E-кадгерин: определение

E-кадгерин (также называемый кадгерином-1) — это белок, находящийся на поверхности большинства эпителиальных клеток . Эпителиальные клетки — это клетки, выстилающие многие поверхности тела, включая кожу, железы и внутреннюю поверхность таких органов, как молочная железа, желудок и толстая кишка. E-кадгерин помогает этим клеткам скрепляться и поддерживать свою структуру и организацию. Когда E-кадгерин утрачивается или функционирует неправильно, клетки могут разрыхляться и с большей вероятностью распространяться, что часто наблюдается при некоторых типах рака.

Что делает Е-кадгерин?

Е-кадгерин играет ключевую роль в клеточной адгезии, то есть он помогает клеткам склеиваться друг с другом, образуя прочные и стабильные ткани. Он также способствует поддержанию клеточной полярности, то есть правильного расположения различных частей клетки. Е-кадгерин прикрепляется к другим белкам внутри клетки, которые закрепляют его во внутреннем каркасе клетки (цитоскелете), что позволяет ему контролировать форму, рост и движение клеток.

Какие типы клеток обычно экспрессируют Е-кадгерин?

E-кадгерин присутствует в клеточной мембране большинства нормальных эпителиальных клеток. К ним относятся клетки молочной железы, толстой кишки, лёгких, кожи и многих желёз. Этот белок образует прочное, непрерывное кольцо вокруг каждой клетки, помогая им сохранять связь. Некоторые кроветворные клетки, например, незрелые эритроциты, также экспрессируют E-кадгерин.

Как патологи проверяют наличие Е-кадгерина?

Патологи используют иммуногистохимический (ИГХ) тест для поиска Е-кадгерина в образце ткани. В этом тесте используется специальное антитело для обнаружения Е-кадгерина, а результат рассматривается под микроскопом. Если Е-кадгерин присутствует и функционирует нормально, он будет выглядеть как интенсивное, непрерывное окрашивание по краям клеток (так называемое мембранное окрашивание). Если Е-кадгерин отсутствует, окрашивание будет слабым, пятнистым или полностью отсутствующим.

Результат считается положительным , если наблюдается нормальное окрашивание, и отрицательным, если окрашивание отсутствует или ослаблено. Иногда экспрессия Е-кадгерина является аномальной, например, когда он обнаруживается в ядре или цитоплазме вместо мембраны, что может быть признаком нефункциональной формы белка.

Какие типы опухолей демонстрируют изменения в Е-кадгерине?

Патологи используют E-кадгерин для диагностики и классификации различных типов опухолей. При некоторых видах рака E-кадгерин утрачивается, и это изменение может влиять на поведение опухоли.

• Рак молочной железы – E-кадгерин обычно положительный при протоковой карциноме , распространенном типе рака молочной железы. В отличие от этого, он, как правило, отсутствует при дольковой карциноме , которая развивается по другому типу. Это различие помогает патологоанатомам различать эти типы.

• Рак желудка (желудочный рак) – потеря Е-кадгерина часто встречается при диффузном типе рака желудка , который, как правило, распространяется рассеянным, менее сплоченным образом.

• Уротелиальная карцинома – редкая агрессивная форма, называемая плазмоцитоидной уротелиальной карциномой, часто характеризуется потерей Е-кадгерина, что способствует разобщенности опухолевых клеток.

• Опухоли поджелудочной железы – редкая опухоль, называемая солидной псевдопапиллярной неоплазмой , не окрашивается Е-кадгерином, что помогает отличить ее от других опухолей поджелудочной железы.

• Наследственный синдром диффузного рака желудка – у людей с мутацией в гене CDH1, который контролирует E-кадгерин, повышен риск развития диффузного рака желудка и дольчатого рака молочной железы.

Почему Е-кадгерин важен в патологоанатомическом заключении?

Анализ на E-кадгерин полезен, когда тип или происхождение опухоли неясны. Например, дифференциальная диагностика инвазивной дольковой карциномы молочной железы (в которой E-кадгерин обычно отсутствует) и протоковой карциномы (в которой E-кадгерин обычно присутствует) может повлиять на постановку диагноза и выбор лечения. При других типах опухолей потеря E-кадгерина может быть связана с более агрессивным течением опухоли и повышенным риском распространения.

Что означает потеря Е-кадгерина?

Когда опухолевые клетки теряют E-кадгерин, они часто становятся более подвижными и менее прочно прикрепленными к тканям. Это изменение может позволить раку проникнуть в близлежащие ткани и распространиться на другие части тела. Потеря E-кадгерина также связана с резистентностью к некоторым методам лечения и худшими результатами при некоторых видах рака.

Вопросы к врачу

• Был ли проведен анализ на наличие Е-кадгерина в моей опухоли?

• Что означает результат для моего диагноза?

• Может ли это быть связано с генетическим заболеванием, например, мутацией CDH1?

• Влияет ли результат на мой план лечения или прогноз?