Linfoma linfocítico pequeno (SLL)

por Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
2 de março de 2022

O que é linfoma linfocítico pequeno?

Linfoma linfocítico pequeno (SLL) é um tipo de câncer que começa a partir de células imunes especializadas chamadas Células B. A doença geralmente envolve pequenos órgãos imunológicos chamados gânglios linfáticos mas pode ser encontrado em qualquer órgão sólido por todo o corpo.

Quais são os sintomas do linfoma linfocítico pequeno?

Os sintomas do linfoma linfocítico pequeno (SLL) podem ser leves e muitos pacientes não apresentam nenhum sintoma até mais tarde na doença. Para muitas pessoas, a doença será descoberta durante um exame de sangue de rotina.

Sinais e sintomas comuns de SLL incluem:

• Inchado gânglios linfáticos que pode ser sentida no pescoço, virilha ou sob o braço.
• Baço aumentado.
• Fadiga, perda de peso, febre ou suores noturnos.
• Infecções frequentes e prolongadas.
• Aumento de hematomas ou sangramento.

Qual é a diferença entre o linfoma linfocítico pequeno e a leucemia linfocítica crônica?

Quando examinadas ao microscópio, as células tumorais em SLL parecem as mesmas que as células tumorais encontradas em outro tipo de câncer chamado leucemia linfocítica crônica (CLL). A única diferença real entre LLC e SLL é onde as células tumorais são encontradas. Quando as células tumorais são encontradas em gânglios linfáticos e outros órgãos sólidos, mas não no sangue, a doença é chamada SLL. Quando as células tumorais são encontradas no sangue, a doença é chamada de LLC. Devido a essas diferenças, o SLL é classificado como um tipo de linfoma enquanto a LLC é classificada como um tipo de leucemia.

Os pacientes que apresentam SLL podem eventualmente desenvolver LLC, ou vice-versa, e os pacientes podem apresentar ambos ao mesmo tempo. Por esse motivo, a doença é frequentemente descrita sob o nome LLC/SLL.

Como é feito o diagnóstico de linfoma linfocítico pequeno?

O diagnóstico de SLL pode ser feito após uma pequena amostra de tecido ser removida em um procedimento chamado biopsia ou um excisão. Ampliado gânglios linfáticos são frequentemente amostrados para procurar SLL.

Como é o pequeno linfoma linfocítico ao microscópio?

Quando examinado ao microscópio, o tumor geralmente é composto de pequenas células. Quando o tumor é encontrado em um linfonodo, as células tumorais geralmente substituem o tecido linfonodal normal. Algumas células tumorais maiores podem ser vistas em grupos redondos chamados centros de proliferação.

Que outros exames os patologistas realizam para confirmar o diagnóstico de linfoma linfocítico pequeno?

Imunohistoquímica

Seu patologista irá realizar um teste chamado imuno-histoquímica para aprender mais sobre o tumor e excluir outras doenças que podem parecer semelhantes à SLL ao microscópio. A imunohistoquímica é um teste que permite aos patologistas ver os diferentes tipos de proteínas produzidas pelas células em uma amostra de tecido. Quando as células produzem uma proteína, os patologistas descrevem o resultado como positivo ou reativo. Quando as células não produzem a proteína, o resultado é descrito como negativo ou não reativo.

Como as células cancerosas na SLL vêm de células imunes especializadas chamadas linfócitos B, elas produzem proteínas normalmente produzidas por esse tipo de célula. Essas proteínas incluem CD20, CD19, PAX5 e CD79a. A expressão de CD20 é geralmente mais fraca do que os linfócitos B normais e saudáveis. As células cancerosas também geralmente produzem CD5, CD23, CD43 e LEF1. CD10 e CyclinD1 são encontrados em outros tipos de linfomas de células B e não são produzidos pelas células cancerosas na LLC/SLL.

Citometria de fluxo

Citometria de fluxo é um teste especial que é usado para examinar as células imunes em uma amostra de sangue, medula óssea ou tecido. Outro nome para este teste é imunofenotipagem de fluxo. Ao contrário de outros tipos de testes laboratoriais, a citometria de fluxo pode examinar milhões de células individuais muito rapidamente e coletar informações sobre cada célula. As informações coletadas incluem o tamanho e a forma da célula e os tipos de proteínas produzidas por cada célula.

Quando examinadas por citometria de fluxo, as células tumorais em SLL mostrarão forte expressão da proteína CD200. A expressão da proteína CD38 em mais de 30% das células tumorais pode estar associada a doenças mais agressivas.

Testes moleculares

Cada célula do seu corpo contém um conjunto de instruções que dizem à célula como se comportar. Essas instruções são escritas em uma linguagem chamada DNA e as instruções são armazenadas em 46 cromossomos em cada célula. Como as instruções são muito longas, elas são divididas em seções chamadas genes e cada gene diz à célula como produzir uma parte da máquina chamada proteína.

Os patologistas testam as alterações que envolvem os cromossomos realizando hibridização in situ por fluorescência (FISH). Quando FISH é realizado em SLL, um número anormal de cromossomos pode ser encontrado. O teste também pode mostrar que um pedaço de um cromossomo foi perdido.

As alterações mais comuns observadas no SLL são:

• Trissomia 12 – As células cancerosas têm uma cópia extra do cromossomo 12.
• Deleção 13q – Parte do cromossomo 13 é perdida.
• 11q23 ou ATM – Parte do cromossomo 11 é perdida.
• Deleção 17p – Parte do cromossomo 17 é perdida O material genético perdido inclui um gene chamado TP53.

Tumores que perderam parte do cromossomo 11 ou cromossomo 17, e aqueles que apresentam alterações complexas (múltiplos ganhos ou perdas), podem se comportar de forma mais agressiva do que os tumores sem essas alterações.

Alguns tumores mostrarão uma mudança (uma mutação) em um gene chamado de cadeia pesada de imunoglobulina. Esse gene produz uma proteína que ajuda as células B a reconhecer proteínas estranhas no corpo (como as dos vírus). Os tumores com esta mutação são menos agressivos e podem ter um prognóstico mais favorável em comparação com os tumores sem a mutação.

O que significa transformação e por que é importante no linfoma linfocítico pequeno?

Com o tempo, a SLL pode se transformar em um tipo mais agressivo de linfoma. Os patologistas chamam isso de transformação. Seu patologista examinará cuidadosamente a amostra para procurar qualquer evidência de transformação.

A SLL pode se transformar de três maneiras:

1. Transformação prolinfocitóide.
2. Linfoma difuso de grandes células B.
3. Linfoma de Hodgkin clássico.

Como essas condições são mais agressivas, elas requerem tratamento diferente da LLC/SLL sem transformação.