Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC
19 апреля 2026
Гранулезно-клеточная опухоль взрослого типа Это редкий тип рака яичников, который развивается из гранулезных клеток — специализированных клеток яичника, которые в норме поддерживают развитие яйцеклетки и вырабатывают гормон эстроген. Это наиболее распространенный тип рака яичников. опухоль стромы полового тяжаГранулезоклеточная опухоль яичника — это группа опухолей яичника, возникающих из гормонопродуцирующих поддерживающих клеток яичника, а не из поверхностного эпителия. На долю гранулезоклеточных опухолей взрослого типа приходится около 1% всех опухолей яичника, и чаще всего они поражают женщин в период менопаузы, хотя могут возникать в любом возрасте. Несмотря на то, что это рак, он обычно растет медленно, и в большинстве случаев диагностируется на ранней стадии. Эта статья поможет вам понять результаты вашего патологического исследования — что означает каждый термин и почему он важен для вашего лечения.
Каковы симптомы?
Симптомы гранулезоклеточной опухоли взрослого типа часто обусловлены гормонами, вырабатываемыми опухолью. Поскольку гранулезные клетки обычно вырабатывают эстроген, большинство этих опухолей производят избыток эстрогена, что приводит к характерному набору симптомов. Наиболее распространенным симптомом является аномальное маточное кровотечение, особенно неожиданное кровотечение после менопаузы, которое заставляет большинство пациенток обращаться за медицинской помощью. У женщин в пременопаузальном периоде опухоль может вызывать нерегулярные или обильные менструации. Избыток эстрогена также может привести к аномальному утолщению слизистой оболочки матки (эндометрия), состоянию, называемому гиперплазия эндометрияВ некоторых случаях, если это не лечить, заболевание может прогрессировать до рака эндометрия.
В меньшем количестве случаев опухоли вырабатывают избыток андрогенов (мужских гормонов) вместо эстрогена или в дополнение к нему, что может вызывать усиленный рост волос на теле, угревую сыпь или изменение голоса. Часто встречаются боли и отеки в животе или тазу, особенно при больших размерах опухоли. В редких случаях опухоль может разорваться, вызывая внутреннее кровотечение и внезапную сильную боль в животе, требующую срочной медицинской помощи.
Что вызывает гранулезоклеточную опухоль взрослого типа?
Точная причина до конца не выяснена, но есть конкретная причина. мутация Ген FOXL2 обнаруживается почти во всех опухолях гранулезных клеток взрослого типа, что делает этот тип опухолей одним из наиболее молекулярно стабильных в онкологии. Ген FOXL2 обычно контролирует развитие и функцию гранулезных клеток. Мутация — единичное специфическое изменение в одной позиции гена — приводит к нарушению работы белка FOXL2, вызывая аномальный рост гранулезных клеток. Эта мутация происходит только в самих опухолевых клетках и не передается по наследству от родителей или детям.
Гранулезно-клеточная опухоль взрослого типа не связана с мутациями гена BRCA, синдромом Линча или другими наследственными онкологическими синдромами, поражающими эпителиальные раки яичников. В большинстве случаев заболевание протекает без каких-либо идентифицируемых предрасполагающих факторов.
Как ставится диагноз?
Диагноз обычно ставится после того, как опухоль хирургически удалена и исследована под микроскопом. патологЕсли проводится хирургическое вмешательство, патологоанатом также исследует другие ткани, удаленные одновременно, — включая фаллопиеву трубу, биопсию брюшины, сальник и лимфатические узлы, — чтобы определить, распространилась ли опухоль.
Под микроскопом гранулезоклеточная опухоль взрослого типа может демонстрировать множество различных типов роста. Наиболее распространенным является диффузный тип, при котором клетки образуют сплошные пласты. Другие типы включают тяжи, островки, трабекулы (полосы клеток) и небольшие кольца клеток, окружающие крошечные заполненные жидкостью пространства. Эти небольшие круглые структуры называются тельцами Калла-Экснера и являются классическим, диагностически полезным признаком этого типа опухоли. Определяющей микроскопической особенностью опухолевых клеток является внешний вид их ядер — они бледные и овальные с продольной бороздкой или складкой посередине, что придает им характерный вид «кофейного зерна». Количество митотические фигуры Уровень деления клеток обычно низкий, что отражает медленный рост этой опухоли.
Для подтверждения диагноза и дифференциации гранулезоклеточной опухоли взрослого типа от других опухолей яичников, которые могут выглядеть похожими, в том числе: фиброма, текомаи недифференцированная карцинома — так патологоанатом использует иммуногистохимия (ИГХ). Гранулезно-клеточные опухоли взрослого типа обычно положительны на FOXL2, кальретинин, ингибин, SF1, CD99, WT1 и рецептор эстрогена — все эти маркеры отражают их гранулезно-клеточное происхождение. Маркеры, такие как PAX8, цитокератин 7 (CK7) и EMA, обычно отрицательны, что помогает исключить эпителиальные карциномы яичников. В некоторых случаях, молекулярное тестирование Этот метод используется для непосредственного выявления характерной мутации FOXL2, которая присутствует почти во всех случаях и может подтвердить диагноз в случаях, когда микроскопические признаки или результаты иммуногистохимического исследования неоднозначны.
После подтверждения диагноза проводится визуализация — как правило, компьютерная томография брюшной полости и таза — для определения степени распространения заболевания. Также проводятся анализы крови на содержание ингибина и эстрадиола в сыворотке, поскольку эти показатели служат базовым уровнем для мониторинга после лечения.
Гистологический класс
При раке яичников гранулезоклеточная опухоль взрослого типа не получает гистологической степени злокачественности в соответствии со стандартными системами классификации. Эти системы разработаны для эпителиальных раков и не имеют смысла для опухолей стромы половых желез. Наиболее важными факторами, предсказывающими исход заболевания, являются стадия, состояние капсулы и возможность удаления всей видимой опухоли хирургическим путем. Иногда наблюдается явление, называемое высокозлокачественной трансформацией, при котором в одном участке опухоли наблюдается значительно больше клеток с аномальным видом и повышенная митотическая активность, чем в остальной части. Это явление связано с более агрессивным поведением опухоли, но оно отличается от обычной гистологической классификации.
Распространение опухоли
Патолог исследует поверхность яичника и расположенной рядом фаллопиевой трубы, а также любые образцы брюшины и сальника, взятые во время операции, чтобы определить, распространилась ли опухоль за пределы яичника. Брюшина — тонкая оболочка брюшной полости — и сальник — жировая ткань, свисающая с желудка и кишечника, — являются распространенными местами распространения. Если хирург обнаруживает прямое прикрепление опухоли к другому органу, такому как мочевой пузырь, тонкий или толстый кишечник, этот орган также может быть удален и исследован. Наличие опухолевых клеток за пределами яичника повышает стадию заболевания и связано с более высоким риском рецидива.
Состояние капсулы яичника
Наружная оболочка яичника называется капсулой. Патологоанатом отметит, цела ли капсула или разорвана, а также присутствует ли опухоль на ее наружной поверхности. Эти данные влияют на стадию заболевания и прогноз:
- Капсула целая, опухоль на поверхности отсутствует. Это позволяет предположить, что опухоль все еще находится в пределах яичника, что связано с более ранней стадией и лучшим прогнозом.
- Разрыв капсулы или опухоль на поверхности — Даже если других метастазов не обнаружено, разрыв капсулы или поражение поверхности увеличивают стадию заболевания. Это связано с более высоким риском рецидива, в том числе при заболевании I стадии.
- Разрыв во время операции — Если разрыв капсулы происходит во время операции, а не до нее, это отмечается отдельно и также влияет на стадирование заболевания.
Лимфоваскулярная инвазия
Лимфоваскулярная инвазия Это означает, что опухолевые клетки были обнаружены внутри мелких кровеносных сосудов или лимфатических каналов в ткани. Это открытие предполагает, что опухолевые клетки могли переместиться в лимфатические узлы или отдаленные участки, и это может повлиять на стадирование и планирование лечения.
Лимфатический узел
Лимфатический узел Лимфатические узлы — это небольшие структуры бобовидной формы, которые помогают фильтровать лимфатическую жидкость организма и поддерживают иммунную систему. При хирургическом лечении опухолей яичников могут быть удалены и исследованы лимфатические узлы из области таза и вдоль крупных кровеносных сосудов брюшной полости (парааортальные узлы). Поражение лимфатических узлов редко встречается при гранулезоклеточной опухоли взрослого типа, особенно на ранних стадиях заболевания. Тем не менее, если оно присутствует, то связано с более высокой стадией и большим риском рецидива.
В заключении патологоанатомического исследования будет указано:
- Общее количество исследованных лимфатических узлов
- Количество лимфатических узлов, содержащих опухолевые клетки.
- Размер наибольшего опухолевого отложения
- Местоположение пораженных лимфатических узлов (тазовые или парааортальные)
Метастазы в лимфатических узлах классифицируются по размеру. Изолированные опухолевые клетки (размером 0.2 мм или менее) регистрируются как pN0(i+) и не учитываются как окончательные метастазы во всех системах стадирования. Метастазы размером от 0.2 мм до 10 мм классифицируются как pN1a (небольшие метастазы), а метастазы размером более 10 мм — как pN1b (крупные метастазы). Эти различия в размерах влияют на стадию N.
Биомаркеры и молекулярные исследования
Стандартное тестирование биомаркеров, подобное тому, которое проводится при эпителиальных раках яичников, — например, тестирование на мутации BRCA, тестирование на дефицит гомологичной репарации ДНК (HRD) или тестирование на репарацию ошибок репликации ДНК (MMR/MSI) — не является стандартным для гранулезоклеточной опухоли взрослого типа, которая возникает по совершенно иному молекулярному пути. Наиболее клинически важными маркерами для этого типа опухоли являются FOXL2 и ингибин.
ФОКС2
FOXL2 — это ген, который производит белок, необходимый для нормального развития и функционирования гранулезных клеток. Специфическая точечная мутация в гене FOXL2 — одно и то же изменение практически во всех случаях — является молекулярным признаком гранулезно-клеточной опухоли взрослого типа, присутствующей примерно в 95% случаев. Тестирование на мутацию FOXL2 проводится с помощью молекулярное секвенирование на опухолевой ткани. Этот метод наиболее полезен в случаях, когда диагноз неясен на основании только микроскопического изображения и ИГХ — например, когда опухоль имеет необычные особенности или когда дифференциальная диагностика включает другую опухоль стромы половых клеток. Результаты сообщаются как «мутация FOXL2 обнаружена» или «не обнаружена». Положительный результат убедительно подтверждает диагноз гранулезоклеточной опухоли взрослого типа.
Ингибин (сывороточный маркер)
Ингибин — это гормон, который обычно вырабатывается гранулезными клетками. Поскольку гранулезные опухоли взрослого типа возникают из этих клеток, они почти всегда продуцируют повышенный уровень ингибина, который можно обнаружить в крови. Уровень ингибина в сыворотке крови не указывается в самом патологическом заключении — это анализ крови, назначаемый лечащим врачом, — но это один из наиболее ценных инструментов для мониторинга этой опухоли после лечения. После успешной операции уровень ингибина в сыворотке крови должен снизиться до нормы. Повышение уровня ингибина во время последующего наблюдения может быть ранним сигналом рецидива опухоли, часто обнаруживаемым до появления каких-либо отклонений на изображениях. Сывороточный эстрадиол (эстроген) может выполнять аналогичную функцию мониторинга. Длительный мониторинг уровня ингибина рекомендуется, учитывая риск очень позднего рецидива, характерный именно для этого типа опухоли.
Оценка состояния эндометрия
Поскольку избыток эстрогена, вырабатываемого опухолью, часто вызывает гиперплазию эндометрия — аномальное утолщение слизистой оболочки матки, — эндометрий (слизистую оболочку матки) следует обследовать во время постановки диагноза. У некоторых пациенток эндометрий биопсия или забор образцов проводится до или во время операции. Если выявляется гиперплазия эндометрия или ранняя стадия рака эндометрия, это влияет на планирование операции. Пациентки, у которых матка сохранена после операции, должны продолжать наблюдаться на предмет изменений эндометрия в течение последующего наблюдения.
Для получения дополнительной информации о тестировании биомаркеров при раке яичников см. Биомаркеры и молекулярное тестирование .
Патологическая стадия (pTNM)
Стадирование описывает степень распространения опухоли. Стадирование гранулезоклеточных опухолей взрослого типа проводится с использованием системы AJCC TNM, которая тесно соответствует системе стадирования FIGO, используемой гинекологическими онкологами. Стадия состоит из трех компонентов: T (степень локального распространения опухоли), N (распространилась ли опухоль на лимфатические узлы) и M (распространилась ли опухоль на отдаленные органы). Стадия M определяется с помощью методов визуализации и обычно не указывается в патологическом заключении, если только во время операции не было взято исследование на отдаленные метастазы. Подавляющее большинство гранулезоклеточных опухолей взрослого типа диагностируются на I стадии.
Стадия опухоли (pT)
- pT1 (FIGO Stage I) — Опухоль поражает только один или оба яичника.
- pT1a — Опухоль ограничена одним яичником; капсула целая; на внешней поверхности опухоли нет; в брюшной жидкости опухолевые клетки отсутствуют.
- pT1b — Опухоль поражает оба яичника; капсулы целы; на наружной поверхности опухоли нет; в брюшной жидкости опухолевые клетки отсутствуют.
- pT1c — Опухоль ограничена одним или обоими яичниками, но сопровождается разрывом капсулы, наличием опухоли на внешней поверхности или обнаружением раковых клеток в брюшной жидкости или смывах.
- pT2 (стадия FIGO II) — Опухоль поражает один или оба яичника и распространяется в область таза.
- pT2a — Распространение на матку или маточные трубы.
- pT2b — Распространилось на другие ткани таза.
- pT3 (стадия III по классификации FIGO) — Опухоль распространилась за пределы таза в брюшину или регионарные лимфатические узлы.
- pT3a — Микроскопическое распространение на брюшину за пределами таза, с поражением или без поражения региональных лимфатических узлов.
- pT3b — Видимые опухолевые отложения размером до 2 см на брюшине за пределами таза.
- pT3c — Видимые опухолевые очаги размером более 2 см, расположенные за пределами таза, или распространившиеся на наружную поверхность печени или селезенки.
Узловая стадия (pN)
- pN0 — В региональных лимфатических узлах раковых клеток не обнаружено.
- pN0(i+) — В лимфатических узлах обнаруживаются только отдельные опухолевые клетки (0.2 мм или менее); во всех системах стадирования они не считаются метастазами.
- pN1 — Раковые клетки присутствуют в региональных лимфатических узлах.
- pN1a — Опухолевые отложения размером до 10 мм.
- pN1b — Опухолевые отложения размером более 10 мм.
Каков прогноз?
прогноз Выживаемость при гранулезоклеточной опухоли взрослого типа, как правило, благоприятна, особенно для подавляющего большинства пациентов, которым диагноз был поставлен на I стадии. Десятилетняя выживаемость при ранней стадии заболевания составляет приблизительно 90–95%. Однако эта опухоль имеет хорошо известную тенденцию к рецидивам, и уникальной особенностью гранулезоклеточной опухоли взрослого типа является то, что рецидив может произойти очень поздно, иногда через 10, 15 или даже 20 и более лет после первоначальной диагностики. Это один из самых длительных интервалов рецидива среди всех видов рака, и это означает, что пожизненное наблюдение необходимо даже для пациентов, которые, казалось бы, излечились.
К факторам, связанным с более высоким риском рецидива или худшим исходом, относятся:
- На продвинутой стадии Распространение опухоли за пределы яичника на момент постановки диагноза является наиболее важным неблагоприятным прогностическим фактором.
- Разрыв капсулы — Разрыв капсулы яичника до или во время операции увеличивает риск рецидива, даже при наличии заболевания I стадии.
- Остаточные заболевания после операции — Полное удаление всех видимых опухолей в значительной степени связано с лучшими результатами лечения, особенно при запущенной стадии заболевания.
- Двустороннее участие — Опухоль в обоих яичниках встречается редко, но ассоциируется с более высокой стадией заболевания.
- Высококачественная трансформация — Редкое обнаружение участков с выраженными аномальными клетками и высокой митотической активностью внутри опухоли может быть связано с более агрессивным течением заболевания.
- Повышение уровня ингибина в сыворотке крови — Повышение уровня ингибина в ходе последующего наблюдения является наиболее чувствительным ранним индикатором рецидива и должно стать поводом для дальнейшего обследования еще до появления симптомов.
Что происходит после постановки диагноза?
Планирование лечения осуществляется междисциплинарной командой, в состав которой обычно входят гинеколог-онколог, онколог-терапевт, патологоанатом и радиолог. Подход зависит от возраста пациентки, стадии заболевания и от того, рассматривается ли возможность сохранения фертильности.
Основным методом лечения является хирургическое вмешательство. Для женщин, завершивших детородный период, стандартная операция включает удаление обоих яичников, обеих маточных труб и матки (тотальная абдоминальная гистерэктомия с двусторонней сальпингоофорэктомией), а также оценку состояния брюшины, сальника и лимфатических узлов. Удаление матки важно при этом типе опухоли, поскольку избыток эстрогена из опухоли часто вызывает гиперплазию эндометрия, а сопутствующий рак эндометрия обнаруживается у меньшинства пациенток. Для молодых женщин, желающих сохранить фертильность и имеющих одностороннюю стадию IA заболевания с неповрежденной капсулой, после тщательного обсуждения рисков может быть рассмотрена органосохраняющая операция — удаление только пораженного яичника и трубы с сохранением матки и другого яичника.
Для пациентов со стадией IA заболевания и неповрежденной капсулой обычно достаточно одной лишь хирургической операции. Пациентам с более высокой стадией заболевания, разрывом капсулы или остаточной опухолью после операции рекомендуется химиотерапия. Наиболее часто используемая схема — BEP (блеомицин, этопозид и цисплатин), которая является стандартной для опухолей стромы половых клеток яичников. Гормональная терапия и лучевая терапия могут быть рассмотрены в отдельных случаях рецидива заболевания.
Учитывая риск очень позднего рецидива, крайне важно длительное наблюдение, которое должно продолжаться неограниченно долго. Наблюдение обычно включает регулярные клинические осмотры, мониторинг уровня ингибина и эстрадиола в сыворотке крови, а также визуализационные исследования. Поскольку повышение уровня ингибина может сигнализировать о рецидиве до появления каких-либо симптомов или отклонений на снимках, пациенты должны понимать важность длительного наблюдения, даже если они чувствуют себя совершенно здоровыми.
Вопросы к врачу
- На какой стадии находилась моя опухоль, и что это значит для моего прогноза и последующего наблюдения?
- Была ли опухоль ограничена одним яичником, и была ли капсула яичника неповрежденной?
- Была ли опухоль удалена полностью, и остались ли какие-либо следы опухоли?
- Была ли проведена проверка на мутацию FOXL2, и была ли она обнаружена?
- Было ли проведено обследование слизистой оболочки матки (эндометрия), и были ли обнаружены какие-либо отклонения от нормы?
- Если была проведена органосохраняющая операция, какие рекомендации следует дать в отношении оставшихся яичников и матки в будущем?
- Рекомендуется ли химиотерапия, и если да, то какая схема лечения?
- Какие сывороточные маркеры — ингибин, эстрадиол — следует контролировать и как часто?
- Какую схему визуализационных исследований вы рекомендуете для долгосрочного наблюдения?
- На какие симптомы, которые могут указывать на рецидив, мне следует обратить внимание?
- Учитывая, что эта опухоль может рецидивировать на очень поздней стадии, как долго мне нужно продолжать наблюдение?
Статьи по теме
Мы гордимся партнерством с:
