胆道上皮内瘤变（BilIN）：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 年 4 月 23 日

胆管上皮内瘤变（BilIN）是胆囊和胆管内壁薄层细胞发生的癌前病变。在BilIN中，异常细胞局限于胆管或胆囊的内表面，尚未侵入深层组织。由于BilIN只能在显微镜下观察到，因此无法通过影像学检查发现，几乎都是偶然发现的——通常是在因其他原因（例如胆结石或可疑肿块）切除胆囊或部分胆管时偶然发现的。

本文将帮助您了解病理报告中的发现——每个术语的含义以及它对您的治疗的重要性。

胆道上皮内瘤变的病因是什么？

胆管上皮内瘤变（BilIN）被认为是由胆囊或胆管多年受到刺激或炎症引起的。慢性损伤会损害这些结构的内壁细胞，随着时间的推移，突变（基因改变）会不断积累。在BilIN中，KRAS基因突变通常是最早出现的改变之一，而TP53基因突变则往往在病变发展为浸润性癌的过程中出现。

已知风险因素包括：

• 胆结石—— 长期存在的胆结石会导致胆囊壁慢性刺激，是常规胆囊切除术中发现的与胆囊上皮内瘤变 (BilIN) 相关的最常见病症。
• 原发性硬化性胆管炎 - 一种慢性疾病，会导致胆管瘢痕形成和炎症，并与胆管上皮内瘤变（BilIN）和胆管癌（Curlyobrain）风险增加有关。 胆管癌.
• 胆总管囊肿—— 胆管内形成的充满液体的囊状物，通常出生时就存在。
• 胰胆管汇合异常—— 一种结构异常，其中胰管和胆管在进入肠道之前汇合，导致胰液反流到胆管和胆囊中。
• 肝吸虫感染—— 寄生虫感染 维氏梭菌 or 华支睾吸虫在东南亚部分地区最为常见，会慢性损伤胆管。
• 家族性腺瘤性息肉病（FAP）—— 一种罕见的遗传综合征，会增加整个消化道（包括胆道系统）发生肿瘤的风险。

胆道上皮内瘤变的症状有哪些？

胆管内瘤变本身不会引起症状。如果出现症状，通常是由促使手术的潜在疾病引起的——胆结石（引起右上腹疼痛、恶心或呕吐）、胆管炎（引起发热、黄疸或腹痛）或其他胆管异常。胆管内瘤变是在显微镜下检查切除的组织时偶然发现的。

如何作出诊断？

胆管上皮内瘤变 (BilIN) 的诊断只能由病理学家在显微镜下检查组织样本才能做出。组织样本通常取自胆囊或部分胆管的手术切除，最常见的是在因胆结石行胆囊切除术时，或在因其他疾病行手术时切除部分胆管时。

在显微镜下，胆管上皮内瘤变（BilIN）由异常上皮细胞（胆囊或胆管内壁细胞）组成。这些细胞可能看起来拥挤、增大或颜色比正常细胞深，并且可能形成扁平层或乳头状（指状）突起。病理学家会评估细胞的异常程度以及胆管内壁受累的范围，并根据这些特征进行分级。

胆管上皮内瘤变（BilIN）是可发展为胆囊或胆管癌的几种癌前病变之一。其他癌前病变包括胆管内乳头状肿瘤（IPNB）和胆囊内乳头状肿瘤（ICPN），这两种肿瘤均可形成肉眼或影像学上可见的增生。相比之下，BilIN 只能在显微镜下观察到。

BilIN是如何评分的？

根据显微镜下细胞异常程度，胆红素细胞癌（BilIN）分为两级。分级是病理报告中最重要的信息，因为它决定了后续的治疗方案。

• 低等级BilIN — 这些细胞仅表现出轻微异常。 原子核 （细胞的控制中心）可能看起来颜色略深或形状不规则，但内膜的整体结构保持完好。低级别胆管上皮内瘤变几乎没有或完全没有立即发展成癌症的风险，而且通常本身没有临床意义。
• 高级BilIN — 这些细胞异常程度更高。它们失去了正常的组织结构（称为极性丧失），细胞核变得明显不规则且颜色变深，并且分裂的细胞（有丝分裂象更容易找到。高等级的BilIN相当于 原位癌这意味着这些细胞虽然具有癌细胞样特征，但仍局限于内膜。如果不进行治疗，高级别胆管上皮内瘤变（BilIN）可发展为浸润性癌。

病理分期

由于胆管上皮内瘤变（BilIN）尚未侵入内膜以外，因此不按常规方式进行分期。低级别BilIN不进行癌症分期，因为它被认为是癌前病变而非癌症。高级别BilIN被归类为Tis（原位癌），这意味着异常细胞局限于内膜，尚未扩散到更深的组织。仅发现Tis并不意味着存在癌症。

手术切缘

切缘是指外科医生切除组织的边缘。当在胆囊或胆管标本中发现胆管上皮内瘤变（BilIN）时，病理学家会检查切缘，以确定是否有异常细胞到达切缘。

• 负利润率—— 切缘未见异常细胞。这表明双侧上皮内瘤变（BilIN）已被完全切除。
• 正利润率—— 切缘存在异常细胞。如果涉及高级别胆管上皮内瘤变（BilIN），则可能需要再次手术或更密切的随访，因为异常细胞可能残留在体内。

当高级别胆管上皮内瘤变 (BilIN) 累及已切开的胆管时，切缘状态最为重要，因为任何残留的异常细胞都可能继续发展为癌症。

预后是什么？

前景主要取决于 BilIN 是低级还是高级，在哪里发现的，以及是否已完全清除。

• 低等级BilIN — 通常不会产生临床后果。除了治疗导致手术的原发疾病外，无需其他特殊治疗或后续随访。
• 胆囊内高等级胆红素—— 大多数病例可通过切除胆囊（胆囊切除术）治愈。少数患者日后可能在胆道其他部位发生癌症，这种现象称为场效应，即整个胆道系统的内壁都具有更高的癌症发生风险。
• 胆管内高级别胆红素沉积症 — 与胆囊上皮内瘤变（BilIN）相比，胆管上皮内瘤变（BilIN）进展为浸润性癌的风险更高，因为完全切除通常更难实现。胆管上皮内瘤变患者通常需要更密切的随访。
• 原发性硬化性胆管炎背景下的高级别胆红素沉积症 — 由于潜在的场效应，胆管其他部位未来发生癌症的风险更高。

其他可能增加日后患癌风险的特征包括广泛的（弥漫的）高级别胆管上皮内瘤变、Rokitansky-Aschoff窦（延伸到胆囊壁的小囊）受累以及手术切缘阳性。

诊断后会发生什么？

对于低级别胆管上皮内瘤变（BilIN），通常无需特殊治疗或额外随访，只需对导致手术的原发疾病进行常规护理即可。对于高级别胆管上皮内瘤变，治疗方案取决于病变部位以及是否已完全切除。如果高级别胆管上皮内瘤变局限于已切除的胆囊，通常无需再次手术，但您的医疗团队可能会建议您定期进行影像学检查，以监测新病灶的出现。

当胆管标本中发现高级别胆管上皮内瘤变（BilIN）或切缘阳性时，可考虑再次手术切除残留的异常组织。原发性硬化性胆管炎、胆总管囊肿或其他潜在胆道疾病患者通常需定期进行影像学检查（MRI 联合 MRCP）和血液检查，包括肿瘤标志物 CA 19-9，以监测病情进展。治疗原发性疾病（例如控制原发性硬化性胆管炎或监测胆总管囊肿）仍然至关重要，因为胆管持续损伤会增加疾病风险。

问你的医生的问题

• 我的样本中的 BilIN 等级是低还是高？
• BilIN 是在哪里发现的——胆囊、胆管，还是两者都有？
• 如果是高级别，是否已完全去除？
• 手术切缘是否检测到异常细胞？
• BilIN的范围是有限的，还是涉及很大一片区域？
• 是否累及 Rokitansky-Aschoff 窦或更深的胆囊层？
• 我是否有潜在疾病（例如原发性硬化性胆管炎、胆总管囊肿或家族性腺瘤性息肉病）会增加我未来患癌症的风险？
• 我还需要做其他手术吗？
• 我需要做哪些后续影像检查或血液检查？多久做一次？
• 我应该注意哪些症状，这些症状可能表明胆道系统出现了新的问题？
• 我的家人是否应该接受筛查，特别是如果可能患有遗传性疾病的话？