セクション編集者：キアヌーシュ・キーハニアン医師（医学博士、カナダ王立内科医・外科医協会フェロー）
2026 年 9 月 3 日
低悪性度子宮内膜間質肉腫は、子宮内膜の支持組織から発生するまれながんです。この支持組織は間質と呼ばれ、通常は子宮内膜の腺を囲んでいる組織です。肉腫は、子宮がんの大部分の原因となる内膜細胞ではなく、結合組織または支持組織から発生するがんです。
「低悪性度」とは、腫瘍細胞が子宮内膜の正常な間質細胞に酷似しており、増殖が遅いことを意味します。これは癌ではありますが、進行が遅く、診断された人のほとんどは良好な経過をたどります。最も多く見られるのは閉経前後の年齢で、平均発症年齢は40代半ばです。
この診断を決定づける2つの特徴があります。腫瘍はゆっくりと成長しますが、何年も経ってから再発する可能性があるため、長期にわたる経過観察が必要です。また、腫瘍の成長にはエストロゲンが必要となるため、治療の選択肢が広がる一方で、特定の薬剤が使用できなくなる場合もあります。これらの特徴については、以下で詳しく説明します。
低悪性度子宮内膜間質肉腫の原因は何ですか？
原因は不明だが、腫瘍細胞内部で起こる遺伝子変異についてはよく解明されている。ほとんどの場合、通常は別々に存在する2つの遺伝子が結合し、細胞の増殖を促進する融合遺伝子が形成される。
最も一般的なのはJAZF1とSUZ12の融合で、これらの腫瘍の約半数に見られます。その他の腫瘍では、PHF1と呼ばれる遺伝子の融合が見られます。これらの変化は、人の生涯を通じて腫瘍内で発生します。遺伝性ではなく、子供に受け継がれることもありません。
いくつかの要因はリスク上昇と関連付けられているが、いずれも直接的な原因として確立されているわけではない。
- 長期的なエストロゲン曝露 — 子宮が残っている人が受けるエストロゲン単独ホルモン療法も含む。
- タモキシフェン — 乳がん治療に用いられる薬剤で、子宮内でエストロゲンと同様の作用を示す。
- 過去の骨盤放射線治療 — ごく少数例で報告されている。
症状は何ですか？
症状は、より一般的で軽症の疾患の症状と重複するため、手術前にはこれらの腫瘍の多くが子宮筋腫と誤診される。
- 異常な膣出血 — 最も一般的な症状は、月経量の増加、月経期間以外の出血、または閉経後の出血などです。
- 骨盤の痛みや不快感 — 鈍い痛みや圧迫感を感じることが多い。
- 子宮内の腫瘤 — 診察時に触知できる場合もあれば、画像検査で確認できる場合もある。
- 感染拡大による症状 — 腫瘍はゆっくりと成長するため、肺や腹部、または リンパ節それらの部位に最初に症状が現れる。
診断はどのように行われますか？
組織は、子宮内膜生検、子宮頸管拡張掻爬術、または子宮摘出手術によって採取される。その後、病理医が顕微鏡で組織を検査する。
生検だけではこの診断には不十分な場合が多く、その理由は明確です。腫瘍細胞は正常な間質細胞とよく似ているため、腫瘍を癌と特定するのは細胞そのものではなく、その増殖様式です。腫瘍細胞は指のような突起を周囲の筋肉壁に伸ばし、血管に侵入します。こうした増殖パターンは腫瘍の辺縁部でしか観察できず、小さな生検では通常捉えることができません。
これは、同じ細胞からなる良性腫瘍である子宮内膜間質結節との診断を区別する重要な要素でもあります。結節は滑らかで境界が明瞭であり、血管に浸潤したり侵入したりすることはありません。この区別は完全に境界に基づいているため、腫瘍を切除した後にのみ確定できます。
画像診断ではこの診断はできず、これらの腫瘍の多くは事前に子宮筋腫と誤診される。
低悪性度子宮内膜間質肉腫は顕微鏡下ではどのような像を呈するのでしょうか？
低悪性度子宮内膜間質肉腫は、子宮内膜の正常な間質細胞によく似た細胞からなる癌です。病理医は顕微鏡下で以下の特徴を探します。
- 小さくて均一な細胞 — 腫瘍細胞は小さく楕円形で細胞質が少なく、月経周期前半の正常な子宮内膜の間質細胞によく似ている。
- 繊細な細い動脈 — 腫瘍内部には、正常な内膜に見られる血管に似た、らせん状の細い血管が多数走っている。これは腫瘍の特徴的な所見である。
- 指のような侵入 — 腫瘍は滑らかな境界を形成するのではなく、舌状の突起となって子宮の筋層に侵入する。このパターンは、診断を確定する2つの所見のうちの1つである。
- 血管内での成長 — 血管やリンパ管内に腫瘍の塊が見られることはよくあり、これが2番目に特徴的な所見である。
- 分裂する細胞は少ない — 細胞分裂はまれである。他の腫瘍とは異なり、分裂細胞数はこの腫瘍の悪性度を決定する要因ではない。
- 軽度の核異型性 — 核はほぼ正常に見える。 核異型 むしろ、より高グレードの形式を推奨するだろう。
免疫組織化学
免疫組織化学検査は、抗体を用いて細胞内の特定のタンパク質を検出する検査法です。この検査によって、腫瘍が間質組織由来であることを確認し、見た目が似ている筋肉由来の腫瘍と区別することができます。
- CD10 通常、腫瘍全体にわたって強い陽性反応を示す。これは間質由来を示す最も有用なマーカーである。
- エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体。 通常は陽性反応を示します。この結果は治療に直接的な影響を及ぼし、その詳細は下記の治療に関する項で説明します。
- サイクリンD1。 通常は陰性か、部分的な染色にとどまる。広範囲にわたる強い染色が見られる場合は、高悪性度の可能性が考えられる。
- デスミンとh-カルデスモン。 通常は陰性です。これらは筋肉マーカーであり、陰性結果は平滑筋腫瘍の可能性を否定します。 細胞性平滑筋腫これは良性であり、この腫瘍と非常によく似ている場合があります。
分子検査
外見や染色だけでは診断が確定できない場合、JAZF1-SUZ12融合遺伝子またはPHF1遺伝子再構成の検査が行われることがあります。検査結果には、特定の遺伝子の切断箇所を調べる蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）検査、または結合した2つの遺伝子を特定するシークエンス解析検査が記載されている場合があります。
陽性結果は診断を裏付けるものである。陰性結果は診断を否定するものではない。なぜなら、すべての腫瘍が既知の融合遺伝子のいずれかを持っているわけではないからである。
これは高悪性度子宮内膜間質肉腫とどう違うのですか？
両者は同じ名前を持つが、治療法も予後も異なる、別々の疾患である。
- 外観 - 低悪性度腫瘍細胞は正常な間質細胞によく似ている。 高級な形態、 細胞は明らかに異常に見える。
- 成長 - 低悪性度腫瘍はゆっくりと成長し、多くの場合、数年かけて増殖します。高悪性度腫瘍はより速く成長し、発見された時点で既に進行していることが多いです。
- 遺伝子の変化 — 低悪性度型は通常、JAZF1融合遺伝子を持つ。高悪性度型はYWHAE融合遺伝子、またはBCOR遺伝子の変異を持つ。
- ホルモン受容体 — 低悪性度腫瘍は通常、エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体が陽性であるため、ホルモン阻害療法が有効な場合が多い。一方、高悪性度腫瘍は通常陰性であるため、代わりに化学療法が用いられる。
腫瘍の拡大
子宮は3つの層から構成されています。内側を覆う子宮内膜、筋肉の壁を形成する子宮筋層、そして外側を覆う漿膜です。腫瘍の浸潤度とは、がんがこれらの層をどの程度貫通しているかを示すものです。
低悪性度子宮内膜間質肉腫は子宮内膜から発生し、特徴的に子宮筋層へと増殖します。漿膜に達して周囲の骨盤組織に浸潤することもあり、進行例では卵巣、卵管、膀胱、直腸などの近隣臓器にも及ぶことがあります。腫瘍の進行度合いは、病期を決定する主要な要因の一つです。
マージン
切除縁とは、手術で切除された組織の端の部分のことです。病理医は切除縁を検査し、腫瘍全体が切除されたかどうかを判断します。切除縁の評価は、腫瘍を切除する手術の後でのみ行われ、生検後には行われません。
- マイナスマージン — 切除面に腫瘍細胞が存在しない。これが手術の目的であり、同じ部位に癌が再発するリスクを低減する。
- プラスのマージン — 切除面に腫瘍細胞が存在するため、がん細胞が残存している可能性があります。追加の手術や治療が推奨される場合があります。
検査対象となる切除範囲は、実施された手術によって異なります。子宮頸部と子宮の接合部、子宮頸部の外表面、および子宮の両側の結合組織が含まれる場合があります。膣上部の一部が切除された場合は、上部膣も含まれます。
リンパ管浸潤
リンパ管浸潤とは、腫瘍細胞が腫瘍付近の細い血管やリンパ管に侵入した状態を指します。これらの血管は、細胞をリンパ節や体の他の部位に運ぶ可能性があります。
この所見は低悪性度子宮内膜間質肉腫で特に多く見られ、血管内増殖は診断を決定づける特徴の一つです。ここに血管内増殖が見られるのは想定内のことであり、病状が悪化した兆候ではありません。報告書には、血管内増殖の有無が記載されます。
リンパ節
リンパ節は、体中に存在する小さな免疫器官です。がん細胞はリンパ節に移動し、転移巣を形成することがあります。転移巣とは、がんが新たな場所に定着することを意味します。
この疾患の手術では、リンパ節への転移はまれであり、リンパ節を切除しても予後が改善されるという証拠がないため、リンパ節は通常切除されません。リンパ節が切除された場合は、検査されたリンパ節の数と、がん細胞が含まれていたリンパ節の数を報告書に記載します。
病理学的段階
病期は、がんの進行度合いを表します。子宮肉腫には2つの分類システムが用いられており、両者はほぼ一致しています。国際産婦人科連合（FIGO）のシステムではローマ数字が用いられ、米国癌合同委員会（AJCC）のシステムでは、腫瘍、リンパ節、遠隔転移をそれぞれT、N、Mと表記します。
- ステージ1 — 腫瘍は子宮内に限局しています。ステージIAは腫瘍の大きさが5cm以下、ステージIBは5cmを超える場合を指します。
- ステージII — 腫瘍は子宮を超えて広がっていますが、骨盤内に留まっています。ステージIIAは卵巣または卵管に浸潤している状態、ステージIIBはその他の骨盤組織に浸潤している状態を意味します。
- ステージIII — 腫瘍は腹部の組織に及んでいるか、リンパ節に転移している状態です。ステージIIIAは単一の部位、ステージIIIBは複数の部位、ステージIIICは骨盤または腹部のリンパ節への転移を意味します。
- ステージIV — ステージIVAとは、腫瘍が膀胱または直腸に浸潤している状態を指します。ステージIVBとは、腫瘍が肺などの遠隔臓器に転移している状態を指します。
これらの腫瘍のほとんどはステージIで発見される。ステージは予後を予測する上で最も強力な指標である。
低悪性度子宮内膜間質肉腫はどのように治療されますか？
手術が主な治療法であり、これらの腫瘍がエストロゲンに依存しているという事実が、その後の治療方針の多くを決定づける。
- 子宮摘出術 — 子宮摘出は標準的な手術である。
- 卵巣摘出 — 卵巣はこれらの腫瘍が依存するエストロゲンを産生するため、通常は切除が推奨されます。研究によると、卵巣を温存した場合、再発率が高くなることが分かっています。若い患者の場合、早期閉経の影響と照らし合わせて検討する必要があり、詳細な話し合いが重要です。
- ホルモン阻害療法 — プロゲスチン、レトロゾールなどのアロマターゼ阻害薬、卵巣ホルモン産生を抑制する薬剤などが用いられます。これらは進行期または再発性の疾患に対して投与され、進行期の腫瘍に対する手術後に再発の可能性を減らすために推奨されることがよくあります。
- 化学療法と放射線療法 — 高級形ほど一般的ではなく、通常は特定の状況に限られる。
- 長期追跡調査 — 初回手術から10年後、あるいは20年後に再発が報告されているため、経過観察はほとんどのがんよりもはるかに長く続く。
特に注意すべき点が1つあります。これらの腫瘍はエストロゲンによって刺激されるため、エストロゲンを含むホルモン補充療法やタモキシフェンは、この診断後には一般的に安全ではないと考えられています。もしどちらかを服用している場合は、このがんの治療を担当するチームに必ず伝えてください。服用を中止することで病状が安定するケースも報告されています。乳がんの治療でタモキシフェンを処方されている場合は、どちらか一方のチームだけで決定するのではなく、チーム間で協議する必要があります。
予後とは何ですか？
予後は概ね良好で、特に子宮内に限局した腫瘍の場合は良好です。ステージIおよびステージIIの疾患では、5年生存率は100人中90人以上と報告されています。子宮外に転移した腫瘍の場合、生存率は100人中50人程度に低下しますが、ホルモン療法によって長期間病状をコントロールすることが可能です。
再発は長期的な懸念事項であり、その様相は他の多くのがんとは異なります。再発はゆっくりと、治療後10年以上経ってから起こることもあり、骨盤、腹部、肺に最も多く発生します。再発は通常治療可能であり、多くの場合、追加の手術とホルモン阻害薬の投与によって治療できます。
これらの腫瘍はまれなため、公表されている数値は少数の患者グループに基づいたものであり、研究によってばらつきがあります。また、病期、手術の完了度、受けた治療内容なども考慮されていません。予後について最も的確に説明できるのは、担当の医療チームです。
医師に尋ねるべき質問
- 私の腫瘍は低悪性度ですか、それとも高悪性度ですか？また、それは私にとってどのような意味を持ちますか？
- 私の癌はどの段階ですか?
- 切除縁は陰性でしたか？また、腫瘍は完全に切除されましたか？
- 私の卵巣は摘出されたのでしょうか？もし摘出されていないとしたら、摘出すべきでしょうか？
- エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体は陽性でしたか？
- 私の場合、ホルモン阻害療法は効果があるでしょうか？
- 私はホルモン療法またはタモキシフェンを服用しています。服用を中止すべきでしょうか？
- 遺伝子融合は確認されましたか？
- 婦人科がんを専門とする病理医が私の症例を検査しましたか？
- 婦人科腫瘍専門医または肉腫専門センターに紹介してもらうべきでしょうか？
- 経過観察はどのくらいの期間続き、どのような内容になるのでしょうか？
- 診察と診察の間に、どのような症状が現れたら連絡すべきでしょうか？
- 再発した場合、どのような治療法がありますか？
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