Mastocitosi sistemica è un tipo di malattia del sangue in cui un tipo specifico di globuli bianchi, chiamati mastociti, cresce in modo anomalo e incontrollato. Normalmente, i mastociti fanno parte del sistema immunitario dell'organismo e aiutano a combattere le infezioni, ma nella mastocitosi sistemica, questi mastociti anomali si accumulano e si accumulano negli organi di tutto il corpo. Il midollo osseo (il tessuto molle emopoietico all'interno delle ossa) è quasi sempre coinvolto, ma possono essere colpiti anche altri organi come fegato, milza, linfonodi e pelle. A seconda del numero di organi coinvolti e della gravità della loro compromissione, la mastocitosi sistemica può variare da lieve a molto grave.
Quali sono i sintomi della mastocitosi sistemica?
I sintomi della mastocitosi sistemica variano notevolmente da persona a persona.
I sintomi comuni possono includere:
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Cambiamenti della pelle, come macchie o chiazze bruno-rossastre.
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Prurito, vampate di calore o orticaria.
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Mal di stomaco, nausea, vomito, diarrea.
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Dolori ossei o fratture.
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Mal di testa e stanchezza.
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Pressione bassa, vertigini o svenimenti.
Nelle forme più avanzate, la malattia può causare gravi problemi, come ingrossamento del fegato, bassi valori delle cellule ematiche, significativa perdita di peso o danni a diversi organi.
Quali sono le cause della mastocitosi sistemica?
La mastocitosi sistemica è tipicamente causata da mutazioni (alterazioni) in un gene chiamato KIT. Questo gene normalmente contribuisce a regolare la crescita e la moltiplicazione dei mastociti. In caso di mutazione, i mastociti possono diventare iperattivi, crescere eccessivamente e accumularsi nell'organismo. La mutazione più comune è chiamata KIT p.D816V, presente in oltre il 90% dei casi. Sebbene queste mutazioni siano acquisite durante la vita di una persona, il motivo esatto per cui si verificano nella maggior parte delle persone rimane sconosciuto.
Come si fa questa diagnosi?
La diagnosi di mastocitosi sistemica viene solitamente effettuata tramite l'esame del midollo osseo biopsia da un patologoIl patologo esamina il tessuto del midollo osseo al microscopio, alla ricerca di aggregati (gruppi) di mastociti anomali. Questi mastociti anomali si presentano tipicamente in gruppi, con almeno 15 mastociti raggruppati strettamente tra loro.
Il patologo esaminerà attentamente anche l'aspetto di questi mastociti. I mastociti anomali presentano spesso forme insolite, come forme fusiformi o immature, e possono apparire meno granulari rispetto ai mastociti normali. Per identificare e confermare la presenza di questi mastociti anomali nel campione, vengono utilizzate tecniche di colorazione speciali.
Quali ulteriori test possono essere eseguiti per confermare la diagnosi?
Per confermare la diagnosi e caratterizzare la mastocitosi sistemica è possibile eseguire diversi esami aggiuntivi.
Immunoistochimica (IHC)
L'immunoistochimica è un test di laboratorio specializzato utilizzato dai patologi per rilevare proteine specifiche sulla superficie delle cellule. Nella mastocitosi sistemica, i mastociti esprimono tipicamente proteine chiamate CD25 e talvolta CD2 or CD30, cosa che i mastociti normali generalmente non fanno. La presenza di queste proteine aiuta i patologi a confermare che i mastociti siano anomali.
Sequenziamento di nuova generazione (NGS)
Sequenziamento di nuova generazione è un potente metodo di test genetico utilizzato per cercare mutazioni nei geni. Nella mastocitosi sistemica, Il sequenziamento di nuova generazione (NGS) è comunemente utilizzato per identificare le mutazioni nel KIT gene, in particolare , il KIT p.D816V mutazione. La conferma di questa mutazione genetica supporta la diagnosi e può orientare le decisioni terapeutiche.
Ulteriori test molecolari
In alcuni casi, è possibile eseguire test molecolari per identificare la clonalità, ovvero l'origine genetica dei mastociti anomali. Questi test possono rilevare se i mastociti o altre cellule del sangue associate condividono alterazioni genetiche, contribuendo a confermare che le cellule anomale facciano parte di un singolo clone anomalo.
Quali criteri usano i patologi per fare questa diagnosi?
I patologi utilizzano criteri specifici per diagnosticare la mastocitosi sistemica. La diagnosi richiede: un criterio principale più un criterio minore almeno tre criteri minori.
Criterio principale:
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Densi gruppi (aggregati) di almeno 15 mastociti anomali nel midollo osseo o in altri organi.
Criteri minori (almeno uno richiesto se viene soddisfatto il criterio principale; o tre se il criterio principale non viene soddisfatto):
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Oltre il 25% dei mastociti presenta una forma o un aspetto anomalo se osservati al microscopio.
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I mastociti esprimono in modo anomalo proteine come CD2, CD25 o CD30.
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Rilevazione della mutazione KIT (tipicamente KIT p.D816V).
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Un livello elevato di triptasi sierica (superiore a 20 ng/mL) nel sangue, senza altre cause.
Qual è la prognosi per una persona a cui è stata diagnosticata la mastocitosi sistemica?
La prognosi della mastocitosi sistemica dipende principalmente dal tipo di malattia di cui soffre la persona. Molte persone con mastocitosi sistemica indolente (la forma più lieve) vivono una vita normale e la condizione può rimanere stabile per molti anni. Tuttavia, un piccolo numero di casi può progredire verso una forma più grave.
Le persone con mastocitosi sistemica aggressiva, leucemia mastocitaria, o la mastocitosi sistemica associata a un altro tumore del sangue hanno in genere una prognosi più grave, con una sopravvivenza più breve e un rischio maggiore di complicanze. La prognosi specifica dipende anche da fattori quali la presenza di ulteriori mutazioni genetiche, l'entità del coinvolgimento degli organi e la risposta ai trattamenti.
Le terapie più recenti che prendono di mira la mutazione KIT hanno mostrato risultati promettenti nel migliorare gli esiti per i pazienti, anche nei casi avanzati, offrendo la speranza di un migliore controllo e di una sopravvivenza potenzialmente più lunga.
Domande da porre al medico
- Che tipo di mastocitosi sistemica ho e cosa significa per la mia salute?
