بواسطة جايسون واسرمان دكتوراه في الطب دكتوراه FRCPC
10 نيسان 2026
سرطان الخلايا الحرشفية غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري هو نوع من السرطان الذي يتطور في البلعوم الفموي - وهو الجزء من الحلق الموجود خلف الفم - أي لست يسببه فيروس الورم الحليمي البشري (HPV). يشمل البلعوم الفموي اللوزتين، وقاعدة اللسان (الثلث الخلفي من اللسان)، والحنك الرخو، والجدار الخلفي للحلق.
يُعد مصطلح "غير مرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري" مهمًا لأنه يميز هذا النوع من السرطان عن سرطان الخلايا الحرشفية المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشريوهو مرض مختلف ذو تشخيص أفضل. ينشأ كلا النوعين من الخلايا الحرشفية تظهر هذه الأورام في نفس الجزء من الحلق، لكنها تختلف في أسبابها، ومظهرها المجهري، وأنظمة تصنيفها، ونتائجها. يُعدّ فهم نوع الورم الذي تعاني منه أمرًا بالغ الأهمية لأنه يُحدد بشكل مباشر كيفية علاج السرطان والتوقعات المُحتملة للشفاء.
ستساعدك هذه المقالة على فهم النتائج الواردة في تقرير علم الأمراض الخاص بك - ما يعنيه كل مصطلح ولماذا هو مهم لرعايتك.
ينجم سرطان الخلايا الحرشفية في البلعوم الفموي، غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، عن تلف تراكمي في الخلايا الحرشفية المبطنة للحلق، وغالبًا ما يكون ذلك نتيجة الاستخدام طويل الأمد للتبغ والكحول. يُعد التبغ -بأي شكل من أشكاله- أهم عامل خطر منفرد، ويؤدي الجمع بين التدخين المفرط والإفراط في تناول الكحول إلى مضاعفة الخطر بشكل كبير مقارنةً بكل عامل على حدة. يتراكم هذا التلف على مدى سنوات عديدة، مُسببًا تغيرات جينية تدريجية في الخلايا الحرشفية تُفضي في النهاية إلى الإصابة بالسرطان. على عكس سرطان البلعوم الفموي المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، والذي قد يصيب أشخاصًا ليس لديهم تاريخ يُذكر في التدخين أو تناول الكحول، يرتبط هذا النوع من السرطان ارتباطًا وثيقًا بعوامل الخطر المرتبطة بنمط الحياة والقابلة للتعديل.
تشمل العوامل الأخرى المساهمة التعرض السابق للإشعاع في منطقة الرأس والرقبة، وكبت المناعة المزمن (على سبيل المثال بعد زراعة الأعضاء)، وفي حالات نادرة، حالات وراثية تُضعف إصلاح الحمض النووي. وقد يلعب سوء نظافة الفم والتهيج المزمن دورًا أيضًا.
قد يُسبب سرطان الخلايا الحرشفية في البلعوم الفموي، غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، مجموعة من الأعراض تبعًا لحجم الورم وموقعه. تشمل الأعراض الشائعة ما يلي:
بخلاف سرطان البلعوم الفموي المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري - حيث يكون الورم الأولي صغيرًا جدًا في كثير من الأحيان وتكون العلامة الرئيسية هي تضخم العقدة الليمفاوية في الرقبة - فإن الأورام غير المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري غالبًا ما تكون مرئية على شكل كتلة متقرنة أكبر في الحلق وقت التشخيص.
يتم التشخيص بعد فحص عينة من الأنسجة تحت المجهر بواسطة إخصائي علم الأمراضيتم الحصول على العينة عن طريق خزعة من البلعوم الفموي - غالباً من اللوزة أو قاعدة اللسان - أو من عقدة لمفاوية متضخمة في الرقبة. إذا كانت العقدة اللمفاوية في الرقبة أول خزعة أجراها إبرة دقيقة شفط (FNA)عادة ما يتم إجراء خزعة من البلعوم الفموي لتأكيد الموقع الأولي.
تحت المجهر، عادةً ما يكون لسرطان الخلايا الحرشفية غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري التقرن المظهر - تنتج الخلايا السرطانية الكيراتين، وهو بروتين قوي تُنتجه عادةً الخلايا الحرشفية، ويظهر على شكل دوامات أو لآلئ وردية اللون تحت المجهر. يُعد نمط التقرن هذا أهم سمة مجهرية تميز سرطان البلعوم الفموي غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري عن سرطان البلعوم الفموي المرتبط به، والذي يكون عادةً غير متقرن. كما يقوم أخصائي علم الأمراض بإجراء p16 يُجرى اختبار الكيمياء النسيجية المناعية (انظر أدناه) لتأكيد عدم وجود ارتباط بفيروس الورم الحليمي البشري. وبمجرد تأكيد الإصابة بالسرطان، تُجرى فحوصات تصويرية - عادةً ما تكون تصويرًا مقطعيًا محوسبًا أو تصويرًا بالرنين المغناطيسي للرأس والرقبة مع حقن مادة تباين، وغالبًا ما يكون تصويرًا مقطعيًا بالإصدار البوزيتروني - لتحديد مدى انتشار الورم وتحديد العقد الليمفاوية المصابة.
يُعدّ تحديد ما إذا كان سرطان الخلايا الحرشفية في البلعوم الفموي مرتبطًا بفيروس الورم الحليمي البشري أم لا أمرًا ضروريًا، لأنه يُغيّر كلاً من نظام تصنيف المراحل المستخدم والتنبؤ بمآل المرض. ويُستخدم اختباران رئيسيان:
يتطلب تشخيص سرطان الخلايا الحرشفية غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري وجود سرطان الخلايا الحرشفية الغازي تحت المجهر، و سلبي اختبار فيروس الورم الحليمي البشري (عادةً ما تكون نتيجة اختبار p16 IHC سلبية). يختلف نظام تصنيف مراحل هذا السرطان - القائم على النهج التقليدي القائم على الحجم والامتداد - عن نظام عدد العقد الليمفاوية المستخدم في الأمراض المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري.
بخلاف سرطان البلعوم الفموي المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري - والذي لا يتم تصنيفه لأن خلاياه تشترك في مظهر غير متقرن موحد - سرطان الخلايا الحرشفية غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري يتم تحديد درجة نسيجية. يصف التصنيف مدى تشابه الخلايا السرطانية مع الخلايا الحرشفية الطبيعية وكمية الكيراتين التي تنتجها.
سيذكر تقرير علم الأمراض الخاص بك الدرجة النسيجية لأنها تساعد في التنبؤ بسلوك الورم وتوجه تخطيط العلاج.
يشير امتداد الورم إلى مدى انتشار السرطان خارج موقعه الأصلي في البلعوم الفموي. ومع نمو الورم، قد يمتد إلى التراكيب المجاورة، مثل الجدار الجانبي أو الخلفي للبلعوم، أو الحيز المجاور للبلعوم، أو الأنسجة الرخوة في الرقبة. وقد تغزو الأورام الكبيرة تجويف الفم، أو عضلات اللسان العميقة، أو الحنجرة (صندوق الصوت)، أو الفك السفلي. ويؤدي امتداد الورم إلى هذه التراكيب إلى رفع مرحلة الورم إلى مرحلة متقدمة (pT4)، ويتطلب عادةً جراحة أكثر شمولاً وعلاجاً إشعاعياً أو كيميائياً إشعاعياً مساعداً.
غزو العجان يعني ذلك أن الخلايا السرطانية تنمو على طول العصب أو حوله. في البلعوم الفموي، تنقل الأعصاب إشارات الإحساس والحركة إلى الحلق والمناطق المحيطة به. عندما تنتقل الخلايا السرطانية على طول مسارات الأعصاب، يزداد احتمال عودة السرطان موضعيًا، وقد يصعب استئصاله بالجراحة وحدها. يُعدّ غزو الأعصاب المحيطية عامل خطر كبير، وغالبًا ما يستدعي التوصية بالعلاج الإشعاعي بعد الجراحة، وقد يؤثر على مجال الإشعاع المستخدم. سيوضح تقريرك ما إذا كان غزو الأعصاب المحيطية موجودًا أم لا.
غزو الأوعية الدموية اللمفاوية يعني ذلك أن الخلايا السرطانية قد دخلت الأوعية اللمفاوية أو الدموية القريبة من الورم. توفر هذه الأوعية مسارًا لانتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية، أو عبر مجرى الدم، إلى أعضاء بعيدة. سيوضح تقريرك ما إذا كان غزو الأوعية اللمفاوية موجودًا أم لا. يُعتبر وجوده مؤشرًا سلبيًا وقد يؤثر على توصيات العلاج.
هوامش هي حواف الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء الجراحة. يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص الأسطح المقطوعة لتحديد مدى قرب الورم من كل حافة.
تعتبر الهوامش الإيجابية أو القريبة سمة عالية الخطورة في سرطان الخلايا الحرشفية البلعومية الفموية غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، وغالبًا ما تؤدي، جنبًا إلى جنب مع النتائج المرضية السلبية الأخرى، إلى توصيات بالعلاج الكيميائي الإشعاعي المشترك بعد الجراحة.
العقد الليمفاوية هي أعضاء مناعية صغيرة في الرقبة قادرة على احتجاز الخلايا السرطانية المنتشرة عبر الجهاز اللمفاوي. يصب البلعوم الفموي في العقد اللمفاوية من المستوى الثاني إلى الرابع على جانبي الرقبة. تشريح العنق عادة ما يتم إجراء إزالة هذه العقد الليمفاوية كجزء من الجراحة لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية البلعومية الفموية غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري.
سيشمل تقريرك العدد الإجمالي للعقد الليمفاوية التي تم فحصها، وعدد العقد التي تحتوي على خلايا سرطانية، وحجم أكبر ورم، وما إذا كان التمديد الخارجي وجود الخلايا السرطانية خارج العقدة الليمفاوية يعني أنها اخترقت الغلاف الخارجي للعقدة الليمفاوية إلى الأنسجة المحيطة. يُعدّ امتداد الورم خارج العقدة الليمفاوية مؤشرًا سلبيًا بالغ الأهمية في حالات المرض غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، فهو من أقوى المؤشرات على عودة المرض والوفاة، ويُعتبر وجوده معيارًا أساسيًا للعلاج الكيميائي الإشعاعي المساعد المتزامن بعد الجراحة.
يُعدّ انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية مؤشراً أكثر خطورة على مآل سرطان الخلايا الحرشفية البلعومية الفموية غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري مقارنةً بالنوع المرتبط به. ويساهم كل من عدد العقد المصابة وحجمها في تحديد مرحلة انتشار السرطان إلى العقد اللمفاوية (pN).
بي دي-L1 هو بروتين تنتجه بعض الخلايا السرطانية لحماية نفسها من هجوم الجهاز المناعي. تعمل أدوية العلاج المناعي المعروفة باسم مثبطات نقاط التفتيش المناعية - وخاصة بيمبروليزوماب (كيترودا) ونيفولوماب (أوبديفو) - على منع هذه الآلية، مما يسمح للجهاز المناعي بالتعرف على السرطان ومهاجمته.
يُجرى اختبار PD-L1 عادةً عندما يكون السرطان غير قابل للاستئصال، أو عندما يعود بعد العلاج، أو عندما ينتشر إلى مواقع بعيدة. ويتم الإبلاغ عن النتائج على النحو التالي: النتيجة الإيجابية المجمعة (CPS)يقيس هذا الاختبار مستوى تعبير PD-L1 على كلٍ من الخلايا السرطانية والخلايا المناعية المحيطة بها. تشير قيمة CPS تساوي 1 أو أعلى إلى أن العلاج المناعي قد يكون مفيدًا. سيستخدم طبيب الأورام نتيجة CPS لتحديد ما إذا كان العلاج المناعي يجب أن يكون جزءًا من خطة علاجك.
يستخدم سرطان الخلايا الحرشفية في البلعوم الفموي، غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، نظام تصنيف تقليدي يعتمد على الحجم والامتداد - وهو نفس النهج المستخدم في سرطان الخلايا الحرشفية في تجويف الفميختلف هذا اختلافًا جوهريًا عن نظام تصنيف سرطان البلعوم الفموي المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، والذي يعتمد أساسًا على عدد العقد اللمفاوية المصابة وليس على حجمها. يُولي النظام غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري أهمية أكبر لعدد العقد اللمفاوية المصابة وحجمها وموقعها، مما يعكس سوء التشخيص المرتبط بانتشار المرض إلى العقد اللمفاوية لدى المرضى غير المصابين بفيروس الورم الحليمي البشري.
إن مآل سرطان الخلايا الحرشفية في البلعوم الفموي غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري أسوأ بكثير من مآل سرطان البلعوم الفموي المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري في المراحل المتشابهة. هذا الاختلاف جوهري لفهم هذا التشخيص: فوجود نفس عدد العقد اللمفاوية المصابة، أو نفس حجم الورم، يحمل خطرًا أكبر بكثير للانتكاس والوفاة في المرض غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري مقارنةً بالمرض المرتبط به، ولهذا السبب يستخدم كلا النوعين من السرطان أنظمة تصنيف مراحل منفصلة.
معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لسرطان الخلايا الحرشفية البلعومية الفموية غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري أقل بكثير - تتراوح عادةً بين 30 و50% في الحالات المتقدمة موضعياً - مقارنةً بنسبة 70-85% التي يتم الإبلاغ عنها عادةً للحالات المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري في نفس المرحلة. حتى الأورام غير المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري في مراحلها المبكرة تحمل خطر انتكاس أعلى من نظيراتها المرتبطة بالفيروس.
السمات المرضية التي تتنبأ بقوة بنتائج أسوأ في الأمراض غير المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري هي:
يُعد التوقف عن استخدام التبغ والكحول قبل وأثناء وبعد العلاج أحد أهم الخطوات التي يمكن للمريض اتخاذها لتحسين تشخيصه وتقليل خطر تكرار الإصابة.
بعد التشخيص، يقوم فريق الرعاية الصحية بمراجعة تقرير علم الأمراض، ودراسات التصوير، والحالة الصحية العامة لوضع خطة علاجية. يتألف الفريق عادةً من جراح متخصص في الرأس والرقبة، وأخصائي علاج إشعاعي، وأخصائي علاج أورام، وأخصائي علم أمراض.
بالنسبة لمعظم المرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية البلعومية الفموية غير المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري، يكون العلاج أكثر كثافة من العلاج في حالة الإصابة بهذا الفيروس، مما يعكس سوء التوقعات. غالبًا ما تكون الجراحة مع استئصال العقد اللمفاوية في الرقبة هي العلاج الأساسي للأورام القابلة للاستئصال. أما بالنسبة للأورام ذات الخصائص المرضية عالية الخطورة - كالحواف الإيجابية أو القريبة، أو غزو الأعصاب المحيطية، أو امتداد الورم خارج العقدة اللمفاوية، أو إصابة عدة عقد لمفاوية - فيُوصى عادةً بالعلاج الكيميائي الإشعاعي المساعد المتزامن (الإشعاع مع العلاج الكيميائي لتحسيس الخلايا السرطانية) بعد الجراحة. بالنسبة لبعض المرضى، قد يكون العلاج الكيميائي الإشعاعي النهائي دون جراحة هو النهج المفضل، لا سيما للأورام الكبيرة أو تلك التي تصيب أعضاء حيوية.
بالنسبة للمرض المتكرر أو النقيلي، تشمل خيارات العلاج العلاج الكيميائي، والعلاج الموجه باستخدام سيتوكسيماب، أو العلاج المناعي باستخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية (بيمبروليزوماب أو نيفولوماب) للأورام الإيجابية لـ PD-L1.
بعد العلاج، تُعدّ زيارات المتابعة المنتظمة، وفحوصات التصوير، وإعادة التأهيل للبلع والنطق وصحة الأسنان أموراً ضرورية. كما يُعدّ دعم الإقلاع عن التدخين، والمتابعة الغذائية، والعناية بالأسنان قبل العلاج الإشعاعي جزءاً مهماً من خطة الرعاية.