什么是 NTRK？

NTRK指的是一组基因——NTRK1、NTRK2和NTRK3——它们负责编码 Trk-A、Trk-B 和 Trk-C 三种蛋白质。这些蛋白质位于细胞表面，在调节细胞生长和存活等重要过程中发挥着关键作用。在早期发育阶段，它们帮助神经细胞生长并形成连接。在成年期，它们继续在神经系统中发挥作用，尤其是在学习和记忆方面。

为什么 NTRK 对癌症如此重要？

在某些癌症中，NTRK基因的一部分会与其他基因融合。这种异常融合会导致NTRK蛋白持续激活，进而引发细胞不受控制的增殖和癌症。这些异常融合被称为NTRK基因融合，它们可以作为“驱动突变”——即促进肿瘤发展的基因改变。

检测 NTRK 融合非常重要，因为患有这些肿瘤的患者可能受益于称为 TRK 抑制剂的特殊靶向治疗，例如 larotrectinib 和 entrectinib。

哪些类型的肿瘤具有 NTRK 融合？

NTRK融合基因罕见，但在成人和儿童肿瘤中均可发现。它们在某些类型的肿瘤中尤其常见：

• 婴儿纤维肉瘤——一种通常影响婴儿和幼儿的软组织肿瘤。大多数病例含有 ETV6::NTRK3 基因融合，对 TRK 抑制剂反应良好。
• 分泌性癌 乳房 和 唾液腺 – 这些肿瘤通常具有相似的基因改变 (ETV6::NTRK3)，并且通常 低等级，生长缓慢的癌症。
• 先天性中胚层肾瘤（细胞型和混合型）——一种发生于婴儿的肾脏肿瘤。NTRK融合，尤其是涉及NTRK3的融合，在各种细胞类型中都很常见。
• 脂肪纤维瘤病样神经肿瘤——一种罕见的儿童软组织肿瘤，可能类似于良性肿瘤，但具有特征性的 NTRK1 融合。
• 具有纤维肉瘤样特征的子宫肉瘤——一组罕见的子宫肿瘤，表现为 NTRK 融合，最常见的是 NTRK1 或 NTRK3。
• 儿童神经胶质瘤和甲状腺癌——在这些肿瘤类型中，NTRK 融合在儿童中比成人更常见。
• 其他肿瘤– 虽然罕见，但一些成人肿瘤也可能存在NTRK融合。这些包括：
  • 结肠腺癌.
  • 非小细胞肺癌.
  • 黑色素瘤.
  • 胆管癌.
  • 胶质母细胞瘤.

总体而言，NTRK基因融合在儿童肿瘤中更为常见，在常见的成人癌症中较为罕见。一旦发现，这些基因融合将为有效的靶向治疗提供机会。

病理学家如何检测 NTRK 融合？

病理学家使用多种检测方法来寻找NTRK融合基因。最常用的方法是免疫组织化学（IHC），它使用泛TRK抗体来检测肿瘤细胞中Trk蛋白的存在。如果检测结果呈阳性，细胞的胞质或细胞核会显示染色，具体取决于融合类型。例如，NTRK1或NTRK2融合的肿瘤通常显示胞质染色，而NTRK3融合的肿瘤可能显示胞质或细胞核染色。该检测方法常用于筛查。

如果免疫组化（IHC）检测结果呈阳性或可疑，通常会进行二次检测以确认结果。这通常是二代测序（NGS），它能在DNA或RNA水平上寻找实际的基因融合。该检测方法更为精确，可以识别参与融合的具体基因。

在某些情况下，荧光原位杂交 (FISH) 可用于检测涉及 NTRK 基因的基因重排。该方法使用荧光探针在显微镜下突出显示基因异常。

这些测试共同帮助确认肿瘤是否含有 NTRK 融合，这对于诊断和确定患者是否可以受益于靶向治疗至关重要。

为什么 NTRK 在病理报告中很重要？

如果您的病理报告提及NTRK，则意味着您的医生和病理学家正在寻找可能影响治疗的重要基因变异。即使肿瘤罕见或晚期，存在NTRK融合的肿瘤也可能对靶向TRK抑制剂治疗反应良好。识别这种变异有助于指导治疗并改善疗效。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤是否接受过 NTRK 融合检测？
• 免疫组织化学或基因检测的结果是什么？
• 我可以从 TRK 抑制剂（例如拉罗替尼或恩曲替尼）治疗中受益吗？
• 是否会进行额外的基因检测来确认结果？