PD-L1-Testung bei Krebs

von Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juli 29, 2026

PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) ist ein Protein auf der Oberfläche von Zellen, darunter Krebszellen und Immunzellen in Tumoren, das als Bremse des Immunsystems wirkt. Normalerweise verhindert PD-L1, dass das Immunsystem gesundes Gewebe angreift, indem es an einen Rezeptor namens PD-1 auf T-Zellen bindet und ein Signal aussendet, das die T-Zelle zur Inaktivierung veranlasst. Viele Krebsarten nutzen diesen Mechanismus aus, indem sie große Mengen an PD-L1 produzieren. Dadurch tarnen sie sich effektiv vor dem Immunsystem und unterdrücken die T-Zellen, die sie sonst erkennen und zerstören würden. Eine Klasse von Medikamenten, die sogenannten Immun-Checkpoint-Inhibitoren, darunter Pembrolizumab (Keytruda), Nivolumab (Opdivo), Atezolizumab (Tecentriq), Durvalumab (Imfinzi) und andere, blockieren die PD-1/PD-L1-Interaktion. Dadurch wird die Bremse gelöst und das Immunsystem kann den Krebs angreifen. Ein PD-L1-Test misst die Menge dieses Proteins in einem Tumor. Bei vielen Krebsarten entscheidet das Ergebnis darüber, ob eine Checkpoint-Inhibitor-Therapie angebracht ist, welches Medikament eingesetzt wird und wie hoch die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens ist. PD-L1 ist heute einer der am häufigsten getesteten Biomarker in der Onkologie. Gleichzeitig zählt er aber auch zu den komplexesten: Verschiedene Medikamente verwenden unterschiedliche Antikörpertests, unterschiedliche Bewertungssysteme und unterschiedliche Grenzwerte, und dasselbe numerische Ergebnis kann je nach Krebsart und dem jeweiligen Medikament unterschiedliche Bedeutungen haben.

Wonach der Test sucht

Das Gen CD274 kodiert für das Protein PD-L1 . Seine normale Funktion besteht darin, Immunreaktionen zu begrenzen und Autoimmunität zu verhindern – ein Schutzmechanismus, der verhindert, dass T-Zellen gesundes Gewebe zerstören. Bei Krebs dient die PD-L1-Expression auf Tumorzellen und auf in den Tumor eingewanderten Immunzellen als molekulare Tarnung und dämpft so die Antitumor-Immunantwort.

Der PD-L1-Test nutzt die Immunhistochemie (IHC) , eine Technik, bei der ein spezifischer Antikörper auf Tumorgewebe auf einem Objektträger aufgetragen wird, um das PD-L1-Protein nachzuweisen. Zellen mit PD-L1 auf ihrer Oberfläche färben sich braun, Zellen ohne PD-L1 bleiben blau. Ein Pathologe beurteilt anschließend den Anteil der positiv gefärbten Zellen und die Färbeintensität.

Die PD-L1-Testung ist deshalb so komplex, weil es keinen universellen Test gibt. Verschiedene Checkpoint-Inhibitoren wurden in klinischen Studien mit unterschiedlichen Antikörperklonen, Färbemethoden und Bewertungsalgorithmen entwickelt und zugelassen, und diese sind nicht immer austauschbar. Ein Ergebnis eines Tests kann nicht zuverlässig durch ein Ergebnis eines anderen ersetzt werden. Für die korrekte Interpretation ist es daher unerlässlich zu wissen, welcher Test verwendet wurde, welches Bewertungssystem angewendet wurde und welcher Grenzwert für das jeweilige Medikament relevant ist.

Die zwei wichtigsten Punktesysteme

Tumorproportion-Score (TPS). Der TPS-Wert erfasst ausschließlich Tumorzellen (die Krebszellen selbst), die PD-L1-positiv sind, und gibt ihren Anteil an allen untersuchten Tumorzellen an. Ein TPS-Wert von 50 % bedeutet beispielsweise, dass die Hälfte der Krebszellen in der Probe PD-L1 exprimiert. Der TPS-Wert ist das Bewertungssystem, das in den meisten Studien zu Lungenkrebs und auch bei einigen anderen Tumorarten verwendet wird.
Kombinierter Positivwert (CPS). Der CPS zählt PD-L1-positive Zellen aller Typen (Tumorzellen, tumorinfiltrierende Lymphozyten und Makrophagen), teilt diese Zahl durch die Gesamtzahl der Tumorzellen und multipliziert das Ergebnis mit 100. Ein CPS-Wert von 10 bedeutet, dass auf 100 gezählte Tumorzellen 10 PD-L1-positive Zellen jeglichen Typs kommen. Der CPS wird in vielen Bereichen außerhalb der Lungenkrebsdiagnostik eingesetzt, darunter Magen-, Gebärmutterhals-, Kopf-Hals- und dreifach negativer Brustkrebs. Er erfasst sowohl die Immunmikroumgebung des Tumors als auch die Tumorzellen selbst.

Ein drittes Bewertungssystem, der Immunzell-Score (IC-Score) , erfasst ausschließlich die PD-L1-positiven Immunzellen innerhalb und um den Tumor herum, ausgedrückt als Prozentsatz der Tumorfläche. Dieser Score wird in bestimmten Anwendungsbereichen, insbesondere bei Atezolizumab in der Blasenkrebsbehandlung, eingesetzt.

PD-L1-Testung nach Tumorart: diagnostische und therapeutische Implikationen

Die PD-L1-Testung spielt bei den verschiedenen Krebsarten eine unterschiedliche Rolle und erfordert unterschiedliche Testverfahren, Bewertungssysteme, Grenzwerte und Konsequenzen für die Behandlung. In den folgenden Abschnitten wird die Bedeutung der PD-L1-Testung bei den Krebsarten erläutert, bei denen sie am häufigsten angewendet wird.

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Lungenkrebs weist die komplexeste und am umfassendsten validierte PD-L1-Testlandschaft aller Tumorarten auf. Die PD-L1-Testung ist für alle Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) obligatorisch, da das Ergebnis die Erstlinientherapie direkt bestimmt. Der primäre Test bei Lungenkrebs ist der Antikörperklon 22C3 (Dako/Agilent-Plattform), der auf dem TPS-Score basiert und als Begleitdiagnostikum für Pembrolizumab von der FDA zugelassen ist. Drei TPS-Kategorien definieren die therapeutischen Konsequenzen:

TPS ≥ 50% (PD-L1 hoch). Pembrolizumab als Monotherapie ist als Erstlinientherapie für fortgeschrittenes NSCLC ohne relevante Treibermutationen (EGFR, ALK u. a.) zugelassen, wenn der TPS ≥ 50 % beträgt. Dies ist einer der wichtigsten Behandlungsschwellenwerte in der Onkologie. Die Ansprechraten auf Pembrolizumab als Monotherapie bei NSCLC mit einem TPS ≥ 50 % liegen bei etwa 45 %, wobei ein signifikanter Anteil der Patienten eine langfristige Krankheitskontrolle erreicht – etwas, das bei alleiniger Chemotherapie selten beobachtet wird.
TPS 1–49% (PD-L1 niedrig-positiv). Pembrolizumab in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie ist als Erstlinientherapie zugelassen. Eine Pembrolizumab-Monotherapie wird in diesem Bereich nicht bevorzugt. Die Hinzunahme einer Chemotherapie zur Immuntherapie verbessert die Behandlungsergebnisse im Vergleich zu den jeweiligen Monotherapien.
TPS < 1% (PD-L1 negativ). Eine Pembrolizumab-Monotherapie wird nicht empfohlen. Die Kombination von Pembrolizumab mit einer Chemotherapie bleibt eine Option, da einige PD-L1-negative Patienten von dieser Kombination profitieren. Andere Checkpoint-Inhibitor-Kombinationen, wie beispielsweise Nivolumab plus Ipilimumab, sind unabhängig vom PD-L1-Status ebenfalls für NSCLC zugelassen.

Weitere Antikörperklone werden ebenfalls bei Lungenkrebs eingesetzt: Der Klon 28-8 wird in Kombination mit Nivolumab verwendet, der Klon SP263 in Kombination mit Durvalumab bei lokal fortgeschrittenem Lungenkrebs (Stadium III). Diese Klone liefern leicht abweichende Färbeergebnisse und sind nicht in allen Fällen mit 22C3 austauschbar. In den meisten großen Krebszentren wird der 22C3-Test als primärer Test durchgeführt, und das Ergebnis wird im Kontext aller verfügbaren Therapieoptionen interpretiert.

Entscheidend ist, dass PD-L1-Tests bei Lungenkrebs stets im Zusammenhang mit dem vollständigen molekularen Profil interpretiert werden müssen. Patienten mit relevanten Treibermutationen (EGFR, ALK, ROS1, RET, MET-Exon-14-Skipping, BRAF V600E u. a.) werden unabhängig vom PD-L1-Status primär mit einer zielgerichteten Therapie behandelt. Checkpoint-Inhibitoren sind bei NSCLC mit Treibermutationen im Allgemeinen weniger wirksam und können in Kombination mit zielgerichteten Therapien erhebliche Toxizität verursachen. PD-L1-Tests sind daher vor allem für die Therapieauswahl bei NSCLC ohne Treibermutationen relevant.

Dreifach negativer Brustkrebs

Triple-negativer Brustkrebs (TNBC), definiert durch das Fehlen von Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren und HER2-Expression, ist der Brustkrebs-Subtyp, der am ehesten auf eine Immuntherapie anspricht. Für alle Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC wird ein PD-L1-Test empfohlen, um die Eignung für eine Checkpoint-Inhibitor-Therapie zu bestimmen. Zwei Medikamente und zwei Tests sind in diesem Zusammenhang relevant und nicht austauschbar.

Pembrolizumab (Keytruda) mit dem 22C3-Assay, CPS ≥ 10. Pembrolizumab in Kombination mit Chemotherapie ist als Erstlinientherapie für metastasierten TNBC mit einem CPS ≥ 10 (bestimmt mittels 22C3-Assay) zugelassen. Die KEYNOTE-522-Studie etablierte zudem Pembrolizumab in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie für TNBC im Frühstadium mit hohem Risiko, bei dem kein PD-L1-Test erforderlich ist. Pembrolizumab wird im Frühstadium unabhängig vom PD-L1-Status allein aufgrund des Tumorstadiums in der neoadjuvanten/adjuvanten Therapie eingesetzt.
Atezolizumab (Tecentriq) mit dem SP142-Assay, IC ≥ 1%. Atezolizumab in Kombination mit Nab-Paclitaxel war zuvor für PD-L1-positives (SP142 IC ≥ 1 %) metastasiertes TNBC zugelassen; diese Zulassung wurde in den USA jedoch später zurückgezogen. Der SP142-Assay und die IC-Bewertung sind spezifisch für Atezolizumab und können nicht zur Steuerung der Pembrolizumab-Verschreibung herangezogen werden.

Die Zuordnung von Testverfahren und Medikamenten ist bei TNBC klinisch entscheidend: Ergebnisse des SP142-Tests können nicht zur Bestimmung der Eignung für Pembrolizumab herangezogen werden, und Ergebnisse des 22C3-Tests können nicht zur Bestimmung der Eignung für Atezolizumab herangezogen werden. Patientinnen sollten sich vergewissern, welches Testverfahren durchgeführt wurde und welches Medikament in Betracht gezogen wird. Weitere Informationen finden Sie in unserem Artikel zu PD-L1 bei dreifach negativem Brustkrebs.

Magenkrebs und Krebs des gastroösophagealen Übergangs

Die PD-L1-Testung mittels CPS-Scoring mit dem 22C3-Assay ist Standard bei allen Patienten mit fortgeschrittenem Magen- oder gastroösophagealen Übergangskarzinom (GEJ). Die relevanten Grenzwerte sind:

CPS ≥ 1. Nivolumab in Kombination mit Chemotherapie ist auf Grundlage der CheckMate 649-Studie als Erstlinienbehandlung für HER2-negativen Magen-/GEJ-Krebs mit einem CPS ≥ 1 zugelassen.
CPS ≥ 5 oder CPS ≥ 10. Pembrolizumab in Kombination mit Chemotherapie (mit oder ohne Trastuzumab bei HER2-positiver Erkrankung) ist für Magen-/GEJ-Krebs mit einem CPS ≥ 5 oder ≥ 10, abhängig vom jeweiligen Behandlungsschema und der jeweiligen Gerichtsbarkeit, auf Grundlage der KEYNOTE-590- und KEYNOTE-811-Studien zugelassen.

Die PD-L1-Testung bei Magenkrebs sollte zusammen mit der HER2-Testung interpretiert werden, da sich die Behandlungsstrategie bei HER2-positivem Magenkrebs unterscheidet. Zusätzlich wird eine MMR/MSI-Testung durchgeführt, und dMMR/MSI-H-Magenkarzinome können unabhängig von der PD-L1-Expression besonders gut auf die Immuntherapie ansprechen.

Gebärmutterhalskrebs

Für Patientinnen mit rezidivierendem oder metastasiertem Zervixkarzinom wird ein PD-L1-Test mit dem 22C3-Assay unter Verwendung des CPS-Scores empfohlen. Pembrolizumab in Kombination mit einer Chemotherapie (mit oder ohne Bevacizumab) ist für Zervixkarzinome mit einem CPS-Score ≥ 1 zugelassen. Grundlage hierfür ist die KEYNOTE-826-Studie, eine wegweisende Studie, die die Immuntherapie als Teil der Erstlinien-Standardtherapie für fortgeschrittenes Zervixkarzinom etablierte. Der Schwellenwert für einen CPS-Score ≥ 1 ist relativ niedrig, und die Mehrzahl der Zervixkarzinome erfüllt dieses Kriterium. Dies spiegelt die generell immunogene Natur HPV-bedingter Karzinome wider.

Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

Die PD-L1-Testung ist Standard bei allen Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (HNSCC). Es wird der 22C3-Assay mit CPS-Scoring verwendet, und zwei Grenzwerte sind klinisch relevant:

CPS ≥ 1. Pembrolizumab in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie ist auf Grundlage der KEYNOTE-048-Studie für die Erstlinienbehandlung von rezidivierendem/metastasiertem HNSCC mit einem CPS ≥ 1 zugelassen.
CPS ≥ 20. Die Pembrolizumab-Monotherapie (ohne Chemotherapie) ist als Erstlinientherapie für Patienten mit einem CPS ≥ 20 zugelassen, da sie der Chemotherapie nicht unterlegen ist und ein günstigeres Verträglichkeitsprofil aufweist. Dieser höhere Schwellenwert identifiziert Patienten, die mit hoher Wahrscheinlichkeit ein dauerhaftes Ansprechen auf die alleinige Immuntherapie erzielen.

HPV-positive Oropharynxkarzinome weisen tendenziell eine höhere PD-L1-Expression auf als HPV-negative Karzinome, wobei beide Subtypen in den für das CPS geeigneten Populationen von Pembrolizumab profitieren.

Speiseröhrenkrebs

Für Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom der Speiseröhre wird ein PD-L1-Test empfohlen. Für das Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre ist Pembrolizumab in Kombination mit einer Chemotherapie bei einem CPS ≥ 10 gemäß der KEYNOTE-590-Studie zugelassen. Nivolumab in Kombination mit einer Chemotherapie oder mit Ipilimumab ist ebenfalls unabhängig vom PD-L1-Status für das Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre zugelassen. Für das Adenokarzinom der Speiseröhre gelten dieselben Kriterien wie für das Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs.

Blasen- und Urothelkrebs

Die PD-L1-Testung beim Urothelkarzinom hat eine komplexe Geschichte mit mehreren Zulassungen und nachfolgenden Änderungen der Indikation. Die aktuell klinisch relevanteste Anwendung betrifft Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom, die nicht für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie geeignet sind. Hier dient der PD-L1-Status als Entscheidungshilfe für die Erstlinien-Monotherapie mit Atezolizumab oder Pembrolizumab bei Patienten, die keine platinbasierte Chemotherapie erhalten können. Der SP142-Assay (IC-Score ≥ 5 %) wurde in diesem Kontext zur Auswahl von Atezolizumab eingesetzt. Für Pembrolizumab war der Schwellenwert 22C3 CPS ≥ 10 relevant. Ihr Onkologe berät Sie zu den aktuell in Ihrem Land zugelassenen Indikationen, da sich die Situation durch aktualisierte Studiendaten weiterentwickelt hat. In der Zweitlinien-Therapie nach einer platinbasierten Chemotherapie sind Pembrolizumab und Nivolumab unabhängig vom PD-L1-Status zugelassen.

Endometriumkarzinom

Die PD-L1-Expression bei Endometriumkarzinomen ist eng mit dem MMR/MSI-Status verknüpft und muss in diesem Kontext interpretiert werden. Pembrolizumab in Kombination mit Lenvatinib ist für fortgeschrittenes Endometriumkarzinom zugelassen, das nicht dMMR/MSI-H ist und nach einer platinbasierten Chemotherapie progrediert ist. Für diese Kombination ist kein PD-L1-Test erforderlich, und sie ist unabhängig von der PD-L1-Expression zugelassen. Bei MMR-defizienten Endometriumkarzinomen ist die Monotherapie mit Pembrolizumab oder Dostarlimab auf Basis des MMR-Status und nicht der PD-L1-Expression zugelassen. Daraus folgt, dass der MMR/MSI-Test der primäre Biomarker beim Endometriumkarzinom ist; der PD-L1-Test spielt eine untergeordnete Rolle und ist in der Regel nicht der entscheidende Faktor für die Eignung zur Immuntherapie bei diesem Tumortyp.

Melanom

Die PD-L1-Testung bei Melanomen nimmt eine Sonderstellung ein: Sie wird routinemäßig durchgeführt und dokumentiert, ist aber im Vergleich zu anderen Tumorarten ein relativ schwacher Prädiktor für das Ansprechen auf die Therapie, und Behandlungsentscheidungen basieren in der Regel nicht auf dem PD-L1-Status. Checkpoint-Inhibitoren (Pembrolizumab, Nivolumab und die Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab) sind unabhängig von der PD-L1-Expression für fortgeschrittene Melanome zugelassen. Eine hohe PD-L1-Expression kann die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens auf eine PD-1-Monotherapie leicht erhöhen. Sie kann die Monotherapie gegenüber der toxischeren Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab begünstigen, die Evidenz ist jedoch nicht ausreichend, um PD-L1-negativen Patienten die Behandlung vorzuenthalten. Die PD-L1-Testung bei Melanomen liefert daher Informationen, dient aber nicht der Entscheidungsfindung, und Ihr Onkologe wird das Ergebnis in der Regel nicht allein zur Beurteilung der Eignung einer Immuntherapie heranziehen.

Hepatozelluläres Karzinom

Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab ist als Erstlinientherapie für inoperables hepatozelluläres Karzinom (HCC) zugelassen. Grundlage hierfür ist die IMbrave150-Studie, in der PD-L1 nicht als Selektionskriterium verwendet wurde. Auch Durvalumab in Kombination mit Tremelimumab (einem CTLA-4-Inhibitor) ist unabhängig vom PD-L1-Status zugelassen. Ein PD-L1-Test ist derzeit nicht erforderlich, um die Eignung für eine Erstlinien-Immuntherapie bei HCC festzustellen, kann aber im Rahmen einer umfassenderen molekularen Diagnostik durchgeführt werden.

Nierenzellkarzinom

Kombinationen von Checkpoint-Inhibitoren sind heute Standardtherapie der ersten Linie bei fortgeschrittenem klarzelligem Nierenzellkarzinom (RCC). Zu diesen Kombinationen gehören Pembrolizumab plus Axitinib, Nivolumab plus Ipilimumab und Nivolumab plus Cabozantinib. PD-L1-Tests werden zwar durchgeführt, dienen aber in der Regel nicht als primäres Kriterium für die Eignung zur Behandlung von RCC. Diese Kombinationen sind unabhängig vom PD-L1-Expressionsniveau zugelassen, wobei die PD-L1-Expression in einigen Subgruppen den relativen Nutzen einer Immuntherapie-Monotherapie im Vergleich zu Kombinationsbehandlungen beeinflussen kann. Die Therapieauswahl bei RCC orientiert sich stärker am Risikoscore (z. B. IMDC-Risikokriterien) als an der PD-L1-Expression allein.

Darmkrebs

Die PD-L1-Expression bei Kolorektalkarzinomen , gemessen mittels Standard-IHC, ist in der Regel nicht der primäre Biomarker zur Beurteilung der Eignung für eine Immuntherapie. Stattdessen ist der MMR/MSI-Status der entscheidende Faktor: dMMR/MSI-H-Kolorektalkarzinome sprechen stark auf Checkpoint-Inhibitoren an (Pembrolizumab ist als Erstlinientherapie für metastasierte dMMR/MSI-H-Kolorektalkarzinome zugelassen), während pMMR/MSS-Kolorektalkarzinome (die Mehrheit) unabhängig von der PD-L1-Expression schlecht auf eine Immuntherapie ansprechen. Der Grund dafür ist, dass dMMR/MSI-H-Tumoren eine sehr große Anzahl von Mutationen akkumulieren, wodurch viele abnorme Proteine entstehen, die vom Immunsystem erkannt werden können und somit immunogen sind. In diesem Zusammenhang trägt die PD-L1-Testung bei Kolorektalkarzinomen wenig zur MMR-Testung bei und wird nicht routinemäßig zur Steuerung von Immuntherapieentscheidungen bei diesem Tumortyp herangezogen.

Warum wird der Test durchgeführt?

Zur Feststellung der Eignung für eine Checkpoint-Inhibitor-Therapie. Bei vielen Tumorarten ist eine PD-L1-Expression oberhalb eines bestimmten Schwellenwerts Voraussetzung für die Zulassung von Pembrolizumab oder anderen Checkpoint-Inhibitoren. Tests ermitteln, welche Patienten dafür geeignet sind.
Um das am besten geeignete Checkpoint-Inhibitor-Regime auszuwählen. Bei einigen Krebsarten bestimmt das PD-L1-Ergebnis nicht nur, ob eine Immuntherapie eingesetzt werden soll, sondern auch, welche Kombination – Monotherapie oder Chemotherapie – am besten geeignet ist.
Um die Wahrscheinlichkeit einer Reaktion vorherzusagen. Eine höhere PD-L1-Expression korreliert im Allgemeinen (wenn auch nicht immer) mit höheren Ansprechraten auf Checkpoint-Inhibitoren. Diese Information hilft Onkologen und Patienten, den zu erwartenden Nutzen gegen die Nebenwirkungen abzuwägen, wenn sie Behandlungsentscheidungen treffen.
Um die Kriterien für die behördliche Zulassung zu erfüllen. Für einige Zulassungen von Checkpoint-Inhibitoren ist ein PD-L1-Test mit einem spezifischen Assay und einem festgelegten Grenzwert als Anwendungsbedingung erforderlich. In diesen Fällen ist der Test nicht optional, sondern eine regulatorische Vorgabe.
Zur Ergänzung anderer Biomarker. Die PD-L1-Testung ist am aussagekräftigsten, wenn sie zusammen mit anderen Biomarkern (Mutationslast des Tumors, MMR/MSI-Status und molekulare Treibermutationen) interpretiert wird, die zusammen ein umfassenderes Bild der Immunmikroumgebung des Tumors und der wahrscheinlichen Reaktionsfähigkeit auf eine Immuntherapie liefern.

Wer sollte getestet werden?

Die PD-L1-Testung wird für alle Patienten mit den folgenden fortgeschrittenen oder metastasierten Krebserkrankungen als Teil der Standarddiagnostik empfohlen:

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Obligatorisch bei der Diagnose für alle Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung
Dreifach negativer Brustkrebs. Obligatorisch bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs. Obligatorisch bei fortgeschrittener Erkrankung
Gebärmutterhalskrebs. Empfohlen bei rezidivierender oder metastasierter Erkrankung
Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich. Obligatorisch bei rezidivierender oder metastasierter Erkrankung
Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom der Speiseröhre. Empfohlen bei fortgeschrittener Erkrankung
Urothelkarzinom. Empfohlen bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, insbesondere bei Patienten, für die Cisplatin nicht geeignet ist.

PD-L1-Tests werden auch routinemäßig bei Melanomen, Nierenzellkarzinomen, Leberzellkarzinomen, Endometriumkarzinomen und anderen Tumorarten durchgeführt, wobei sie bei einigen dieser Krebsarten eher informativen Charakter haben als eine Art Gatekeeper-Funktion.

Wie der Test durchgeführt wird

Die PD-L1-Testung erfolgt mittels Immunhistochemie (IHC) an Tumorgewebe, das aus einer Biopsie oder einem Operationspräparat gewonnen wird. Ein dünner Schnitt des Tumorgewebes wird auf einen Objektträger aufgebracht, mit einem PD-L1-spezifischen Antikörper behandelt und mikroskopisch von einem Pathologen untersucht , der das Ergebnis anhand des für den klinischen Kontext geeigneten Bewertungssystems auswertet.

Der verwendete Antikörperklon ist entscheidend. Die vier am häufigsten in der klinischen Praxis eingesetzten Klone sind 22C3 (Dako/Agilent), 28-8 (Dako/Agilent), SP263 (Ventana/Roche) und SP142 (Ventana/Roche). Jeder dieser Klone wurde als Begleitdiagnostikum für ein bestimmtes Medikament entwickelt und in einer entsprechenden klinischen Studie validiert. Studien, die ihre Leistungsfähigkeit verglichen, zeigten signifikante Unterschiede in der Färbeintensität und in den positiv gefärbten Zelltypen, insbesondere zwischen SP142, das tendenziell niedrigere Färbewerte liefert, und den anderen drei Klonen, die untereinander eine bessere Übereinstimmung aufweisen. Daraus folgt, dass der verwendete Test zum jeweiligen Medikament passen muss, insbesondere bei Tumorarten, bei denen der Grenzwert klinisch kritisch ist.

Die meisten großen Krebszentren führen ein oder zwei validierte PD-L1-Tests durch und berichten über Ergebnisse, die die klinisch relevantesten Schwellenwerte abdecken. Falls Sie in einem Zentrum behandelt werden, das einen anderen Test verwendet als den, der in der Zulassungsstudie für das von Ihrem Onkologen in Erwägung gezogene Medikament eingesetzt wurde, sollten Sie dies ansprechen.

Wie Ergebnisse berichtet werden

Die PD-L1-Ergebnisse werden als numerischer Wert gemäß dem für den jeweiligen Tumortyp und den verwendeten Test geeigneten Bewertungssystem angegeben. Ein typischer Bericht könnte wie folgt lauten:

„PD-L1 TPS: 65 % (22C3-Klon)“, für eine Lungenkrebsprobe
„PD-L1 CPS: 12 (22C3-Klon)“, für eine Magenkrebsprobe
„PD-L1 IC-Score: 2 % (SP142-Klon)“, für eine Urothelkarzinomprobe

Im Bericht wird üblicherweise vermerkt, ob das Ergebnis den relevanten klinischen Schwellenwert überschreitet, beispielsweise „TPS ≥ 50 %: positiv“ oder „CPS ≥ 1: positiv“. In einigen Fällen werden mehrere Schwellenwerte gleichzeitig angegeben: In einem Lungenkrebsbericht kann beispielsweise vermerkt sein, ob der TPS-Wert < 1 %, 1–49 % oder ≥ 50 % beträgt, da alle drei Bereiche Auswirkungen auf die Behandlung haben.

Es ist wichtig, bei der Besprechung Ihres Ergebnisses mit Ihrem Onkologen den verwendeten Antikörperklon und das Bewertungssystem zu beachten, da derselbe numerische Wert in verschiedenen Tests unterschiedliche Bedeutungen haben kann.

Was das Ergebnis bedeutet

PD-L1 hoch (über dem für Ihre Krebsart relevanten Schwellenwert). Der Tumor exprimiert erhebliche Mengen an PD-L1. Bei den meisten Krebsarten mit etablierten PD-L1-Schwellenwerten, insbesondere NSCLC mit einem TPS ≥ 50 %, HNSCC mit einem CPS ≥ 20 und Zervixkarzinom mit einem CPS ≥ 1, spricht ein hohes Ergebnis für den Einsatz einer Checkpoint-Inhibitor-Monotherapie oder -Kombinationstherapie. Eine hohe PD-L1-Expression ist im Allgemeinen mit einer höheren Wahrscheinlichkeit des Ansprechens auf Checkpoint-Inhibitoren verbunden. Sie garantiert jedoch kein Ansprechen, und manche Patienten mit hoher PD-L1-Expression sprechen nicht an, während andere mit niedriger PD-L1-Expression ansprechen.
PD-L1 intermediär (zwischen relevanten Schwellenwerten, variiert je nach Krebsart). Ein Zwischenergebnis, beispielsweise ein TPS von 1–49 % bei NSCLC oder ein CPS von 1–9 in bestimmten Fällen von Magenkrebs, spricht in der Regel für den Einsatz von Checkpoint-Inhibitoren in Kombination mit einer Chemotherapie anstelle einer Monotherapie. Die zusätzliche Chemotherapie bildet die therapeutische Grundlage und verbessert die Behandlungsergebnisse bei Patienten, deren Tumoren nicht ausreichend immunogen sind, um allein auf eine Immuntherapie anzusprechen.
PD-L1 negativ oder niedrig (unterhalb des entsprechenden Schwellenwerts). Ein niedriges oder negatives Ergebnis bedeutet, dass der Tumor im verwendeten Test wenig oder gar kein PD-L1 exprimiert. Bei Tumorarten, bei denen PD-L1 ein striktes Einschlusskriterium ist, wie beispielsweise bei der Pembrolizumab-Monotherapie bei NSCLC, bedeutet ein Ergebnis unterhalb des Schwellenwerts, dass die entsprechende Therapie nicht zugelassen ist. Ein negatives PD-L1-Ergebnis schließt eine Immuntherapie jedoch nicht grundsätzlich aus: Bei vielen Tumorarten sind Checkpoint-Inhibitor-Kombinationen unabhängig von der PD-L1-Expression zugelassen, und einige PD-L1-negative Patienten erzielen dennoch ein aussagekräftiges Ansprechen. Ihr Onkologe wird Ihnen erläutern, ob eine Immuntherapie trotz eines niedrigen oder negativen PD-L1-Ergebnisses in Ihrer individuellen Situation eine Option darstellt.
Das Ergebnis einer Biopsie repräsentiert möglicherweise nicht den gesamten Tumor. Die PD-L1-Expression kann innerhalb desselben Tumors sowie zwischen dem Primärtumor und Metastasen variieren. Das Ergebnis einer einzelnen Biopsie ist nur eine Momentaufnahme und erfasst möglicherweise nicht die gesamte Bandbreite der PD-L1-Expression in allen Tumordepots. Dies ist besonders relevant, wenn das Ergebnis nahe an einem klinisch wichtigen Schwellenwert liegt. Befindet sich Ihr Ergebnis nahe an einem Grenzwert, kann es sinnvoll sein, eine erneute Biopsie oder die Untersuchung einer anderen Stelle zu erwägen.

Einschränkungen des PD-L1-Tests

Der PD-L1-Test ist ein unvollkommener Biomarker, und das Verständnis seiner Grenzen ist wichtig, um realistische Erwartungen zu formulieren:

Die PD-L1-Expression ist dynamisch. Die PD-L1-Konzentration auf Tumorzellen kann sich im Laufe der Zeit, als Reaktion auf die Behandlung und zwischen Primärtumor und Metastasen verändern. Ein zum Zeitpunkt der Diagnose ermitteltes Ergebnis spiegelt möglicherweise nicht den PD-L1-Status zu einem späteren Zeitpunkt im Krankheitsverlauf wider. Aus diesem Grund wird bei Krankheitsprogression und der Erwägung weiterer Immuntherapien mitunter eine erneute Testung anhand von neuem Biopsiematerial empfohlen.
Heterogenität der Testverfahren. Die vier wichtigsten PD-L1-Antikörperklone liefern keine identischen Ergebnisse. Insbesondere SP142 erzielt im Vergleich zu den anderen drei Klonen auf demselben Gewebeschnitt tendenziell niedrigere Werte. Das bedeutet, dass ein Patient, der mit SP142 negativ getestet wurde, mit 22C3 positiv getestet werden kann. Labore, die nur einen Test durchführen, liefern möglicherweise Ergebnisse, die keine direkte Grundlage für Entscheidungen über Medikamente bieten, die mit einem anderen Test zugelassen wurden.
Tumorheterogenität. Die PD-L1-Expression kann innerhalb eines einzelnen Tumors erheblich variieren; manche Bereiche können stark positiv, andere hingegen negativ sein. Eine Biopsie aus einem Teil des Tumors repräsentiert möglicherweise nicht den gesamten Tumor.
Vorhersagefähig, aber nicht deterministisch. Die PD-L1-Expression sagt die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens auf Checkpoint-Inhibitoren nur unvollkommen voraus. Viele Patienten mit hoher PD-L1-Expression sprechen nicht auf die Immuntherapie an, während viele mit niedriger oder fehlender PD-L1-Expression ansprechen. PD-L1 ist ein Wahrscheinlichkeitsindikator, kein eindeutiger Prädiktor für Erfolg oder Misserfolg.
Wechselwirkung mit anderen Biomarkern. Die PD-L1-Expression muss zusammen mit dem MMR/MSI-Status, der TMB und dem Status molekularer Treibermutationen interpretiert werden, um ein umfassendes Bild zu erhalten. In manchen Fällen, wie z. B. bei dMMR/MSI-H-Tumoren, die typischerweise unabhängig vom PD-L1-Score hoch immunogen sind, ist der MMR-Status aussagekräftiger als PD-L1 allein.

PD-L1-Testung und andere Biomarker

PD-L1-Tests werden selten isoliert betrachtet. In der klinischen Praxis werden sie fast immer zusammen mit folgenden Befunden interpretiert:

MMR/MSI-Status. Bei kolorektalen, endometrialen, Magen- und anderen Krebsarten ist der dMMR/MSI-H-Status ein stärkerer Prädiktor für den Nutzen einer Immuntherapie als die PD-L1-Expression und hat Vorrang bei Behandlungsentscheidungen.
Tumormutationslast (TMB). Eine hohe TMB spiegelt eine große Anzahl von Tumormutationen wider und ist unabhängig von PD-L1 mit einem erhöhten Nutzen der Immuntherapie verbunden. Pembrolizumab ist für Tumoren mit hoher TMB (≥ 10 Mutationen pro Megabase) tumoragnostisch zugelassen, unabhängig von der PD-L1-Expression.
Treibermutationen (bei Lungenkrebs). Wie bereits erwähnt, erhalten Patienten mit zielgerichteten Treibermutationen bei NSCLC zunächst eine zielgerichtete Therapie, während eine Immuntherapie in der Regel unabhängig von der PD-L1-Expression aufgeschoben wird.
HER2-Status (bei Magenkrebs). Bei HER2-positivem Magenkrebs werden Trastuzumab-basierte Therapien angewendet; Pembrolizumab kann bei Erkrankungen mit einem CPS ≥ 1 zusätzlich zur Erstlinien-Chemotherapie plus Trastuzumab eingesetzt werden, wodurch die Kombination von HER2- und PD-L1-Tests gleichermaßen wichtig wird.

PD-L1-Testung: Keimbahn vs. somatisch

Die mittels IHC gemessene PD-L1-Expression spiegelt das Verhalten der Krebszellen und ihrer Immunmikroumgebung wider; sie ist kein Keimbahnbefund und hat keine erblichen Implikationen. Ein hoher oder niedriger PD-L1-Wert deutet nicht auf eine genetische Prädisposition für Krebs hin, ist nicht vererbbar und erfordert keine Kaskadenuntersuchung von Verwandten. Dies unterscheidet sich grundlegend von Biomarkern wie BRCA1/2 oder MMR-Genen, bei denen der Tumorbefund eine zugrunde liegende vererbte Mutation widerspiegeln kann.

Was passiert als nächstes

Wenn der PD-L1-Wert hoch ist (über dem für Ihre Krebsart und Ihr Medikament relevanten Schwellenwert): Ihr Onkologe wird mit Ihnen die Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren besprechen, gegebenenfalls als Monotherapie, falls die Kriterien dies zulassen, oder in Kombination mit einer Chemotherapie. Das spezifische Medikament, das Behandlungsschema und der Zeitplan hängen von Ihrer Krebsart, Ihrem PD-L1-Score, anderen Biomarker-Werten und Ihrem allgemeinen klinischen Zustand ab.
Wenn PD-L1 intermediär ist: Die Kombinationstherapie mit Checkpoint-Inhibitoren und Chemotherapie ist in der Regel die geeignete Behandlungsoption bei Krebsarten mit etablierter Zulassung im mittleren Bereich. Ihr Onkologe wird Ihnen die Gründe für diese Kombinationstherapie erläutern und Ihnen erklären, was Sie erwarten können.
Wenn PD-L1 niedrig oder negativ ist, Ihr Onkologe wird Ihnen erläutern, ob eine Immuntherapie durch Kombinationsbehandlungen oder tumorunabhängige Zulassungen (z. B. bei hoher TMB oder dMMR-Status) weiterhin eine Option darstellt. Bei einigen Tumorarten sind Immuntherapie-Kombinationen unabhängig vom PD-L1-Status zugelassen. Ein negatives Ergebnis bedeutet nicht zwangsläufig, dass eine Immuntherapie ausgeschlossen ist.
Wenn Ihr Ergebnis nahe an einem Schwellenwert liegt, Besprechen Sie mit Ihrem Onkologen, ob das Ergebnis konservativ interpretiert werden sollte oder ob eine erneute Untersuchung an zusätzlichem Gewebe die Behandlungsstrategie verändern würde.
Wenn Sie eine Treibermutation (bei Lungenkrebs) haben: Die PD-L1-Ergebnisse werden zwar erfasst, die zielgerichtete Therapie hat jedoch Priorität. Ihr Onkologe wird Ihnen erläutern, wann und ob im weiteren Verlauf Ihrer Behandlung eine Immuntherapie in Betracht gezogen werden kann.

Fragen an Ihren Arzt

Wie hoch ist mein PD-L1-Score und welcher Antikörperklon sowie welches Bewertungssystem wurden verwendet?
Welcher Schwellenwert ist für das spezifische Medikament, das für meine Krebsart in Betracht gezogen wird, relevant?
Qualifiziert mich mein PD-L1-Ergebnis für eine Checkpoint-Inhibitor-Monotherapie, eine Kombinationstherapie oder keines von beidem?
Wenn mein PD-L1-Wert niedrig oder negativ ist, ist eine Immuntherapie durch eine Kombinationsbehandlung oder einen anderen Ansatz trotzdem eine Option für mich?
Wurde mein Tumor neben PD-L1 auch auf MMR/MSI-Status und Mutationslast untersucht?
Wenn ich eine Treibermutation habe, wann, wenn überhaupt, würde eine Immuntherapie in meinem Behandlungsablauf in Betracht gezogen werden?
Welche Nebenwirkungen sind bei einer Checkpoint-Inhibitor-Therapie zu erwarten, und wie werden immunbedingte Nebenwirkungen erkannt und behandelt?
Wenn meine Krebserkrankung trotz Immuntherapie fortschreitet, wird PD-L1 erneut getestet?
Gibt es klinische Studien, in denen neue Immuntherapieansätze untersucht werden, für die ich möglicherweise in Frage kommen könnte?