TP53-Mutationen bei Blutkrebs

von Kamran Mirza MBBS PhD FCAP
4. April 2026

Wenn in Ihrem Blut-, Knochenmark- oder molekularbiologischen Testbericht Folgendes erwähnt wird TP53-Mutation oder die 17p-LöschungDiese beiden Befunde beziehen sich auf dasselbe Gen. TP53 Das Gen produziert eines der wichtigsten Proteine im körpereigenen System zur Krebsprävention. Bei Blutkrebsarten geht der Funktionsverlust dieses Gens mit einem aggressiveren Krankheitsverlauf, einer höheren Resistenzneigung gegenüber Standardtherapien und einer in den meisten Fällen schlechteren Prognose einher. Veränderungen des TP53-Gens finden sich bei vielen Blutkrebsarten – darunter auch bei Blutkrebsarten. chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), akute myeloische Leukämie (AML), myelodysplastische Syndrome (MDS), Multiples Myelom und Mantelzell-Lymphom Und was das Ergebnis für die Behandlung bedeutet, hängt maßgeblich von der jeweiligen Erkrankung ab. Dieser Artikel erklärt die Funktionsweise von TP53, warum ein Funktionsverlust von Bedeutung ist, wie der Test durchgeführt wird und was ein positives Ergebnis bei verschiedenen Blutkrebsarten bedeutet.

Wonach der Test sucht

Jede Zelle Ihres Körpers enthält zwei Kopien des TP53 Gen – je eines von jedem Elternteil vererbt. TP53 Das Gen kodiert für ein Protein namens p53, das als Wächter in den Zellen fungiert. Seine Aufgabe ist es, Schäden an der Zell-DNA – etwa durch Strahlung, toxische Chemikalien, Fehler bei der Zellteilung oder andere Ursachen – zu erkennen und dann entsprechende Maßnahmen zu ergreifen.

Wenn p53 schwerwiegende DNA-Schäden erkennt, reagiert es auf zwei Arten: Entweder unterbricht es das Zellwachstum, um der Zelle Zeit zur Reparatur zu geben, bevor sie sich erneut teilt, oder – falls die Schäden zu schwerwiegend sind – löst es den programmierten Zelltod (PTA) aus, einen kontrollierten Prozess, der als Zelltod bezeichnet wird. Dadurch ist p53 einer der wichtigsten körpereigenen Abwehrmechanismen gegen Krebs. Ohne dieses Protein können sich beschädigte Zellen, die eigentlich abgebaut werden sollten, ungehindert teilen, ihre beschädigte DNA an Tochterzellen weitergeben und so die Art von Fehlern anhäufen, die Krebs verursachen.

Bei Blutkrebsarten TP53 kann auf zwei verschiedene Arten inaktiviert werden:

TP53-Mutation. A Mutation Eine TP53-Mutation ist eine Veränderung im genetischen Code, die entweder die Produktion des p53-Proteins verhindert oder eine fehlerhafte Version erzeugt, die ihre Funktion nicht erfüllen kann. Die meisten TP53-Mutationen, die bei Blutkrebs vorkommen, führen zur Produktion eines fehlerhaften Proteins, nicht aber zu dessen vollständiger Abwesenheit. Das bedeutet, dass die defekte p53-Variante zwar noch in der Zelle vorhanden ist, aber nicht mehr auf DNA-Schäden reagieren kann.
17p-Deletion. Das TP53 Das Gen befindet sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 17, in einer Region namens 17p. Wenn ein Teil von Chromosom 17 deletiert wird – also vollständig aus der Zelle verloren geht –, wird die Kopie des Gens entfernt. TP53 Das Gen, das sich auf diesem Abschnitt befand, verschwindet mit ihm. Eine Deletion auf Chromosom 17p entfernt eine der beiden Kopien des Gens in der Zelle vollständig.

Beide Veränderungen verringern oder eliminieren die p53-Funktion. In vielen Fällen treten beide gleichzeitig in derselben Krebszelle auf – eine Mutation inaktiviert eine Kopie des p53-Gens. TP53 Während eine Deletion die andere Kopie entfernt. Wenn beide Kopien verloren gehen, verfügt die Zelle über kein funktionsfähiges p53 mehr. Dies nennt man biallelischer Verlust — was bedeutet, dass beide Kopien (Allele) des Gens fehlen — und dies ist mit dem aggressivsten Verhalten und der größten Resistenz gegen Behandlungen verbunden.

Die Kenntnis darüber, ob ein Patient eine TP53-Mutation, eine 17p-Deletion oder beides aufweist – und ob eine oder beide Kopien des Gens betroffen sind – ist mittlerweile ein Standardbestandteil der Risikobewertung bei verschiedenen Blutkrebsarten.

Warum wird der Test durchgeführt?

TP53-Tests werden durchgeführt, da das Ergebnis direkten Einfluss auf die Therapieauswahl hat. Bei Blutkrebs führt der Verlust der TP53-Funktion nicht nur zu einem aggressiveren Krankheitsverlauf, sondern auch zu Resistenzen gegen viele Therapien, die bei Patienten mit intaktem TP53-Protein gut wirken.

Viele Standard-Chemotherapeutika und einige zielgerichtete Therapien wirken unter anderem dadurch, dass sie geschädigte Krebszellen zur Selbstzerstörung anregen – denselben programmierten Zelltod, der normalerweise durch das Protein p53 gesteuert wird. Fehlt p53 oder ist es defekt, können Krebszellen nicht mehr auf dieses Signal reagieren, selbst wenn ein Medikament ihre DNA geschädigt hat. Das Medikament wirkt zwar, aber ohne p53, das den Zelltod auslösen könnte, teilt sich die Zelle unaufhörlich. Deshalb sprechen TP53-mutierte oder 17p-deletierte Blutkrebsarten oft nicht wie erwartet auf Standardbehandlungen an, und deshalb ist die Wahl der richtigen Therapie von Anfang an so wichtig.

Insbesondere bei CLL verändert die Identifizierung einer 17p-Deletion oder einer TP53-Mutation den Behandlungsansatz grundlegend – weg von auf Chemotherapie basierenden Behandlungsregimen und hin zu zielgerichteten Medikamenten, die über einen völlig anderen Mechanismus wirken, der überhaupt nicht von p53 abhängt.

Wie der Test durchgeführt wird

Zur Beurteilung des TP53-Status werden zwei verschiedene Testarten eingesetzt, die jeweils unterschiedliche Aspekte erfassen. Oft werden beide gemeinsam durchgeführt, da eine einzelne Testart nur einen Teil des Gesamtbildes liefert.

FISH-Test auf 17p-Deletion

Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung Die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) verwendet kleine, fluoreszenzmarkierte DNA-Fragmente, die an spezifische Bereiche des Chromosoms binden. Für den TP53-Test verwendet FISH eine Sonde, die an die Region 17p bindet, wo … TP53 Das Gen befindet sich an dieser Stelle. In einer normalen Zelle erscheinen zwei Signale – eines für jede Kopie des Chromosoms 17. In einer Zelle mit einer 17p-Deletion erscheint nur ein Signal, da eine Kopie des Gens fehlt.

Die FISH-Analyse erkennt Deletionen, aber keine Mutationen – sie zeigt an, ob eine Kopie des Gens physisch fehlt, aber nicht, ob die verbleibende Kopie korrekt funktioniert. Daher schließt ein FISH-Ergebnis, das keine 17p-Deletion zeigt, eine TP53-Dysfunktion nicht aus.

Sequenzierung für TP53-Mutation

Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) liest den genetischen Code des TP53 Der Test analysiert das Gen detailliert und kann Mutationen identifizieren – Veränderungen im genetischen Code, die die Funktion des p53-Proteins verändern oder zerstören. Dieser Test erkennt Mutationen, aber keine Deletionen. Eine Krebszelle kann ein normales Erscheinungsbild aufweisen. TP53 Die Gensequenz befindet sich in der verbleibenden Kopie, während die andere Kopie durch Deletion vollständig verloren gegangen ist – daher ergänzen sich Sequenzierung und FISH.

In vielen Zentren werden beide Tests mittlerweile standardmäßig im Rahmen der molekularen Profilerstellung bei Blutkrebs durchgeführt. Nur das Ergebnis beider Tests zusammen – und nicht nur eines einzelnen Tests – liefert ein vollständiges Bild des TP53-Status.

Wie Ergebnisse berichtet werden

Die TP53-Ergebnisse können in Ihrem Bericht auf verschiedene Weise dargestellt werden, je nachdem, welche Tests durchgeführt wurden:

17p-Deletion mittels FISH nachgewiesen. Der Bericht beschreibt den Prozentsatz der Krebszellen, in denen eine Kopie der 17p-Region fehlt. Ein häufig verwendeter Schwellenwert liegt bei 10 % oder mehr Zellen mit dieser Deletion, was bei CLL als klinisch relevant gilt. Der Prozentsatz gibt auch an, wie groß der Anteil der Krebsfälle mit dieser Veränderung ist.
TP53-Mutation nachgewiesen. Der Bericht wird die spezifische Mutation benennen – beispielsweise „TP53 p.R175H“ oder „TP53 c.817C>T“ – und die Art der Veränderung beschreiben. Häufigkeit des Variantenallels Die VAF – der Anteil der getesteten Zellen, die die Mutation tragen – wird üblicherweise angegeben. Eine hohe VAF bedeutet, dass die meisten Krebszellen die Mutation tragen; eine niedrige VAF kann auf eine kleinere Unterpopulation von Zellen hinweisen, die die Mutation tragen, welche aber dennoch klinisch relevant sein kann.
Biallelischer TP53-Verlust. Wenn sowohl eine Mutation als auch eine Deletion vorliegen, kann im Bericht explizit vermerkt sein, dass ein biallelischer Verlust festgestellt wurde, oder Ihr Hämatologe wird das kombinierte Ergebnis entsprechend interpretieren. Dieser Befund – der Verlust beider funktionsfähiger Kopien des Gens – hat die weitreichendsten Konsequenzen.
Keine TP53-Mutation nachgewiesen / 17p-Deletion nicht nachgewiesen. Ein negatives Ergebnis bedeutet, dass in den untersuchten Zellen keine Veränderung festgestellt wurde. Bei den meisten Blutkrebsarten ist dies mit einem besseren Ansprechen auf die Behandlung verbunden.

Was das Ergebnis bedeutet

Die Bedeutung eines TP53-Testergebnisses hängt von der Art der Blutkrebserkrankung ab. In den folgenden Abschnitten werden die häufigsten Zusammenhänge erläutert.

Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

Bei CLL zählen die 17p-Deletion und die TP53-Mutation zu den wichtigsten prognostischen Faktoren. Sie finden sich bei etwa 5–10 % der Patienten zum Zeitpunkt der Erstdiagnose, treten aber mit dem Fortschreiten der Erkrankung häufiger auf und erreichen zum Zeitpunkt des Rezidivs etwa 30–40 %. Dieses Muster verdeutlicht, wie der Verlust von TP53 Krebszellen einen Überlebensvorteil verschafft und es ihnen ermöglicht, Zellen mit intaktem p53 im Laufe der Zeit zu verdrängen.

Bei CLL ist die wichtigste Behandlungskonsequenz eindeutig: Chemotherapie-basierte Therapien – einschließlich Fludarabin, Cyclophosphamid und Chlorambucil – sind bei Patienten mit 17p-Deletion oder TP53-Mutation nicht zuverlässig wirksam und sollten generell vermieden werden. Diese Medikamente wirken, indem sie die DNA der Krebszellen schädigen, in der Hoffnung, dass p53 daraufhin den Zelltod auslöst. Ohne funktionsfähiges p53 kann dieser Auslöser nicht betätigt werden.

Stattdessen werden Patienten mit einer 17p-Deletion oder einer TP53-Mutation mit gezielten Medikamenten behandelt, die p53 vollständig umgehen:

BTK-Inhibitoren Ibrutinib (Imbruvica), Acalabrutinib (Calquence) und Zanubrutinib (Brukinsa) wirken, indem sie ein Signalprotein namens Bruton-Tyrosinkinase (BTK) blockieren, von dem CLL-Zellen zum Überleben abhängig sind. Diese Medikamente benötigen kein p53, um zu wirken. Sie sind bei TP53-defizienter CLL wirksam und stellen derzeit die Standardtherapie der ersten Linie für Patienten mit diesem Befund dar.
Venetoclax (Venclyxto/Venclexta)In Kombination mit Obinutuzumab oder Rituximab blockiert Venetoclax das BCL-2-Protein, das CLL-Zellen nutzen, um dem programmierten Zelltod zu entgehen. Dadurch wird auch p53 umgangen – Venetoclax öffnet einen anderen Weg zum Zelltod, der nicht vom p53-Signalweg abhängt. Es ist hochwirksam bei TP53-defizienter CLL, sowohl in der Erstbehandlung als auch bei einem Rezidiv.

Dank dieser zielgerichteten Therapien haben sich die Behandlungsergebnisse bei TP53-defizienter CLL im Vergleich zur Chemotherapie-Ära deutlich verbessert. Die Ansprechdauer und die Langzeitergebnisse sind jedoch etwas kürzer als bei Patienten ohne TP53-Verlust, und es kann zu Resistenzen kommen. Ihr Hämatologe wird mit Ihnen besprechen, welche zielgerichtete Therapie für Ihre Situation am besten geeignet ist und wie die Langzeitüberwachung ablaufen wird.

Akute myeloische Leukämie (AML) und myelodysplastische Syndrome (MDS)

Bei AML und MDS finden sich TP53-Mutationen in etwa 5–10 % aller AML-Fälle, jedoch in einem deutlich höheren Anteil – bis zu 30–40 % – bei Patienten, deren AML nach einer vorangegangenen Chemotherapie oder Bestrahlung auftritt (sogenannte therapiebedingte AML). TP53-Mutationen bei AML und MDS sind stark mit einem komplexen Karyotyp assoziiert – einem Muster, bei dem die Krebszellen neben der TP53-Veränderung allein mehrere simultane Chromosomenaberrationen aufweisen. Diese Kombination zählt zu den Hochrisiko-Präsentationen bei AML und MDS.

AML und MDS mit TP53-Mutation sind gegenüber vielen Standard-Chemotherapien resistent. Eine standardmäßige intensive Induktionschemotherapie führt bei einem geringeren Anteil von Patienten mit TP53-Mutation zu einer Remission als bei Patienten ohne diese Mutation, und die erreichten Remissionen sind tendenziell kürzer.

In diesem Kontext werden verschiedene Behandlungsansätze angewendet oder untersucht:

Hypomethylierende Wirkstoffe Azacitidin und Decitabin sind weniger intensive Therapien, die die Genexpression in Krebszellen beeinflussen, anstatt die DNA direkt zu schädigen. Ihre Wirkung ist weniger abhängig von p53, und sie sind die am häufigsten eingesetzten Behandlungen für TP53-mutiertes MDS sowie für ältere oder geschwächte Patienten mit TP53-mutierter AML.
Venetoclax in Kombination mit Azacitidin hat sich zu einer Standardoption für ältere Erwachsene mit AML entwickelt. Seine Wirksamkeit bei TP53-mutierter AML ist eingeschränkter als bei TP53-intakter AML, aber es wird dennoch bei vielen Patienten eingesetzt.
Stammzelltransplantation Sie bleibt die einzige Behandlung mit dem Potenzial für eine langfristige Remission bei TP53-mutierter AML und MDS, jedoch kann es schwierig sein, eine ausreichend tiefe Remission zu erreichen, um eine Transplantation sicher durchführen zu können, und die Ergebnisse nach der Transplantation sind ebenfalls weniger günstig als bei Erkrankungen mit geringerem Risiko.
Eprenetapopt (APR-246) ist ein Prüfpräparat, das speziell für TP53-mutierte Tumoren entwickelt wurde. Es bewirkt die Rückfaltung des fehlgefalteten p53-Proteins in eine funktionsfähige Form. Erste Ergebnisse klinischer Studien bei TP53-mutiertem MDS zeigten vielversprechende Ansprechraten in Kombination mit Azacitidin. Langzeitdaten werden jedoch noch erhoben. Das Medikament ist noch nicht allgemein zugelassen, stellt aber ein wichtiges Forschungsgebiet dar.

Wenn Sie an einer TP53-mutierten AML oder MDS leiden, wird Ihr Hämatologe mit Ihnen besprechen, welche Behandlungsmethode angesichts Ihres allgemeinen Gesundheitszustands, Ihrer Eignung für eine intensive Behandlung und der Frage, ob eine Stammzelltransplantation für Sie eine realistische Option darstellt, am besten geeignet ist.

Multiples Myelom

Beim multiplen Myelom kommt es zur 17p-Deletion – bei der eine Kopie des Chromosoms entfernt wird. TP53 Dieses Gen findet sich bei etwa 7–10 % der neu diagnostizierten Patienten und ist eines der Merkmale, anhand derer das Myelom als Hochrisiko-Myelom klassifiziert wird. Sein Vorhandensein, insbesondere in Kombination mit anderen chromosomalen Hochrisiko-Veränderungen, ist mit kürzeren Remissionszeiten nach der Behandlung und einem kürzeren Gesamtüberleben im Vergleich zum Standardrisiko-Myelom verbunden.

TP53-Mutationen sind bei Myelomen zum Zeitpunkt der Diagnose seltener als 17p-Deletionen, treten aber im Verlauf der Erkrankung und bei Rezidiven häufiger auf, was – wie bei CLL – darauf schließen lässt, dass der Verlust von TP53 den Krebszellen im Laufe der Zeit einen Wachstumsvorteil verschafft.

Das Wissen, dass ein Myelom eine 17p-Deletion oder eine TP53-Mutation aufweist, beeinflusst verschiedene Aspekte der Behandlung:

Die Patienten werden als Hochrisikopatienten eingestuft und erhalten in der Regel eine intensivere Erstbehandlung, die häufig eine Stammzelltransplantation umfasst, sofern die Patienten dafür geeignet sind. Anschließend erfolgt eine Erhaltungstherapie mit Medikamenten wie Lenalidomid oder Daratumumab.
Die regelmäßige Überwachung ist häufiger, weil das Risiko eines frühen Rückfalls höher ist.
Bei einem Rezidiv werden bei Behandlungsentscheidungen neben anderen Faktoren auch der TP53-Status berücksichtigt, und die Teilnahme an klinischen Studien wird häufig empfohlen, da die Wirksamkeit von Standardansätzen bei stark TP53-verändertem Myelom begrenzt ist.

Mantelzelllymphom

Das Mantelzelllymphom (MCL) ist eine aggressive Form von Blutkrebs, die in den B-Lymphozyten – den Zellen, die normalerweise Antikörper produzieren – entsteht. Die TP53-Testung gilt in den meisten spezialisierten Zentren mittlerweile als Standardverfahren bei der MCL-Diagnose, da das Ergebnis die von Anfang an empfohlene Behandlung direkt und maßgeblich beeinflusst.

TP53-Mutationen finden sich in etwa 10–20 % der neu diagnostizierten Fälle von Mantelzelllymphom (MCL). Ähnlich wie bei der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) sind MCL-Zellen mit TP53-Mutationen resistent gegenüber Standard-Chemotherapien. Dies liegt nicht nur an der höheren Aggressivität des TP53-mutierten MCL, sondern auch daran, dass die Chemoimmuntherapie auf das Protein p53 angewiesen ist, um nach DNA-Schädigung den Zelltod der Krebszellen auszulösen. Ohne funktionierendes p53 kann dieser Auslöser nicht betätigt werden. Studien haben wiederholt gezeigt, dass Patienten mit TP53-mutiertem MCL, die eine Standard-Chemotherapie erhalten, deutlich kürzere Zeiträume ohne Krankheitsprogression und ein kürzeres Gesamtüberleben aufweisen als Patienten ohne diese Mutation. In einer großen Real-World-Analyse von 645 MCL-Patienten betrug das mediane Gesamtüberleben bei TP53-mutierten Patienten etwa 8.3 Jahre, verglichen mit etwa 14.2 Jahren bei TP53-unmutierten Patienten.

Der bevorzugte Behandlungsansatz für TP53-mutiertes Mantelzelllymphom (MCL) vermeidet eine Chemotherapie und kombiniert stattdessen Medikamente, die über p53-unabhängige Mechanismen wirken. Die am besten untersuchte Kombination heißt BOVen Zanubrutinib (ein BTK-Inhibitor), Obinutuzumab (ein gegen B-Zellen gerichteter Antikörper) und Venetoclax (ein BCL-2-Inhibitor) wurden in einer Phase-II-Studie mit 25 zuvor unbehandelten Patienten mit TP53-mutiertem Mantelzelllymphom (MCL) kombiniert. Diese chemotherapiefreie Kombinationstherapie erzielte eine Gesamtansprechrate von 96 % und eine Rate des vollständigen Ansprechens von 88 %. Nach zwei Jahren waren 72 % der Patienten weiterhin progressionsfrei – ein Ergebnis, das im Vergleich zu früheren Ergebnissen einer Chemotherapie in dieser Patientengruppe sehr günstig ist. Die Behandlung wurde in dieser Studie nach 24 Zyklen bei Patienten mit vollständigem Ansprechen und ohne nachweisbare Resterkrankung abgebrochen. Dieses Vorgehen wird als minimalresiduengesteuerte Therapiebeendigung bezeichnet.

BTK-Inhibitoren – darunter Ibrutinib, Acalabrutinib und Zanubrutinib – sind bei TP53-mutiertem Mantelzelllymphom (MCL) wirksam und ein Eckpfeiler der Behandlung in diesem Kontext. Venetoclax ergänzt diese Wirkungsweise durch die Blockierung von BCL-2, einem Protein, das Krebszellen nutzen, um dem programmierten Zelltod zu entgehen, und zwar über einen p53-unabhängigen Mechanismus. Die Kombination beider Ansätze führt zu einer Therapie, die MCL-Zellen von zwei unabhängigen, p53-unabhängigen Wegen angreift.

Bei Patienten mit rezidiviertem oder nicht mehr auf die Erstbehandlung ansprechendem Mantelzelllymphom (MCL) mit TP53-Mutation hat die CAR-T-Zelltherapie – eine Behandlung, bei der die körpereigenen Immunzellen des Patienten gentechnisch so verändert werden, dass sie den Krebs erkennen und angreifen – vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Systematische Übersichtsarbeiten berichten von kompletten Ansprechraten von etwa 85 % bei rezidiviertem MCL mit TP53-Mutation. Die Zweijahresüberlebensrate von etwa 44 % verdeutlicht jedoch, dass die langfristige Krankheitskontrolle in dieser Patientengruppe weiterhin schwierig ist.

Trotz dieser Fortschritte zählt das TP53-mutierte Mantelzelllymphom weiterhin zu den schwierigsten Untergruppen des Lymphoms, und klinische Studien zielen weiterhin auf bessere Langzeitergebnisse ab. Wenn Sie an einem Mantelzelllymphom mit einer TP53-Mutation leiden, wird Ihr Hämatologe mit Ihnen besprechen, welche Behandlungsmethode angesichts Ihres allgemeinen Gesundheitszustands am besten geeignet ist und ob eine klinische Studie für Sie infrage kommt.

Andere Blutkrebsarten

TP53-Mutationen finden sich auch beim diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom und bei der Richter-Transformation – einer Veränderung, die auftreten kann, wenn sich eine CLL in ein aggressiveres Lymphom umwandelt. In beiden Fällen deutet der Verlust von TP53 auf eine aggressivere Erkrankung und eine verminderte Therapiesensitivität hin. Die konkreten Behandlungsoptionen hängen von der Diagnose ab und werden mit Ihrem Hämatologen oder Onkologen besprochen.

TP53-Mutationen werden bei den meisten Blutkrebsarten nicht vererbt.

Wenn man hört, dass ein Gen namens „Tumorsuppressor“ mutiert ist, fragt man sich natürlich, ob die Veränderung vererbt wurde und ob sie die eigenen Kinder oder Verwandten betreffen könnte.

Bei Blutkrebs sind TP53-Mutationen fast immer somatisch – das heißt, sie entstehen im Laufe des Lebens in einer blutbildenden Zelle und sind in den übrigen Körperzellen nicht vorhanden. Sie sind nicht vererbbar, können nicht an die Kinder weitergegeben werden und haben keine erblichen Auswirkungen auf die Familie.

Dies unterscheidet sich von Keimbahnmutationen im TP53-Gen, die von Geburt an vererbt werden, in jeder Körperzelle vorhanden sind und das seltene Li-Fraumeni-Syndrom verursachen, eine Erbkrankheit, die mit einer Vielzahl von Krebserkrankungen ab der Kindheit einhergeht. Keimbahnmutationen im TP53-Gen werden anhand einer Blut- oder Speichelprobe untersucht, die die DNA aller Zellen widerspiegelt, nicht nur die von Krebszellen. Sie stellen eine deutlich seltenere Erkrankung dar als somatische TP53-Mutationen, die in Blutkrebszellen gefunden werden. Bei Verdacht auf ein erbliches Risiko kann Ihr Ärzteteam dies klären und gegebenenfalls eine Überweisung an einen Humangenetiker veranlassen.

Was passiert als nächstes

Für Patienten mit Mantelzell-LymphomEin positives Ergebnis der TP53-Mutation bedeutet, dass eine Standard-Chemotherapie wahrscheinlich nicht empfohlen wird. Ihr Hämatologe wird mit Ihnen eine chemotherapiefreie Kombinationstherapie – höchstwahrscheinlich mit einem BTK-Inhibitor und Venetoclax – oder die Teilnahme an einer klinischen Studie besprechen. Bei einem Rezidiv Ihres Mantelzelllymphoms werden eine CAR-T-Zelltherapie oder andere Behandlungsoptionen erörtert.

Für Patienten mit CLLEin positiver Befund einer 17p-Deletion oder TP53-Mutation bedeutet, dass eine Chemotherapie von vornherein vermieden werden sollte. Ihr Hämatologe wird Ihnen stattdessen eine Therapie mit einem BTK-Inhibitor oder Venetoclax empfehlen. Diese Empfehlung gilt unabhängig davon, ob Sie jetzt oder in Zukunft eine Behandlung benötigen – das Ergebnis wird dokumentiert und fließt in alle Behandlungsentscheidungen während Ihrer gesamten Therapie ein.

Für Patienten mit AML oder MDSDer TP53-Status ist einer von mehreren Faktoren, die zur Bestimmung der Behandlungsintensität und zur Beurteilung der Eignung einer Stammzelltransplantation herangezogen werden. Ihr Hämatologe wird mit Ihnen besprechen, wie das Ergebnis in das Gesamtbild Ihrer Erkrankung passt und wie der Behandlungsplan aussehen wird.

Für Patienten mit Multiples MyelomEin 17p-Deletionsbefund ordnet Sie der Hochrisikogruppe zu. Ihr Hämatologe wird Ihnen erläutern, was dies für die Intensität und Dauer der Behandlung, die Häufigkeit der Kontrolluntersuchungen und die zu beachtenden Symptome bedeutet.

Bei allen Blutkrebsarten, bei denen der TP53-Test noch nicht durchgeführt wurde, sollten Sie Ihren Hämatologen fragen, ob er angezeigt ist und wann mit dem Ergebnis zu rechnen ist. Das Ergebnis kann die Wahl der Therapie maßgeblich beeinflussen, und es ist wichtig, es vor der ersten Therapieentscheidung zu kennen.

Fragen an Ihren Arzt

Habe ich eine TP53-Mutation, eine 17p-Deletion oder beides – und wurden beide Arten von Tests durchgeführt?
Wenn ich sowohl eine Mutation als auch eine Deletion habe, bedeutet das, dass beide Kopien des TP53-Gens betroffen sind?
Wie verändert das TP53-Ergebnis meine Behandlungsmöglichkeiten im Vergleich zu denen, die ohne diesen Befund bestünden?
Für CLL-Patienten: Bedeutet dies, dass eine Chemotherapie vermieden werden sollte, und welche zielgerichtete Therapie wird empfohlen?
Für Patienten mit Mantelzelllymphom: Bedeutet eine TP53-Mutation, dass ich eine Chemotherapie vermeiden sollte, und ist eine Kombination aus BTK-Inhibitor und Venetoclax oder eine klinische Studie empfehlenswert?
Für AML/MDS-Patienten: Bin ich ein Kandidat für eine Stammzelltransplantation und gibt es eine klinische Studie, die ich in Betracht ziehen sollte?
Für Myelompatienten: Wie wirkt sich die Hochrisikoklassifizierung auf meinen Behandlungsplan oder Überwachungsplan aus?
Besteht die Möglichkeit, dass diese TP53-Mutation vererbt wird, und sollte ich einen Humangenetiker aufsuchen?
Wird mein TP53-Status erneut getestet, wenn meine Krankheit fortschreitet oder wiederkehrt?