Carcinoma endometrioide dell'endometrio: comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
3 Marzo 2026

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Carcinoma endometrioide endometriale è un tipo di tumore che ha origine nell'endometrio, il rivestimento interno dell'utero. È il tipo più comune di tumore dell'endometrio e colpisce più spesso le donne dopo la menopausa.

Questo tipo di cancro si sviluppa frequentemente da una condizione precancerosa chiamata iperplasia endometriale atipica, in cui le cellule endometriali mostrano una crescita anomala ma non si sono ancora diffuse nei tessuti più profondi.

Quali sono i sintomi del carcinoma endometrioide dell'endometrio?

Il sintomo più comune è il sanguinamento uterino anomalo. Questo può includere sanguinamento tra un ciclo mestruale e l'altro o qualsiasi sanguinamento dopo la menopausa. Altri sintomi possono includere fastidio pelvico, perdite vaginali insolite o dolore durante i rapporti sessuali. Il sanguinamento dopo la menopausa dovrebbe sempre essere valutato.

Quali sono le cause del carcinoma endometrioide dell'endometrio?

Questo tumore è strettamente correlato all'esposizione prolungata agli estrogeni senza progesterone. L'obesità aumenta i livelli di estrogeni ed è un importante fattore di rischio. Il tumore è più comune nelle donne in postmenopausa.

Altri fattori di rischio includono la sindrome dell'ovaio policistico, il diabete e condizioni ereditarie come la sindrome di Lynch.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi di carcinoma endometriale endometrioide di solito inizia con un'endometriosi biopsia, in cui un piccolo campione di tessuto viene rimosso dal rivestimento dell'utero ed esaminato al microscopio da un patologo.

Se viene identificato un tumore, spesso si esegue un intervento chirurgico per rimuovere l'utero e talvolta le ovaie, le tube di Falloppio e i linfonodi. Il tessuto rimosso viene esaminato attentamente per determinare il grado del tumore, la profondità dell'invasione, la diffusione linfonodale e altre caratteristiche importanti.

Caratteristiche microscopiche

Al microscopio, il carcinoma endometrioide dell'endometrio forma ghiandole anomale che assomigliano alle ghiandole endometriali normali, ma sono irregolari per dimensioni e forma.

Alcuni tumori mostrano una crescita solida, con cellule che formano strati anziché ghiandole. La percentuale di crescita solida viene utilizzata per determinare il grado FIGO (vedi sotto).

La differenziazione squamosa è comune. Ciò significa che alcune aree del tumore assomigliano cellule squamoseQuesta caratteristica è frequente e non indica automaticamente una prognosi peggiore.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica è un test di laboratorio che utilizza anticorpi per rilevare proteine ​​specifiche all'interno delle cellule tumorali. Questi test aiutano a confermare la diagnosi e a distinguere il carcinoma endometrioide dell'endometrio da altri tipi di cancro uterino.

Nel carcinoma endometrioide endometriale di basso grado, le cellule tumorali mostrano solitamente una forte e diffusa positività per il recettore degli estrogeni (ER) e per il recettore del progesterone (PR). "Diffusa" significa che la maggior parte delle cellule tumorali si colora positivamente. Questi tumori mostrano spesso una colorazione p16 a chiazze, il che significa che solo alcune cellule sono positive.

Questo pattern è utile perché l'adenocarcinoma endocervicale (un tumore che origina nella cervice) mostra in genere una forte e diffusa positività al gene p16 ed è solitamente negativo per ER e PR se associato a HPV. I tumori cervicali HPV-indipendenti sono spesso negativi per p16, ER e PR. Queste differenze aiutano a determinare se il tumore ha avuto origine nell'utero o nella cervice.

Nei tumori di grado più elevato, possono essere utilizzati marcatori aggiuntivi. Perdita di colorazione per ARID1A, PTEN o uno dei proteine ​​di riparazione degli errori di appaiamento (MMR) supporta una diagnosi di carcinoma endometrioide dell'endometrio.

Viene testata anche la proteina p53. I risultati vengono riportati come wild-type (pattern normale) o anormali (pattern mutante). Un'espressione anomala di p53 è più comune nei tumori di alto grado e può indicare un comportamento più aggressivo.

Questi risultati immunoistochimici sono inclusi nel referto patologico perché aiutano a confermare il tipo di tumore e possono influenzare le decisioni terapeutiche.

Grado FIGO

Il grado FIGO descrive quanto anormali appaiono le cellule tumorali al microscopio e quanto il tumore forma strati solidi anziché ghiandole. Il grado aiuta a stimare quanto aggressivamente il tumore potrebbe comportarsi.

Il carcinoma endometrioide dell'endometrio è suddiviso in tre gradi in base alla percentuale di crescita solida non squamosa:

• Grado 1: crescita solida inferiore al 5%.

• Grado 2: crescita solida dal 6% al 50%.

• Grado 3: Crescita solida superiore al 50%.

I tumori di grado 1 e 2 sono considerati di basso grado e solitamente crescono più lentamente. I tumori di grado 3 sono considerati di alto grado e hanno maggiori probabilità di diffondersi o recidivare.

Il referto patologico includerà il grado FIGO perché svolge un ruolo importante nel determinare il trattamento e la prognosi.

biomarkers

I biomarcatori sono test eseguiti sul tessuto tumorale per comprendere meglio il comportamento di un tumore e quali trattamenti potrebbero essere più efficaci. Questi test possono includere l'immunoistochimica (per rilevare proteine ​​specifiche nelle cellule tumorali) e i test molecolari (per rilevare alterazioni del DNA). Non tutti i biomarcatori vengono testati in ogni caso.

Proteine ​​di riparazione del disadattamento (MMR)

Le proteine ​​di riparazione dei mismatch aiutano le cellule normali a correggere piccoli errori che si verificano durante la replicazione del DNA. Le quattro proteine ​​più comunemente testate sono MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6, che lavorano insieme a coppie.

I patologi solitamente analizzano le proteine ​​MMR utilizzando l'immunoistochimica. I risultati vengono riportati come espressione mantenuta (normale) o perdita di espressione (anormale).

La perdita di una o più proteine ​​MMR indica che il tumore è carente di MMR. Questo è importante perché i tumori carenti di MMR possono rispondere bene all'immunoterapia. Il test MMR viene utilizzato anche per identificare i pazienti che potrebbero essere affetti dalla sindrome di Lynch, una condizione ereditaria associata a un aumentato rischio di diversi tumori, tra cui il cancro dell'endometrio.

Recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR)

ER e PR sono proteine ​​che consentono alle cellule tumorali di rispondere agli ormoni estrogeni e progesterone. Questi marcatori vengono testati mediante immunoistochimica e riportati come positivi o negativi, talvolta con una percentuale che indica quante cellule tumorali esprimono il recettore.

I carcinomi endometrioidi endometriali sono spesso ER- e PR-positivi, soprattutto nei tumori a basso grado. I tumori che esprimono questi recettori hanno generalmente una prognosi migliore e possono rispondere alle terapie ormonali in determinati contesti clinici.

p53

La p53 è una proteina oncosoppressore che aiuta a controllare la crescita cellulare e a riparare il DNA danneggiato. Nella maggior parte dei carcinomi endometrioidi endometriali di basso grado, la p53 presenta un pattern wild-type, ovvero si comporta normalmente. Questo pattern è definito p53 wild-type ed è associato a un comportamento tumorale più tipico e meno aggressivo.

Un risultato anomalo di p53 indica che il gene TP53 è alterato. Questo viene solitamente segnalato come espressione aberrante, di tipo mutante o anomala di p53. I tumori con p53 anomala tendono a comportarsi in modo più aggressivo e possono essere trattati in modo simile al carcinoma sieroso, anche se appaiono endometrioidi al microscopio.

CTNNB1

CTNNB1 è un gene coinvolto nella segnalazione e nella crescita cellulare. Mutazioni di CTNNB1 si riscontrano comunemente nel carcinoma endometriale endometrioide di basso grado.

Quando presenti, le mutazioni di CTNNB1 possono essere associate a un rischio più elevato di recidiva, anche nella fase iniziale della malattia. I risultati sono solitamente riportati come mutati o wild-type (normali).

KRAS

KRAS è un gene coinvolto in meccanismi che regolano la crescita cellulare. Mutazioni di KRAS sono state riscontrate in un sottogruppo di carcinomi endometrioidi dell'endometrio.

Queste mutazioni possono essere associate a un comportamento tumorale più aggressivo e possono influenzare il modo in cui il tumore risponde a determinati trattamenti mirati.

PIK3CA

PIK3CA regola la crescita e la sopravvivenza cellulare. Le mutazioni in questo gene sono comuni nel carcinoma endometrioide dell'endometrio.

Le mutazioni PIK3CA possono influenzare la crescita del tumore e, in alcuni casi, aiutare a orientare le decisioni sulle terapie mirate, in particolare nella malattia avanzata o ricorrente.

POLE

Le mutazioni POLE si verificano in un piccolo sottoinsieme di carcinomi endometrioidi dell'endometrio. Questi tumori presentano in genere numerose mutazioni del DNA, ma sono meno aggressivi.

I tumori con mutazioni POLE sono associati a una prognosi eccellente e a un rischio di recidiva molto basso, anche quando sono presenti altre caratteristiche ad alto rischio.

PTEN

PTEN è un gene oncosoppressore che aiuta a regolare la crescita cellulare. La perdita o la mutazione di PTEN è molto comune nel carcinoma endometrioide dell'endometrio e rappresenta spesso un evento precoce nello sviluppo del tumore.

Sebbene le mutazioni PTEN siano frequenti, di solito non vengono utilizzate da sole per predire la prognosi o orientare le decisioni terapeutiche.

Sottotipi molecolari di TCGA

Molti tumori dell'endometrio possono essere raggruppati in quattro sottotipi molecolari, sulla base di ampi studi genomici come quelli del Cancer Genome Atlas (TCGA). I ​​biomarcatori descritti sopra aiutano a collocare un tumore in una di queste categorie, il che può fornire importanti informazioni prognostiche.

• Tumori POLE-ultramutati: questi tumori presentano mutazioni POLE e sono associati a una prognosi eccellente, anche quando altre caratteristiche sembrano ad alto rischio.
• Deficit di riparazione dei mismatch (MMR-D): questi tumori mostrano la perdita di una o più proteine ​​MMR. Questi tumori hanno spesso una prognosi intermedia e possono rispondere bene all'immunoterapia.
• p53-anomalo (numero di copie elevato): questi tumori mostrano un'espressione anomala di p53. Tendono a comportarsi in modo più aggressivo e sono spesso gestiti in modo simile al carcinoma sieroso.
• Nessun profilo molecolare specifico (NSMP): questi tumori sono privi di mutazioni POLE, mantengono le proteine ​​MMR e mostrano un'espressione di p53 wild-type. Molti tumori di questo gruppo sono ER- e PR-positivi e presentano un comportamento endometrioide più tipico, sebbene altre caratteristiche (come le mutazioni di CTNNB1) possano influenzare il rischio.

Capire a quale sottotipo molecolare appartiene un tumore aiuta i medici a stimare meglio la prognosi e a scegliere il trattamento più appropriato.

Altre caratteristiche da ricercare nel referto patologico

Invasione miometriale

L'invasione miometriale descrive la profondità con cui il tumore è cresciuto nella parete muscolare dell'utero.

L'utero è costituito da un rivestimento interno (l'endometrio) e da uno spesso strato muscolare esterno chiamato miometrio. Quando il tumore si diffonde dal rivestimento a questo muscolo, si parla di invasione miometriale.

I patologi misurano la profondità dell'invasione in millimetri e spesso la riportano come percentuale dello spessore totale del miometrio. Un'invasione inferiore al 50% dello spessore miometriale è associata a un rischio inferiore. Un'invasione pari o superiore al 50% è associata a un rischio maggiore di diffusione ai linfonodi.

Questa misurazione è fondamentale perché influenza direttamente lo stadio del tumore.

Invasione stromale cervicale

L'invasione stromale cervicale significa che il tumore è cresciuto dal corpo dell'utero nel tessuto di supporto della cervice.

La cervice è la parte inferiore dell'utero che si collega alla vagina. Se il tumore interessa solo la mucosa superficiale della cervice, lo stadio non cambia. Tuttavia, se invade lo stroma cervicale più profondo, lo stadio aumenta.

Questa scoperta potrebbe influenzare la necessità di ulteriori trattamenti, come la radioterapia.

Diffusione agli organi circostanti

Nei casi più avanzati, il tumore può diffondersi oltre l'utero, raggiungendo strutture vicine come le ovaie, le tube di Falloppio, la vagina, la vescica, l'intestino o il peritoneo (il rivestimento della cavità addominale).

Se vengono identificate cellule tumorali in queste strutture, lo stadio patologico aumenta. La diffusione oltre l'utero è associata a un rischio maggiore di recidiva e spesso richiede un trattamento più intensivo.

Invasione linfatica e vascolare

L'invasione linfatica e vascolare significa che le cellule tumorali sono visibili all'interno di piccoli canali linfatici o vasi sanguigni.

I vasi linfatici fanno parte del sistema immunitario e permettono il drenaggio dei liquidi dai tessuti. I vasi sanguigni trasportano il sangue in tutto il corpo. Quando le cellule tumorali entrano in questi canali, hanno la possibilità di diffondersi ai linfonodi o ad organi distanti.

Questo riscontro non significa che il tumore si sia già diffuso, ma ne aumenta il rischio. Per questo motivo, l'invasione linfatica e vascolare sono considerate caratteristiche ad alto rischio e possono influenzare le decisioni relative a terapie aggiuntive.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi immunitari situati nella pelvi e nell'addome. Filtrano il fluido linfatico e rappresentano una delle prime sedi di diffusione del cancro dell'endometrio.

Durante l'intervento chirurgico, i linfonodi possono essere rimossi ed esaminati al microscopio.

Se non vengono rilevate cellule tumorali, i linfonodi vengono descritti come negativi (pN0).

Se sono presenti cellule tumorali, i nodi vengono descritti come positivi e viene registrata la dimensione del deposito tumorale:

• Le cellule tumorali isolate misurano 0.2 mm o meno

• Le micrometastasi misurano tra 0.2 mm e 2 mm

• Le macrometastasi misurano più di 2 mm

Il numero e la posizione dei linfonodi positivi determinano lo stadio linfonodale (stadio N). Il coinvolgimento dei linfonodi aumenta lo stadio complessivo e può portare a raccomandare chemioterapia o radioterapia.

Margini

A margine Si riferisce al margine del tessuto rimosso durante un intervento chirurgico, come l'isterectomia. Dopo l'intervento, i patologi esaminano i margini del tessuto al microscopio per verificare la presenza di eventuali cellule tumorali residue. Nel caso del carcinoma endometrioide dell'endometrio, vengono attentamente valutati diversi margini specifici:

1. Margine cervicale: è il margine in cui l'utero incontra la cervice. I patologi esaminano questo margine per verificare se il tumore si è diffuso all'interno o oltre la cervice.
2. Margine del manicotto vaginale: se insieme all'utero viene rimossa anche la parte superiore della vagina, il patologo controllerà il margine del manicotto vaginale per assicurarsi che non siano presenti cellule cancerose sul margine chirurgico.
3. Margine parametrico: questo margine comprende il tessuto circostante l'utero, inclusi legamenti e tessuto connettivo. Viene esaminato per verificare se il tumore si è diffuso in queste aree.
4. Margine peritoneale: se il peritoneo (il rivestimento della cavità addominale) viene rimosso, verrà esaminato per verificare la presenza di cellule cancerose in questa zona.

Se uno qualsiasi di questi margini contiene cellule tumorali, si parla di margine positivo, il che potrebbe indicare che alcune cellule tumorali sono rimaste dopo l'intervento chirurgico. Un margine negativo significa che non sono state trovate cellule tumorali ai margini, suggerendo che il tumore è stato completamente rimosso. I margini puliti sono importanti per ridurre il rischio di recidiva del tumore e i margini positivi possono portare a raccomandazioni per trattamenti aggiuntivi, come la radioterapia.

Stadio patologico (pTNM)

Lo stadio patologico dell'adenocarcinoma endometrioide endometriale si basa sul sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale creato dall' Comitato misto americano sul cancro. Questo sistema utilizza le informazioni sul tumore primario (T), linfonodi (N), e distante metastatico malattia (M) per determinare lo stadio patologico completo (pTNM). Il patologo esaminerà il tessuto inviato e assegnerà a ciascuna parte un numero. In generale, un numero più alto indica una malattia più avanzata e un quadro clinico peggiore. prognosi.

Stadio del tumore (pT) per l'adenocarcinoma endometrioide endometriale

All'adenocarcinoma endometrioide endometriale viene assegnato uno stadio tumorale compreso tra T1 e T4 in base alla profondità del miometrio invasione e la crescita del tumore al di fuori dell'utero.

• T1 – Il tumore interessa solo l’utero.
• T2 – Il tumore è cresciuto fino a coinvolgere lo stroma cervicale.
• T3 – Il tumore è cresciuto attraverso la parete dell’utero e ora si trova sulla superficie esterna dell’utero, OPPURE è cresciuto fino a coinvolgere le tube di Falloppio o le ovaie.
• T4 – Il tumore si è sviluppato direttamente nella vescica o nel colon.

Stadio nodale (pN) per l'adenocarcinoma endometrioide endometriale

Sulla base dell'esame di linfonodi dalla pelvi e dall'addome, il carcinoma endometrioide dell'endometrio è classificato da N0 a N2.

• N0 – Non sono state trovate cellule tumorali in nessuno dei linfonodi esaminati.
• N1mi – Sono state trovate cellule tumorali in almeno un linfonodo del bacino, ma l'area con cellule cancerose non era più grande di 2 millimetri (solo cellule cancerose isolate o micrometastasi).
• N1a – Sono state trovate cellule tumorali in almeno un linfonodo del bacino e l'area con cellule tumorali era maggiore di 2 millimetri (macrometastasi).
• N2mi – Sono state trovate cellule tumorali in almeno un linfonodo esterno alla pelvi, ma l'area con cellule cancerose non era più grande di 2 millimetri (solo cellule cancerose isolate o micrometastasi).
• N2a – Sono state trovate cellule tumorali in almeno un linfonodo esterno alla pelvi e l'area con cellule tumorali era maggiore di 2 millimetri (macrometastasi).
• NX – Nessun linfonodo è stato inviato per l’esame.

Fase FIGO

Il sistema di stadiazione FIGO, sviluppato dalla Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia, è un metodo standardizzato per classificare i tumori dell'endometrio in base alla loro estensione. Questo sistema è importante perché aiuta i medici a determinare l'estensione del tumore, a pianificare un trattamento appropriato e a stimare la prognosi (il probabile esito della malattia).

• Stadio I: il tumore è confinato all'utero.
  • IA: Il tumore è limitato all'endometrio o ha invaso meno della metà del miometrio.
    Prognosi: i tumori in stadio IA hanno una prognosi eccellente, con un'alta probabilità di essere trattati con successo solo tramite intervento chirurgico.
  • IB: Il tumore ha invaso più della metà del miometrio.
    Prognosi: sebbene lo stadio IB sia più avanzato dello stadio IA, in genere ha una buona prognosi, soprattutto se trattato tempestivamente.
• Stadio II: il cancro si è diffuso dall'utero alla cervice, ma non ha superato l'utero.
  Prognosi: i tumori allo stadio II hanno maggiori probabilità di richiedere trattamenti aggiuntivi, come radioterapia o chemioterapia, ma molti pazienti hanno comunque un esito favorevole con un trattamento appropriato.
• Stadio III: il cancro si è diffuso oltre l'utero ma è ancora presente nella pelvi.
  • IIIA: Il cancro si è diffuso alla superficie esterna dell'utero o ai tessuti adiacenti.
  • IIIB: Il cancro si è diffuso alla vagina o alla parete pelvica.
  • IIIC: Il cancro si è diffuso ai linfonodi.
    Prognosi: i tumori allo stadio III sono più avanzati e spesso richiedono una combinazione di intervento chirurgico, radioterapia e chemioterapia. La prognosi è più riservata, ma il trattamento può comunque essere efficace in molti casi.
• Stadio IV: il cancro si è diffuso a organi distanti, come la vescica, l'intestino o i polmoni.
  • IVA: Il cancro si è diffuso agli organi vicini, come la vescica o il retto.
  • IVB: Il cancro si è diffuso a organi distanti, come i polmoni o il fegato.
    Prognosi: i tumori allo stadio IV sono i più avanzati e comportano una prognosi più grave. Il trattamento in questa fase è solitamente incentrato sulla gestione dei sintomi e sul rallentamento della progressione della malattia.

Domande da porre al medico

• Qual è il mio grado e stadio FIGO?

• Quanto profondamente il tumore ha invaso il miometrio?

• Sono stati coinvolti i linfonodi?

• Era presente invasione linfovascolare?

• A quale sottotipo molecolare appartiene il mio tumore?

• I risultati dei miei biomarcatori influenzano le opzioni terapeutiche?