成人型顆粒膜細胞腫瘍：病理レポートの理解

Jason Wasserman MD PhDFRCPCによる
2026 年 4 月 19 日

成人型顆粒膜細胞腫は、卵巣の顆粒膜細胞から発生するまれなタイプの卵巣がんです。顆粒膜細胞は、卵子の発育を支え、ホルモンであるエストロゲンを産生する卵巣内の特殊な細胞です。これは、卵巣の表面上皮ではなく、ホルモン産生支持細胞から発生する卵巣腫瘍群である性索間質性腫瘍の中で最も一般的なタイプです。成人型顆粒膜細胞腫は、すべての卵巣腫瘍の約1%を占め、最も多くは閉経前後の女性に発生しますが、どの年齢でも発生する可能性があります。がんではありますが、通常はゆっくりと進行し、ほとんどの症例は早期に診断されます。この記事では、病理報告書の所見を理解するのに役立ちます。各用語の意味と、それがあなたの治療にとってなぜ重要なのかを説明します。

症状は何ですか？

成人型顆粒膜細胞腫の症状は、腫瘍が産生するホルモンによって引き起こされることが多い。顆粒膜細胞は通常エストロゲンを産生するため、これらの腫瘍のほとんどはエストロゲンを過剰に産生し、特徴的な症状を引き起こす。最も一般的な症状は異常子宮出血であり、特に閉経後の予期せぬ出血は、多くの患者が医療機関を受診するきっかけとなる。閉経前の女性では、腫瘍によって月経不順や過多月経が生じることもある。過剰なエストロゲンは、子宮内膜の異常な肥厚を引き起こすこともあり、これは子宮内膜過形成と呼ばれる状態である。場合によっては、放置すると子宮内膜癌に進行することもある。

腫瘍の中には、エストロゲンに加えて、あるいはエストロゲンの代わりにアンドロゲン（男性ホルモン）を過剰に産生するものもあり、体毛の増加、ニキビ、声の低音化などを引き起こすことがあります。腹部や骨盤の痛みや腫れはよく見られ、特に腫瘍が大きくなると顕著になります。まれに腫瘍が破裂し、内出血や突然の激しい腹痛を引き起こすことがあり、緊急の治療が必要となります。

成人型顆粒膜細胞腫の原因は何ですか？

正確な原因は完全には解明されていませんが、FOXL2と呼ばれる遺伝子の特定の変異が、成人型顆粒膜細胞腫のほぼすべてに見られます。そのため、この腫瘍は、腫瘍学において分子レベルで最も一貫性のある腫瘍の一つとなっています。FOXL2遺伝子は通常、顆粒膜細胞の発達と機能を制御する役割を担っています。この変異（遺伝子内の特定の位置における単一の変化）によってFOXL2タンパク質が機能不全に陥り、顆粒膜細胞が異常に増殖します。この変異は腫瘍細胞自体にのみ発生し、親から子へ遺伝することはありません。

成人型顆粒膜細胞腫は、BRCA遺伝子変異、リンチ症候群、または上皮性卵巣がんに影響を及ぼすその他の遺伝性癌症候群とは関連していません。ほとんどの症例は、特定可能な素因となる疾患なしに発生します。

診断はどのように行われますか？

診断は通常、腫瘍を外科的に切除し、病理医が顕微鏡で検査した後に行われます。手術が行われた場合、病理医は同時に切除された卵管、腹膜生検組織、大網、リンパ節などの他の組織も検査し、腫瘍が転移しているかどうかを判断します。

顕微鏡下では、成人型顆粒膜細胞腫はさまざまな増殖パターンを示すことがあります。最も一般的なパターンはびまん性で、細胞がシート状に密集しています。その他のパタ​​ーンとしては、索状、島状、小柱状（細胞の帯）、小さな液体で満たされた空間を囲む小さな細胞の輪などがあります。これらの小さな円形の構造はコール・エクスナー小体と呼ばれ、この腫瘍タイプの診断に役立つ典型的な特徴です。腫瘍細胞の決定的な顕微鏡的特徴は核の外観です。核は淡い楕円形で、中央に縦方向の溝または折り目があり、特徴的な「コーヒー豆」のような外観を呈します。分裂像（分裂中の細胞）の数は通常少なく、この腫瘍の増殖が遅いことを反映しています。

成人型顆粒膜細胞腫の診断を確定し、線維腫、莢膜細胞腫、未分化癌など、類似した外観を示す他の卵巣腫瘍と区別するために、病理医は免疫組織化学（IHC）検査を用います。成人型顆粒膜細胞腫は通常、FOXL2、カルレチニン、インヒビン、SF1、CD99、WT1、エストロゲン受容体に陽性であり、これらはすべて顆粒膜細胞由来を反映するマーカーです。PAX8、サイトケラチン7（CK7）、EMAなどのマーカーは通常陰性であり、上皮性卵巣癌を除外するのに役立ちます。場合によっては、ほぼすべての症例で認められる特徴的なFOXL2変異を直接検出するために分子検査が用いられ、顕微鏡所見やIHC検査結果が不明瞭な場合に診断を確定することができます。

診断が確定したら、病変の程度を調べるために画像検査（通常は腹部と骨盤のCT検査）が行われます。また、治療後の経過観察の基準値となる血清インヒビンとエストラジオールを測定する血液検査も実施されます。

組織学的グレード

成人型顆粒膜細胞腫は、卵巣癌に適用される標準的な組織学的グレード分類システムでは分類されません。これらのシステムは上皮癌用に設計されており、性索間質性腫瘍には意味のある形で適用できません。予後を予測する最も重要な因子は、病期、被膜の状態、および手術で目に見える腫瘍をすべて切除できるかどうかです。腫瘍の一部が他の部分よりも著しく異常な細胞が多く、有糸分裂活性が増加する「高悪性度形質転換」と呼ばれる現象が時折観察され、より攻撃的な挙動と関連していますが、これは通常の組織学的グレード分類とは異なります。

腫瘍の広がり

病理医は、卵巣の表面と近くの卵管、手術時に提出された腹膜生検組織や大網などを検査し、腫瘍が卵巣を超えて広がっているかどうかを判断します。腹膜（腹腔の薄い内膜）と大網（胃や腸から垂れ下がる脂肪組織）は、腫瘍が広がりやすい部位です。外科医が、膀胱、小腸、大腸など、他の臓器に腫瘍が直接付着していることを確認した場合、その臓器も摘出して検査することがあります。卵巣外に腫瘍細胞が存在すると、病期が進行し、再発リスクが高くなります。

卵巣被膜の状態

卵巣の外側を覆う膜は被膜と呼ばれます。病理医は被膜が破れていないか、破裂しているか、また外表面に腫瘍が存在するかを確認します。これらの所見は病期と予後に影響を与えます。

• 被膜は無傷で、表面に腫瘍は見られない。 腫瘍がまだ卵巣内に留まっていることを示唆しており、早期段階であり予後が良いことと関連している。
• 被膜の破裂または表面の腫瘍 — 他の転移が認められない場合でも、被膜破裂や表面浸潤があると病期が進行します。これは、ステージIの疾患であっても再発リスクの上昇と関連しています。
• 術中破裂 — 手術前に被膜が破裂するのではなく、手術中に破裂した場合は、その旨が別途記録され、病期分類にも影響する。

リンパ管浸潤

リンパ管浸潤とは、腫瘍細胞が組織内の細い血管やリンパ管内に発見された状態を指します。この所見は、腫瘍細胞がリンパ節や遠隔部位へ転移した可能性を示唆しており、病期分類や治療計画に影響を与える可能性があります。

リンパ節

リンパ節は、体内のリンパ液を濾過し、免疫系をサポートする、豆状の小さな構造物です。卵巣腫瘍の手術では、骨盤内および腹部の主要血管に沿ったリンパ節（傍大動脈リンパ節）が切除され、検査されることがあります。成人型顆粒膜細胞腫では、特に早期段階ではリンパ節転移はまれです。しかし、リンパ節転移が認められる場合は、病期が進行しており、再発リスクが高いことを示しています。

病理報告書には以下の内容が記載されます。

• 検査されたリンパ節の総数
• 腫瘍細胞を含むリンパ節の数
• 最大の腫瘍沈着物の大きさ
• 関与しているリンパ節の位置（骨盤リンパ節か傍大動脈リンパ節か）

リンパ節転移は大きさによって分類されます。孤立した腫瘍細胞（0.2 mm以下）はpN0(i+)と記録され、すべての病期分類システムにおいて確定的な転移とはみなされません。0.2 mmから10 mmまでの転移はpN1a（小転移）に分類され、10 mmを超える転移はpN1b（大転移）に分類されます。これらの大きさの違いはN病期に影響します。

バイオマーカーおよび分子検査

上皮性卵巣がんに対して行われるような、BRCA遺伝子変異検査、HRD検査、MMR/MSI検査といったルーチン的なバイオマーカー検査は、全く異なる分子経路を経て発生する成人型顆粒膜細胞腫では標準的な検査ではありません。この腫瘍において臨床的に最も重要なマーカーは、FOXL2とインヒビンです。

FOXL2

FOXL2は、顆粒膜細胞の正常な発達と機能に不可欠なタンパク質を産生する遺伝子です。FOXL2の特定の点変異（ほぼすべての症例で同じ単一の変化）は、成人型顆粒膜細胞腫の分子学的特徴であり、約95%の症例で認められます。FOXL2変異の検査は、腫瘍組織の分子シーケンスによって行われます。この検査は、顕微鏡所見と免疫組織化学染色のみでは診断が不確実な場合、例えば、腫瘍に異常な特徴がある場合や、鑑別診断に他の性索間質性腫瘍が含まれる場合などに最も有用です。結果は「FOXL2変異検出」または「検出されず」として報告されます。陽性結果は、成人型顆粒膜細胞腫の診断を強く支持します。

インヒビン（血清マーカー）

インヒビンは、顆粒膜細胞によって産生されるホルモンです。成人型顆粒膜細胞腫はこれらの細胞から発生するため、ほぼ常にインヒビン濃度の上昇がみられ、血液中で検出されます。血清インヒビン値は病理報告書自体には記載されませんが（治療医が指示する血液検査です）、治療後の腫瘍モニタリングにおいて最も有用な指標の一つです。手術が成功すれば、血清インヒビン値は正常値まで低下するはずです。経過観察中にインヒビン値が上昇すると、腫瘍再発の早期兆候となる可能性があり、画像検査で異常が認められる前に検出できる場合が多くあります。血清エストラジオール（エストロゲン）も同様のモニタリングに役立ちます。この腫瘍特有の非常に遅い再発リスクを考慮すると、長期的なインヒビンモニタリングが推奨されます。

子宮内膜の評価

腫瘍によって産生される過剰なエストロゲンは、子宮内膜過形成（子宮内膜の異常な肥厚）を引き起こすことが多いため、診断時に子宮内膜（子宮内膜）を評価する必要があります。患者によっては、手術前または手術中に子宮内膜生検または組織採取が行われます。子宮内膜過形成または早期子宮内膜癌が確認された場合、手術計画に影響が出ます。手術後に子宮を温存した患者は、術後経過観察中に子宮内膜の変化を継続的に監視する必要があります。

卵巣がんにおけるバイオマーカー検査の詳細については、「バイオマーカーと分子検査」のセクションをご覧ください。

病理学的病期（pTNM）

病期分類は、腫瘍がどの程度広がっているかを示します。成人型顆粒膜細胞腫の病期分類は、婦人科腫瘍医が使用するFIGO病期分類とほぼ一致するAJCC TNMシステムを用いて行われます。病期は、T（腫瘍が局所的にどの程度増殖しているか）、N（リンパ節に転移しているかどうか）、M（遠隔臓器に転移しているかどうか）の3つの要素で構成されます。M病期は画像診断によって決定され、手術時に遠隔転移のサンプルが採取されない限り、通常は病理報告書には記載されません。成人型顆粒膜細胞腫の大部分は、ステージIで診断されます。

腫瘍のステージ（pT）

• pT1（FIGOステージI）— 腫瘍は片方または両方の卵巣に限局している。
  • pT1a — 腫瘍は片側の卵巣に限局しており、被膜は無傷で、外表面に腫瘍は認められず、腹水中に腫瘍細胞は認められなかった。
  • pT1b — 腫瘍は両方の卵巣に及んでいる。被膜は無傷である。外表面に腫瘍は認められない。腹水中に腫瘍細胞は認められない。
  • pT1c — 腫瘍が片側または両側の卵巣に限局しているが、被膜破裂、外表面への腫瘍の露出、または腹水や洗浄液中の癌細胞の存在が認められる場合。
• pT2（FIGOステージII）— 腫瘍は片方または両方の卵巣に発生し、骨盤内にも広がっている。
  • pT2a — 子宮や卵管に広がる。
  • pT2b — 骨盤内の他の組織に広がる。
• pT3（FIGOステージIII）— 腫瘍は骨盤を超えて腹膜または所属リンパ節に転移している。
  • pT3a — 骨盤外の腹膜への微小な浸潤（所属リンパ節への転移の有無は問わない）。
  • pT3b — 骨盤外の腹膜上に、最大2cmの腫瘍病変が認められる。
  • pT3c — 骨盤外に2cmを超える大きさの腫瘍が目視できる場合、または肝臓や脾臓の表面に腫瘍が広がっている場合。

ノーダルステージ（pN）

• pN0 — 所属リンパ節には癌細胞は認められなかった。
• pN0(i+) — リンパ節内に孤立した腫瘍細胞（0.2mm以下）のみが認められる場合。すべての病期分類システムにおいて、確定的な転移とはみなされない。
• pN1 — がん細胞は所属リンパ節に存在する。
  • pN1a — 腫瘍の大きさは最大10mm。
  • pN1b — 10mmを超える腫瘍病変。

予後とは何ですか？

成人型顆粒膜細胞腫の予後は一般的に良好であり、特にステージIで診断された患者の大多数は予後良好です。早期病期における10年生存率は約90～95%です。しかしながら、この腫瘍は再発しやすいことがよく知られており、成人型顆粒膜細胞腫の特異な特徴として、再発が非常に遅い場合があり、初回診断から10年、15年、あるいは20年以上経過してから再発することもあります。これはあらゆる癌の中でも最も長い再発間隔の一つであり、治癒したように見える患者であっても生涯にわたる経過観察が必要であることを意味します。

再発リスクの上昇や予後悪化に関連する要因には、以下のようなものがあります。

• 進行段階では、 診断時に卵巣外への転移が認められることは、最も重要な予後不良因子である。
• カプセル破裂 — 手術前または手術中に卵巣被膜が破裂すると、たとえステージIの疾患であっても再発のリスクが高まる。
• 手術後の残存疾患 — 目に見える腫瘍を完全に切除することは、特に進行期疾患において、より良好な予後と強く関連している。
• 二国間関与 — 両方の卵巣に腫瘍ができることはまれですが、より進行した病期と関連しています。
• 高度な変革 — 腫瘍内に著しく異常な細胞と高い有糸分裂活性を示す領域がまれに発見された場合、それはより悪性度の高い挙動と関連している可能性がある。
• 血清インヒビン値の上昇 — 経過観察中にインヒビン値が上昇することは、再発の最も感度の高い早期指標であり、症状が現れる前であっても、さらなる検査を行うべきである。

診断後はどうなるのでしょうか?

治療計画は、通常、婦人科腫瘍医、腫瘍内科医、病理医、放射線科医を含む多職種チームによって立案されます。治療方針は、患者の年齢、病期、妊孕性温存の検討の有無によって異なります。

手術が主な治療法です。出産を終えた女性の場合、標準的な手術では、両側の卵巣、両側の卵管、子宮を摘出し（両側卵管卵巣摘出を伴う腹式子宮全摘術）、腹膜、大網、リンパ節の評価を行います。このタイプの腫瘍では、腫瘍からの過剰なエストロゲンが子宮内膜過形成を引き起こすことが多く、少数の患者では子宮内膜癌が併発するため、子宮の摘出が重要です。妊孕性を温存したい若い女性で、片側性IA期で被膜が intact な場合は、リスクについて慎重に話し合った上で、妊孕性温存手術（子宮と反対側の卵巣を残し、罹患した卵巣と卵管のみを摘出する手術）を検討することができます。

ステージIAの疾患で被膜が intact な患者の場合、一般的に手術のみで十分と考えられています。より進行した病期、被膜の破裂、または手術後に腫瘍が残存している患者には、化学療法が推奨されます。最も一般的に使用されるレジメンはBEP療法（ブレオマイシン、エトポシド、シスプラチン）で、これは卵巣性索間質性腫瘍の標準治療です。再発例の一部では、ホルモン療法や放射線療法が検討されることがあります。

非常に遅い時期に再発するリスクがあるため、長期的な経過観察は不可欠であり、無期限に継続する必要があります。経過観察には通常、定期的な臨床評価、血清インヒビンおよびエストラジオールのモニタリング、画像検査が含まれます。インヒビン値の上昇は、症状や画像異常が現れる前に再発の兆候となる可能性があるため、患者は完全に健康だと感じている場合でも、長期的な経過観察を継続することの重要性を認識しておく必要があります。

医師に尋ねるべき質問

• 私の腫瘍はどの段階だったのでしょうか？また、それは私の予後や経過観察にどのような影響を与えるのでしょうか？
• 腫瘍は片方の卵巣に限局しており、卵巣被膜は無傷でしたか？
• 腫瘍は完全に摘出されましたか？また、腫瘍が残存していましたか？
• FOXL2遺伝子変異は検査されましたか？また、検出されましたか？
• 子宮内膜の検査は行われましたか？また、異常は見つかりましたか？
• 妊孕性温存手術が行われた場合、残存する卵巣と子宮の将来的な管理について、どのような推奨事項がありますか？
• 化学療法は推奨されますか？推奨される場合、どの治療法が適切ですか？
• 血清マーカー（インヒビン、エストラジオールなど）のうち、どのマーカーをどのくらいの頻度でモニタリングすべきでしょうか？
• 長期的な経過観察には、どのような画像検査スケジュールをお勧めしますか？
• 再発を示唆する可能性のあるどのような症状に注意すべきでしょうか?
• この腫瘍は非常に遅い時期に再発する可能性があることを考えると、どのくらいの期間、経過観察を続ける必要がありますか？

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