Атипичная липоматозная опухоль (АЛТ): понимание результатов патологического исследования.

Бибианна Пургина, MD FRCPC
12 апреля 2026

An атипичная липоматозная опухоль (АЛТ) Это медленно растущий, низкосортный вид саркома — рак, возникающий из жировых клеток. АЛТ тесно связан с хорошо дифференцированная липосаркомаФактически, оба названия относятся к одной и той же опухоли. Термин АЛТ используется, когда опухоль возникает в месте, где возможно полное хирургическое удаление, например, на руках или ногах. Термин хорошо дифференцированная липосаркома используется, когда опухоль возникает в более глубоком или менее доступном месте — чаще всего в забрюшинном пространстве, задней части брюшной полости, — где полное удаление затруднено. АЛТ чаще всего поражает взрослых в возрасте от 50 до 70 лет и является одним из наиболее распространенных подтипов саркомы мягких тканей в целом. К другим подтипам липосаркомы относятся: дедифференцированная липосаркома, миксоидная липосаркома и плеоморфная липосаркома.

Эта статья поможет вам понять результаты патологоанатомического исследования — что означает каждый термин и почему он важен для вашего лечения.

Что вызывает атипичную липоматозную опухоль?

АЛТ вызывается специфическим генетическим изменением в жировых клетках: амплификацией МДМ2 ген и, в большинстве случаев, CDK4 Амплификация гена также влияет на клетки опухоли. Это означает, что опухолевые клетки содержат гораздо больше копий этих генов, чем нормальные клетки. MDM2 обычно помогает регулировать белок p53, который действует как тормоз роста клеток. При амплификации MDM2 эта тормозная система нарушается, и жировые клетки начинают расти и делиться бесконтрольно. Это генетическое изменение не наследуется — оно происходит спонтанно в опухолевых клетках и не передается по наследству. Точная причина этой амплификации неизвестна. ALT не связан с известными факторами риска окружающей среды или образа жизни.

Каковы симптомы?

Чаще всего АЛТ проявляется в виде медленно растущей, безболезненной опухоли или новообразования. Поскольку опухоль растет медленно, она может присутствовать в течение месяцев или лет, прежде чем ее обнаружат или обследуют. Опухоли в руках или ногах обычно прощупываются как мягкое жировое образование под кожей. Опухоли в забрюшинном пространстве — глубоком пространстве брюшной полости позади органов — могут достигать очень больших размеров, прежде чем вызвать какие-либо симптомы, и могут быть обнаружены только тогда, когда вызывают чувство тяжести в животе, дискомфорт или обнаруживаются случайно при проведении визуализационных исследований по другой причине. В редких случаях большая забрюшинная опухоль может сдавливать близлежащие структуры, такие как почки, мочеточники или крупные кровеносные сосуды, вызывая соответствующие симптомы.

Как ставится диагноз?

Диагноз АЛТ ставится на основании исследования образца ткани под микроскопом. Образец обычно получают с помощью... биопсия — как правило, это пункционная биопсия, при которой игла вводится в опухоль под контролем визуализации для сбора небольших цилиндров ткани. В случае небольших поверхностных опухолей диагноз иногда ставится после хирургического удаления всей опухоли. Ткань отправляется в лабораторию патологтот, кто исследует его под микроскопом.

Под микроскопом АЛТ состоит из жировых клеток (адипоцитов), которые по-прежнему напоминают нормальную жировую ткань, но демонстрируют существенные отклонения. Жировые клетки различаются по размеру сильнее, чем обычно, и среди них встречаются клетки с необычно большими темными ядрами, называемыми липобласты — незрелые жировые клетки с аномальным видом, являющиеся характерным признаком липосаркоматозных опухолей. Опухоль также может содержать утолщенные фиброзные полосы, содержащие клетки атипичного вида. Поскольку АЛТ может очень напоминать доброкачественную жировую опухоль, называемую липомой, патологи обычно используют лабораторный тест, называемый флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) Для определения количества копий гена MDM2 в опухолевых клетках подсчитывается их число. Обнаружение более двух копий — так называемая амплификация MDM2 — подтверждает диагноз АЛТ и отличает ее от липомы, которая имеет нормальное количество копий MDM2. После установления диагноза для определения полного размера опухоли используются методы визуализации — обычно КТ или МРТ.

Гистологический класс

ALT всегда 1-й класс (низкий уровень) опухоль по определению. Патологи используют Система оценок FNCLCC Система оценки сарком (разработанная Французской федерацией онкологических центров, группа по саркомам) используется для классификации большинства сарком мягких тканей. Она учитывает три микроскопических признака — дифференцировку опухоли, митотический индекс и некроз — и суммирует баллы для получения окончательной оценки. Поскольку клетки ALT по-прежнему очень похожи на нормальные жировые клетки, они всегда получают самый низкий балл по дифференцировке (1 балл), а общая оценка FNCLCC для ALT всегда составляет 2 или 3 балла, что однозначно относит её к 1-й степени.

• Дифференцировка опухоли — Описывает, насколько клетки опухоли похожи на нормальные жировые клетки. Клетки ALT очень похожи на нормальные жировые клетки, поэтому получают 1 балл. Этот балл фиксирован для клеток ALT.
• Количество митозов — Подсчитывает количество активно делящихся клеток (называемых митотические фигуры) наблюдаются в десяти микроскопических полях. Опухоли с 0–9 митотическими фигурами на 10 полей получают 1 балл; опухоли с 10–19 митотическими фигурами на 10 полей получают 2 балла; опухоли с 20 и более митотическими фигурами на 10 полей получают 3 балла. В ALT обычно очень мало митотических фигур.
• Некроз — Некроз Это форма клеточной смерти, которая проявляется в виде участков мертвой ткани внутри опухоли. Отсутствие некроза оценивается в 0 баллов; некроз менее чем в половине опухоли оценивается в 1 балл; некроз в половине или более опухоли оценивается в 2 балла. Некроз обычно не наблюдается при АЛТ.

Если участки опухоли начинают сильно отличаться от нормальной жировой ткани и проявляют признаки саркомы более высокой степени злокачественности, это называется дедифференциацией (см. ниже). Выявление дедифференциации полностью меняет диагноз.

Размер опухоли

Размер опухоли измеряется в трех измерениях, но в патологическом заключении обычно указывается только наибольшее значение. Размер опухоли используется для определения патологической стадии заболевания (pT). Опухоли размером 5 см и менее связаны с лучшим прогнозом. прогноз чем более крупные опухоли. Окончательный размер опухоли измеряется по хирургически удаленному образцу, а не по биопсии, которая охватывает лишь небольшую часть опухоли. Атипичные лимфомы в забрюшинном пространстве часто достигают очень больших размеров — иногда 20 см и более — прежде чем их обнаружат, поскольку это место оказывает незначительное внешнее сопротивление росту.

Распространение опухоли

Обычно АЛТ (альвеолярная лейкемия) начинается в жиросодержащем компартменте тела, но по мере увеличения размеров может распространяться на соседние структуры. Такое распространение за пределы первоначального очага называется расширение опухоли, патолог Тщательно исследуются все ткани, предоставленные вместе с резекционным образцом, чтобы определить, проросли ли опухолевые клетки в окружающие мышцы, органы, нервы или кровеносные сосуды. При ретроперитонеальных опухолях могут быть поражены почки, надпочечники, толстая кишка и крупные сосуды. Распространение в окружающие структуры повышает патологическую стадию опухоли (pT) и может повлиять на возможность полного хирургического удаления.

Дедифференциация в атипичной липоматозной опухоли

Со временем небольшая часть АЛТ проходит процесс, называемый дедифференцировкаЭто означает, что часть опухолевых клеток перестаёт напоминать жировую ткань и трансформируется в совершенно другой тип клеток высокозлокачественной саркомы. В этом случае диагноз меняется с АЛТ на дедифференцированная липосаркомаЭто различие имеет критически важное значение: дедифференцированная липосаркома — это гораздо более агрессивный рак со значительно более высоким риском распространения на отдаленные органы и существенно худшим прогнозом, чем при одной только АЛТ. Дедифференциация может присутствовать в первоначальном удаленном образце или развиться в опухоли, которая рецидивирует после операции. В вашем патологоанатомическом заключении будет указано, был ли обнаружен какой-либо дедифференцированный компонент и, если да, то какую часть опухоли он составляет.

Хирургические края

В патологии А. маржа Край ткани, удаленный во время операции, определяется как край ткани. Состояние края показывает, была ли удалена вся опухоль или же опухолевые клетки остались на срезе ткани.

• Отрицательная погрешность — На срезе отсутствуют опухолевые клетки. Это свидетельствует о полном удалении опухоли. Также можно зафиксировать расстояние от ближайших опухолевых клеток до края резекции, поскольку более широкий чистый край связан с меньшим риском местного рецидива.
• Небольшой отрыв — Опухолевые клетки находятся очень близко к краю разреза, но не достигают его. Это может быть связано с более высоким риском местного рецидива и может потребовать дальнейшего планирования лечения.
• Положительный отрыв — Опухолевые клетки присутствуют на краю разреза, а это значит, что часть раковых клеток может остаться в организме. Может быть рекомендовано дополнительное хирургическое вмешательство или лучевая терапия.

Достижение чистых краев резекции является одним из важнейших факторов снижения риска местного рецидива при АЛТ. В забрюшинном пространстве, где опухоли часто очень большие и тесно окружены жизненно важными структурами, достижение широких чистых краев резекции зачастую невозможно, и это является основной причиной более высокой частоты рецидивов ретроперитонеальной АЛТ/высокодифференцированной липосаркомы по сравнению с опухолями конечностей.

Лимфатический узел

Распространение ALT на лимфатический узел Это крайне редкое явление. ОЛТ — это локально агрессивная опухоль, которая растёт и рецидивирует в первичном очаге, а не распространяется по лимфатическим сосудам. По этой причине лимфатические узлы обычно не удаляются во время операции по поводу ОЛТ, если они не увеличены визуально или нет другой конкретной клинической причины для их исследования. Если лимфатические узлы были удалены и исследованы, патологоанатом сообщит количество исследованных узлов и наличие опухолевых клеток. Обнаружение опухолевых клеток в лимфатическом узле — это называется метастазирование — Это было бы необычным результатом при чистом АЛТ и могло бы вызвать опасения по поводу наличия дедифференцированного компонента.

Биомаркеры и молекулярные исследования

Для большинства пациентов с АЛТ в настоящее время отсутствуют установленные биомаркерные тесты, которые могли бы помочь в выборе таргетного препарата. Молекулярное тестирование, наиболее часто проводимое при этой опухоли — FISH-анализ MDM2 и CDK4 — используется в основном для подтверждения диагноза, а не для принятия решений о лечении. Тем не менее, исследования в этой области ведутся:

Амплификация MDM2 и CDK4

Как описано выше, усиление МДМ2 и CDK4 Гены MDM2 являются характерным генетическим признаком при АЛТ и хорошо дифференцированной липосаркоме. Наличие обоих генов подтверждается FISH-тестированием опухолевой ткани. Хотя в настоящее время эти данные служат скорее диагностическим, чем терапевтическим целям при локализованной АЛТ, они являются предметом продолжающихся исследований в области таргетной терапии. Ингибиторы MDM2, которые направлены на восстановление нормальной тормозной системы p53, нарушенной MDM2, исследуются в клинических испытаниях при хорошо дифференцированной и дедифференцированной липосаркоме. Ингибиторы CDK4 также находятся в стадии изучения. Если ваша опухоль рецидивирует или прогрессирует, ваш онколог может обсудить целесообразность участия в клиническом исследовании.

Секвенирование нового поколения (NGS)

У пациентов с рецидивирующим, местнораспространенным или метастатическим заболеванием проводится комплексное молекулярное профилирование с использованием секвенирование нового поколения (NGS) Молекулярное профилирование может быть проведено для выявления дополнительных генетических изменений, которые могут определить пригодность пациента для участия в клиническом исследовании или таргетной терапии. Это особенно актуально, если произошла дедифференциация, поскольку дедифференцированная липосаркома может содержать более широкий спектр дополнительных мутаций. Ваш онколог посоветует, целесообразно ли молекулярное профилирование в вашей ситуации.

Для получения дополнительной информации о биомаркерах и молекулярной диагностике рака посетите веб-сайт. Биомаркеры и молекулярное тестирование раздел этого сайта.

Патологическая стадия (pTNM)

Патологическая стадия АЛТ определяется на основе системы стадирования TNM, разработанной Американским объединенным комитетом по раку (AJCC), 8-е издание. Эта система использует информацию о первичной опухоли (Т), лимфатических узлах (Н) и отдаленных метастазах (М) для описания полного распространения рака. Стадия М — распространение рака на отдаленные органы — определяется с помощью методов визуализации, а не на основании патологического заключения. В целом, более высокая стадия отражает более запущенное заболевание. Поскольку АЛТ может возникать во многих частях тела, критерии стадирования опухоли (пТ) различаются в зависимости от места возникновения опухоли.

Стадия опухоли (pT)

Голова и шея:

• pT1 — Опухоль размером 2 см или меньше.
• pT2 — Размер опухоли составляет от 4 см до 2 см.
• pT3 — Размер опухоли превышает 4 см.
• pT4 — Опухоль разрослась и распространилась на окружающие структуры, такие как кости лица или черепа, глаз, крупные кровеносные сосуды шеи или головной мозг.

Туловище и конечности (грудная клетка, спина, живот, руки и ноги):

• pT1 — Опухоль размером 5 см или меньше.
• pT2 — Размер опухоли составляет от 10 см до 5 см.
• pT3 — Размер опухоли составляет от 15 см до 10 см.
• pT4 — Размер опухоли превышает 15 см.

Грудные внутренние органы (органы, расположенные внутри грудной клетки):

• pT1 — Опухоль локализована в одном органе.
• pT2 — Опухоль проросла в соединительную ткань, непосредственно окружающую орган, где она зародилась.
• pT3 — Опухоль распространилась как минимум на один соседний орган.
• pT4 — Присутствует несколько отдельных опухолей.

Ретроперитонеум (пространство в задней части брюшной полости):

• pT1 — Опухоль размером 5 см или меньше.
• pT2 — Размер опухоли составляет от 10 см до 5 см.
• pT3 — Размер опухоли составляет от 15 см до 10 см.
• pT4 — Размер опухоли превышает 15 см.

Глазница (костная впадина, окружающая глаз):

• pT1 — Опухоль размером 2 см или меньше.
• pT2 — Опухоль имеет размеры более 2 см, но не проросла в кости, окружающие глаз.
• pT3 — Опухоль проросла в кости, окружающие глаз, или в другие кости черепа.
• pT4 — Опухоль проросла в сам глаз или в окружающие структуры, включая веки, пазухи носа или головной мозг.

• pT0 — В удаленном образце жизнеспособной опухоли не обнаружено. Это может произойти после полного ответа на неоадъювантную терапию.
• pTX — Надежную оценку опухоли невозможно провести, например, потому что образец был получен в виде множества мелких фрагментов.

Узловая стадия (pN)

• pN0 — В исследованных лимфатических узлах раковых клеток обнаружено не было.
• pN1 — Рак, обнаруженный в одном или нескольких региональных лимфатических узлах.
• pNX — Оценка лимфатических узлов не проводилась.

Каков прогноз?

В целом, прогноз при АЛТ благоприятен по сравнению с большинством других сарком. Поскольку по определению это низкозлокачественная опухоль, которая практически никогда не распространяется на отдаленные органы в своей чистой (недедифференцированной) форме, основная опасность при АЛТ заключается в местном рецидиве, а не в метастатическом поражении.

Прогноз существенно различается в зависимости от местоположения:

• Экстремальная АЛТ — Когда опухоль возникает в руке или ноге и может быть полностью удалена с чистыми краями, долгосрочный местный контроль превосходен. Пятилетняя выживаемость после полной резекции АЛТ конечности приближается к 90% и выше. Риск местного рецидива низок, если края резекции чистые.
• Ретроперитонеальная АЛТ (высокодифференцированная липосаркома) — Прогноз менее благоприятный, поскольку эти опухоли, как правило, очень большие на момент постановки диагноза, трудно добиться отрицательных краев резекции, и местный рецидив встречается часто. Несмотря на это, поскольку опухоль в чистом виде редко распространяется на отдаленные органы, многие пациенты живут много лет, даже при рецидиве заболевания, требующем повторной операции. Пятилетняя общая выживаемость при ретроперитонеальной хорошо дифференцированной липосаркоме составляет приблизительно 70–80%, хотя местный рецидив остается серьезной проблемой.

Следующие признаки связаны с худшим исходом:

• Дедифференциация — Наиболее значимым неблагоприятным прогностическим событием при АЛТ является дедифференциация. После дедифференциации опухоль ведет себя как высокозлокачественная саркома со значительным риском метастазирования в отдаленные органы и существенно худшим прогнозом.
• Положительные хирургические края — Наличие опухолевых клеток на краю резецированного участка является наиболее точным прогностическим фактором местного рецидива.
• Ретроперитонеальное расположение — Опухоли в этой области чаще рецидивируют локально и реже подлежат полному удалению, чем опухоли на конечностях.
• Большой размер опухоли — Опухоли размером более 5 см связаны с более высокой частотой рецидивов, особенно при поражении забрюшинного пространства.

Что происходит после постановки диагноза?

После подтверждения диагноза лечение в идеале должно проводиться многопрофильной командой, включающей хирурга-онколога, онколога с опытом лечения сарком и радиолога. Настоятельно рекомендуется направление в специализированный центр по лечению сарком, имеющий опыт работы с ретроперитонеальными и мягкотканными опухолями, особенно при крупных или ретроперитонеальных опухолях.

Хирургия Основным методом лечения ОЛТ является полное удаление опухоли с отрицательными краями резекции. При опухолях конечностей почти всегда возможна органосохраняющая операция. При ретроперитонеальных опухолях операция более сложная и может включать удаление соседних органов (например, почки) для достижения максимально широких краев резекции. Этот подход все чаще используется в специализированных центрах по лечению сарком и связан с более низкими показателями рецидивов.

Радиационная терапия Используется избирательно. При абдоминальной лимфаденопатии конечностей с близкими или положительными краями резекции послеоперационная лучевая терапия может снизить риск местного рецидива. При ретроперитонеальных опухолях роль лучевой терапии более ограничена из-за близости к чувствительным структурам брюшной полости, хотя она может рассматриваться в отдельных случаях. В некоторых центрах для улучшения местного контроля при ретроперитонеальных опухолях используется предоперационная лучевая терапия.

Химиотерапия Химиотерапия обычно не применяется при чистой АЛТ, поскольку такие опухоли растут медленно и, как правило, менее восприимчивы к химиотерапии. Если выявляется дедифференцированный компонент — особенно крупный или составляющий значительную часть опухоли — может быть рассмотрена химиотерапия, поскольку лечение дедифференцированной липосаркомы больше похоже на лечение других высокозлокачественных сарком. Наиболее часто используемые препараты в этом случае включают доксорубицин и ифосфамид.

Набор в клинические испытания Этот вопрос следует обсудить с любым пациентом с рецидивирующим или неоперабельным заболеванием, а также с теми, у кого опухоль дедифференцировалась. Ингибиторы MDM2, ингибиторы CDK4 и другие таргетные препараты активно исследуются. Ваш онколог может проконсультировать вас по поводу доступных в настоящее время клинических исследований.

Наблюдение После лечения проводится регулярное физическое обследование и визуализация (КТ или МРТ) первичной опухоли и грудной клетки (для контроля метастазов в легких). Поскольку АЛТ в чистом виде редко распространяется на отдаленные органы, наблюдение в основном направлено на раннее выявление местного рецидива, который часто можно лечить повторной операцией. Частота и продолжительность наблюдения зависят от локализации опухоли, состояния краев резекции и наличия дедифференцированного компонента.

Вопросы к врачу

• Моя опухоль называется атипичной липоматозной опухолью или высокодифференцированной липосаркомой, и в чем заключается практическая разница в лечении?
• Было ли проведено тестирование методом амплификации MDM2 (FISH) для подтверждения диагноза?
• Были ли хирургические края чистыми, и насколько близко опухоль располагалась к краю удаленной ткани?
• Была ли обнаружена какая-либо дедифференциация в опухоли, и если да, то какая часть опухоли была затронута?
• Какова патологическая стадия моей опухоли, и влияет ли ее локализация на риск рецидива?
• Потребуется ли мне лучевая терапия или какое-либо другое дополнительное лечение после операции?
• Как будет проводиться мониторинг моей опухоли на предмет местного рецидива, и как часто будут выполняться визуализационные исследования?
• Если опухоль вернется, какие у меня есть варианты лечения?
• Следует ли проводить молекулярное профилирование (секвенирование нового поколения) моей опухоли?
• Стоит ли мне рассмотреть возможность участия в клинических исследованиях, особенно в отношении ингибиторов MDM2 или CDK4?
• Мне следует обратиться в специализированный центр по лечению сарком?
• Существует ли риск того, что со временем эта опухоль трансформируется в более агрессивный рак, и как я могу снизить этот риск?