Adenocarcinoma duttale del pancreas: comprendere il referto patologico

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
15 Giugno 2026

Adenocarcinoma duttale è il tipo più comune di cancro al pancreas. Inizia dalle cellule che rivestono i piccoli tubi (dotti) all'interno del pancreas. Queste cellule normalmente aiutano a trasportare i fluidi digestivi prodotti dal pancreas nell'intestino tenue. Nell'adenocarcinoma duttale, le cellule iniziano a crescere in modo anomalo e invadere tessuto circostante. Nel tempo, il cancro può diffondersi agli organi vicini o a parti distanti del corpo. Circa due terzi di questi tumori si sviluppano nella testa del pancreas (la parte più vicina all'intestino tenue), mentre i restanti hanno origine nel corpo o nella coda della ghiandola. La maggior parte delle persone presenta un singolo tumore.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la tua cura.

Che cosa causa l'adenocarcinoma duttale del pancreas?

Il fattore di rischio più noto è il fumo. Altri fattori di rischio includono l'obesità, il diabete di lunga data, la pancreatite cronica (infiammazione continua del pancreas) e una storia familiare di cancro al pancreas. Anche l'abuso di alcol può aumentare il rischio. Alcune persone ereditano cambiamenti genetici (mutazioni) che aumentano il loro rischio di sviluppare cancro al pancreas, comprese mutazioni in BRCA2, BRCA1, PALB2, CDKN2A e Geni del sistema di riparazione del DNA (mismatch repair) collegati alla sindrome di Lynch. Poiché alcune di queste alterazioni genetiche possono essere trasmesse ereditariamente, il team medico potrebbe raccomandare una consulenza e dei test genetici, che possono anche aiutare i familiari a comprendere il proprio rischio.

Quali sono i sintomi dell’adenocarcinoma duttale?

Molte persone affette da adenocarcinoma duttale presentano sintomi quali affaticamento, perdita di appetito, indigestione, calo ponderale o dolore nella parte superiore dell'addome o nella schiena. Se il tumore ostruisce il dotto biliare, può causare ittero, che conferisce alla pelle e agli occhi una colorazione giallastra. Ad alcuni pazienti viene diagnosticato il tumore dopo l'insorgenza di diabete. Quando il cancro si è diffuso al fegato o ad altri organi, i sintomi possono manifestarsi anche in queste aree. Poiché il tumore al pancreas in fase iniziale spesso non presenta sintomi o ne presenta pochissimi, molti tumori vengono scoperti solo dopo che sono cresciuti o si sono diffusi.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene fatta dopo che un campione di tessuto è stato esaminato al microscopio da un patologoIl campione viene solitamente prelevato tramite un ago sottile durante un'ecografia endoscopica (EUS), una procedura in cui un sottile endoscopio viene introdotto attraverso la bocca e lo stomaco per raggiungere il pancreas. In alcuni casi, il tessuto viene prelevato durante un intervento chirurgico. Dopo la conferma della diagnosi su un piccolo campione, si può procedere con un intervento chirurgico per rimuovere l'intero tumore, qualora questo sia considerato asportabile.

Al microscopio, l'adenocarcinoma duttale è costituito da ghiandole anomale che crescono in modo disorganizzato e invadono il tessuto pancreatico circostante. Le ghiandole sono spesso irregolari per forma e dimensioni e possono contenere mucina, una sostanza gelatinosa normalmente prodotta dalle cellule dei dotti pancreatici. Il tessuto intorno al tumore mostra di solito una reazione densa, simile a una cicatrice, all'invasione cancerosa. Nei tumori di grado più elevato, le cellule cancerose possono perdere la loro struttura ghiandolare e formare invece lamine solide, con notevole variabilità di dimensioni e forma cellulare.

Gli anatomopatologi spesso utilizzano un test chiamato immunoistochimica (IHC) per supportare la diagnosi. Questo test utilizza anticorpi legati a coloranti per evidenziare proteine specifiche all'interno delle cellule, il che aiuta a confermare che il tumore ha avuto origine nel pancreas e a escludere altri tumori che possono avere un aspetto simile. Nessuna singola proteina identifica da sola l'adenocarcinoma duttale pancreatico, ma alcune combinazioni sono utili. La maggior parte di questi tumori produce proteine tipicamente presenti nelle cellule dei dotti pancreatici, come CK7 e CK19. Altri marcatori, come la sinaptofisina e la cromogranina (presenti nei tumori neuroendocrini) o la tripsina (presente nel carcinoma a cellule acinari), sono solitamente negativi, il che aiuta a distinguere l'adenocarcinoma duttale da questi altri tipi di tumore. Molti adenocarcinomi duttali mostrano anche la perdita di proteine che normalmente contribuiscono a controllare la crescita cellulare, come SMAD4 (chiamato anche DPC4), e un pattern anomalo della proteina p53. Queste alterazioni supportano una diagnosi di cancro piuttosto che di condizione benigna. Nei casi difficili, il patologo combina questi risultati con gli esami di diagnostica per immagini e le informazioni cliniche per giungere alla diagnosi definitiva.

Una volta confermata la diagnosi di cancro, si utilizzano esami di diagnostica per immagini come la TAC e la risonanza magnetica per misurare le dimensioni del tumore, verificare se coinvolge i vasi sanguigni circostanti e controllare se si è diffuso ad altri organi. Queste informazioni aiutano l'équipe medica a decidere se il tumore può essere rimosso chirurgicamente.

Grado istologico

Il grado istologico descrive quanto diverse appaiono le cellule tumorali rispetto alle cellule normali del pancreas. Per assegnare un grado, il patologo osserva quanto bene il tumore forma strutture simili a ghiandole, quanta mucina produce, quante cellule si dividono attivamente (mitosi), e quanto anormale sia nucleo (i centri di controllo delle cellule) appaiono. Il grado aiuta a prevedere come è probabile che il tumore si comporti ed è uno dei fattori che l'équipe medica considera nella pianificazione del trattamento.

L'adenocarcinoma duttale del pancreas è suddiviso in tre gradi:

Ben differenziato — Le cellule tumorali sono simili alle cellule normali, formano ghiandole organizzate e si dividono lentamente. Questi tumori tendono a crescere e diffondersi più lentamente.
Moderatamente differenziato — Le cellule tumorali appaiono più anomale, formano ghiandole meno organizzate e si dividono più frequentemente.
Scarsamente differenziato — Le cellule tumorali appaiono molto anomale, formano poche o nessuna ghiandola e si dividono rapidamente. Questi tumori tendono a crescere e a diffondersi più facilmente.

Se un tumore presenta aree di diverso grado, per la diagnosi definitiva si utilizza il grado più elevato. I tumori di grado più elevato sono associati a una maggiore probabilità di recidiva o metastasi e possono indurre l'équipe medica a valutare un trattamento più intensivo.

Sottotipi istologici dell'adenocarcinoma duttale

I sottotipi istologici sono diverse configurazioni che le cellule tumorali possono assumere se esaminate al microscopio. Il sottotipo è importante perché alcuni crescono e si diffondono più facilmente, rispondono in modo diverso al trattamento o hanno una prognosi migliore o peggiore rispetto al tipico adenocarcinoma duttale.

Carcinoma adenosquamoso e carcinoma a cellule squamose

Il carcinoma adenosquamoso contiene due tipi di cellule cancerose: cellule che formano ghiandole (adenocarcinoma) e cellule squamose. Le cellule squamose non si trovano normalmente nel pancreas. In questo sottotipo, almeno il 30% del tumore è costituito da cellule squamose. Questo sottotipo tende a crescere e diffondersi più rapidamente rispetto al tipico adenocarcinoma duttale. carcinoma a cellule squamose Il cancro al pancreas è molto raro e, quando viene diagnosticato, i medici si accertano innanzitutto che il tumore non si sia diffuso da altre parti del corpo, come i polmoni.

Carcinoma colloide

Il carcinoma colloide è un sottotipo raro in cui le cellule tumorali galleggiano in grandi accumuli di mucina anziché formare ghiandole compatte. È spesso associato a un tumore non invasivo chiamato neoplasia papillare mucinosa intraduttale di tipo intestinale (IPMN). Il carcinoma colloide tende ad avere una prognosi migliore rispetto alla maggior parte degli altri tumori del pancreas, con un tasso di sopravvivenza a cinque anni più elevato.

Carcinoma epatoide

Il carcinoma epatoide è un tipo molto raro di tumore pancreatico che al microscopio assomiglia al tumore al fegato. Le cellule tumorali sono grandi, con citoplasma rosato, simile a quello delle cellule epatiche, e possono produrre una proteina chiamata alfa-fetoproteina (AFP). Poiché diversi tumori possono mimare il tumore al fegato, questa diagnosi richiede esami specifici per confermare l'origine del tumore. Questi tumori possono crescere e diffondersi rapidamente, ma le informazioni sulla prognosi sono limitate a causa della rarità di questo sottotipo.

Carcinoma midollare

Il carcinoma midollare è un sottotipo raro costituito da foglietti o nidi di poco differenziato Cellule tumorali che crescono con un margine espansivo piuttosto che infiltrativo. Questi tumori contengono spesso numerose cellule immunitarie. Sebbene siano scarsamente differenziati, alcuni pazienti con questo sottotipo hanno una prognosi migliore del previsto. Il carcinoma midollare è spesso associato a instabilità dei microsatelliti (un'alterazione della capacità della cellula di riparare il DNA) e può rispondere all'immunoterapia.

Carcinoma micropapillare invasivo

In questo sottotipo, almeno metà del tumore è costituito da piccoli gruppi di cellule cancerose circondate da spazi chiari, formando ciò che i patologi chiamano un micropapillare modello. I carcinomi micropapillari tendono a crescere e diffondersi più facilmente e possono raggiungere il linfonodi e altre parti del corpo.

Carcinoma a cellule ad anello con castone

Il carcinoma a cellule ad anello con castone è una forma molto rara di cancro al pancreas. Il tumore è composto da singole cellule che contengono mucina, che spinge il nucleo da un lato e dà alle cellule a "anello con sigillo"aspetto. Questo schema è spesso collegato a tumori provenienti da altri organi, come lo stomaco o il seno, quindi i medici escludono attentamente la diffusione da un altro sito prima di diagnosticare un tumore originatosi nel pancreas. Questi tumori tendono a crescere e diffondersi rapidamente.

Carcinoma indifferenziato

Il carcinoma indifferenziato è un tumore ad alto grado di malignità in cui le cellule tumorali non assomigliano più alle cellule normali e non formano un pattern ben definito. Questi tumori spesso crescono come lamine solide di cellule con scarsa o nessuna formazione di ghiandole. I pattern riconosciuti includono il carcinoma indifferenziato anaplastico (con cellule grandi e irregolari e talvolta cellule giganti bizzarre), il carcinoma indifferenziato sarcomatoide (con cellule fusiformi) e il carcinosarcoma (che contiene sia componenti ghiandolari che fusiformi, ciascuna delle quali costituisce almeno il 30% del tumore). I carcinomi indifferenziati hanno generalmente una prognosi sfavorevole e tendono a crescere e diffondersi rapidamente.

Carcinoma indifferenziato con cellule giganti simili agli osteoclasti

Questo raro tumore contiene tre tipi di cellule: cellule giganti simil-osteoclasti non cancerose (cellule di grandi dimensioni con molti nuclei), cellule immunitarie non cancerose e le cellule cancerose stesse. Nonostante l'aspetto molto anomalo delle cellule cancerose, alcuni tumori di questo gruppo hanno un decorso più lento del previsto e alcuni pazienti vivono per anni dopo la diagnosi. Questo sottotipo è correlato all'adenocarcinoma duttale tipico e condivide alcune delle stesse alterazioni genetiche.

Invasione perineurale

Invasione perineurale Significa che le cellule tumorali crescono lungo o intorno ai nervi. È molto comune nell'adenocarcinoma duttale del pancreas ed è un riscontro importante perché può aumentare la probabilità che il tumore si diffonda o si ripresenti dopo l'intervento chirurgico. Se presente, verrà descritto nel referto istologico.

Invasione linfovascolare

Invasione linfovascolare Ciò significa che sono presenti cellule tumorali all'interno dei vasi sanguigni o linfatici in prossimità del tumore. Questo riscontro aumenta il rischio che il cancro possa diffondersi ai linfonodi o ad altre parti del corpo.

Margini chirurgici

A margine Si tratta del margine di tessuto che viene reciso durante l'intervento chirurgico per rimuovere il tumore. Dopo l'intervento, l'anatomopatologo esamina questi margini al microscopio per verificare se eventuali cellule cancerose li abbiano raggiunti.

Margine negativo — Non si osservano cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò suggerisce che il tumore sia stato probabilmente rimosso completamente. L'anatomopatologo potrebbe anche registrare la distanza tra il tumore e il margine più vicino, poiché un margine molto ristretto (ad esempio, inferiore a 1 mm) può comunque aumentare il rischio di recidiva del tumore.
Margine positivo — Le cellule tumorali sono visibili proprio sul bordo del taglio. Ciò solleva il timore che del tumore possa essere rimasto intrappolato e potrebbe indurre l'équipe medica a valutare un ulteriore intervento chirurgico o la radioterapia.

Nella chirurgia pancreatica, vengono solitamente esaminati diversi margini specifici, che potrebbero essere indicati nel referto:

Margine di resezione pancreatica — Il margine dove il pancreas è stato inciso per rimuovere il tumore. Spesso rappresenta il margine più importante per i tumori localizzati nella testa o nel collo del pancreas.
Margine del dotto biliare comune — Il margine del dotto biliare viene rimosso insieme al pancreas. Il dotto biliare trasporta la bile dal fegato all'intestino e passa vicino alla testa del pancreas.
Margine uncinato (retroperitoneale) — Il margine profondo dei tessuti dietro il pancreas, in prossimità di importanti vasi sanguigni e nervi. È uno dei margini più frequentemente interessati da tumori.
Margini duodenali e gastrici — Se viene asportata una parte dell'intestino tenue (duodeno) o dello stomaco, vengono esaminati anche i margini di taglio di questi organi.

Linfonodi

Linfonodi I linfonodi pancreatici sono piccoli organi a forma di fagiolo che fanno parte del sistema immunitario e sono spesso uno dei primi siti di diffusione del cancro al pancreas. Durante l'intervento chirurgico, i linfonodi vicini vengono solitamente rimossi ed esaminati al microscopio. Il referto istologico può descrivere il numero totale di linfonodi esaminati, il numero di quelli contenenti cellule tumorali, la posizione dei linfonodi interessati e le dimensioni della più grande massa tumorale all'interno di un linfonodo.

Il rapporto può anche indicare se estensione extranodale è presente. L'estensione extranodale significa che le cellule tumorali hanno perforato la capsula esterna di un linfonodo e si sono diffuse nel tessuto circostante. Nel carcinoma pancreatico, questo riscontro è associato a un rischio maggiore di recidiva. Il numero di linfonodi contenenti cellule tumorali viene utilizzato per assegnare lo stadio linfonodale (pN), descritto nella sezione sulla stadiazione riportata di seguito.

Biomarcatori e test molecolari

I biomarcatori sono alterazioni misurabili nelle cellule tumorali, che di solito coinvolgono geni o proteine specifici, e che aiutano l'équipe medica a comprendere il comportamento del tumore e a individuare i trattamenti più efficaci. L'analisi dei biomarcatori è sempre più importante nell'adenocarcinoma duttale pancreatico, poiché alcuni tumori presentano alterazioni genetiche che influenzano la prognosi, indicano la necessità di terapie mirate o immunoterapie, oppure segnalano una condizione ereditaria che colpisce i familiari. La maggior parte dei test viene eseguita mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS), un metodo che analizza simultaneamente numerosi geni, su un campione bioptico o chirurgico. Alcuni test, come quelli per le alterazioni genetiche ereditarie, vengono effettuati su un campione di sangue o di saliva. L'analisi viene spesso eseguita quando il tumore è in fase avanzata o si è diffuso, e per la maggior parte dei pazienti affetti da tumore al pancreas si raccomanda l'analisi delle mutazioni germinali (ereditarie).

KRAS

KRAS è il gene più frequentemente mutato nel cancro al pancreas, presente in circa il 90% dei tumori. Una mutazione di KRAS mantiene attivi i segnali di crescita, che a loro volta stimolano la crescita del tumore. La mutazione più comune nel cancro al pancreas è KRAS G12D, seguita da G12V, G12R e altre. Per molti anni non è stato possibile colpire KRAS con farmaci, ma la situazione sta cambiando: farmaci che bloccano la mutazione KRAS G12C (sotorasib e adagrasib) sono approvati per altri tipi di cancro e sono in fase di studio nel piccolo numero di casi di cancro al pancreas che presentano tale mutazione, mentre farmaci mirati a KRAS G12D e a KRAS in generale sono in fase di sperimentazione clinica. I risultati del test KRAS forniscono anche informazioni sulla prognosi. Il test viene eseguito tramite NGS o PCR. Il referto indicherà se è stata riscontrata una mutazione di KRAS (e di solito quale specifica mutazione, come G12D) o se il tumore è KRAS wild-type, ovvero non è stata rilevata alcuna mutazione. I tumori con KRAS di tipo selvatico hanno maggiori probabilità di presentare altre alterazioni trattabili, come le fusioni geniche descritte di seguito.

Riparazione degli errori di appaiamento (MMR) e instabilità dei microsatelliti (MSI)

Le proteine del sistema di riparazione del DNA (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) contribuiscono a correggere piccoli errori durante la replicazione del DNA. Quando queste proteine vengono perse, il tumore viene descritto come deficitario del sistema di riparazione del DNA (dMMR) o instabile ai microsatelliti (MSI-high). Questa condizione è rara nel carcinoma pancreatico (circa l'1% dei tumori), ma è importante per due motivi: può rendere l'immunoterapia (come il pembrolizumab) un'opzione terapeutica e può essere un segno della sindrome di Lynch, una condizione ereditaria che aumenta il rischio di diversi tumori e che può giustificare una consulenza genetica per il paziente e i suoi familiari. Le proteine del sistema di riparazione del DNA vengono analizzate mediante immunoistochimica, mentre l'instabilità dei microsatelliti (MSI) può essere misurata anche tramite PCR o sequenziamento di nuova generazione (NGS). Il referto descriverà il tumore come funzionante del sistema di riparazione del DNA (pMMR), ovvero con tutte le proteine presenti, o deficitario del sistema di riparazione del DNA (dMMR), ovvero con una o più proteine mancanti.

BRCA1, BRCA2 e PALB2

BRCA1, BRCA2 e PALB2 sono geni che contribuiscono alla riparazione del DNA danneggiato. Le alterazioni di questi geni possono essere ereditarie (germinali) o manifestarsi solo all'interno del tumore (somatiche). Sono importanti perché i tumori con queste alterazioni possono rispondere a un tipo di terapia mirata chiamata inibitore di PARP; l'olaparib è approvato come trattamento di mantenimento per le persone con una mutazione BRCA ereditaria e carcinoma pancreatico metastatico la cui malattia non è progredita dopo la chemioterapia a base di platino. Un'alterazione ereditaria ha implicazioni anche per i familiari, che potrebbero essere portatori della stessa alterazione genetica. Anche geni correlati alla riparazione del DNA, come RAD51C, RAD51D e ATM, vengono talvolta analizzati e possono suggerire trattamenti simili. L'analisi viene eseguita mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS), spesso sia su un campione di sangue (per individuare alterazioni ereditarie) sia sul tumore (per individuare alterazioni all'interno del tumore). Il referto indicherà se è stata rilevata una mutazione e potrebbe specificare se è ereditaria, se è presente solo nel tumore o se non è stata rilevata alcuna mutazione.

fusioni NRG1

Una fusione NRG1 si forma quando il gene NRG1 si unisce a un altro gene, creando una proteina anomala che stimola la crescita tumorale. Le fusioni NRG1 sono rare in generale, ma si riscontrano più frequentemente nei tumori del pancreas con KRAS wild-type. Sono importanti perché un farmaco chiamato zenocuzumab è approvato per il trattamento del tumore del pancreas in stadio avanzato con fusione NRG1, quando la malattia è peggiorata dopo precedenti trattamenti. Le fusioni NRG1 vengono rilevate al meglio mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) basato sull'RNA. Il referto indicherà se è stata rilevata una fusione NRG1.

fusioni NTRK

La fusione NTRK è un altro tipo di fusione genica che produce una proteina che stimola la crescita. Le fusioni NTRK sono rare nel cancro al pancreas, ma quando presenti possono essere trattate con farmaci approvati per tutti i tipi di cancro, indipendentemente dalla sede di origine, come larotrectinib o entrectinib. Il test viene eseguito tramite sequenziamento di nuova generazione (NGS). Il referto indicherà se è stata rilevata una fusione NTRK.

fusioni RET

Una fusione del gene RET produce una proteina anomala che promuove la crescita tumorale. Sebbene rara nel cancro al pancreas, una fusione del gene RET può rendere un tumore idoneo al trattamento con selpercatinib, un farmaco approvato per diversi tipi di cancro e indicato per i tumori con fusione del gene RET. Il test viene eseguito tramite NGS o, in alcuni casi, FISH. Il referto indicherà se è stata rilevata una fusione del gene RET.

FRATELLO

BRAF è un gene coinvolto in una via di segnalazione della crescita cellulare. La mutazione BRAF V600E è rara nel carcinoma pancreatico, ma quando presente può rendere il tumore idoneo al trattamento combinato con dabrafenib e trametinib, approvato per diverse tipologie di tumore. Altre mutazioni di BRAF si riscontrano talvolta nei tumori con KRAS wild-type. Il test viene eseguito mediante NGS o PCR. Il referto indicherà se è stata rilevata una mutazione di BRAF (e, in tal caso, quale, ad esempio V600E) o se non è stata rilevata alcuna mutazione.

HER2 (ERBB2)

HER2 (chiamato anche ERBB2) è una proteina che promuove la crescita cellulare. In un piccolo numero di tumori pancreatici, HER2 è iperattivo a causa di copie extra del gene (amplificazione). Quando HER2 è fortemente positivo, un tumore può essere idoneo al trattamento con trastuzumab deruxtecan, un farmaco mirato a HER2 approvato per diversi tipi di tumore con forte colorazione per HER2. Il test per HER2 viene eseguito inizialmente mediante immunoistochimica e valutato con un punteggio di 0, 1+, 2+ o 3+. I punteggi di 0 o 1+ sono considerati HER2-negativi; 3+ è HER2-positivo; e 2+ è incerto e richiede ulteriori test (come FISH o NGS) per valutare l'eventuale amplificazione.

Carico mutazionale del tumore (TMB)

Il carico mutazionale tumorale (TMB) misura il numero di mutazioni presenti nel DNA del tumore. Un TMB elevato (10 o più mutazioni per milione di basi di DNA) può rendere un tumore idoneo all'immunoterapia con pembrolizumab, approvato per diversi tipi di cancro e indicato per i tumori con TMB elevato che sono peggiorati dopo altri trattamenti. Un TMB elevato è raro nel carcinoma pancreatico e spesso si sovrappone al deficit di riparazione del mismatch. Il TMB viene misurato tramite sequenziamento di nuova generazione (NGS). Il referto indicherà se il tumore presenta un TMB elevato.

Per informazioni più generali sui test in questa sezione, visita la nostra biomarkers .

Stadio patologico (pTNM)

Lo stadio patologico descrive il grado di crescita e diffusione del tumore, sulla base dell'esame del tessuto asportato chirurgicamente. Si utilizza il sistema TNM (ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer, o AJCC), che combina le dimensioni e l'estensione del tumore (pT), il coinvolgimento dei linfonodi (pN) e la diffusione ad organi distanti (pM). La componente M viene solitamente determinata mediante diagnostica per immagini piuttosto che dall'esame istologico. L'adenocarcinoma duttale ha origine nei piccoli dotti del pancreas e, con la sua crescita, può estendersi oltre il pancreas, intaccando il tessuto adiposo, i nervi, i vasi sanguigni e gli organi circostanti. La diffusione alle arterie principali è ciò che distingue lo stadio tumorale più avanzato dagli altri.

Stadio del tumore (pT)

pT0 — Non è stato riscontrato alcun tumore.
pTis — Carcinoma in situ. Le cellule anomale sono presenti solo all'interno dei dotti e non hanno invaso il tessuto pancreatico circostante. Questa categoria comprende alterazioni precancerose di alto grado come il PanIN-3.
pT1 — Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 2 cm. Può essere ulteriormente suddiviso in pT1a (0.5 cm o inferiori), pT1b (da 0.5 cm a 1 cm) e pT1c (da 1 cm a 2 cm).
pT2 — Il tumore ha dimensioni superiori a 2 cm ma non superiori a 4 cm.
pT3 — Il tumore ha dimensioni superiori a 4 cm, ma non si è esteso alle principali arterie circostanti.
pT4 — Il tumore si è esteso a una o più arterie principali, come il tronco celiaco, l'arteria mesenterica superiore o l'arteria epatica comune. In questa fase, le dimensioni del tumore non sono rilevanti.

Stadio nodale (pN)

pNX — Non è stato possibile valutare i linfonodi, oppure non sono stati inviati campioni di linfonodi.
pN0 — In nessuno dei linfonodi esaminati è stata riscontrata la presenza di cellule tumorali.
pN1 — Il tumore è stato riscontrato in uno o tre linfonodi regionali.
pN2 — Il tumore è stato riscontrato in quattro o più linfonodi regionali.

Il numero di linfonodi interessati dal tumore è strettamente correlato alla prognosi. Le persone con un maggior numero di linfonodi coinvolti hanno maggiori probabilità di recidiva del tumore dopo l'intervento chirurgico, e questa informazione aiuta l'équipe medica a decidere se sia opportuno prendere in considerazione un trattamento aggiuntivo, come la chemioterapia.

Qual è la prognosi?

L'adenocarcinoma duttale è un tumore a crescita rapida con un'elevata probabilità di metastasi o recidiva dopo il trattamento. La prognosi dipende principalmente dallo stadio alla diagnosi, dall'eventuale rimozione completa del tumore tramite intervento chirurgico e dalla presenza di metastasi ai linfonodi o ad altri organi. In tutti gli stadi, la sopravvivenza a cinque anni è bassa, intorno al 13%. Tuttavia, le percentuali sono più alte per i tumori diagnosticati precocemente: per i tumori confinati al pancreas e completamente asportati con margini liberi da malattia e senza coinvolgimento dei linfonodi, la sopravvivenza a cinque anni è considerevolmente migliore. L'aggiunta della chemioterapia prima o dopo l'intervento chirurgico migliora la prognosi per molti pazienti.

Le seguenti caratteristiche, se presenti nel referto istologico, sono associate a un rischio maggiore di recidiva o metastasi del tumore:

Stadio tumorale più avanzato (pT3 o pT4) — I tumori di maggiori dimensioni e quelli che coinvolgono le arterie principali sono più difficili da rimuovere completamente.
Linfonodi coinvolti (pN1 o pN2) — La presenza di tumori in un maggior numero di linfonodi è associata a un rischio più elevato di recidiva.
Margini chirurgici positivi o ristretti — La presenza di cellule tumorali in corrispondenza o in prossimità del bordo di taglio aumenta il rischio che alcune cellule tumorali siano rimaste all'interno.
Grado istologico più elevato — I tumori scarsamente differenziati tendono a crescere e a diffondersi più facilmente.
Invasione perineurale e linfovascolare — Il cancro che si sviluppa lungo i nervi o all'interno dei vasi sanguigni è associato a un rischio maggiore di metastasi.

Cosa succede dopo la diagnosi?

La cura dell'adenocarcinoma duttale pancreatico di solito coinvolge un team che può includere un chirurgo, un oncologo medico, un radioterapista, un gastroenterologo, un patologo e un consulente genetico. I risultati dell'esame istologico aiutano questo team a decidere i passi successivi.

Se il tumore è considerato asportabile, si può ricorrere alla chirurgia (come la procedura di Whipple per i tumori nella testa del pancreas o una pancreatectomia distale per i tumori nel corpo o nella coda), con l'obiettivo di rimuovere il tumore con margini liberi da malattia. La chemioterapia viene spesso somministrata prima dell'intervento chirurgico, dopo l'intervento o in entrambi i casi; i regimi terapeutici più comuni includono FOLFIRINOX e la combinazione di gemcitabina e nab-paclitaxel. La scelta dipende da fattori quali lo stadio della malattia, i risultati relativi ai margini e ai linfonodi e lo stato di salute generale del paziente. In alcuni casi, ad esempio in presenza di margini positivi, si può prendere in considerazione la radioterapia. I risultati dei biomarcatori aiutano l'équipe a decidere se la terapia mirata o l'immunoterapia possano essere un'opzione, e un'alterazione genetica ereditaria rilevata tramite test può portare all'invio del paziente e della sua famiglia a una consulenza genetica.

Le cure di supporto (palliative) si concentrano sulla gestione di sintomi quali dolore, ittero e perdita di peso, e sul mantenimento della qualità della vita. Vengono offerte insieme ad altri trattamenti fin dal momento della diagnosi e rappresentano una parte standard dell'assistenza, non solo una misura di fine vita. Dopo il trattamento, il follow-up di solito include esami di imaging e visite cliniche periodiche per monitorare un'eventuale ricomparsa del tumore.

Domande da porre al medico

In quale punto del pancreas ha avuto origine il tumore e quali erano le sue dimensioni?
Qual è il grado istologico del mio tumore e si tratta di un sottotipo particolare?
Qual è lo stadio patologico (pT e pN) del mio tumore?
Quanti linfonodi sono stati esaminati e quanti contenevano cellule tumorali?
I margini chirurgici erano negativi, vicini o positivi?
Nel mio tumore è stata riscontrata un'invasione perineurale o linfovascolare?
È stata riscontrata un'estensione extranodale in qualcuno dei linfonodi?
Sono stati eseguiti test sui biomarcatori o test molecolari? E quali sono stati i risultati?
Dovrei sottopormi a un test genetico germinale (ereditario) e quali sarebbero le implicazioni per la mia famiglia?
In base al mio referto, il mio tumore è asportabile chirurgicamente?
Quali trattamenti vengono presi in considerazione sulla base di questi risultati e in quale ordine?
Quali esami di controllo dovrò effettuare per verificare l'eventuale ricomparsa del tumore?