 状态有助于您的医生针对您的癌症制定有效的治疗方案。
赫2
HER2（人类表皮生长因子受体 2） HER2 是一种存在于特定乳腺癌细胞中的蛋白质，可促进其生长和分裂。由于 HER2 基因改变（扩增）而导致 HERXNUMX 蛋白过量的乳腺癌被称为 HER2阳性.
HER2阳性癌症往往更具侵袭性，且预后较差。然而，如今有效的靶向治疗显著改善了HER2阳性癌症患者的预后。了解HER2状态有助于医生选择针对您癌症类型的治疗方案，通常包括靶向药物和化疗。
通常进行两种测试来测量乳腺癌细胞中的 HER2：免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交 (FISH)。
HER2 免疫组织化学 (IHC)
免疫组织化学 (IHC) 是病理学家用来测量乳腺癌细胞表面 HER2 蛋白含量的一项检测。为了进行这项检测，病理学家会使用来自肿瘤的一小块组织样本。他们会将特殊的抗体涂抹在组织上，如果存在 HER2 蛋白，这些抗体就会与其结合。然后，通过添加有色染料，这些抗体会在显微镜下显现。通过检查染料的强度和颜色的多少，病理学家可以确定癌细胞表面 HER2 蛋白的含量。
您的病理报告将描述 HER2 IHC 检测结果，评分范围为 0 至 3+:
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0（负数）：无可见染色，意味着未检测到明显的 HER2 蛋白。这提示肿瘤为 HER2 阴性，HER2 靶向治疗通常无效。
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1+（阴性）：染色弱且不完整。这些肿瘤仍被认为是 HER2 阴性，通常无法从 HER2 靶向治疗中获益。
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2+（临界或模棱两可）：中度染色，意味着结果不明确。需要进行其他检测，通常是FISH检测，以确定癌症是HER2阳性还是阴性。
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3+（阳性）：癌细胞表面染色强烈且完整。这表明存在 HER2 阳性乳腺癌。HER2 阳性癌症通常生长较快，但对曲妥珠单抗等 HER2 靶向疗法反应良好。
HER2 荧光原位杂交 (FISH)
荧光原位杂交 (FISH) 这项检测用于检测癌细胞中是否存在特定基因（例如 HER2）的额外拷贝。在乳腺癌检测中，FISH 通常在初次 HER2 检测后进行。 IHC 测试结果不明确或不准确。
为了进行荧光原位杂交 (FISH) 检测，病理学家需要从肿瘤组织中提取一小块组织样本。他们会将特殊的荧光探针添加到组织中，这些探针可以特异性地与癌细胞内的 HER2 基因结合。在显微镜下，这些探针会发出明亮的荧光，使病理学家能够计算出每个细胞中 HER2 基因的拷贝数。
您的病理报告通常会将 FISH 测试的结果描述为：
有时，报告可能会描述每个细胞的基因拷贝数（例如，平均 HER2 拷贝数或 HER2 与染色体的比例）。这些详细的数字有助于病理学家和肿瘤学家准确确认 HER2 状态，从而指导您针对特定癌症类型选择最有效的治疗方法。
肿瘤大小
乳腺肿瘤的大小很重要，因为它用于确定病理肿瘤分期 (pT)，而且较大的肿瘤更有可能 转移 （传播）到 淋巴结 和身体的其他部位。 肿瘤大小只有在切除整个肿瘤后才能确定。因此，在 活检.
肿瘤延伸
分泌性癌起源于乳房内部，但肿瘤可能扩散至乳房上皮或胸壁肌肉。当肿瘤细胞位于乳房下方的皮肤或肌肉中时，称为肿瘤扩散。肿瘤扩散很重要，因为它与肿瘤治疗后复发（局部复发）或癌细胞转移到远处身体部位（例如肺部）的风险较高相关。它也用于确定肿瘤病理分期（pT）。
淋巴血管侵犯
残留癌症负担指数
残留癌症负担 (RCB) 指数衡量乳房及附近区域残留的癌症数量 淋巴结 新辅助治疗（手术前给予的治疗）后。该指数将多种病理特征组合成一个评分，并对癌症对治疗的反应进行分类。德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医生开发了 RCB（http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
分数的计算方法如下：
- 乳房肿瘤床大小： 病理学家测量肿瘤所在区域（称为肿瘤床）的最大两个尺寸。该区域可能包含正常组织、癌细胞和治疗留下的疤痕组织。
- 癌细胞： 癌细胞构成估计肿瘤床中仍含有癌细胞的百分比。这包括侵袭性癌症（已扩散到周围组织的癌症）和原位癌症（尚未扩散的癌细胞）。
- 原位疾病百分比： 在肿瘤床内，病理学家还估计原位癌的百分比，这意味着癌细胞被限制在乳管或小叶内，并且尚未扩散到周围组织。
- 淋巴结受累： 计数含有癌细胞的淋巴结（阳性淋巴结）的数量，并测量淋巴结中最大癌细胞簇的大小。
这些特征使用标准化公式组合来计算 RCB 分数。
根据 RCB 评分，患者分为四类：
- RCB-0（病理完全缓解）： 乳房或淋巴结中未检测到残留的侵袭性癌症。
- RCB-I（最小负担）： 残留癌症非常少。
- RCB-II（中度负担）： 仍有适量癌症残留。
- RCB-III（广泛负担）： 大量癌症残留于乳房或淋巴结中。
RCB 分类有助于预测患者在治疗后保持无癌状态的可能性。RCB-0 分类的患者通常具有最佳结果，长期生存且不复发的可能性最高。随着 RCB 类别从 RCB-I 增加到 RCB-III，癌症复发的风险增加，这可能促使患者采取额外治疗以降低这种风险。
乳腺分泌性癌的病理分期
乳腺分泌性癌的病理分期系统有助于医生了解癌症扩散程度并制定最佳治疗方案。该系统主要采用 TNM 分期，即肿瘤 (Tumor)、淋巴结 (Nodes) 和转移 (Metastasis)。早期癌症（如 T1 或 N0）可能仅需手术治疗，并可能进行放疗；而晚期癌症（如 T3 或 N3）则可能需要手术、放疗、化疗和靶向治疗相结合。合理的分期可确保患者根据病情程度获得最有效的治疗，从而提高生存率和生活质量。
肿瘤分期 (pT)
此功能检查乳腺肿瘤的大小和范围。以厘米为单位测量肿瘤，并评估其在乳腺组织以外的生长情况。
T0： 无原发性肿瘤证据。这意味着乳房中未发现肿瘤。
T1： 肿瘤最大尺寸为 2 厘米或更小。此阶段进一步细分为：
- T1英里： 肿瘤为1毫米或更小。
- T1a： 肿瘤大于1毫米但不超过5毫米。
- T1b： 肿瘤大于5毫米但不超过10毫米。
- T1c： 肿瘤大于10毫米但不超过20毫米。
T2： 肿瘤大于2厘米但不超过5厘米。
T3： 肿瘤大于5厘米。
T4： 无论肿瘤大小，肿瘤均已扩散至胸壁或皮肤。此阶段进一步细分为：
- T4a： 肿瘤已侵入胸壁。
- T4b： 肿瘤扩散至皮肤，引起溃疡或肿胀。
- T4c： T4a 和 T4b 均存在。
- T4d： 炎性乳腺癌，其特征是乳房皮肤发红和肿胀。
节点阶段 (pN)
此功能检查癌症是否已扩散至附近 淋巴结，它们是遍布全身的细小的豆形结构。
N0： 附近淋巴结中未发现癌症。
N0(i+)： 仅分离的肿瘤细胞。
N1： 癌症已扩散至 1 至 3 个腋窝淋巴结（手臂下方）。
- N1英里： 仅有微转移。
- N1a： 1-3个腋窝淋巴结出现转移，至少有一个转移灶大于2.0毫米。
- N1b： 同侧内乳哨兵淋巴结转移，不包括 ITC
N2： 癌症已扩散至：
- N2a： 4至9个腋窝淋巴结。
- N2b： 内乳淋巴结，不涉及腋窝淋巴结。
N3： 癌症已扩散至：
- N3a： 10 个或更多腋窝淋巴结或两个锁骨下淋巴结（位于锁骨下方）。
- N3b： 内乳淋巴结和腋窝淋巴结。
- N3c： 锁骨上淋巴结（位于锁骨上方）。
分泌性癌的预后如何？
大多数分泌性癌患者的预后良好，尤其是在早期诊断的情况下。这种癌症通常生长缓慢，很少扩散到身体其他部位。即使癌细胞已扩散至邻近淋巴结，大多数患者也能通过治疗获得良好疗效。
5年生存率超过90%，许多患者即使没有复发也能存活更久。然而，在极少数情况下，尤其是在老年人中，癌症可能在治疗多年后复发。因此，定期随访至关重要。
分泌性癌如何治疗？
手术是分泌性癌的主要治疗方法。根据肿瘤的大小和位置，手术可能包括仅切除肿瘤（乳房肿瘤切除术）或切除整个乳房（乳房切除术）。
如果癌症已扩散至淋巴结，医生可能会建议进行额外的治疗，例如放射治疗或化疗。在某些情况下，尤其是在发现 ETV6-NTRK3 基因融合的情况下，医生可能会建议使用阻断该异常基因的药物进行靶向治疗。这些被称为 TRK 抑制剂的药物在治疗分泌性癌方面已显示出良好的效果。
问你的医生的问题
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我的病理报告显示癌症的类型和等级是什么？
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肿瘤被完全切除了吗？
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癌症是否扩散至淋巴结？
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我的肿瘤有 ETV6-NTRK3 基因融合吗？
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我适合接受靶向治疗或临床试验吗？
