Carcinome thyroïdien morulaire cribriforme : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
le 20 avril 2026

Le carcinome thyroïdien cribriforme morulaire (CTCM) est un type rare de cancer de la thyroïde, caractérisé par un aspect particulier au microscope et un lien important avec une maladie héréditaire appelée polypose adénomateuse familiale (PAF). La thyroïde est une glande en forme de papillon située à l'avant du cou, qui contribue à la régulation du métabolisme. Autrefois regroupé avec le carcinome papillaire de la thyroïde sous l'appellation de « variante cribriforme morulaire », le CTCM est désormais reconnu comme un type de tumeur distinct, selon la classification de l'Organisation mondiale de la Santé de 2022.

Environ 90 % des patients atteints de CMTC sont des femmes de moins de 40 ans. Environ 30 à 40 % des cas surviennent chez des personnes atteintes de PAF, c'est pourquoi l'identification de la CMTC a des implications importantes non seulement pour le patient, mais aussi pour les membres de sa famille.

Quels sont les symptômes du carcinome morulaire cribriforme de la thyroïde ?

Comme les autres cancers de la thyroïde, le CMTC est souvent asymptomatique à ses débuts et est généralement détecté lors de la palpation d'un nodule thyroïdien ou de sa visualisation à l'imagerie. Lorsque des symptômes apparaissent, ils peuvent inclure :

• Une grosseur ou un gonflement à l'avant du cou.
• Difficulté à avaler ou à respirer.
• Enrouement ou autres modifications de la voix.

Étant donné que de nombreux patients atteints de CMTC souffrent également de PAF, certains ne sont diagnostiqués comme atteints de CMTC qu'après une échographie thyroïdienne de routine effectuée dans le cadre de la surveillance de la PAF, avant même l'apparition de tout symptôme cervical.

Quelles sont les causes du carcinome morulaire cribriforme de la thyroïde ?

Les altérations d'un réseau de signalisation cellulaire sont à l'origine du CMTC, également connu sous le nom de voie WNT/β-caténine. Dans les cellules saines, la β-caténine est une protéine membranaire qui assure l'adhérence intercellulaire. La quantité de β-caténine libre intracellulaire est normalement maintenue basse par une autre protéine, l'APC, qui agit comme un interrupteur inhibant le signal de croissance. En cas d'altération de l'APC ou de la β-caténine, cette dernière s'accumule et migre vers le noyau, où elle active des gènes induisant une prolifération cellulaire incontrôlée.

Le CMTC se développe selon l'une des deux voies suivantes :

• Mutations héréditaires du gène APC (CMTC associé à la PAF). Les personnes nées avec une mutation dans le APC Les personnes porteuses d'un gène sont atteintes d'une maladie appelée polypose adénomateuse familiale (PAF). La PAF provoque le développement de centaines de polypes dans le côlon et un risque quasi certain de cancer colorectal en l'absence de traitement. Elle augmente également le risque de plusieurs autres tumeurs, notamment le carcinome mucineux de la thyroïde (CMTC). Environ 30 à 40 % des cas de CMTC surviennent chez des personnes atteintes de PAF.
• Mutations somatiques du gène CTNNB1 (CMTC sporadique). Dans les autres cas, le CMTC se développe spontanément, sans cause héréditaire connue. Ces tumeurs sporadiques présentent le plus souvent une mutation du gène codant pour le CMTC. CTNB1 Le gène (qui code pour la protéine β-caténine) est affecté. La mutation est limitée aux cellules tumorales et n'est ni héréditaire ni transmise à la descendance.

Que la cause sous-jacente soit une mutation d'APC ou de CTNNB1 , le résultat est le même : la β-caténine s'accumule dans le noyau et stimule la croissance tumorale.

Comment établit-on le diagnostic du carcinome thyroïdien morulaire cribriforme ?

Le diagnostic débute généralement par la détection d'un nodule thyroïdien lors d'un examen clinique, d'examens d'imagerie tels qu'une échographie, ou lors d'un bilan thyroïdien de routine chez un patient atteint de polypose adénomateuse familiale (PAF). Une cytoponction à l'aiguille fine (PAF) est ensuite généralement réalisée ; elle consiste à prélever un petit échantillon de cellules du nodule à l'aide d'une fine aiguille. Au microscope, le carcinome médullaire de la thyroïde (CMTC) présente plusieurs modes de croissance distinctifs, décrits dans la section suivante. Le diagnostic peut souvent être évoqué lors de la PAF lorsqu'un pathologiste expérimenté reconnaît les caractéristiques de cette tumeur. Cependant, le diagnostic définitif est généralement confirmé après l'intervention chirurgicale, lorsque la tumeur entière peut être examinée. L'immunohistochimie est un examen de laboratoire qui utilise des anticorps pour détecter des protéines spécifiques dans les cellules tumorales. Dans le CMTC, les cellules tumorales présentent un profil de coloration très caractéristique : une coloration nucléaire anormale pour la β-caténine (normalement présente au niveau de la membrane cellulaire), une coloration positive pour les pancytokératines et le TTF-1 , et une coloration négative ou faible pour la thyroglobuline et le PAX8 . Le marquage nucléaire de la β-caténine est considéré comme le critère le plus important et confirme essentiellement le diagnostic. Des examens d'imagerie, tels qu'une tomodensitométrie (TDM) ou une échographie, sont souvent réalisés pour rechercher une atteinte des ganglions lymphatiques cervicaux ou, plus rarement, d'autres parties du corps.

À quoi ressemble un carcinome thyroïdien morulaire cribriforme au microscope ?

Au microscope, le CMTC présente un aspect particulier qui combine plusieurs modes de croissance différents. Les deux qui donnent son nom à la tumeur sont :

• Motif cribriforme. Les cellules tumorales forment des amas traversés de nombreux petits trous, leur donnant un aspect de gruyère. (« Cribriforme » signifie en forme de tamis.)
• Corps moraux. Petits amas ronds de cellules allongées ou en forme de fuseau des cellules tumorales qui ressemblent cellules squameuses (Cellules plates semblables à celles de la peau). Ces petits amas sont appelés « morules », d'après le mot latin désignant une petite mûre.

D'autres modes de croissance sont fréquemment observés au sein de cette même tumeur, notamment des structures solides, folliculaires et papillaires (en forme de doigts). Une caractéristique importante qui distingue le CMTC de la plupart des autres tumeurs thyroïdiennes est l'absence de colloïde dans les cellules tumorales. Cette substance épaisse, rose et gélatineuse remplit normalement les follicules thyroïdiens et stocke les hormones thyroïdiennes. L'absence de colloïde est l'un des indices utilisés par les pathologistes pour identifier cette tumeur.

Biomarqueurs et tests génétiques dans le carcinome thyroïdien morulaire cribriforme

Le CMTC est défini au niveau moléculaire par l'activation de la voie WNT/β-caténine, et les tests de biomarqueurs jouent un rôle central à la fois dans la confirmation du diagnostic et dans l'orientation du conseil génétique.

Immunohistochimie de la β-caténine

Dans les cellules thyroïdiennes normales, la β-caténine est localisée au niveau de la membrane cellulaire. Dans le CMTC, la β-caténine migre vers le noyau, et cette translocation se traduit par une coloration nucléaire anormale en immunohistochimie. La coloration nucléaire de la β-caténine est considérée comme le signe le plus caractéristique du CMTC et, associée à l'aspect microscopique, elle confirme quasiment le diagnostic.

APC et CTNB1 test de mutation

Les tests moléculaires, tels que le séquençage de nouvelle génération (SNG), permettent d'identifier la cause génétique précise de la tumeur. Deux types de résultats sont possibles :

• APC mutation. Une mutation dans le APC Le gène peut être porteur d'une mutation germinale (héréditaire), c'est-à-dire présente dès la naissance et présente dans toutes les cellules de l'organisme, y compris celles du sang. Ce type de mutation est responsable de la polypose adénomateuse familiale (PAF). Un test sanguin est généralement nécessaire pour confirmer la présence de cette mutation. APC La mutation est germinale et, dans ce cas, un test génétique devrait être proposé aux parents au premier degré (parents, frères et sœurs, enfants).
• CTNB1 mutation. Une mutation dans le CTNB1 Le gène (qui produit la β-caténine) est presque toujours somatique — il apparaît dans les cellules tumorales au cours de la vie d'une personne et n'est pas héréditaire. CTNB1 La mutation n'affecte pas les membres de la famille et n'indique pas de PAF.

Conseil génétique et dépistage de la PAF

Étant donné la forte proportion de cas de CMTC survenant chez des personnes atteintes de PAF, et le fait qu'une tumeur thyroïdienne puisse être le premier signe de ce syndrome héréditaire, tous les patients chez qui un CMTC est diagnostiqué doivent être orientés vers une consultation de génétique , quels que soient leur âge et leurs antécédents familiaux. Si une PAF est diagnostiquée, une coloscopie est recommandée afin de rechercher des polypes dans le côlon, et les membres de la famille devront également être testés. Le dépistage et le traitement précoces des polypes du côlon chez les personnes atteintes de PAF réduisent considérablement le risque de cancer colorectal.

Taille de la tumeur

Après l'ablation de la tumeur, celle-ci est mesurée en trois dimensions et la plus grande dimension est retenue. La taille de la tumeur est importante car elle permet de déterminer le stade pathologique (pT), et les tumeurs plus volumineuses sont plus susceptibles de s'être propagées aux ganglions lymphatiques ou au-delà de la thyroïde.

Extension extrathyroïdienne

L’extension extrathyroïdienne signifie que le cancer s’est propagé au-delà de la glande thyroïde, envahissant les tissus du cou environnants. Les pathologistes en distinguent deux types :

• Extension extrathyroïdienne microscopique. Présence de petites quantités de tumeur juste au-delà de la thyroïde, visibles uniquement au microscope. Ce type de tumeur ne modifie pas le stade de la maladie.
• Extension extrathyroïdienne macroscopique. La croissance tumorale est visible lors de l'intervention chirurgicale ou sur les images d'imagerie, s'étendant aux structures voisines telles que les muscles du cou, le larynx, la trachée ou l'œsophage. Ce type de tumeur entraîne une aggravation du stade tumoral et est associé à un risque plus élevé de récidive.

Invasion vasculaire

L'invasion vasculaire signifie que les cellules tumorales ont pénétré dans les vaisseaux sanguins situés à l'intérieur ou autour de la tumeur. Une fois à l'intérieur d'un vaisseau sanguin, les cellules tumorales peuvent migrer vers des parties éloignées du corps, comme les poumons ou les os. L'invasion vasculaire est rare dans le CMTC, mais, lorsqu'elle est présente, elle constitue un élément important qui peut influencer le traitement et le suivi.

Invasion lymphatique

L'invasion lymphatique signifie que les cellules tumorales ont pénétré dans les vaisseaux lymphatiques , ces minuscules vaisseaux qui transportent la lymphe vers les ganglions lymphatiques. L'invasion lymphatique augmente le risque de présence de cellules cancéreuses dans les ganglions lymphatiques voisins.

Les marges

La marge est le bord du tissu retiré lors d'une intervention chirurgicale. Le pathologiste examine les marges pour déterminer si des cellules cancéreuses s'étendent jusqu'au bord de la coupe.

• Marge négative. Aucune cellule cancéreuse n'est visible sur le bord, ce qui suggère que la tumeur a été complètement retirée.
• Marge positive. Des cellules cancéreuses sont visibles en périphérie de la tumeur, ce qui signifie qu'il peut subsister des cellules tumorales. Un traitement complémentaire pourrait être recommandé.

Ganglions

Les ganglions lymphatiques sont de petits organes immunitaires qui filtrent la lymphe. Les cellules cancéreuses peuvent migrer de la thyroïde vers les ganglions lymphatiques voisins par les vaisseaux lymphatiques. L'atteinte ganglionnaire est possible dans le CMTC, bien qu'elle soit moins fréquente que dans le carcinome papillaire thyroïdien classique.

Dissection du cou

Le curage ganglionnaire cervical est une intervention chirurgicale consistant à retirer les ganglions lymphatiques de régions spécifiques du cou, appelées niveaux 1 à 6. Le compartiment central (niveau 6), situé autour de la thyroïde, est la zone la plus fréquemment prélevée lors d'une chirurgie du cancer de la thyroïde. Les ganglions lymphatiques situés du même côté du cou que la tumeur sont dits ipsilatéraux, tandis que ceux situés du côté opposé sont dits controlatéraux.

Comment les ganglions lymphatiques sont décrits dans le rapport

Si des ganglions lymphatiques sont retirés, le pathologiste signalera :

• Le nombre total de ganglions lymphatiques examinés.
• Le nombre de ganglions lymphatiques qui contiennent des cellules cancéreuses. On les appelle des nœuds positifs.
• La taille du plus grand dépôt de cellules cancéreuses au sein d'un ganglion lymphatique.
• Collectivités, extension extraganglionnaire est présent cela signifie que les cellules cancéreuses se sont développées au-delà de la limite extérieure (capsule) du ganglion lymphatique et ont envahi les tissus environnants.

Stade pathologique (pTNM)

Le stade pathologique du carcinome thyroïdien morulaire cribriforme est déterminé par la taille et l'étendue de la tumeur (pT), la présence ou non de cellules cancéreuses dans les ganglions lymphatiques voisins (pN) et la présence ou non de métastases à distance (pM). La plupart des comptes rendus d'anatomopathologie contiennent des informations détaillées concernant les stades pT et pN.

Stade tumoral (pT)

• T1: Tumeur de 2 cm ou moins et toujours située dans la thyroïde.
  • T1a : Tumeur de 1 cm ou moins.
  • T1b: Tumeur de plus de 1 cm mais de moins de 2 cm.
• T2: Tumeur de plus de 2 cm mais pas de plus de 4 cm et toujours située dans la thyroïde.
• T3: Tumeur de plus de 4 cm, ou avec une croissance précoce dans les muscles entourant la thyroïde.
  • T3a : Tumeur de plus de 4 cm mais toujours située dans la thyroïde.
  • T3b: Tumeur de toute taille avec extension extrathyroïdienne importante dans les muscles sous-hyoïdiens (les muscles situés juste devant la thyroïde).
• T4: Tumeur présentant une croissance plus étendue en dehors de la thyroïde.
  • T4a : Tumeur se développant dans les tissus mous sous la peau, le larynx, la trachée, l'œsophage ou les nerfs voisins.
  • T4b: Tumeur se développant dans les tissus situés à l'avant de la colonne vertébrale ou entourant les principaux vaisseaux sanguins du cou ou de la poitrine.

Stade nodal (pN)

• NX : Aucun ganglion lymphatique n'a été soumis à l'examen.
• N0: Aucun cancer n'a été détecté dans les ganglions lymphatiques examinés.
• N1: Un cancer a été détecté dans un ou plusieurs ganglions lymphatiques.
  • N1a : Cancer des ganglions lymphatiques de la partie centrale du cou, autour de la thyroïde.
  • N1b : Cancer des ganglions lymphatiques situés sur le côté du cou ou dans la partie supérieure de la poitrine.

Que se passe-t-il après le diagnostic ?

Une fois le diagnostic confirmé, votre équipe soignante examinera votre rapport d'anatomopathologie, vos examens d'imagerie et vos analyses sanguines thyroïdiennes afin d'établir un plan de traitement. Cette équipe peut comprendre un endocrinologue, un chirurgien thyroïdien, un spécialiste en médecine nucléaire et, surtout dans le cas du CMTC, un conseiller en génétique.

La plupart des patients sont traités par chirurgie pour retirer une partie ou la totalité de la thyroïde, souvent associée à l'exérèse des ganglions lymphatiques cervicaux centraux. Le pronostic du carcinome mucineux de la thyroïde (CMTC) est généralement excellent, et la plupart des patients guérissent grâce à la chirurgie seule. Contrairement au carcinome papillaire thyroïdien classique, les cellules du CMTC n'absorbent pas facilement l'iode radioactif ; par conséquent, ce traitement est moins fréquemment utilisé. Un traitement hormonal substitutif thyroïdien est généralement nécessaire après une thyroïdectomie totale.

En raison du lien étroit avec la PAF, une consultation de génétique est systématiquement proposée à tous les patients atteints de CMTC. Si la PAF est confirmée, la prise en charge à long terme comprendra une coloscopie pour dépister les polypes, une surveillance des autres tumeurs associées à la PAF et des tests génétiques pour les apparentés au premier degré. Même en l'absence de PAF, un suivi régulier est recommandé afin de détecter tout signe de récidive du cancer de la thyroïde ; ce suivi inclut généralement un examen clinique, une échographie cervicale et des analyses sanguines thyroïdiennes.

Questions à poser à votre médecin

• Le diagnostic de carcinome thyroïdien morulaire cribriforme a-t-il été confirmé par immunohistochimie de la β-caténine ou par des tests moléculaires ?
• A un APC or CTNB1 Une mutation a-t-elle été identifiée dans ma tumeur ?
• Ai-je été orienté(e) vers une consultation et un test génétiques pour la PAF ?
• Ai-je besoin d'une coloscopie ?
• Est-ce que certains membres de ma famille devraient se faire tester ?
• Quelle était la taille de ma tumeur, et s'est-elle étendue au-delà de la thyroïde ?
• Des ganglions lymphatiques étaient-ils touchés ?
• Les marges chirurgicales étaient-elles négatives ?
• Quel est mon stade pathologique (pT et pN) ?
• Aurai-je besoin d’une thérapie à l’iode radioactif ?
• À quelle fréquence devrai-je effectuer des visites de suivi, des analyses de sang de la thyroïde et des échographies du cou ?

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