バーキットリンパ腫：病理報告書の理解

Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
2026 年 4 月 16 日

この記事を印刷する

バーキットリンパ腫は、 B細胞（体内の感染症と闘う白血球の一種）から発生する、急速に進行する血液がんの一種です。非ホジキンリンパ腫に分類され、MYC遺伝子の特定の遺伝子変異によって特徴づけられます。この変異により、がん細胞は驚異的な速度で分裂し、あらゆるがんの中でも最も速い部類に入ります。つまり、腫瘍は非常に速く成長し、症状が現れる前に広範囲に転移する可能性があります。バーキットリンパ腫は進行が速いものの、集中的な化学療法を迅速に行えば、ほとんどの患者で治癒する可能性があります。この記事では、病理報告書の所見、各用語の意味、そしてそれが治療においてなぜ重要なのかを理解するのに役立つ情報を提供します。

バーキットリンパ腫の症状は何ですか？

バーキットリンパ腫は急速に増殖するため、症状は数ヶ月ではなく、数日から数週間で現れ、悪化することが多い。具体的な症状は、リンパ腫が発生した部位によって異なる。他の多くのリンパ腫とは異なり、バーキットリンパ腫はリンパ節外（節外病変）に発生することが多く、発生部位は病型によって異なる。

小児および青年では、顔面骨に腫瘍が増殖することによる顎や顔面の腫れや痛み、腸管または後腹膜腔への浸潤による腹痛、腹部膨満感、または触知可能な腹部腫瘤、男児における睾丸の腫れなどがよくみられます。成人でも腹部への浸潤は頻繁にみられます。発熱、寝汗、意図しない体重減少などの全身症状（B症状と呼ばれることもあります）がみられることもありますが、必ずしも現れるわけではありません。細胞のターンオーバーの速さを反映したLDH（乳酸脱水素酵素）血中濃度の急速な上昇は、緊急検査が必要となることが多い一般的な検査所見です。

中枢神経系（脳と脊髄）への転移は、症例の約10～30％で発生し、頭痛、錯乱、視覚障害、神経症状などを引き起こす可能性があります。中枢神経系への転移には特別な治療が必要となるため、診断時に必ず評価が行われます。

バーキットリンパ腫は体のどこにありますか？

バーキットリンパ腫は、リンパ節以外の臓器や組織、つまり節外部位に最も多く発生します。一般的な発生部位としては、腹部（特に腸管と腹部臓器の後ろにある後腹膜）、顎骨と顔面骨、腎臓、精巣または卵巣、乳房、眼窩などが挙げられます。影響を受ける具体的な部位はサブタイプによって異なり、以下のサブタイプのセクションで詳しく説明します。リンパ節への浸潤も起こりますが、免疫不全関連サブタイプでより典型的です。症例の最大20%（特に免疫不全関連疾患）では、リンパ腫細胞が骨髄や血液中にも見られ、これは白血病の転移を示しています。

バーキットリンパ腫の原因は何ですか？

バーキットリンパ腫は、MYC遺伝子に関わる転座と呼ばれる特定の遺伝子変化によって引き起こされます。転座とは、ある染色体の一部が切断され、別の染色体に再結合する再編成のことで、遺伝子が新たな遺伝子領域に配置され、その働きが変化する可能性があります。バーキットリンパ腫では、MYC遺伝子が免疫グロブリン遺伝子（B細胞が抗体を作るために使用する遺伝子で、B細胞内で常に高い活性状態にある）の隣に移動します。MYC遺伝子は常に活性化している遺伝子スイッチの隣にあるため、スイッチが永久的にオンになり、がん細胞が止まることなく分裂を続けます。

最も一般的な転座はt(8;14)と呼ばれ、症例の約80%に見られます。これは、MYC遺伝子が存在する8番染色体の一部と、免疫グロブリン重鎖遺伝子が存在する14番染色体の一部が入れ替わることを意味します。より稀な変異型転座は、2番染色体または22番染色体に関係します。具体的な転座の種類に関わらず、結果は同じです。MYC遺伝子が恒常的に活性化され、細胞の増殖が止まらなくなります。

バーキットリンパ腫の発症リスクを高める要因として、3つのことが知られています。伝染性単核球症の原因ウイルスであるエプスタイン・バーウイルス（EBV）は、特にサハラ以南のアフリカで流行している症例において、リンパ腫細胞内に多く見られます。EBVは、MYC転座が起こる前にB細胞が異常な状態で生存することを可能にすることで、リンパ腫の発症の土台を築くと考えられています。マラリア（特に熱帯熱マラリア原虫感染）は、アフリカの風土病性バーキットリンパ腫と密接に関連しています。マラリアの繰り返し感染は、B細胞を慢性的に刺激し、MYC転座を引き起こすDNA編集エラーの原因となるAID（活性化誘導シチジンデアミナーゼ）と呼ばれる酵素を活性化します。HIV感染、臓器移植後の免疫抑制、または遺伝性免疫不全症による免疫系の弱体化もリスクを高めます。これは、免疫系が通常、異常なB細胞がリンパ腫になる前に排除するためです。

バーキットリンパ腫にはどのような亜型がありますか？

バーキットリンパ腫は、従来、地理的分布と免疫状態に基づいて3つの臨床サブタイプに分類されてきました。これらの分類は現在でも臨床現場で広く用いられており、病理報告書や治療に関する説明の中で目にするかもしれません。しかし、現在のWHO分類では、リンパ腫の発症機序における真の差異を反映した、生物学的により意義のあるEBV陽性サブタイプとEBV陰性サブタイプへの分類も認められています。以下に、両方の分類方法について説明します。

伝統的なサブタイプ

風土病性バーキットリンパ腫は、マラリアが蔓延している赤道アフリカとパプアニューギニアで最も多く見られます。主に4歳から7歳の子どもに発症し、EBウイルスとの関連性が強く、風土病性バーキットリンパ腫の症例の90%以上でEBウイルスが検出されます。最も多く見られるのは顎、顔面骨、眼窩（眼球の周りの骨のくぼみ）ですが、腹部に発症するケースも少なくありません。風土病性バーキットリンパ腫は、サハラ以南のアフリカの多くの地域で最も一般的な小児がんとなっています。

散発性バーキットリンパ腫は、流行地域以外では世界中で発生しています。小児と成人の両方に発症し、年齢分布は10歳と60歳をピークとする二峰性を示します。北米とヨーロッパでは、腹部、特に小腸と大腸の接合部である回盲部が好発部位であり、その他腹部臓器や軟部組織にも影響を及ぼします。散発性症例のうちEBウイルスが検出されるのは約20%に過ぎませんが、一部の集団では年齢とともにEBウイルスの検出率が上昇します。

免疫不全関連バーキットリンパ腫は、免疫系が弱っている人、特にHIV感染者に多く見られます。HIV感染者では、免疫系が著しく低下する前であっても、最初に発症するがんであることが多く、他のサブタイプよりもリンパ節への浸潤が多い傾向があります。EBVとの関連性は、このグループによって様々です。HIV治療の進歩により、このサブタイプの予後は大幅に改善されています。

EBV陽性およびEBV陰性のサブタイプ

地理的サブタイプに関わらず、バーキットリンパ腫は、リンパ腫細胞内にエプスタイン・バーウイルス（EBV）が存在するかどうかに基づいて分類されます。EBV陽性バーキットリンパ腫とEBV陰性バーキットリンパ腫は、顕微鏡下では類似しており、治療法も同じですが、分子経路がやや異なるため、この区別は生物学的に重要であると認識されつつあります。病理報告書には通常、EBVが検出されたかどうかが記載されます。EBV陽性バーキットリンパ腫は、追加の遺伝子変異が少ない傾向があります（EBV自体がリンパ腫の発症に必要な分子変化の一部を提供するため）。一方、EBV陰性バーキットリンパ腫は、細胞の生存と増殖を制御する遺伝子に多くの変異を持つ傾向があります。EBVの状態は、現在、ほとんどの患者において治療方針を変更するものではありません。

診断はどのように行われますか？

バーキットリンパ腫の診断は、組織を顕微鏡で検査し、一連の特殊検査を用いて行われます。生検（腫瘍の一部を切除すること）が必要であり、多くの場合、診断時にはすでに病気が広範囲に広がっているため、治療の遅延を避けるために最もアクセスしやすい部位の生検が推奨されます。バーキットリンパ腫は他のいくつかの悪性リンパ腫と類似しているため、病理医は顕微鏡所見に加え、免疫組織化学、フローサイトメトリー、FISHを用いて診断を確定します。診断には、特徴的な細胞形態と免疫表現型を証明する必要があり、特に成人では、MYC再構成を確認し、同時にBCL2およびBCL6再構成がないことを確認する必要があります（BCL2およびBCL6再構成があると、MYCおよびBCL2再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫と診断が変わります）。EBVの状態は、感染細胞内でEBVによって産生される小さな遺伝子分子を検出するEBER in situハイブリダイゼーションと呼ばれる特殊検査を用いて判定されます。診断が確定したら、PET/CT画像検査、血液検査、骨髄生検、腰椎穿刺（脳と脊髄周囲の髄液にリンパ腫細胞がないか調べる）を用いて、病気の進行度を判断します。

バーキットリンパ腫は顕微鏡下でどのように見えますか？

顕微鏡で見ると、バーキットリンパ腫は特徴的な外観を呈する。腫瘍は中型のB細胞から構成されており、これらの細胞はすべて非常によく似通っている。つまり、単形性、すなわち外観が均一であると表現される。各細胞は、丸い核（DNAを含む区画）と、核内の小さくても目立つ核小体（核内部の密度の高い点）を複数持ち、核を囲む濃い青色に染色された細胞質（核を取り囲む細胞体）が比較的狭い範囲に広がっている。この濃い好塩基性の細胞質は、バーキットリンパ腫細胞の特徴的な所見である。

細胞は驚異的な速度で分裂し、事実上すべての細胞が分裂中または死滅過程にあるため、腫瘍全体に有糸分裂像（分裂途中の細胞）とアポトーシス小体（死滅した細胞の残骸）が豊富に存在します。死滅した細胞の多くは、マクロファージと呼ばれる大型の免疫細胞によって貪食され、除去されます。マクロファージは淡く染色され、周囲のリンパ腫細胞は非常に濃く染色されるため、濃い青色の癌細胞の海の中に散在する淡いマクロファージは、「星空」と呼ばれる特徴的な視覚パターンを形成します。淡いマクロファージは、暗い背景に浮かぶ星のように見えます。このパターンはバーキットリンパ腫の典型的な特徴としてよく挙げられますが、この疾患に特有のものではなく、他の急速に増殖するリンパ腫でも見られます。診断を確定するには、顕微鏡的、免疫組織化学的、および分子生物学的特徴をすべて組み合わせる必要があります。

腫瘍の急速な増殖に伴い、壊死領域（死んだ組織の塊）がよく見られます。EBV陽性症例、特に病期が限局している症例では、肉芽腫（免疫細胞の小さな集まり）を伴う顕著な炎症反応によってリンパ腫細胞が部分的に隠れてしまうことがあります。このような症例は、特に良好な予後を示す可能性があります。

免疫組織化学検査結果

免疫組織化学（IHC）は、バーキットリンパ腫の診断を確定し、他の悪性B細胞リンパ腫と鑑別するために不可欠です。特徴的なタンパク質プロファイルについては、以下に記載します。

  • CD20 - ポジティブ。 B細胞由来であることを確認する。また、治療に用いられる抗体であるリツキシマブの標的でもある。
  • PAX5 - ポジティブ。 B細胞系統であることを確認する。
  • CD10 - 陽性 （特徴的に強い）。胚中心B細胞のマーカーであり、バーキットリンパ腫が発生するB細胞の一種である。
  • BCL6 ― 陽性。 もう一つの胚中心マーカーであり、ほとんどの場合に発現する。
  • MYC タンパク質 — 陽性 ほぼすべての場合において80%以上の細胞で認められ、これはMYC遺伝子の再編成が継続的なタンパク質産生を促進する効果を反映している。
  • BCL2 - ネガティブ ほとんどの場合、BCL2は陰性、または弱陽性です。これはバーキットリンパ腫の最も重要な鑑別点の1つです。BCL2陰性（または弱発現）は、MYCおよびBCL2再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（BCL2が強く発現する）からバーキットリンパ腫を鑑別するのに役立ちます。BCL2が強く陽性の場合、バーキットリンパ腫の診断の可能性ははるかに低くなり、ダブルヒット診断を除外するためにBCL2遺伝子再構成の検査を行う必要があります。
  • CD5：陰性。CD23：陰性。 他のB細胞リンパ腫を除外するのに役立ちます。
  • TdT検査：陰性。 TdTは未熟なリンパ球のマーカーであり、TdTが検出されないことは、見た目は似ているものの全く異なる治療法を必要とするBリンパ芽球性リンパ腫を除外するのに役立ちます。
  • KI-67 — 95%以上 ほぼすべての場合において、Ki-67指数は活発に分裂している細胞の割合を測定する指標です。100%に近い、あるいは100%という結果はバーキットリンパ腫の特徴であり、その異常に速い増殖速度を反映しています。Ki-67が95%未満の場合は、診断に疑問を持つべきです。

EBV検査

バーキットリンパ腫の生検検体すべてに対して、 EBウイルス（EBV）の検査がEBER in situハイブリダイゼーション法を用いて行われます。この方法は、感染細胞内でEBVによって産生される小さなRNA分子を検出する技術です。EBERが陽性の場合、リンパ腫細胞内にEBVが存在し、EBV陽性バーキットリンパ腫と診断されます。EBERが陰性の場合、EBVは存在せず、EBV陰性バーキットリンパ腫と診断されます。

EBV感染状態は、現在ほとんどの患者において治療方針を変更するものではありません。しかしながら、EBV感染状態は重要な生物学的情報を提供し、疾患のサブタイプの理解に貢献します。遺伝子検査（FISH）が利用できない資源の限られた環境では、典型的な細胞形態および免疫表現型に加えて強いEBV陽性所見があれば、診断を裏付けることができます。

MYC遺伝子再構成のFISH検査

FISH検査は、バーキットリンパ腫を特徴づけるMYC遺伝子の再配列を確認するために用いられます。FISH検査では、蛍光プローブを用いてMYC遺伝子が8番染色体上の正常な位置から移動しているかどうかを検出します。この所見は、この疾患に特徴的な転座を確認するものです。ほとんどの場合、転座はt(8;14)ですが、t(8;22)やt(2;8)といった変異型転座も発生し、同様に診断に有用です。

特に成人においては、BCL2およびBCL6遺伝子再構成の有無を調べるためにFISH検査を実施する必要がある。MYC遺伝子とBCL2遺伝子の両方の再構成が同時に検出された場合、診断はバーキットリンパ腫からMYCおよびBCL2遺伝子再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（ダブルヒットリンパ腫）へと変更される。これは、異なる治療法を必要とする別の疾患である。したがって、BCL2遺伝子の再構成がないことを確認することは、バーキットリンパ腫の診断を確定する上で不可欠である。MYCおよびBCL6遺伝子の再構成は認められるものの、BCL2遺伝子の再構成が認められない症例は、バーキットリンパ腫ではなく、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の亜型として分類される。

上演

バーキットリンパ腫の病期分類は、小児ではマーフィー分類（2015年改訂）を用いて行われます。この分類は、リンパ節外に発生することが多いリンパ腫のために特別に考案されたものです。成人では、通常、ルガーノ分類（アンアーバー分類の改訂版）が用いられます。病期分類は、PET/CT画像検査、骨髄生検、および脳脊髄液を評価するための腰椎穿刺に基づいて行われます。

  • ステージ1 — 腹部や胸部への浸潤がなく、一箇所に単一の腫瘍または単一のリンパ節群が存在する状態。
  • ステージII — 横隔膜の同じ側にある、近傍のリンパ節への浸潤を伴う単一の腫瘍、または横隔膜の同じ側にある2つ以上の腫瘍、あるいは消化管内の腫瘍（近傍のリンパ節への浸潤の有無を問わない）。
  • ステージIII — 横隔膜の両側に腫瘍がある場合、または広範囲にわたる腹部疾患がある場合、または胸部に何らかの病変がある場合、または脊椎周辺に腫瘍がある場合。
  • ステージIV — 上記いずれかに骨髄または中枢神経系の関与が加わった場合。

腫瘍が急速に増殖し、症状が現れる前にほとんどの患者が進行期（ステージIIIまたはIV）で受診します。骨髄浸潤は診断時に最大20%の症例で認められます。中枢神経系への浸潤は10～30%の症例で認められ、予後に大きな影響を与えるため、特別な治療が必要です。

予後とは何ですか？

バーキットリンパ腫は、その攻撃性の高さにもかかわらず、早期に診断され、集中的な化学療法で治療すれば、最も治癒率の高い悪性リンパ腫の一つです。医療資源が豊富な地域では、全生存率は非常に高く、最新の化学免疫療法により、小児の90%以上、成人の約80%が長期寛解を達成しています。

医師は、個々の患者の長期寛解の可能性を推定するために、バーキットリンパ腫国際予後指数（BL-IPI）と呼ばれるスコアリングシステムを使用します。BL-IPIは、年齢、パフォーマンスステータス（日常生活動作能力）、LDH値、および中枢神経系への浸潤に基づいて点数を割り当て、患者を3つのリスクグループに分類します。

  • 低リスク — 長期生存率は約96％。
  • 中程度のリスク — 長期生存率は約76％。
  • 高リスク — 長期生存率は約59％。

HIV関連バーキットリンパ腫の患者は、化学療法と併せて適切な抗レトロウイルス療法を受けることで、最新の治療法で良好な転帰を得ることができます。診断時のCNS浸潤は最も強力な予後不良因子であり、導入療法の一環としてCNSを標的とした治療が必要となる理由となっています。

資源が限られた環境では、診断の遅れ、集中的な化学療法へのアクセス制限、不十分な支持療法インフラなどにより、従来、治療成績は芳しくありませんでした。サハラ以南のアフリカでは、より集中的な治療法が導入されたことで治療成績は改善しましたが、バーキットリンパ腫は、最も多く発生している地域では依然として医療システムに大きな負担をかけています。

診断後はどうなるのでしょうか?

バーキットリンパ腫は進行が非常に速いため、治療は迅速に開始する必要があり、理想的には診断後数日以内に開始します。患者は通常、進行性リンパ腫の治療経験を持つ血液専門医またはリンパ腫専門医に紹介されます。治療の目標は治癒です。

標準治療では、リツキシマブ（抗CD20抗体）と多剤併用化学療法を組み合わせた、短期間の集中的な化学免疫療法レジメンが用いられます。北米およびヨーロッパで最も一般的に使用されているレジメンには、R-CODOX-M/IVAC（リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、メトトレキサートとイホスファミド、エトポシド、シタラビンを交互に投与）およびDA-EPOCH-Rがあります。これらのレジメンは、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の標準治療（R-CHOPなど）とは異なり、バーキットリンパ腫には十分な強度ではありません。レジメンの選択は、患者の年齢、全身状態、リスクグループ、および中枢神経系への浸潤の有無によって決まります。

中枢神経系（CNS）を標的とした治療（髄腔内化学療法（薬剤を脊髄液に直接注入する）または高用量全身性メトトレキサート（脳に浸透する）として実施される）は、CNS再発の予防が治癒に不可欠であるため、ほとんどのバーキットリンパ腫治療レジメンのルーチンの一部となっている。診断時にCNS浸潤が確認された患者では、それに応じて治療が強化される。

これらの治療法は集中的な治療であり、投与と副作用のモニタリングのために入院が必要となるため、ほとんどの患者は少なくとも最初のサイクルでは入院治療を受けます。治療効果はPET/CT画像検査によって評価されます。治療後に完全な代謝反応を示した患者のほとんどは治癒したとみなされ、幹細胞移植は必要ありません。再発した患者の一部には、自家幹細胞移植が検討される場合があります。

医師に尋ねるべき質問

  • FISH検査によってMYC遺伝子再構成が確認され、BCL2遺伝子再構成は除外されましたか？
  • 私はバーキットリンパ腫のどの亜型（風土病性、散発性、免疫不全関連）に罹患しているのでしょうか？また、私の腫瘍からEBウイルスは検出されましたか？
  • 私の病期はどのくらいですか？また、骨髄や中枢神経系に癌は発見されていますか？
  • 私のBL-IPIリスクグループは何ですか？また、それは治療による予後予測にどのような意味を持ちますか？
  • どの化学療法レジメン（R-CODOX-M/IVAC、DA-EPOCH-R、または他のレジメン）を推奨しますか？また、その理由は何ですか？
  • 中枢神経系を標的とした治療が必要になりますか？また、どのような治療が必要ですか？
  • 治療はどれくらい早く開始する必要がありますか？また、入院が必要になりますか？
  • 私のHIV感染状況やその他の免疫疾患は、治療計画に影響しますか？
  • 治療が効いているかどうかはどうやってわかるのですか？PET/CT検査はいつ受けられますか？
  • 治療中に特に注意すべき副作用は何ですか？
  • リンパ腫が治療に反応しない場合、または治療後に再発した場合はどうなるのでしょうか？
  • 検討すべき臨床試験はありますか？

MyPathologyReport.comの関連記事

A+ A A-
この記事は役に立ちましたか？