Carcinoma secretor das glândulas salivares: entendendo seu laudo anatomopatológico

por Jason Wasserman MD PhD FRCPC
5 de maio de 2026

Carcinoma secretor É um tipo de câncer que começa nas glândulas salivares — as glândulas que produzem saliva. É um dos cânceres de glândula salivar descritos mais recentemente e possui algumas características que o diferenciam. Primeiro, ele quase sempre apresenta a mesma alteração específica em seu DNA — uma mutação. fusão de dois genes que impulsionam o crescimento tumoral. Em segundo lugar, essa alteração genética pode ser correspondida com um medicamento direcionado, o que significa que um número pequeno, mas importante, de pacientes com carcinoma secretor avançado pode ser tratado com um medicamento direcionado à causa subjacente do câncer. Em terceiro lugar, o carcinoma secretor está intimamente relacionado a um tumor semelhante que ocorre na mama e compartilha a mesma alteração de DNA — uma conexão que se reflete no nome antigo do tumor (descrito abaixo).

Este artigo ajudará você a entender os resultados do seu laudo anatomopatológico — o significado de cada termo e por que ele é importante para o seu tratamento.

Uma nota sobre o nome

O nome deste tumor mudou ao longo dos anos, e você poderá encontrar termos diferentes em relatórios mais antigos:

Carcinoma secretor — A designação atual da Organização Mundial da Saúde (OMS), em uso desde 2017 e confirmada na atualização de 2022.
Carcinoma secretor análogo ao mamário (MASC) — O nome original, quando o tumor foi descrito pela primeira vez em 2010, era "mamário". A palavra "mamário" se refere ao tecido mamário, e o nome refletia a descoberta de que esse tumor da glândula salivar compartilha a mesma alteração de DNA que um tumor semelhante da mama.
Carcinoma de células acinares — Antes de 2010, muitos carcinomas secretores eram agrupados com carcinoma de células acinares, outro tipo de câncer de glândula salivar que apresenta aparência semelhante ao microscópio. Se você tiver um laudo antigo (anterior a aproximadamente 2010 a 2015) que mencione “carcinoma de células acinares”, vale a pena questionar se o tumor seria reclassificado como carcinoma secretor atualmente. Essa questão vai além do âmbito acadêmico — o carcinoma secretor pode ser tratado com uma classe de medicamentos que não é eficaz para o verdadeiro carcinoma de células acinares, conforme descrito mais adiante neste artigo.

O que causa o carcinoma secretor?

Na maioria dos casos, a causa do carcinoma secretor é desconhecida. Não está relacionada ao tabagismo, ao consumo de álcool, a infecções ou a qualquer outro fator ambiental ou relacionado ao estilo de vida. Sabemos, no entanto, que quase todos os carcinomas secretores apresentam uma alteração específica em seu DNA. A alteração mais comum é uma mutação no gene da proteína G. fusão entre dois genes chamados ETV6 e NTRK3Uma fusão ocorre quando dois genes que normalmente estão distantes uns dos outros em cromossomos diferentes se quebram e se unem. O novo gene combinado então se comporta de maneira anormal. ETV6-NTRK3 A fusão cria uma proteína anormal que sinaliza às células tumorais para continuarem se dividindo, mesmo quando deveriam parar. Um pequeno número de carcinomas secretores apresenta uma fusão envolvendo [a proteína envolvida]. ETV6 e o gene RET, ou, raramente, uma fusão envolvendo RET com as outro parceiro. Esses tumores se comportam da mesma maneira. Essas alterações genéticas ocorrem por acaso durante a vida de uma pessoa. Elas não são hereditárias e não podem ser transmitidas aos filhos.

Onde começa o carcinoma secretor?

O carcinoma secretor pode ter origem em qualquer glândula salivar, mas é mais frequente na glândula parótida, localizada na frente e logo abaixo de cada orelha. Cerca de 70% dos carcinomas secretores surgem na glândula parótida. Os restantes ocorrem nas pequenas glândulas salivares menores distribuídas por todo o revestimento da boca e da garganta — particularmente na parte interna da bochecha, no lábio e no palato (céu da boca) — ou na glândula submandibular (sob a mandíbula). Tumores com a mesma alteração no DNA também podem ocorrer na mama (onde são denominados carcinoma secretor da mama) e, raramente, na pele e na tireoide.

O carcinoma secretor pode ocorrer em qualquer idade, mas é mais comum entre os 30 e os 60 anos. É ligeiramente mais comum em homens do que em mulheres.

Quais são os sintomas do carcinoma secretor?

A maioria dos carcinomas secretores cresce lentamente e produz poucos sintomas nos estágios iniciais:

Nódulo indolor — Uma massa indolor e de crescimento lento na glândula salivar é, de longe, o achado mais comum. Na glândula parótida, o nódulo é palpável sob a pele, na frente ou abaixo da orelha. Em uma glândula salivar menor, aparece como uma protuberância firme dentro da boca.
Dor ou sensibilidade — Inicialmente incomum, uma dor repentina pode ser um sinal de alerta de que o tumor invadiu um nervo ou sofreu transformação de alto grau.
Dormência ou fraqueza facial — O nervo facial passa pela glândula parótida. Tumores que pressionam ou invadem esse nervo podem causar fraqueza ou paralisia parcial da face. Isso é incomum no carcinoma secretor e, quando presente, sugere um tumor mais agressivo.
Dificuldade para engolir ou falar — Tumores maiores das glândulas salivares menores podem interferir na função normal da boca.
Inchaço no pescoço — Às vezes, é causada pela disseminação do tumor para os gânglios linfáticos próximos.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico é feito após uma amostra de tecido ser examinada ao microscópio por um especialista. patologistaA maioria dos pacientes primeiro realiza um exame de imagem — geralmente ultrassom, tomografia computadorizada ou ressonância magnética — que revela uma massa na glândula salivar. biópsia aspirativa por agulha fina (PAAF) Geralmente, primeiro realiza-se uma punção aspirativa com agulha fina (PAAF) para coletar uma pequena amostra de células. Se a PAAF não fornecer um resultado conclusivo, realiza-se uma biópsia com agulha grossa. biopsia pode ser feito em vez disso. Em muitos casos, o tumor inteiro é removido em uma única operação, e o diagnóstico é feito com base nessa amostra maior.

Ao microscópio, o patologista procura um tumor composto por células grandes com citoplasma rosa (eosinofílico). As células têm núcleos redondos (a parte da célula que contém o DNA) e a maioria das células apresenta um pequeno ponto chamado granuloma. nucléolo no centro do núcleo. As células tumorais estão dispostas em vários padrões típicos, frequentemente dentro do mesmo tumor — elas podem formar pequenas estruturas arredondadas chamadas túbulos, grandes espaços abertos chamados cistosprojeções digitiformes chamadas papilas ou lâminas sólidas. Os espaços ocos dos túbulos e cistos frequentemente contêm um fluido rosa ou azul produzido pelas células tumorais, razão pela qual são chamados de “secretores” (as células secretam um fluido). Figuras mitóticas (Células em processo de divisão) estão presentes, mas geralmente em pequeno número.

Assim que houver suspeita do diagnóstico, o patologista o confirma utilizando... imuno-histoquímica, uma técnica de coloração que destaca proteínas específicas em células tumorais. Quase todos os carcinomas secretores apresentam forte marcação para duas proteínas chamadas S100 e mamaglobina. A combinação dessas proteínas é um dos sinais mais confiáveis para o diagnóstico. Outras proteínas comumente observadas incluem SOX10 e citoqueratina 7. O carcinoma secretor é tipicamente negativo para as proteínas p63 e DOG1, que geralmente são positivas em outros tumores de glândulas salivares que podem apresentar aspecto semelhante ao microscópio. O padrão de marcações positivas e negativas, em conjunto, auxilia o patologista a diferenciar o carcinoma secretor desses outros tumores. Em alguns casos, testes moleculares adicionais são realizados para identificar a fusão gênica subjacente, conforme descrito na seção de biomarcadores e testes moleculares abaixo.

Transformação de alto nível

A transformação de alto grau significa que parte do tumor se transformou em uma forma de câncer muito mais agressiva. Em áreas de transformação de alto grau, as células tumorais perdem as características típicas do carcinoma secretor. Elas adquirem uma aparência muito anormal.atípico e pleomórfico), dividem-se rapidamente (com muitas figuras mitóticas) e frequentemente apresentam áreas de necrose (morte celular). A transformação de alto grau é incomum no carcinoma secretor, mas quando presente, o tumor tem muito mais probabilidade de se disseminar para os linfonodos e para locais distantes, como os pulmões. O tratamento costuma ser mais agressivo quando esse achado é relatado, frequentemente incluindo dissecção cervical (remoção dos linfonodos do pescoço) e radioterapia após a cirurgia.

Extensão tumoral (extensão extraparenquimatosa)

Extensão extraparenquimatosa significa que o tumor se espalhou além da glândula salivar para os tecidos circundantes, como gordura, músculo ou pele. Esse achado é relatado apenas para tumores que se originam em uma das três principais glândulas salivares: parótida, submandibular ou sublingual. Tumores com extensão extraparenquimatosa recebem uma classificação patológica mais alta (pT) e apresentam maior risco de recidiva após a cirurgia.

Invasão linfovascular

Invasão linfovascular Significa que as células tumorais invadiram pequenos vasos sanguíneos ou linfáticos dentro ou perto do tumor. Esses vasos podem transportar as células para os linfonodos ou para partes distantes do corpo. Quando detectada, a invasão linfovascular aumenta o risco de recorrência do câncer e pode influenciar a decisão de recomendar radioterapia após a cirurgia.

Invasão perineural

Invasão perineural Significa que as células tumorais estão crescendo ao redor ou ao longo de um nervo. O nervo facial, que controla os músculos da expressão facial, passa pela glândula parótida e é o nervo mais comumente afetado quando o carcinoma secretor surge nessa região. A invasão perineural pode causar dor, dormência ou fraqueza facial. Quando detectada em um laudo anatomopatológico, aumenta o risco de o tumor retornar próximo ao local original, e seu médico pode recomendar radioterapia após a cirurgia para reduzir esse risco.

Margens cirúrgicas

A margem É a margem do tecido que o cirurgião corta ao remover o tumor. O patologista examina essas margens ao microscópio para verificar se alguma célula tumoral atingiu a superfície de corte.

Margem negativa — Não foram observadas células tumorais na borda do corte. Isso sugere que o tumor foi completamente removido e a probabilidade de ele voltar a crescer é muito menor.
Margem apertada — As células tumorais estão muito próximas da margem de incisão, mas não a alcançam. O patologista pode relatar a distância exata em milímetros. Uma margem estreita pode aumentar o risco de o tumor retornar próximo ao local original e pode levar à recomendação de radioterapia após a cirurgia.
Margem positiva — Observam-se células tumorais na margem de corte do tecido. Isso significa que, quase certamente, células tumorais foram deixadas para trás. Uma margem positiva geralmente leva à recomendação de mais cirurgia ou radioterapia após a cirurgia.

A avaliação das margens é especialmente difícil na cirurgia da parótida, pois o cirurgião precisa contornar o nervo facial. Por esse motivo, margens estreitas são comuns, mesmo quando a cirurgia é realizada com cuidado.

Gânglios linfáticos

Os gânglios linfáticos são pequenos órgãos imunológicos espalhados por todo o corpo. Os gânglios linfáticos com maior probabilidade de serem afetados pelo carcinoma secretor são os do pescoço. Durante a cirurgia, os gânglios linfáticos próximos ao tumor podem ser removidos e enviados para análise laboratorial em um procedimento chamado dissecção cervical. Esse procedimento é realizado com mais frequência quando há transformação de alto grau, quando o tumor é grande ou quando exames de imagem sugerem possível envolvimento dos gânglios linfáticos.

Linfonodo negativo — Não foram encontradas células tumorais no nódulo.
Linfonodo positivo — As células tumorais são encontradas dentro do nódulo. O laudo descreverá quantos nódulos contêm tumor, o tamanho do maior depósito e se o tumor cresceu além da parede externa do nódulo — uma característica chamada extensão extranodal.

A disseminação para os gânglios linfáticos é incomum no carcinoma secretor clássico, mas é muito mais frequente quando há transformação para alto grau.

Testes de biomarcadores e moleculares

Um biomarcador é algo que pode ser medido em uma amostra tumoral — geralmente uma proteína na superfície das células tumorais ou uma alteração no DNA do tumor — que ajuda os médicos a prever como o tumor se comportará ou a decidir se um tratamento tem probabilidade de funcionar. Em alguns tipos de câncer, os testes de biomarcadores são realizados rotineiramente porque os resultados determinam quais medicamentos serão usados. O carcinoma secretor é um dos poucos cânceres de glândula salivar em que isso se aplica: a mesma fusão gênica que define a doença também é o alvo de uma classe de medicamentos aprovada. Os testes de biomarcadores são mais importantes para pacientes cujo tumor recidivou, se espalhou ou não pode ser removido cirurgicamente, mas também confirmam o diagnóstico quando outros achados deixam o diagnóstico incerto.

Teste de fusão ETV6-NTRK3 e ETV6-RET

Os testes moleculares procuram a fusão genética específica que impulsiona o carcinoma secretor. A fusão mais comum envolve o ETV6 e NTRK3 genes — cerca de 95% dos carcinomas secretores apresentam essa fusão. Um número menor apresenta uma fusão envolvendo ETV6 e RETou, raramente, RET com outro gene parceiro. Os testes usados para encontrar essas fusões incluem hibridização fluorescente in situ (FISH) e sequenciamento de nova geração (NGS). A detecção de uma dessas fusões confirma o diagnóstico com altíssima precisão. Para pacientes com doença avançada (descrita na próxima seção), o mesmo resultado do teste também os identifica como candidatos à terapia medicamentosa direcionada.

Terapia medicamentosa direcionada

A fusão que define o carcinoma secretor é mais do que uma pista diagnóstica — é também um alvo terapêutico. ETV6-NTRK3 e outro NTRK As fusões podem ser bloqueadas por uma classe de medicamentos chamados inibidores de NTRK. Dois inibidores de NTRK, o larotrectinibe e o entrectinibe, são aprovados para qualquer tipo de câncer que apresente uma fusão. NTRK fusão, que inclui o carcinoma secretor. Pacientes com carcinoma secretor avançado, recorrente ou irressecável podem apresentar respostas substanciais e duradouras a esses medicamentos. Tumores com a mais rara fusão são mais suscetíveis a esse tipo de carcinoma. RET A fusão pode ser tratada com uma classe diferente de medicamentos chamados inibidores de RET (selpercatinib e pralsetinib), que são aprovados para cânceres com RET rearranjos. A maioria dos pacientes com carcinoma secretor não precisa de terapia medicamentosa direcionada, pois a cirurgia por si só é curativa — mas para pacientes cujo tumor reapareceu ou se espalhou, esta é uma das conversas mais importantes a se ter com a equipe médica.

Estágio patológico (pTNM)

O estadiamento patológico descreve o tamanho do tumor e sua extensão, com base nos achados cirúrgicos. Utiliza o sistema TNM: T representa o tamanho e a extensão do tumor primário, N representa o envolvimento de linfonodos próximos e M representa a disseminação para partes distantes do corpo. O estadiamento aplica-se apenas a carcinomas secretores das glândulas salivares maiores. Tumores das glândulas salivares menores são estadiados utilizando o sistema da região onde se originaram (como a cavidade oral ou a orofaringe).

Estadiamento tumoral (pT)

T1 — O tumor tem 2 cm ou menos e está confinado à glândula salivar.
T2 — O tumor tem mais de 2 cm, mas não mais de 4 cm, e ainda está confinado à glândula salivar.
T3 — O tumor tem mais de 4 cm ou se espalhou além da glândula salivar para o tecido mole circundante (extensão extraparenquimatosa).
T4a — O tumor invadiu a pele, a mandíbula, o canal auditivo ou o nervo facial.
T4b — O tumor invadiu a base do crânio, os ossos próximos ou os principais vasos sanguíneos.

Estágio nodal (pN)

N0 — Não foram encontradas células tumorais em nenhum dos linfonodos examinados.
N1 — Um único gânglio linfático no mesmo lado do pescoço contém tumor, mede 3 cm ou menos e não apresenta extensão extranodal.
N2a — Um único gânglio linfático no mesmo lado do pescoço mede entre 3 e 6 cm, ou qualquer gânglio linfático apresenta extensão extranodal.
N2b — Vários gânglios linfáticos do mesmo lado do pescoço contêm tumor, nenhum maior que 6 cm, sem extensão extranodal.
N2c — Os gânglios linfáticos em ambos os lados do pescoço ou no lado oposto ao tumor contêm tumor, nenhum maior que 6 cm, sem extensão extranodal.
N3a — Um gânglio linfático maior que 6 cm contém tumor.
N3b — Qualquer linfonodo positivo apresenta extensão extranodal (exceto na categoria de linfonodo único pequeno abrangido por N2a).

Qual é o prognóstico?

O prognóstico para a maioria dos pacientes com carcinoma secretor é excelente. O tumor geralmente tem crescimento lento e a remoção cirúrgica completa cura a maioria dos pacientes. A taxa de sobrevida em 5 anos para o carcinoma secretor clássico é superior a 90%. A recorrência após a cirurgia completa é incomum, mas pode ocorrer anos depois, razão pela qual o acompanhamento a longo prazo é recomendado.

Diversas características no laudo anatomopatológico identificam pacientes com maior risco de um desfecho desfavorável:

Transformação de alto nível — O sinal de alerta mais importante. A taxa de sobrevivência cai substancialmente quando ele está presente.
Tamanho do tumor superior a 4 cm — Tumores maiores têm maior probabilidade de se espalhar e de recidivar.
Extensão extraparenquimatosa — Tumores que cresceram além da glândula salivar apresentam maior risco de recidiva.
Margens cirúrgicas positivas — Tumores removidos de forma incompleta têm maior probabilidade de retornar.
Envolvimento dos gânglios linfáticos — A disseminação para os gânglios linfáticos aumenta o risco de disseminação à distância e piora o prognóstico geral.
Invasão perineural e linfovascular — Ambos estão associados a um risco maior de o tumor reaparecer próximo ao local original.

O que acontece depois do diagnóstico?

O tratamento do carcinoma secretor é conduzido por um cirurgião de cabeça e pescoço. O cirurgião geralmente trabalha em conjunto com um radiooncologista, um oncologista clínico (quando a doença é de alto grau ou avançada) e um fonoaudiólogo para eventuais necessidades de reabilitação. O principal tratamento consiste na cirurgia para remoção completa do tumor.

Parotidectomia — Remoção parcial ou total da glândula parótida. A maioria dos carcinomas secretores da glândula parótida é tratada com parotidectomia superficial ou, para tumores mais profundos, com parotidectomia total. O nervo facial é preservado sempre que possível. Tumores das glândulas submandibulares e salivares menores são removidos juntamente com toda a glândula afetada ou uma margem de tecido saudável.
Dissecção do pescoço — Remoção de linfonodos de um ou ambos os lados do pescoço. Realizada quando há evidência clínica ou por imagem de comprometimento linfonodal, quando há transformação para alto grau ou quando o tumor é muito grande. A dissecção cervical geralmente não é necessária para carcinomas secretores clássicos pequenos.
Radioterapia após a cirurgia — Recomendado quando há transformação de alto grau, quando as margens cirúrgicas são positivas ou próximas, quando há invasão perineural ou linfovascular, quando os linfonodos estão envolvidos ou para tumores em estágio avançado. A radioterapia é administrada em uma série de tratamentos diários ao longo de várias semanas.
Terapia medicamentosa direcionada — Inibidores de NTRK, como larotrectinibe ou entrectinibe, são uma opção para pacientes com carcinoma secretor que recidivou, se disseminou ou não pode ser removido cirurgicamente. Pacientes cujo tumor apresenta a forma mais rara de carcinoma secretor também podem se beneficiar de inibidores de NTRK. RET A fusão pode, em vez disso, ser tratada com um inibidor de RET (selpercatinib ou pralsetinib). Esses medicamentos são administrados em comprimidos.
Quimioterapia padrão — Geralmente não é muito eficaz no carcinoma secretor e é, em sua maioria, substituído por terapia medicamentosa direcionada quando o tratamento sistêmico é necessário.
Vigilância a longo prazo — O exame clínico regular da cabeça e do pescoço, com exames de imagem quando necessário, continua por muitos anos após o tratamento.

Perguntas para fazer ao seu médico

Onde exatamente o tumor começou e qual era o seu tamanho?
Qual é o estágio patológico (pT, pN e estágio TNM geral) do meu câncer?
Observou-se transformação de alto grau em alguma parte do tumor?
O tumor foi completamente removido? Quais foram as margens cirúrgicas?
Se a margem for positiva ou próxima do ideal, precisarei de mais cirurgia ou radioterapia?
Foram identificadas invasões perineural ou linfovasculares?
Havia algum linfonodo comprometido pelo tumor? E havia extensão extranodal?
O diagnóstico foi confirmado por meio de coloração para S100 e mamaglobina ou por testes moleculares?
A fusão genética específica foi identificada? ETV6-NTRK3, ETV6-RETOu outra fusão?
Se meu tumor reapareceu ou se espalhou, sou um candidato a um inibidor de NTRK ou a um inibidor de RET?
Precisarei de radioterapia após a cirurgia?
Qual é o meu risco estimado de o câncer retornar?
Qual é o cronograma para os exames e imagens de acompanhamento e por quanto tempo ele continuará?
Terei alguma sequela permanente, como fraqueza facial, dormência ou boca seca, após a cirurgia?
Há algum ensaio clínico que eu deva considerar?