BCR::ABL1 (cromosoma Filadelfia) en la leucemia mieloide crónica

Por Kamran Mirza, MBBS, PhD, FCAP
3 de Abril, 2026

Si en su análisis de sangre o informe de médula ósea se menciona BCR::ABL1 o el cromosoma Filadelfia , se refieren al mismo cambio genético: un error en el ADN de una célula hematopoyética que provoca la producción de una proteína nueva y anormal. Esta proteína impulsa el crecimiento descontrolado de glóbulos blancos característico de la leucemia mieloide crónica (LMC). BCR::ABL1 no es solo un marcador de la enfermedad, sino su causa, el objetivo del tratamiento y lo que su equipo médico mide en cada visita de seguimiento para evaluar su eficacia. Comprender qué detecta esta prueba y cómo interpretar los resultados a lo largo del tiempo marca una gran diferencia en la vida con LMC.

Qué busca la prueba

Cada célula de tu cuerpo contiene 23 pares de cromosomas. Los cromosomas son largas cadenas de ADN enrolladas firmemente, que contienen las instrucciones que tus células utilizan para crecer, dividirse y realizar sus funciones. En la LMC, se produce un error en una sola célula hematopoyética de la médula ósea. Un fragmento del cromosoma 9 y un fragmento del cromosoma 22 se desprenden e intercambian sus posiciones. Este tipo de intercambio se denomina translocación.

Cuando el fragmento del cromosoma 9 se inserta en el cromosoma 22, trae consigo un gen llamado ABL1 . Este gen se ubica justo al lado de un gen llamado BCR , que ya se encontraba en el cromosoma 22. Los dos genes se unen extremo con extremo, como si dos oraciones separadas se fusionaran accidentalmente en una sola. El resultado es un gen nuevo y anómalo llamado BCR::ABL1 , un gen de fusión , es decir, un gen creado mediante la fusión de dos genes que normalmente no están relacionados.

El cromosoma 22, que porta este gen de fusión, es más corto de lo normal porque ha cedido parte de su material genético. Este cromosoma acortado se denomina cromosoma Filadelfia , en honor a la ciudad donde los científicos lo descubrieron por primera vez en 1960.

El gen de fusión BCR::ABL1 produce una proteína anómala. En una célula sana, la proteína ABL1 normal actúa como un interruptor: se activa brevemente para indicar a la célula que crezca y se divida, y luego se desactiva. La proteína BCR::ABL1 anómala permanece activada permanentemente. Nunca deja de indicar a las células hematopoyéticas que crezcan. Esto es lo que provoca que la médula ósea produzca glóbulos blancos en exceso en la leucemia mieloide crónica (LMC).

La prueba BCR::ABL1 busca este gen de fusión y mide su nivel de actividad. Según el tipo de prueba, puede confirmar la presencia de la fusión, identificar la versión del gen y controlar su cantidad a medida que el tratamiento surte efecto.

¿Por qué se realiza la prueba?

Las pruebas de BCR::ABL1 en la LMC tienen dos funciones igualmente importantes: realizar el diagnóstico y monitorizar la respuesta al tratamiento a lo largo del tiempo.

Al momento del diagnóstico, es fundamental encontrar el cromosoma Filadelfia o el gen de fusión BCR::ABL1, ya que este hallazgo define la LMC. Esta alteración genética específica no causa ningún otro cáncer de sangre común, por lo que confirmarla es el primer paso para elegir el tratamiento adecuado.

Durante el tratamiento, la prueba de BCR::ABL1 se convierte en la principal forma de medir la eficacia de la terapia. Los fármacos utilizados para tratar la LMC actúan bloqueando la proteína BCR::ABL1 anómala. A medida que cumplen su función, la cantidad de BCR::ABL1 detectable en sangre disminuye. La monitorización periódica de este nivel permite al equipo médico determinar si el tratamiento está teniendo el efecto esperado, si aparecen signos tempranos de resistencia y, en pacientes con una respuesta muy positiva, si sería seguro suspender el tratamiento por completo.

Cómo se realiza la prueba

Para detectar y monitorizar el gen BCR::ABL1 se utilizan tres tipos diferentes de pruebas. Cada una se adapta a una etapa diferente del tratamiento.

Análisis cromosómico (cariotipo)

Un cariotipo es una prueba que examina el conjunto completo de cromosomas en células extraídas de una muestra de médula ósea. El laboratorio permite que las células crezcan brevemente y luego detiene el proceso en el momento en que los cromosomas son más visibles al microscopio. Un técnico fotografía los cromosomas y busca el cromosoma 22 acortado, conocido como cromosoma Filadelfia.

Esta prueba puede detectar el cromosoma Filadelfia en aproximadamente el 95 % de los casos de LMC. También puede detectar otras alteraciones cromosómicas que pueden afectar la evolución de la enfermedad. Su limitación radica en su baja sensibilidad: no puede detectar cantidades mínimas de enfermedad residual una vez que el tratamiento ha reducido la leucemia a niveles bajos.

Pruebas FISH

La hibridación fluorescente in situ ( FISH ) utiliza diminutos fragmentos de ADN marcados con colorantes. Estos fragmentos marcados están diseñados para unirse únicamente a las regiones de los genes BCR y ABL1 . En una célula normal, los dos colores aparecen como puntos separados. En una célula de LMC, donde ambos genes se han fusionado, los dos puntos de color aparecen fusionados, lo que confirma la fusión.

La técnica FISH es más sensible que las pruebas cromosómicas y puede realizarse en sangre o médula ósea. Es especialmente útil para el diagnóstico o cuando las pruebas cromosómicas arrojan un resultado poco claro. Al igual que las pruebas cromosómicas, no puede detectar rastros mínimos de la enfermedad durante el seguimiento del tratamiento; para ello, se requiere otra prueba.

prueba de sangre PCR

La PCR (reacción en cadena de la polimerasa) es, con diferencia, la prueba más sensible para detectar el gen BCR::ABL1 y la principal herramienta para monitorizar el tratamiento. Funciona detectando la actividad del gen de fusión BCR::ABL1 en una muestra de sangre. Cuando este gen está activo dentro de una célula, produce una molécula mensajera llamada ARN. La PCR mide la cantidad de este ARN mensajero en la sangre, lo que refleja el número de células de LMC que siguen presentes y activas.

La PCR puede detectar BCR::ABL1 en niveles miles de veces inferiores a los que detectan las pruebas cromosómicas o la hibridación fluorescente in situ (FISH). Por ello, se utiliza para el seguimiento continuo: permite monitorizar la disminución gradual y constante de la actividad leucémica a medida que el tratamiento funciona y detectar signos muy tempranos de recaída. Solo requiere una extracción de sangre rutinaria, sin necesidad de una muestra de médula ósea para el seguimiento periódico.

Pruebas de mutación de resistencia

Si el nivel de BCR::ABL1 deja de disminuir o comienza a aumentar durante el tratamiento, se realiza una prueba adicional. Esta prueba analiza el código genético de la proteína BCR::ABL1 para detectar pequeñas alteraciones —denominadas mutaciones de resistencia— que dificultan que el fármaco la bloquee. Las distintas mutaciones de resistencia responden a diferentes fármacos. Conocer la mutación presente permite al equipo médico determinar el fármaco al que cambiar. Por ejemplo, una mutación denominada T315I bloquea la mayoría de los fármacos estándar para la LMC, pero responde a opciones específicas de tercera generación.

Cómo se informan los resultados

En el momento del diagnóstico

En el momento del diagnóstico, los resultados de las pruebas se informan como positivos o negativos. Un resultado positivo confirma la presencia del gen de fusión BCR::ABL1. El informe de la prueba cromosómica puede utilizar una notación como t(9;22)(q34;q11.2) ; esta es simplemente la abreviatura técnica para la translocación entre los cromosomas 9 y 22. Los informes de FISH y PCR describirán la fusión en su propio formato.

La prueba PCR inicial también identifica el tipo de transcripción : la versión específica del gen de fusión BCR::ABL1 que usted posee. Los tipos más comunes se denominan e13a2 y e14a2. Esto es importante porque todos los análisis PCR posteriores deben medir la misma versión para obtener resultados fiables y comparables a lo largo del tiempo.

Durante el tratamiento: el porcentaje de BCR::ABL1

Una vez iniciado el tratamiento, su nivel de BCR::ABL1 se informa como un porcentaje. Esto se escribe como BCR::ABL1 ^IS ; IS significa Escala Internacional, un sistema común que permite a los laboratorios de todo el mundo informar los resultados de la misma manera, lo que facilita la comparación.

El porcentaje representa el nivel de actividad del gen BCR::ABL1 en relación con el nivel promedio observado en pacientes no tratados al momento del diagnóstico, que se establece en 100%. A medida que el tratamiento hace efecto, el porcentaje disminuye. Un resultado del 10% significa que la actividad de la leucemia es una décima parte de su nivel inicial. Un resultado del 0.01% significa que es diez mil veces menor que el nivel inicial.

Es importante entender qué no significa este porcentaje. No representa el porcentaje de células sanguíneas cancerosas. Es una medida de la actividad genética, y un valor muy bajo es una muy buena señal.

Los médicos utilizan objetivos específicos, denominados hitos, para comprobar si el tratamiento está funcionando según lo previsto:

BCR::ABL1^IS ≤10% a los 3 meses. El primer hito. Alcanzar este nivel a los tres meses de comenzar el tratamiento es una buena señal. Los pacientes que lo logran suelen tener mejores resultados a largo plazo.
BCR::ABL1^IS ≤1% — Respuesta Molecular Mayor (RMM). Esto significa que se ha eliminado al menos el 99 % de la actividad leucémica original. Este es el principal objetivo del tratamiento para la mayoría de los pacientes. La mayoría alcanza la respuesta molecular mayor (RMM) en un plazo de 12 a 18 meses con una terapia eficaz.
BCR::ABL1^IS ≤0.01% — Respuesta molecular profunda (MR4). Una reducción mucho mayor: la actividad de la leucemia es ahora 10 000 veces menor que el nivel inicial. Alcanzar este nivel abre la puerta a la posibilidad de suspender el tratamiento de forma segura.
BCR::ABL1^IS ≤0.0032% — MR4.5. Una respuesta aún más profunda. Normalmente, se requiere mantener este nivel durante al menos dos años antes de considerar la interrupción del tratamiento.
Indetectable: Respuesta Molecular Completa (RMC). No se detectó BCR::ABL1 en la muestra de sangre. Esta es la respuesta más profunda que se puede medir. No significa necesariamente que todas las células de LMC hayan desaparecido, sino que la prueba no detecta ninguna actividad residual.

Qué significa el resultado

BCR::ABL1 positivo al diagnóstico

Un resultado positivo en el diagnóstico confirma la LMC. Para la mayoría de los pacientes diagnosticados en la fase crónica —la etapa más temprana y común— esto conduce directamente a un tratamiento altamente eficaz. El pronóstico para las personas con LMC tratadas en la actualidad es muy bueno. La mayoría de las personas tratadas en la fase crónica pueden esperar una esperanza de vida normal o casi normal si responden bien al tratamiento y lo siguen según lo prescrito.

El tipo de transcripción identificado en el momento del diagnóstico (e13a2 o e14a2) se registra para que todas las pruebas de PCR futuras utilicen el mismo objetivo de medición. Este es un paso técnico, pero importante, ya que permite comparar con precisión cada resultado de seguimiento con el anterior.

Cumplir con los objetivos del tratamiento

Alcanzar cada hito según lo previsto es señal de que el tratamiento está funcionando bien. El hito de los tres meses —BCR::ABL1 ^IS ≤10%— es la evaluación inicial más importante. Los pacientes que lo alcanzan tienen mayor probabilidad de mantener una buena respuesta a largo plazo.

Alcanzar una respuesta molecular mayor (≤1%) es el objetivo estándar a largo plazo. Los pacientes que mantienen este nivel presentan tasas muy bajas de empeoramiento de la enfermedad y, por lo general, pueden continuar su tratamiento indefinidamente con excelentes resultados.

Alcanzar y mantener una respuesta molecular profunda (MR4 o MR4.5) permite considerar la posibilidad de suspender el tratamiento. Esto se conoce como remisión sin tratamiento . Es importante porque estos fármacos se toman a diario, pueden causar efectos secundarios y suponen un compromiso a largo plazo significativo. Entre el 40 % y el 60 % de los pacientes que suspenden el tratamiento tras una respuesta profunda sostenida permanecen en remisión sin medicación. Aquellos cuya leucemia reaparece casi siempre responden rápidamente al reiniciar el tratamiento. Intentar suspenderlo no perjudica los resultados a largo plazo.

Si el nivel no baja como se esperaba, o comienza a subir

^{Si la inmunosupresión} BCR::ABL1 no alcanza los objetivos previstos o aumenta tras un periodo de buen control, el equipo médico investigará la causa. Las dos razones más comunes son no tomar la medicación de forma constante según lo prescrito y el desarrollo de resistencia, lo que significa que las células de la LMC han adquirido una mutación que reduce la eficacia del fármaco para bloquear la proteína BCR::ABL1.

Las pruebas de mutación de resistencia se utilizan para identificar si un cambio específico en la proteína BCR::ABL1 es el responsable. Si se identifica una mutación de resistencia, el tratamiento puede cambiarse a un fármaco más eficaz para bloquear esa versión específica de la proteína. Un aumento en el nivel confirmado en dos pruebas consecutivas, o un nivel superior a un umbral acordado, debe motivar una conversación con su hematólogo sobre los pasos a seguir.

BCR::ABL1 indetectable

Un resultado indetectable representa la respuesta más profunda que la prueba puede medir. Esto no significa que la leucemia haya desaparecido definitivamente; en la mayoría de los pacientes, permanece una cantidad muy pequeña de células de LMC incluso cuando la PCR no detecta ninguna enfermedad. Sin embargo, mantener este nivel de respuesta a lo largo del tiempo se asocia con excelentes resultados a largo plazo y constituye la base para la remisión sin tratamiento.

Los fármacos que actúan sobre BCR::ABL1

Los fármacos utilizados para tratar la LMC se denominan inhibidores de la tirosina quinasa (ITK). Una tirosina quinasa es un tipo de proteína que envía señales dentro de las células, indicándoles que crezcan. La proteína BCR::ABL1 es una de ellas y permanece permanentemente activa. Los ITK actúan uniéndose a la proteína BCR::ABL1 como una llave en una cerradura, impidiendo que envíe su señal. Administrados en comprimidos o cápsulas diarias, los ITK no curan la LMC en la mayoría de los pacientes, pero la controlan con tanta eficacia que la mayoría de las personas pueden llevar una vida normal mientras los toman.

Existen tres generaciones de inhibidores de la tirosina quinasa (ITK):

Primera generación: imatinib (Gleevec / Glivec). El primer inhibidor de la tirosina quinasa (ITK) se desarrolló para la leucemia mieloide crónica (LMC) y se introdujo a principios de la década de 2000. Transformó la LMC, que antes era una enfermedad potencialmente mortal, en una enfermedad controlable. El imatinib sigue siendo muy eficaz para muchos pacientes y actualmente está disponible como genérico de menor coste en muchos países.
Segunda generación: dasatinib (Sprycel), nilotinib (Tasigna) y bosutinib (Bosulif). Más potentes que el imatinib y eficaces contra muchas mutaciones de resistencia, aunque no todas. Podrían ser la opción preferida para pacientes con mayor riesgo o para quienes desean lograr una respuesta molecular profunda con mayor rapidez para alcanzar la remisión sin tratamiento.
Tercera generación: ponatinib (Iclusig) y asciminib (Scemblix). Desarrollado para pacientes con LMC que ha dejado de responder a fármacos anteriores, incluyendo aquellos con la mutación de resistencia T315I. Asciminib actúa bloqueando una parte diferente de la proteína BCR::ABL1 que todos los TKI anteriores, lo que lo hace eficaz incluso cuando otros fármacos han fallado. Ponatinib también es activo contra la mutación T315I, pero conlleva un mayor riesgo de efectos secundarios cardiovasculares que requieren una monitorización cuidadosa.

La elección del TKI depende de su estado de salud general, de cualquier otra afección médica que padezca, de la mutación de resistencia específica presente (si la hay) y de sus objetivos de tratamiento. Su hematólogo le explicará cuál es la opción más adecuada para su caso.

BCR::ABL1 en otros cánceres de sangre

La mutación BCR::ABL1 se encuentra ocasionalmente en cánceres de la sangre distintos de la LMC. Está presente en aproximadamente el 25 % de los casos de leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) en adultos, una enfermedad diferente y más agresiva que la LMC. En la LLA-B, los inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) se utilizan junto con quimioterapia intensiva en lugar de solos, y el trasplante de células madre se considera con mayor frecuencia. Si su informe identifica la mutación BCR::ABL1 en el contexto de la LLA-B en lugar de la LMC, su equipo médico le explicará qué implica esto para su caso particular.

Qué pasa después

Para los pacientes recién diagnosticados con LMC en fase crónica, el tratamiento con un TKI suele comenzar entre días y semanas después del diagnóstico. Su hematólogo le explicará qué TKI es el más adecuado para usted según su estado de salud, su nivel de riesgo y sus objetivos, incluyendo si desea alcanzar la remisión sin tratamiento.

Una vez iniciado el tratamiento, se realizan pruebas de PCR BCR::ABL1 periódicamente; normalmente cada tres meses durante el primer año y cada tres a seis meses una vez que se ha logrado una respuesta estable. Cada resultado se compara con los hitos establecidos y con los resultados anteriores. Su hematólogo le explicará el significado de cada resultado y si su tratamiento va por buen camino.

Si su nivel no disminuye como se esperaba, o si aumenta después de un período de buen control, se programarán pruebas de mutación de resistencia y se discutirá un cambio de medicación.

Si se alcanza y se mantiene una respuesta molecular profunda (normalmente MR4.5 durante al menos dos años), su hematólogo analizará si es apropiado intentar suspender el tratamiento bajo estrecha supervisión. El seguimiento se vuelve más frecuente durante y después de cualquier intento de interrupción para detectar signos tempranos de recaída.

Si le han diagnosticado la enfermedad en la fase blástica, o si su enfermedad ha progresado desde la fase crónica, su hematólogo le explicará el enfoque de tratamiento más intensivo necesario y analizará todas las opciones disponibles.

Preguntas para hacerle a su médico

¿Qué tipo de transcripción tengo —e13a2 o e14a2— y afecta esto a mi tratamiento o seguimiento?
¿Cuál es mi BCR::ABL1 actual?^IS ¿Cuál es el resultado y estoy cumpliendo con los objetivos previstos?
¿Qué TKI me recomienda y por qué es la mejor opción para mí?
¿Con qué frecuencia se me realizará la prueba del nivel de BCR::ABL1 y qué resultado daría lugar a un cambio en el tratamiento?
Si mi nivel aumenta, ¿se realizarán pruebas de mutación de resistencia para determinar el motivo?
¿Estoy en el camino correcto hacia una respuesta molecular profunda, y podría ser la remisión sin tratamiento un objetivo para mí?
¿Hay algún ensayo clínico que deba conocer?