Subtipo folicular do carcinoma papilífero da tireoide: entendendo seu laudo anatomopatológico

Editor da seção: Jason Wasserman MD PhD FRCPC
29 de maio de 2026

O subtipo folicular do carcinoma papilífero da tireoide é um tipo de câncer de tireoide. É um dos vários subtipos do carcinoma papilífero da tireoide , o câncer de tireoide mais comum em geral. Ao microscópio, esse tumor combina duas características: as células estão dispostas em pequenas estruturas arredondadas chamadas folículos (o mesmo padrão de crescimento observado no tecido tireoidiano normal e no carcinoma folicular da tireoide ), e as células apresentam alterações específicas em seus núcleos, características do carcinoma papilífero da tireoide. A combinação dessas duas características é o que define o diagnóstico.

A classificação atual da Organização Mundial da Saúde (OMS), publicada em 2022, utiliza o termo subtipo folicular . O termo mais antigo , variante folicular, significa a mesma coisa e ainda aparece em muitos laudos anatomopatológicos durante a transição entre as duas denominações. O termo ligeiramente diferente, carcinoma papilífero da tireoide com padrão folicular, também pode aparecer. Todos os três termos descrevem o mesmo tumor.

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico, o significado de cada termo e por que esses resultados são importantes para o seu tratamento.

Quais são as causas do subtipo folicular do carcinoma papilífero da tireoide?

A causa exata não é totalmente compreendida. A maioria dos casos se desenvolve esporadicamente, ou seja, surge sem um gatilho conhecido e não é causada por nada que a pessoa tenha feito ou a que tenha sido exposta. O fator de risco mais consistentemente identificado é a exposição à radiação ionizante, particularmente durante a infância. Exemplos incluem radioterapia na cabeça e no pescoço administrada para outros tipos de câncer na infância e eventos de exposição à radiação em larga escala, como o acidente de Chernobyl. A maioria dos pacientes com esse tumor não tem histórico de exposição à radiação.

Em nível genético, o subtipo folicular do carcinoma papilífero da tireoide está mais frequentemente associado a alterações na família de genes RAS ( HRAS , KRAS , NRAS ). Esse padrão molecular difere do carcinoma papilífero clássico da tireoide, que está mais frequentemente associado a alterações no gene BRAF . Essas diferenças são discutidas mais detalhadamente na seção de biomarcadores abaixo.

A maioria dos tumores do subtipo folicular não é hereditária. Uma pequena minoria ocorre em famílias com condições hereditárias que aumentam o risco de câncer de tireoide, como polipose adenomatosa familiar (PAF), síndrome de Cowden (síndrome do tumor hamartomatoso PTEN), complexo de Carney, síndrome de Werner ou síndrome DICER1. O aconselhamento genético pode ser considerado quando há histórico familiar de câncer de tireoide ou cânceres relacionados, quando o paciente é jovem ou quando múltiplos tumores de tireoide estão presentes.

Quais são os sintomas?

A maioria dos pacientes com o subtipo folicular do carcinoma papilífero da tireoide não apresenta sintomas. O tumor geralmente é descoberto quando um nódulo tireoidiano é encontrado durante um exame físico ou por acaso em um exame de imagem realizado por outro motivo. Quando os sintomas ocorrem, são semelhantes aos de outros cânceres de tireoide e podem incluir:

Um caroço ou inchaço na parte frontal do pescoço.
Dificuldade em engolir.
Rouquidão ou alteração na voz.
Tosse persistente que não está relacionada a resfriado ou outra infecção.
Dificuldade para respirar, quando o tumor é grande o suficiente para pressionar as vias aéreas.
Raramente, pode ocorrer inchaço na lateral do pescoço devido ao envolvimento dos gânglios linfáticos próximos.

Os níveis de hormônio da tireoide geralmente são normais porque as células tumorais, embora anormais, geralmente não produzem hormônio suficiente para causar sintomas.

Como é feito o diagnóstico?

A investigação geralmente começa quando um nódulo tireoidiano é detectado no exame físico ou em exames de imagem. Em seguida, realiza-se uma ultrassonografia cervical para avaliar o tamanho, a forma e as características internas do nódulo. Algumas características ultrassonográficas levantam a suspeita de câncer, mas o ultrassom isoladamente não permite determinar o subtipo.

O próximo passo geralmente é a punção aspirativa com agulha fina (PAAF), na qual uma agulha fina é usada para remover células do nódulo para exame microscópico. A PAAF pode identificar muitos casos de carcinoma papilífero da tireoide clássico, mas apresenta limitações importantes para o subtipo folicular. As principais características que distinguem o subtipo folicular do carcinoma papilífero da tireoide de condições não cancerosas relacionadas, como adenoma folicular e NIFTP (tumor folicular não invasivo da tireoide), são a invasão capsular (células tumorais rompendo a cápsula que envolve o tumor) e a invasão vascular (células tumorais dentro dos vasos sanguíneos). Nenhuma dessas características pode ser avaliada de forma confiável nas pequenas amostras obtidas por PAAF. Por esse motivo, os resultados da PAAF nesse contexto são frequentemente relatados como suspeitos de neoplasia folicular , sendo necessária a cirurgia para o diagnóstico definitivo.

O diagnóstico é feito após a remoção cirúrgica do tumor e seu exame microscópico por um patologista . A cirurgia geralmente consiste em uma lobectomia (remoção de um lobo da tireoide) ou uma tireoidectomia total (remoção de toda a glândula tireoide). O patologista avalia o tumor quanto às características nucleares do carcinoma papilífero da tireoide, o padrão de crescimento folicular e a presença ou ausência de invasão capsular e vascular. A combinação desses achados estabelece o diagnóstico e determina o subtipo.

A imuno-histoquímica , que utiliza anticorpos para detectar proteínas específicas no tecido, geralmente não é necessária para o diagnóstico, mas pode ser usada em casos difíceis ou para avaliar os limites do tumor e procurar indícios de invasão precoce.

Subtipos dentro do subtipo folicular

A classificação da OMS de 2022 divide o subtipo folicular do carcinoma papilífero da tireoide em dois grupos principais, com base em como o tumor cresce na glândula tireoide. Os dois grupos apresentam comportamentos ligeiramente diferentes e podem ser tratados de forma distinta.

Subtipo folicular encapsulado invasivo — O tumor é circundado por uma cápsula fibrosa. O diagnóstico de carcinoma neste grupo depende da presença de invasão capsular (células tumorais atravessando a cápsula), invasão vascular (células tumorais dentro dos vasos sanguíneos) ou ambas. O comportamento desses tumores é mais próximo ao de carcinoma folicular da tireoide do que no carcinoma papilífero clássico da tireoide: a disseminação, quando ocorre, é mais frequentemente pela corrente sanguínea para locais distantes, como pulmões ou ossos, do que pelos canais linfáticos para os linfonodos. No nível genético, RAS Mutações são comuns neste grupo.
Subtipo folicular infiltrativo — O tumor não possui uma cápsula bem definida. Em vez disso, as células tumorais crescem no tecido tireoidiano circundante em um padrão infiltrativo. O comportamento desses tumores assemelha-se mais ao do carcinoma papilífero clássico da tireoide: a disseminação, quando ocorre, é mais frequente para os linfonodos próximos. Em nível genético, IRMÃO As mutações são mais comuns neste grupo.

Alguns laudos anatomopatológicos, principalmente os mais antigos, podem usar termos descritivos adicionais, como minimamente invasivo , amplamente invasivo ou angioinvasivo, para descrever a extensão e o padrão de invasão. Essas descrições mais antigas ainda são úteis, mas não são mais a base principal para a classificação no sistema da OMS de 2022.

NIFTP: uma entidade não cancerosa relacionada

Até 2016, tumores encapsulados com características nucleares de carcinoma papilífero da tireoide, mas sem invasão capsular ou vascular, eram denominados variante folicular encapsulada não invasiva do carcinoma papilífero da tireoide e considerados uma forma de câncer. Estudos de acompanhamento a longo prazo demonstraram que esses tumores têm comportamento benigno. Desde então, foram reclassificados como neoplasia folicular não invasiva da tireoide com características nucleares semelhantes às do carcinoma papilífero ( NIFTP ) e não são mais considerados câncer.

A diferença entre o NIFTP e o subtipo folicular encapsulado invasivo do carcinoma papilífero da tireoide reside na invasão. Ambos possuem cápsula e apresentam as características nucleares do carcinoma papilífero da tireoide. O NIFTP não apresenta invasão capsular ou vascular, enquanto o subtipo folicular encapsulado invasivo apresenta uma ou ambas. Essa distinção só pode ser feita após a remoção completa do tumor e seu exame microscópico.

Tamanho do tumor e extensão extratireoidiana

Após a remoção do tumor, o patologista o mede em três dimensões e registra a maior dimensão no laudo. O tamanho do tumor é um dos fatores mais importantes no estadiamento do câncer.

O patologista também procura por extensão extratireoidiana , ou seja, se o tumor cresceu além da glândula tireoide e atingiu os tecidos circundantes. Dois padrões são descritos:

Extensão extratireoidiana microscópica — As células tumorais penetraram uma pequena distância no tecido mole ao redor da tireoide, mas só são visíveis ao microscópio. Essa descoberta tem pouco efeito no prognóstico.
Extensão extratireoidiana macroscópica (gráfica) — Durante a cirurgia ou em exames de imagem, o tumor invade visivelmente as estruturas ao redor da tireoide (como os músculos do pescoço, as vias aéreas, o esôfago ou os principais vasos sanguíneos). Esse achado eleva o estágio patológico do tumor e está associado a um maior risco de recorrência.

Invasão vascular

A invasão vascular , também chamada de angioinvasão, refere-se à presença de células tumorais dentro de um vaso sanguíneo. No subtipo folicular do carcinoma papilífero da tireoide, a invasão vascular é particularmente importante na forma encapsulada invasiva, onde prediz fortemente o risco de disseminação à distância, especialmente para os pulmões e ossos. O laudo anatomopatológico geralmente descreve a invasão vascular como:

Invasão vascular focal — As células tumorais são encontradas em menos de quatro vasos sanguíneos.
Invasão vascular extensa — As células tumorais são encontradas em quatro ou mais vasos sanguíneos.

A invasão vascular extensa está associada a um risco maior de metástase e pode levar a um tratamento mais intensivo e a um acompanhamento mais rigoroso.

Invasão linfática

A invasão linfática significa que células tumorais são observadas dentro de um canal linfático, um pequeno vaso de parede fina que transporta a linfa dos tecidos em direção aos linfonodos. A classificação da OMS de 2022 solicita aos patologistas que relatem a invasão linfática separadamente da invasão vascular. A invasão linfática é menos comum na forma invasiva encapsulada do que na forma infiltrativa, onde pode servir como uma via para as células tumorais alcançarem os linfonodos próximos.

Margens cirúrgicas

A margem é a borda do tecido removido durante a cirurgia. O patologista examina as margens para determinar se o tumor foi completamente removido.

Margem negativa — Não se observam células tumorais na borda do corte. Este é o resultado mais favorável e o indicador isolado mais forte de cura a longo prazo.
Margem positiva — As células tumorais atingem a margem de incisão. Uma margem positiva indica que algum tumor pode ter permanecido no pescoço. Tratamentos adicionais, como cirurgia complementar ou terapia com iodo radioativo, podem ser considerados.
Margem apertada — As células tumorais chegam a poucos milímetros da borda do corte, sem alcançá-la. O laudo anatomopatológico pode indicar a distância em milímetros.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenas estruturas em forma de feijão espalhadas por todo o corpo, incluindo o pescoço, que filtram fluidos e abrigam células imunológicas. As células cancerígenas podem migrar da tireoide para os gânglios linfáticos através dos canais linfáticos. Os gânglios linfáticos próximos à tireoide são agrupados em regiões anatômicas chamadas níveis (numerados de 1 a 7); a região central do pescoço (nível 6) é a que drena a tireoide mais diretamente.

A dissecção cervical é realizada, por vezes, quando exames de imagem ou palpação sugerem envolvimento dos linfonodos. O laudo anatomopatológico indicará quantos linfonodos foram examinados, quantos continham células tumorais, o tamanho do maior depósito tumoral em cada linfonodo e se há extensão extranodal (ou seja, se as células tumorais romperam a cápsula externa do linfonodo e invadiram o tecido circundante). O envolvimento dos linfonodos é menos comum na forma invasiva encapsulada do subtipo folicular do que na forma infiltrativa ou no carcinoma papilífero clássico da tireoide. Quando presente, é registrado como parte do estadiamento patológico e auxilia na definição do tratamento subsequente.

Testes de biomarcadores e moleculares

Os testes de biomarcadores não são necessários para todos os pacientes, mas podem fornecer informações sobre o provável comportamento do tumor e sobre as opções de tratamento caso o câncer retorne ou se espalhe.

Mutações RAS

O subtipo folicular do carcinoma papilífero da tireoide apresenta, na maioria das vezes, mutações em um dos genes da família RAS ( HRAS , KRAS ou NRAS ). Tumores com mutação em RAS são mais comuns na forma invasiva encapsulada e tendem a apresentar um curso mais indolente (lento) do que tumores com mutações em BRAF .

Mutações BRAF

A mutação BRAF V600E é mais comum nas formas clássica e infiltrativa do carcinoma papilífero da tireoide. Quando presente no subtipo folicular, é mais frequentemente encontrada na forma infiltrativa e pode estar associada a um comportamento um pouco mais agressivo do que o observado em tumores com mutação RAS.

Outras descobertas genéticas

Menos frequentemente, o subtipo folicular do carcinoma papilífero da tireoide pode apresentar fusões gênicas envolvendo NTRK , RET , ALK ou outros genes. Esses achados são importantes porque existem medicamentos direcionados disponíveis para algumas dessas alterações, que podem ser considerados para tumores que recidivaram ou se disseminaram apesar do tratamento padrão. Mutações no promotor de TERT , quando presentes juntamente com BRAF ou RAS , estão associadas a um risco maior de comportamento agressivo.

Para obter mais informações sobre testes de biomarcadores no câncer, visite nossa seção de Biomarcadores.

Estágio patológico (pTNM)

Os cânceres de tireoide são estadiados utilizando o Manual de Estadiamento do Câncer do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (AJCC), 8ª edição. O sistema possui três partes: tumor (pT), nodal (pN) e metástase (pM). Para cânceres de tireoide bem diferenciados, incluindo o subtipo folicular do carcinoma papilífero da tireoide, o agrupamento por estadiamento é incomum, pois também depende da idade do paciente no momento do diagnóstico (menor de 55 anos versus 55 anos ou mais), refletindo o prognóstico substancialmente melhor observado em pacientes mais jovens.

Estadiamento tumoral (pT)

pT1 — Tumor de 2 centímetros ou menor, confinado à tireoide. pT1a é de 1 centímetro ou menor; pT1b é maior que 1 centímetro e até 2 centímetros.
pT2 — Tumor com mais de 2 centímetros e até 4 centímetros, confinado à tireoide.
pT3 — Tumor maior que 4 centímetros confinado à tireoide (pT3a), ou tumor de qualquer tamanho com extensão extratireoidiana macroscópica apenas para os músculos da região anterior do pescoço (pT3b).
pT4 — Tumor com extensa extensão extratireoidiana macroscópica. pT4a invade as vias aéreas superiores, laringe, esôfago ou nervo laríngeo recorrente; pT4b invade a coluna vertebral, a fáscia pré-vertebral ou os principais vasos sanguíneos do pescoço.

Estágio nodal (pN)

pN0 — Não foram encontradas células tumorais em nenhum dos linfonodos regionais examinados.
pN1a — Células tumorais em gânglios linfáticos da região central do pescoço (nível 6) ou do mediastino superior (nível 7).
pN1b — Células tumorais em gânglios linfáticos na lateral do pescoço (níveis 2 a 5), atrás da garganta ou no lado oposto do pescoço.

Agrupamento de estágios

Para pacientes com menos de 55 anos no momento do diagnóstico, qualquer tumor que não tenha se disseminado para órgãos distantes é classificado como Estágio I, e qualquer tumor que tenha se disseminado para órgãos distantes é classificado como Estágio II. Para pacientes com 55 anos ou mais, a classificação por estágios segue o padrão mais típico, baseado nas categorias pT e pN. Sua equipe de tratamento poderá explicar o estágio específico e o que ele significa no seu caso.

Qual é o prognóstico?

O prognóstico geral para o subtipo folicular do carcinoma papilífero da tireoide é muito bom. A maioria dos pacientes é tratada com sucesso por meio de cirurgia, com ou sem iodo radioativo, e vive por muitos anos. A sobrevida em cinco anos é superior a 95% para tumores confinados à tireoide, e mesmo pacientes com doença mais extensa frequentemente vivem muitos anos.

Características patológicas que foram associadas a um maior risco de recorrência ou pior prognóstico incluem:

Tamanho maior do tumor — Especialmente tumores com mais de 4 centímetros.
Extensão extratireoidiana macroscópica — Tumor invadindo visivelmente estruturas fora da tireoide.
Invasão vascular extensa — Particularmente importante na forma encapsulada invasiva.
Envolvimento dos gânglios linfáticos — Especialmente quando muitos nódulos estão envolvidos ou quando há extensão extranodal.
Metástase à distância no momento do diagnóstico — O fator preditivo isolado mais forte de um desfecho desfavorável.
Margem cirúrgica positiva — Associado a um maior risco de recorrência local.
Mutação BRAF — Quando presente, pode estar associado a um comportamento um pouco mais agressivo em alguns pacientes.
Mutação do promotor TERT — Especialmente quando combinado com IRMÃO or RAS, associada a uma doença mais agressiva.
Idade mais avançada ao diagnóstico — Pacientes com 55 anos ou mais apresentam resultados um pouco piores do que pacientes mais jovens com tumores semelhantes.

O que acontece após este diagnóstico?

Os resultados da patologia orientam as próximas etapas do tratamento, em vez de ditarem um tratamento único. Após o estadiamento completo, a equipe de tratamento geralmente considera:

Tipo de cirurgia da tireoide — A lobectomia (remoção de um lobo) costuma ser suficiente para tumores pequenos e de baixo risco. A tireoidectomia total (remoção de toda a glândula) geralmente é considerada para tumores maiores, tumores com extensa invasão vascular, extensão extratireoidiana, comprometimento de linfonodos ou quando se planeja o uso de iodo radioativo.
Terapia com iodo radioativo (RAI) — O tratamento é administrado por via oral, em cápsulas ou líquido. O iodo é absorvido pelas células tireoidianas remanescentes, incluindo quaisquer células cancerígenas da tireoide, e a radiação as destrói. A terapia com iodo radioativo (RAI) é considerada para tumores com características de alto risco (invasão vascular extensa, extensão extratireoidiana macroscópica, envolvimento de grandes linfonodos, disseminação à distância) e é menos frequentemente necessária para tumores pequenos e de baixo risco.
Reposição de hormônio tireoidiano — Necessário para toda a vida após uma tireoidectomia total. A dose é frequentemente ajustada para manter os níveis de hormônio estimulante da tireoide (TSH) baixos, o que pode reduzir a probabilidade de recorrência.
Monitoramento de acompanhamento — Exames de sangue regulares medem a tireoglobulina (uma proteína produzida pelas células da tireoide, incluindo as células cancerígenas) e os anticorpos antitireoglobulina. Um aumento nos níveis de tireoglobulina após o tratamento pode ser o primeiro sinal de recidiva. A ultrassonografia cervical também é utilizada para detectar novas lesões no leito tireoidiano ou nos linfonodos do pescoço.
Tratamento da recidiva ou doença metastática — As opções podem incluir cirurgia adicional, iodo radioativo adicional, radioterapia externa ou terapia direcionada (como medicamentos que têm como alvo específico). NTRK fusões, RET fusões, ou IRMÃO Mutações V600E). A escolha do tratamento depende da localização da doença, das alterações genéticas presentes e da resposta da doença ao tratamento inicial.
Aconselhamento genético — Considera-se o uso de esteroides quando o paciente é jovem, quando há múltiplos tumores da tireoide ou quando existe histórico familiar de cânceres relacionados.
Atendimento multidisciplinar — Endocrinologia, cirurgia endócrina, medicina nuclear, oncologia clínica, radioterapia e (quando relevante) genética trabalham em conjunto para planejar o tratamento e o acompanhamento.

Perguntas para fazer ao seu médico

Qual é o meu subtipo (invasivo encapsulado ou infiltrativo) e como isso afeta o meu tratamento?
Qual era o tamanho do meu tumor e ele estava confinado à tireoide?
Havia invasão capsular ou vascular, e qual era a sua extensão?
Havia extensão extratireoidiana presente (microscópica ou macroscópica)?
As margens cirúrgicas estavam livres?
Quantos gânglios linfáticos foram examinados e algum deles estava comprometido pelo tumor?
Havia extensão extranodal?
Qual é o meu estágio patológico (pT, pN e pM) e o que isso significa considerando a minha idade?
Meu tumor apresentava mutação BRAF ou RAS, ou alteração no promotor TERT?
Foram identificadas outras alterações genéticas que possam afetar o tratamento caso o câncer retorne?
Preciso de tratamento com iodo radioativo? E por quê?
Qual será a dose de reposição do hormônio tireoidiano que precisarei e como essa dose será monitorada?
Com que frequência precisarei fazer exames de sangue, ultrassom e outros exames de imagem de acompanhamento?
Que sinais ou sintomas devem me levar a procurar atendimento médico urgente entre as consultas de acompanhamento?
Devo ser encaminhado para aconselhamento genético com base nos meus resultados ou no meu histórico familiar?