Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 년 4 월 16 일
고등급 漿液性 암종 난소암은 가장 흔한 유형의 난소암입니다. 이 암은 다음과 같은 원인으로 발생합니다. 상피 세포 내부를 덮고 있는 세포와 매우 유사한 세포들 나팔관고등급 장액성 암종은 모든 난소암의 약 70%를 차지하며, 많은 경우 암이 이미 복강 내로 전이된 후에 진단됩니다. 공격적인 암이지만, 특히 치료 초기에는 항암화학요법에 좋은 반응을 보이는 경우가 많습니다. 이 글에서는 병리 보고서의 각 용어의 의미와 치료에 있어 중요한 이유를 설명하여 여러분이 질환 진단 결과를 이해하는 데 도움을 드리고자 합니다.
고등급 장액성 암종의 증상은 종종 비특이적이며 서서히 나타날 수 있습니다. 일반적인 증상으로는 복부 팽만감, 골반 또는 복부 통증, 적은 양의 음식 섭취 후에도 느껴지는 포만감, 배변 습관의 변화, 빈뇨 또는 절박뇨 등이 있습니다. 일부 환자는 피로감이나 원인 불명의 체중 감소를 경험하기도 합니다.
CA-125라는 혈액 검사는 난소암 환자의 대부분에서 수치가 상승합니다. 그러나 CA-125는 난소암에 특이적인 검사가 아니며 다른 여러 질환에서도 수치가 상승할 수 있습니다. 따라서 CA-125 검사는 단독으로 진단하기보다는 질병의 경과를 모니터링하는 데 더 유용합니다.
정확한 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 현재 대부분의 고등급 장액성 암종은 음경 끝의 손가락 모양 돌기인 섬모에서 시작되는 것으로 여겨집니다. 나팔관 난소에 가장 가까운 부위입니다. 종양 세포는 그곳에서 발생하여 난소 표면과 복부 내부의 다른 부위로 퍼지는 것으로 보입니다.
위험 요인으로는 고령과 난소암 또는 유방암의 가족력이 있습니다. 약 15~20%의 사례는 손상된 DNA를 복구하는 데 관여하는 BRCA1 또는 BRCA2 유전자의 유전적 돌연변이를 가진 사람들에게서 발생합니다. 린치 증후군 유전자를 포함한 다른 DNA 복구 유전자의 유전적 돌연변이 또한 위험을 증가시킵니다.
보호 요인으로는 임신, 모유 수유, 경구 피임약 복용 등이 있으며, 이 모든 것은 평생 동안의 총 배란 주기 횟수를 줄여줍니다.
진단은 일반적으로 조직 샘플을 현미경으로 검사한 후에 내려집니다. 병리학 자검체는 종양 제거 수술 중 또는 바늘을 이용하여 채취할 수 있습니다. 생검 골반이나 복부 종괴의 경우 수술 없이 경과 관찰이 필요할 수 있습니다. 경우에 따라서는 확정적인 치료를 시작하기 전에 진단을 확인하기 위해 복막(위와 장에서 늘어진 지방 조직)이나 복막(복강을 덮는 막)과 같이 전이된 부위에서 생검을 시행하기도 합니다.
현미경으로 관찰했을 때, 고등급 장액성 암종은 유두상(손가락 모양 돌출부), 세포 덩어리, 샘 모양 구조, 틈새 모양 공간 등 다양한 형태로 자랄 수 있습니다. 종양 세포는 현저한 핵 이형성을 보이는데, 이는 핵의 크기와 모양이 매우 다양하고 비정상적으로 보인다는 것을 의미합니다. 분열하는 세포(유사분열상)가 많이 관찰되며, 종양 조직의 괴사 부위도 흔하게 나타납니다. 일부 종양은 병리학자들이 "SET"(고형, 자궁내막양, 이행상)라고 부르는 특정 패턴 조합을 보이는데, 이는 DNA 복구 결함과 관련이 있을 수 있습니다.
병리학자는 진단을 확정하고 고등급 장액성 암종을 다른 유형의 난소암과 구별하기 위해 다음과 같은 실험실 기법을 사용합니다. 면역 조직 화학 (면역조직화학) 검사는 항체를 이용하여 세포 내 특정 단백질을 검출하는 검사입니다. 대부분의 고등급 장액성 암종은 WT1과 PAX8에 대한 핵 전체에 걸친 염색 반응을 보여 뮐러관 상피세포에서 유래했음을 확인시켜 줍니다. 또한 대부분의 종양은 p53 유전자의 비정상적인 염색 반응을 보이는데, 거의 모든 종양 세포에서 강한 염색이 나타나거나 염색이 완전히 나타나지 않는 양상을 보입니다. 이는 이 암 유형에서 TP53 유전자의 돌연변이가 거의 보편적으로 발생함을 반영합니다. 많은 종양은 p16, CK7, CA-125 및 에스트로겐 수용체(ER)에도 강한 염색 반응을 보입니다. 이러한 면역조직화학 검사 결과는 병리학자들이 진단을 확정하고 유사하게 보이는 다른 암 유형을 배제하는 데 도움을 줍니다.
암이 확진되면 일반적으로 흉부, 복부 및 골반 CT 촬영, 경우에 따라 MRI 또는 PET-CT 촬영과 같은 영상 검사를 통해 종양의 확산 정도를 파악하고 병기 설정 및 치료 계획을 수립합니다.
고등급 장액성 암종은 그 자체로 고등급이라는 의미이기 때문에 전통적인 의미의 조직학적 등급으로 분류되지 않습니다. 병리학자들이 동일한 종양 유형 내에서도 저등급과 고등급을 구분하는 다른 암들과는 달리, 고등급 장액성 암종은 정의상 고등급 암을 지칭하는 별개의 진단명입니다. 이는 항상 공격적인 종양으로 간주됩니다. 저등급 장액성 암종이라는 별개의 종양 유형이 존재하며, 고등급 장액성 암종과는 매우 다른 양상을 보이지만, 이는 동일한 암의 저등급이 아니라 별개의 진단명입니다.
고등급 장액성 암종은 복부 내에서 흔히 전이됩니다. 종양 세포는 복막(복강을 덮는 얇은 막), 대망, 장 표면, 횡격막(폐 아래에 있는 돔 모양의 근육) 및 기타 복부 장기를 침범할 수 있습니다. 진행된 질환에서는 간이나 비장의 표면으로의 전이가 흔하며, 간이나 비장 내부(장기 자체)로의 전이는 드물고 더 높은 병기를 나타냅니다.
대부분의 환자에서 진단 당시 난소를 넘어 다른 부위로 암이 전이된 것이 확인되기 때문에 병리 보고서에는 수술 중 채취한 여러 조직 샘플의 소견이 포함되는 경우가 많습니다.
병리학자는 난소의 바깥쪽 덮개인 캡슐이 온전한지 파열되었는지, 그리고 바깥 표면에 종양이 있는지 여부를 확인합니다. 이러한 소견은 병기 결정에 영향을 미칩니다.
림프관 침범 이는 종양 세포가 조직 내 작은 혈관이나 림프관에서 발견되었음을 의미합니다. 이러한 발견은 종양 세포가 림프절이나 다른 장기로 전이되었을 가능성을 시사하며, 병기 설정 및 치료 계획 수립에 영향을 미칠 수 있습니다.
림프절 림프절은 콩 모양의 작은 구조물로, 신체의 림프액을 여과하고 면역 체계를 지원하는 역할을 합니다. 난소암 수술 시에는 골반과 복부 주요 혈관을 따라 위치한 림프절(대동맥 주위 림프절)을 제거하여 검사하는 경우가 많습니다. 림프절에서 종양 세포가 발견되면 암이 난소를 넘어 전이된 것으로 간주되어 병기가 높아집니다.
병리 보고서에는 검사한 림프절의 총 개수, 종양 세포를 포함하는 림프절의 개수, 가장 큰 종양 병소의 크기, 그리고 침범된 림프절의 위치가 기술됩니다. 림프절 종양은 크기에 따라 분류됩니다.
고등급 장액성 난소암 진단에 있어 바이오마커 검사는 필수적인 과정입니다. 검사 결과는 표적 치료 및 면역 요법의 효과를 가장 잘 볼 수 있는 환자를 선별하는 데 도움을 주며, 특히 암이 가족 구성원에게 영향을 미칠 수 있는 유전적 돌연변이에 의해 발생했는지 여부를 판단하는 데 중요한 역할을 합니다. 검사는 일반적으로 종양 조직을 대상으로 진행되며, BRCA 유전자 검사의 경우 혈액 또는 타액 샘플도 함께 사용됩니다.
BRCA1과 BRCA2는 DNA의 심각한 손상을 복구하는 기능을 하는 유전자입니다. 이 유전자 중 하나에 돌연변이가 발생하면 세포는 주요 DNA 복구 도구 중 하나를 잃게 됩니다. 고등급 장액성 암종에서 BRCA 돌연변이는 약 20~25%의 사례에서 나타나는데, 이 중 절반은 유전적(생식세포)이고 나머지 절반은 종양 내에서 획득된(체세포) 돌연변이입니다.
BRCA 검사는 종양 조직과 혈액 또는 타액 샘플 모두에서 시행됩니다. 종양 검사를 통해 암 자체에 BRCA 돌연변이가 있는지 여부를 확인할 수 있으며, 이는 치료 방향을 결정하는 데 도움이 됩니다. 혈액 또는 타액 검사는 돌연변이가 유전되었는지 여부를 판단하는 데 사용되며, 이는 혈연 관계에 있는 가족 구성원에게 영향을 미쳐 난소암, 유방암 및 기타 암 발병 위험을 높일 수 있습니다.
BRCA 유전자 변이가 있는 종양은 백금 기반 항암화학요법에 더 민감한 경향이 있습니다. 이러한 종양은 PARP 억제제 유지 요법의 대상이 될 수 있는데, 이 약물은 변이로 인한 DNA 복구 결함을 이용하는 약물입니다. BRCA 변이 난소암에 승인된 PARP 억제제에는 올라파립(린파자), 니라파립(제줄라), 루카파립(루브라카)이 있으며, 1차 백금 항암화학요법에 반응을 보인 후 투여합니다. 임상 시험에서 PARP 억제제 유지 요법은 단순 관찰에 비해 암 진행을 유의미하게 지연시키는 것으로 나타났습니다.
검사 결과는 병원성 돌연변이 검출, 돌연변이 미검출 또는 임상적 중요성이 불확실한 변이(VUS)로 보고됩니다. VUS는 유전자에서 변이가 발견되었지만 그 임상적 중요성이 아직 알려지지 않았음을 의미하며, 치료 결정에는 영향을 미치지 않습니다. 생식세포계(유전성) BRCA 돌연변이가 발견된 경우, 본인과 가족 구성원 모두 유전 상담을 받는 것이 강력히 권장됩니다.
더 자세한 내용은 관련 기사를 참조하세요. 난소암에서의 BRCA1 및 BRCA2 유전자.
상동 재조합은 세포가 심각한 DNA 손상을 복구하는 주요 메커니즘 중 하나입니다. 이 시스템이 제대로 작동하지 않는 상태, 즉 상동 재조합 결핍(HRD) 상태에서는 종양이 이러한 복구 실패를 이용하는 치료법, 특히 백금 기반 항암 화학 요법과 PARP 억제제에 더욱 민감해집니다.
BRCA 유전자 변이가 있는 모든 종양은 정의상 HRD 양성입니다. 그러나 고등급 장액성 암종의 20~30%는 다른 이유로 HRD 양성을 나타냅니다. 예를 들어, 프로모터 메틸화로 인한 BRCA1 유전자 침묵이나 다른 DNA 복구 유전자 변이 등이 있습니다. HRD 검사는 BRCA 검사 결과가 음성이더라도 PARP 억제제 치료의 효과를 볼 수 있는 이러한 환자들을 식별하는 데 도움이 됩니다.
HRD 검사는 종양 조직을 대상으로 시행되며, 상동 재조합이 시간이 지남에 따라 제대로 이루어지지 않아 축적되는 DNA 손상 패턴(일명 유전체 흉터)을 측정합니다. 결과는 일반적으로 HRD 양성 또는 HRD 음성으로 보고되며, 종종 수치 점수가 함께 제공됩니다. HRD 양성 결과가 PARP 억제제 치료 대상자로 적합한지는 특정 약물과 해당 국가의 규제 승인 여부에 따라 달라집니다.
더 자세한 내용은 관련 기사를 참조하세요. 난소암에서의 상동 재조합 결핍(HRD).
불일치 복구 단백질 DNA 복제 과정에서 세포 내에서 발생하는 작은 오류를 수정하기 위해 함께 작용하는 단백질 팀(MLH1, PMS2, MSH2, MSH6)이 있습니다. 이 단백질 중 하나 이상이 없거나 제대로 작동하지 않으면 암은 DNA 불일치 복구 결핍(dMMR) 또는 미세위성 불안정성(MSI-H)으로 분류됩니다.
고등급 장액성 암종에서 DNA 불일치 복구 결핍(dMMR/MSI-H)은 드물게 나타나며, 약 1~2%의 사례에서 발견됩니다. 그러나 dMMR/MSI-H가 존재할 경우 두 가지 중요한 의미를 갖습니다. 첫째, 이는 암이 예상과 다른 유형, 예를 들어 혼합형 또는 모호한 암종일 가능성을 시사하며, 병리학자는 추가 검사를 고려할 수 있습니다. 둘째, dMMR/MSI-H 종양은 펨브롤리주맙(키트루다)을 이용한 면역요법의 대상이 될 수 있습니다. 펨브롤리주맙은 이전 치료 후 진행된 dMMR/MSI-H 고형암에 대해 범종양 승인을 받았습니다.
종양 조직에 대한 면역조직화학 검사를 시행합니다. 결과는 네 가지 단백질 각각에 대해 발현 유지(정상) 또는 발현 소실로 보고됩니다. MLH1과 PMS2가 모두 소실된 경우, 린치 증후군과 구별하기 위해 BRAF V600E 돌연변이 또는 MLH1 프로모터 메틸화에 대한 추가 검사를 시행하는 경우가 많습니다. 린치 증후군과 일치하는 패턴, 특히 MSH2 또는 MSH6의 소실이나 원인 불명의 MLH1/PMS2 소실이 확인되면 유전 상담사에게 의뢰하는 것이 좋습니다. 린치 증후군은 난소암, 자궁내막암, 대장암 및 기타 여러 암의 평생 발병 위험을 현저히 증가시키는 유전 질환입니다.
p53 p53은 세포의 수호자 역할을 하는 단백질로, DNA 손상을 감지하고 복구 과정을 활성화합니다. 이 단백질은 TP53이라는 유전자에 의해 생성됩니다. 고등급 장액성 암종에서는 TP53 유전자에 돌연변이가 거의 100% 나타나는데, 이는 이 종양 유형의 특징적인 분자적 특징입니다. 따라서 면역조직화학을 이용한 p53 검사는 치료 방침을 결정하는 검사라기보다는 진단 과정의 일부로 활용됩니다. 비정상적인 p53 결과(종양 전체에 걸쳐 강한 염색이 나타나거나, 염색이 전혀 나타나지 않거나, 세포질에만 염색이 나타나는 경우)는 고등급 장액성 암종 진단을 뒷받침합니다. 고등급 장액성 암종과 유사한 양상을 보이는 종양에서 정상(야생형) p53 염색 패턴이 나타나는 경우에는 다른 질환의 가능성을 고려해야 합니다.
PD-L1 PD-L1은 종양 세포가 면역 체계의 공격으로부터 스스로를 보호하는 데 사용할 수 있는 단백질입니다. PD-L1 검사는 면역조직화학법으로 시행됩니다. 난소암의 경우, 결과는 일반적으로 PD-L1 염색 세포(종양 세포 및 면역 세포 포함)의 수를 전체 종양 세포 수에 대한 비율로 나타낸 복합 양성 점수(CPS)로 표시됩니다. CPS가 1 이상이면 일반적으로 양성으로 간주됩니다.
난소암에서 PD-L1 검사는 진행성 또는 재발성 질환의 경우, 펨브롤리주맙과 같은 면역항암제를 화학요법과 병행하거나 후기 치료 옵션으로 고려할 때 가장 중요합니다. 난소암에서 PD-L1의 예측 표지자로서의 역할은 아직 연구 중이며, 양성 결과만으로 면역항암제에 대한 반응이 보장되는 것은 아닙니다. 담당 종양 전문의는 치료 옵션을 논의할 때 PD-L1 결과를 다른 임상 및 분자적 소견과 함께 고려할 것입니다.
엽산 수용체 알파 (또한 FOLR1엽산(비타민 B의 일종)을 세포 내로 운반하는 역할을 하는 이 단백질은 일부 암세포 표면에서 발견됩니다. 대부분의 정상 성인 조직은 이 단백질을 거의 생성하지 않지만, 많은 난소암, 특히 고등급 장액성 암종은 이 단백질을 다량 생성합니다.
FOLR1 검사는 종양 조직에 대한 면역조직화학법으로 시행됩니다. 생존 가능한 종양 세포의 75% 이상에서 세포막(세포의 바깥 표면)에 중등도에서 강한 염색 반응이 나타나면 해당 종양은 FOLR1 양성으로 간주됩니다. FOLR1 양성 난소암 환자는 미르베툭시맙 소라브탄신(엘라헤레) 치료 대상이 될 수 있습니다. 이 항체-약물 접합체는 FOLR1을 표적으로 하여 항암제를 종양 세포에 직접 전달합니다. 임상 시험에서 미르베툭시맙 소라브탄신은 백금계 항암제에 내성이 있는 FOLR1 양성 난소암 환자에서 약 32%의 반응률과 화학 요법 대비 유의미한 무진행 생존 기간 개선을 보였습니다.
난소암의 바이오마커 검사에 대한 자세한 내용은 다음을 참조하십시오. 바이오마커 및 분자 검사 안내
병기 분류는 암이 신체 내로 얼마나 퍼졌는지를 나타냅니다. 난소암의 병리학적 병기는 미국암합동위원회(AJCC)에서 개발한 TNM 시스템을 기반으로 하며, 부인과 종양 전문의들이 사용하는 국제산부인과연맹(FIGO)의 병기 분류 시스템과 유사합니다. 병기는 T(종양의 국소적 성장 정도), N(림프절 전이 여부), M(원격 장기 전이 여부)의 세 가지 요소로 구성됩니다. M 병기는 병리학적 검사가 아닌 영상 검사를 통해 결정되며, 수술 시 원격 전이 조직 검사를 시행하지 않은 경우에는 병리 보고서에 기재되지 않습니다.
참고: 간이나 비장의 표면뿐 아니라 내부 조직으로 퍼진 경우를 M1(4B기)으로 분류합니다.
The 예지 고등급 장액성 난소암의 예후는 주로 진단 시 병기, 수술로 제거할 수 있는 종양의 양(잔존 질환), 그리고 특정 생체 표지자 결과에 따라 달라집니다. 전반적으로 고등급 장액성 난소암은 심각한 질환이지만, 지난 10년간 PARP 억제제 유지 요법의 도입으로 치료 결과가 크게 개선되었습니다.
병기는 가장 중요한 예후 인자입니다. 5년 생존율은 대략 다음과 같습니다.
더 나은 결과와 관련된 추가적인 요인들은 다음과 같습니다.
고등급 장액성 암종은 초기 치료 후, 특히 초기 반응이 좋을 때에도 재발이 빈번하게 발생합니다. 백금계 항암화학요법 완료 후 6개월 이상 경과하여 재발하는 경우, 해당 암종을 백금 민감성 암종으로 분류하며, 추가적인 백금 기반 치료에 반응할 가능성이 높습니다. 6개월 이내에 재발하는 경우는 백금 내성 암종으로 분류하며, 일반적으로 다른 치료법이 필요합니다. 높은 재발률에도 불구하고, 많은 환자들이 이 질환을 안고 오랜 기간 생존하며, 재발 시 치료 옵션은 지속적으로 확대되고 있습니다.
고등급 장액성 암종 치료는 일반적으로 부인과 종양 전문의, 내과 종양 전문의, 방사선 종양 전문의, 병리학자, 영상의학과 전문의로 구성된 다학제 팀에서 계획합니다. 대부분의 환자는 수술과 화학 요법을 병행합니다.
종양 감축술 또는 종양 제거술이라고 불리는 수술은 복부와 골반에서 가능한 한 많은 종양을 제거하는 것을 목표로 합니다. 육안으로 보이는 잔존 질환이 남지 않도록 하는 것이 최종 목표입니다. 대부분의 경우, 수술을 통해 난소, 나팔관, 자궁, 그리고 복막을 제거합니다(이를 복식 자궁적출술 및 양측 난관난소절제술과 복막절제술이라고 합니다). 경우에 따라 침범된 장, 복막 또는 기타 구조물의 추가 절제가 필요할 수 있습니다.
일부 환자의 경우, 종양 크기를 줄여 수술 효과를 높이기 위해 수술 전에 항암화학요법(선행 항암화학요법)을 시행합니다. 이후 종양 감축 수술을 시행하고 추가 항암화학요법을 받습니다. 다른 환자의 경우, 수술을 먼저 시행한 후 항암화학요법을 받습니다. 담당 부인과 종양 전문의는 환자 상황에 가장 적합한 치료 방법을 권장할 것입니다.
1차 항암화학요법은 일반적으로 정맥 투여하는 카보플라틴과 파클리탁셀이며, 종양으로 가는 혈류를 감소시키는 약물인 베바시주맙(아바스틴)을 병용하는 경우가 많습니다. 항암화학요법 완료 후, BRCA 변이 환자에게는 일반적으로 PARP 억제제 유지 요법이 제공됩니다. HRD 양성 종양(BRCA 변이 종양 포함) 환자 또한 특정 상황에서 베바시주맙과 병용하여 PARP 억제제 유지 요법을 받을 수 있습니다.
고등급 장액성 암종 환자는 종양 검사에서 돌연변이가 발견되었는지 여부와 관계없이 모두 유전 상담을 통해 생식세포 BRCA 검사가 적절한지 여부를 논의해야 합니다. 유전자 검사는 가족 구성원에게 중요한 의미를 갖습니다.
치료 후 경과 관찰에는 일반적으로 정기적인 임상 평가, CA-125 수치 모니터링, 그리고 재발 가능성이 있는 징후가 나타날 경우 영상 검사가 포함됩니다. 담당 종양학팀은 환자분의 상황에 맞는 경과 관찰 일정을 안내해 드릴 것입니다.